目的 探讨腹膜透析(PD)感染性腹膜炎患者病原菌分布及血清、透出液可溶性细胞间黏附分子-1(sI-CAM-1)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)对其的预测价值.方法 选取2020年5月—2023年5月简阳市人民医院收治的62例PD感染性腹膜炎患者(研究组)和64例PD未发生感染性腹膜炎患者(对照组).分析研究组致病菌分布;比较两组血清、透出液sICAM-1、PCT、CRP水平,分析血清、透出液sICAM-1、PCT、CRP水平对PD感染性腹膜炎的预测价值.结果 62例PD感染性腹膜炎患者共培养出病原菌63株,主要为大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌;研究组血清、透出液sICAM-1、PCT、CRP水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);血清sICAM-1、PCT、CRP水平联合检测对PD感染性腹膜炎患者的曲线下面积(AUC)值高于单独检测,且联合检测的敏感度为88.71％,特异度为92.19％;透出液sICAM-1、PCT、CRP水平联合检测对PD感染性腹膜炎患者的AUC值高于单独检测,且联合检测的敏感度为88.71％,特异度为93.75％.结论 PD患者感染性腹膜炎主要病原菌为大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌,该病与sICAM-1、PCT、CRP水平变化有关,且三者联合检测对其预测价值较高.

目的:动态观测恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒携带者的临床疗效及其外周血PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞、可溶性程序性死亡受体1（sPD-1）水平变化并探讨其临床意义。 方法:慢性乙型肝炎病毒携带者治疗（A）组31例，慢性乙型肝炎患者治疗（B）组32例，慢性乙型肝炎病毒携带者未治疗（C）组15例，收集并比较3组患者0周、24周、48周外周血标本和临床资料，流式细胞技术检测PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞，酶联免疫吸附法检测sPD-1水平。3组间计量资料行方差分析检验与Spearman相关性分析。 结果:0周时，A组、C组血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平均显著高于B组；外周血PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞，B组（4.70%±1.58%）显著高于A组（3.25%±1.01%）和C组（2.77%±0.67%）（ F=16.65， P<0.05），A组与C组间差异不明显（ P>0.05）；外周血sPD-1，B组［（1 866.62±1 472.70）pg/ml］显著高于A组［（824.86±538.66）pg/ml］和C组［（618.19±602.62）pg/ml］（ F=10.95， P<0.05），A组与C组间差异不明显（ P>0.05）。48周时血清HBsAg，A组、C组较基线无显著下降（ P>0.05），均显著高于B组（ P<0.05）；血清HBeAg，A组、B组较基线均显著下降（ P<0.05），但A组显著高于B组（ P<0.05），A组与C组间差异不明显（ P>0.05）；血清HBV DNA水平，A组、B组较基线均显著下降（ P<0.05），均显著低于C组（ P<0.05），A组与B组差异不明显（ P>0.05）；外周血PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞，A组（1.56%±0.73%）、B组（1.32%±0.43%）较基线均显著下降（ P<0.05），均显著低于C组（2.64%±0.85%）（ P<0.05），A组与B组无明显差异；外周血sPD-1，A组［（289.05±215.86）pg/ml］、B组［（236.01±173.92）pg/ml］较基线均显著下降（ P<0.05），均显著低于C组［（650.34±598.46）pg/ml］（ P<0.05），A组与B组无明显差异（ P>0.05）。相关性分析结果：48周时A组，PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞比例下降水平与HBsAg、HBV DNA下降水平无相关性，与HBeAg下降水平呈正相关（ r=0.376， P<0.05）；sPD-1下降水平与HBsAg变化无相关性，与HBeAg、HBV DNA下降水平均呈正相关（ r值分别为0.598、0.384， P值均<0.05）。48周时B组，PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞、sPD-1下降水平与HBsAg、HBeAg、HBV DNA下降水平均呈正相关（ P值均<0.05）。 结论:HBeAg阳性慢性乙型肝炎病毒携带者抗病毒治疗48周乙型肝炎病毒复制与表达均受到显著抑制，这不仅与恩替卡韦治疗有关，而且与sPD-1参与的免疫学机制有关；且HBeAg的表达抑制与PD-1 +CXCR5 +CD4 +T淋巴细胞数量减少和/或活性降低有关。

目的:程序性死亡受体1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）通路可负调控机体的免疫应答，血清可溶性PD-L1（sPD-L1）可反映PD-L1的表达水平。通过比较血清sPD-L1在慢性乙型肝炎（CHB）和慢性丙型肝炎（CHC）患者间的表达差异，探讨CHB临床治愈的影响因素。方法:收集CHB患者60例、CHC患者40例和健康对照组60例，采用酶联免疫吸附试剂盒检测血清sPD-L1的水平，分析CHB和CHC患者中sPD-L1的水平及其与病毒载量、肝损伤指标等的关系。根据数据的分布类型，进行单因素方差分析或者Kruskal-Wallis检验，以及Pearson相关或者Spearman秩相关分析，以 P < 0.05时为差异具有统计学意义。 结果:CHB患者的血清sPD-L1水平[（414.6±214.9）pg/ml]显著高于CHC患者[（58.9±122.1）pg/ml]和健康对照组[（66.27±24.43）pg/ml]，而CHC患者与健康对照组的血清sPD-L1差异无统计学意义。进一步的分组分析和相关性分析显示，CHB患者的血清sPD-L1水平与HBsAg含量呈正相关，与HBV DNA和丙氨酸转氨酶、白蛋白等肝损伤指标无相关性；CHC患者的血清sPD-L1水平与HCV RNA和肝损伤指标也无相关性。结论:CHB患者的血清sPD-L1水平显著高于健康对照组和CHC组患者，且sPD-L1水平与HBsAg呈正相关，HBsAg持续存在是PD-1/PD-L1通路活跃的重要机制，表明PD-1/PD-L1通路活跃可能是CHB目前尚不能被临床治愈的重要因素。

目的:探讨腹腔可溶性白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）受体（soluble IL-6 receptor，sIL-6R）水平对腹膜透析（腹透）患者发生超滤不良的预测价值。方法:该研究为前瞻性队列研究，研究对象为2016年11月至2018年7月在上海交通大学医学院附属仁济医院腹透中心接受持续非卧床腹透治疗且规律随访的患者。酶联免疫吸附法测定患者透出液中sIL-6R浓度，按sIL-6R呈现率的中位数将患者分为高sIL-6R呈现率组和低sIL-6R呈现率组。随访终点为患者死亡，或退出腹透，或研究终止日期（2022年12月31日）。采用多元线性回归分析法分析sIL-6R呈现率的相关因素。采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验比较高sIL-6R呈现率组和低sIL-6R呈现率组患者无超滤不良生存率的差异。采用多因素Cox回归及多因素竞争风险模型分析发生超滤不良的风险因素。结果:共198例腹透患者入选该研究，男性115例（58.1%），年龄（54.9±13.7）岁，透析龄22.5（6.6，65.0）个月，sIL-6R呈现率为2 094.7（1 672.4，2 920.9）pg/min。与低sIL-6R呈现率（<2 094.7 pg/min）组比较，高sIL-6R呈现率（>2 094.7 pg/min）组患者年龄（ t=-3.269， P=0.001）、体重指数（ t=-3.248， P=0.001）、合并糖尿病比例（ χ2=8.890， P=0.003）、24 h葡萄糖暴露量（ Z=-2.257， P=0.024）、24 h超滤量（ Z=-2.515， P=0.012）、4 h透析液肌酐与血肌酐比值（ t=-2.609， P=0.010）、肌酐的物质转运面积系数（ Z=-2.308， P=0.021）、IL-6呈现率（ Z=-3.533， P<0.001）和可溶性糖蛋白130呈现率（ Z=-8.670， P<0.001）均较高，血清白蛋白（ t=2.595， P=0.010）和残肾功能（ t=2.133， P=0.033）均较低。多元线性回归分析结果显示，体重指数（ β=0.194， P=0.005）、血清白蛋白（ β=-0.215， P=0.002）和lg［IL-6呈现率］（ β=0.197， P=0.011）与患者腹腔sIL-6R呈现率独立相关。至研究终点，57例（28.8%）患者发生超滤不良。Kalpan-Meier生存分析结果显示，高sIL-6R呈现率组患者无超滤不良生存率显著低于低sIL-6R呈现率组（Log-rank χ 2=5.375， P=0.020）。多因素Cox回归及多因素竞争风险模型分析结果显示，透出液高sIL-6R呈现率水平（>2 094.7 pg/min）是腹透患者发生超滤不良的独立影响因素（ HR=2.286，95% CI 1.254～4.165， P=0.007； SHR=2.074，95% CI 1.124～3.828， P=0.020）。 结论:腹透患者透出液sIL-6R水平与体重指数、血清白蛋白和透出液IL-6水平相关，高sIL-6R水平是腹透患者发生超滤不良的预测因素。

目的:基于二氧四氢喋啶合酶（LS）多聚纳米抗体，建立一种检测血清中可溶性细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）蛋白的方法。方法:采用竞争ELISA筛选识别PD-L1不同表位的纳米抗体作为配对抗体，建立双纳米抗体夹心ELISA检测方法（Nbs-ELISA）。为了进一步提高敏感性，将纳米抗体与LS进行融合，获得多聚形式的纳米抗体作为sPD-L1蛋白的捕获分子，建立基于LS的多聚纳米抗体ELISA检测方法（LSNbs-ELISA）。结果:与Nbs-ELISA方法相比，LSNbs-ELISA方法对sPD-L1的检测敏感性提高了约11倍，Nbs-ELISA对血清中sPD-L1的检出限为2.87 ng/ml，而LSNbs-ELISA对PD-L1的检出限为0.255 ng/ml。2种检测方法对sPD-L1的检测均具有很高的特异性，与掺入血液中的PD-1、CD27、CD70、CD137和CD147蛋白均不结合。结论:建立的基于LS多聚纳米抗体检测血清中PD-L1的检测方法有较高的敏感性和特异性，对肺癌患者血清中可溶性PD-L1的检测具有潜在的临床应用价值。

目的:探讨抗程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)免疫疗法联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌(LACC)的临床效果。方法:回顾性选取2018年11月至2019年10月在秦皇岛市第一医院接受抗PD-1/PD-L1免疫疗法(帕博利珠单抗)联合同步放化疗[调强放疗(IMRT)+TP(紫杉醇+卡铂)化疗]治疗的LACC患者51例作为观察组，选取同期接受同步放化疗治疗的51例LACC患者作为对照组。比较两组客观缓解率、疾病控制率、肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原(SCCAg)、可溶性细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)]、增殖凋亡指标[存活素(Survivin)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、细胞凋亡促进物质(Bax)]、PD-1/PD-L1[可溶性PD-L1(sPD-L1)、CD4 + T细胞表面PD-1表达(PD-1 CD4 + T细胞)、CD8 + T细胞表面PD-1表达(PD-1 CD8 + T细胞)及CD14 +单核细胞表面PD-L1表达(PD-L1 CD14 +单核细胞)]、安全性及1年内生存率。 结果:(1)疾病控制及安全性：观察组客观缓解率、疾病控制率分别为80.39%(41/51)、92.16%(47/51)，高于对照组的39.22%(20/51)、70.59%(36/51)(均 P<0.05)，但组间各毒副反应发生率差异均无统计学意义(均 P>0.05)；(2)肿瘤标志物及增殖凋亡指标：与治疗前比较，治疗后两组血清SCCAg、CYFRA21-1、CEA、CA125水平及Survivin、Bcl-2水平均显著降低，Caspase-3、Bax水平显著升高，且治疗后观察组以上指标均优于对照组(均 P<0.05)；(3)PD-1/PD-L1：治疗后，观察组sPD-L1、PD-1 CD4 + T细胞、PD-1 CD8 + T细胞、PD-L1 CD14 +单核细胞较治疗前显著降低(均 P<0.05)，且观察组sPD-L1、PD-1 CD4 + T细胞、PD-1 CD8 + T细胞、PD-L1 CD14 +单核细胞均低于对照组(均 P<0.05)；(4)生存情况：观察组1年内生存率高于对照组( P<0.05)。 结论:抗PD-1/PD-L1免疫疗法联合同步放化疗治疗LACC临床效果显著，可通过调控肿瘤标志物、增殖凋亡指标及PD-1/PD-L1表达来有效抑制病情进展，且不增加治疗风险，对提升患者生存率具有积极作用。

目的:探讨可溶性sPD-1循环水平和PD-1基因多态性与HBV感染以及HBV感染相关性肝癌的关联。方法:采用病例对照研究方法，选择2018—2021年山西医科大学第一医院感染病科在院237例慢性HBV感染病例和138例HBV感染相关性肝癌病例作为病例组，随机选取该医院体检中心250例常规体检者为健康对照组。采用ELISA试剂盒测定血浆sPD-1水平，采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术进行基因分型。分别以sPD-1水平和PD-1基因多态性为自变量，分别以HBV感染以及HBV感染相关性肝癌为因变量，调整年龄、性别、饮酒、吸烟、ALT和AST水平后，采用logistic回归模型分析sPD-1水平和PD-1基因多态性与HBV感染以及HBV感染相关肝癌的关联。结果:237例慢性HBV感染、138例HBV感染相关性肝癌病例组和250例对照组研究对象的年龄分别为（49.1±10.8）、（51.9±12.7）和（50.7±11.9）岁。多因素logistic回归模型分析结果显示，随着sPD-1水平每升高1 pg/ml，HBV感染和HBV感染相关肝癌的发生风险 OR（95% CI）值分别为1.92（1.68~2.19）、2.02（1.69~2.40）；对于rs2227981，与CC基因型相比，TT基因型感染HBV、罹患HBV感染相关肝癌的风险较低， OR（95% CI）值分别为0.45（0.22~0.91）、0.35（0.14~0.91）；对于rs2227982，与CC基因型相比，CT、TT基因型感染HBV［ OR（95% CI）值分别为0.72（0.53~0.97）、0.57（0.35~0.93）］和罹患HBV感染相关肝癌风险均较低［ OR（95% CI）值分别为0.64（0.45~0.92）、0.52（0.29~0.93）］。 结论:血浆sPD-1水平、PD-1基因多态性与HBV感染以及HBV感染相关性肝癌均有关联。

目的:探讨慢性牙周炎与糖尿病视网膜病变(DR)之间的相关性。方法:选取2020年1月至2023年1月邢台市中心医院收治的213例慢性牙周炎患者作为研究对象，根据是否患DR分成对照组(单纯慢性牙周炎患者154例)和观察组(慢性牙周炎合并DR患者59例)，所有受试者均进行牙周检查、实验室检查与基线资料问卷调查，采用logistic回归模型分析慢性牙周炎合并DR的影响因素。结果:两组年龄、探诊深度(PD)、糖尿病(DM)病程，可溶性CD40配体(sCD40L)、降钙素原(PCT)、可溶性CXC趋化因子配体16(sCXCL-16)、骨钙素(BGP)、I型前胶原氨基末端肽(PINP)水平比较差异有统计学意义(均 P<0.05)。Logistic回归分析结果表明，年龄、DM病程、sCD40L、sCXCL-16、PCT、BGP、PINP、PD是慢性牙周炎合并DR的独立危险因素(均 P<0.05)。 结论:慢性牙周炎与DR之间存在一定相关性，慢性牙周炎病情越严重，慢性牙周炎合并DR的发生率越高。

目的:探讨连续性血液净化（CBP）对脓毒症患者免疫及内皮细胞功能的影响。方法:采用前瞻性研究方法，选择2019年3月至2020年10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症诊断标准的患者作为研究对象，按随机数字表法分为标准治疗组和CBP治疗组。两组患者均参照2016年脓毒症与脓毒性休克处理国际指南相关推荐给予初始液体复苏、控制感染源及应用抗菌药物等标准治疗；CBP治疗组在标准治疗的基础上给予连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH），治疗剂量为25~30 mL·kg -1·h -1，血流速为150~200 mL/min，每天20 h以上，连续治疗3 d。分别于治疗前及治疗1 d、3 d记录患者的血乳酸（Lac）、降钙素原（PCT）、淋巴细胞计数（LYM）、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）和序贯器官衰竭评分（SOFA）等临床资料；取静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清免疫功能相关指标〔白细胞介素（IL-4、IL-7）、程序性死亡受体-1（PD-1）、程序性死亡配体-1（PD-L1）、γ-干扰素（IFN-γ）〕及内皮细胞损伤相关指标〔可溶性血栓调节蛋白（sTM）、血管生成素-2（Ang-2）、血管性血友病因子（vWF）、硫酸乙酰肝素（HS）、多配体蛋白聚糖-1（SDC-1）〕水平；同时记录两组患者重症监护病房（ICU）住院时间，并随访患者28 d转归。 结果:最终入选标准治疗组患者20例，入选CBP治疗组患者19例；两组患者性别、年龄、感染部位差异均无统计学意义。标准治疗组ICU住院时间为（10±5）d；28 d死亡5例，存活15例。CBP治疗组ICU住院时间为（9±4）d；28 d死亡8例，存活11例。两组ICU住院时间和28 d死亡患者数差异均无统计学意义（均 P>0.05）。两组患者治疗前及治疗1 d Lac、PCT、LYM、APACHEⅡ、SOFA评分及免疫功能和内皮细胞损伤相关指标差异均无统计学意义。治疗3 d时，CBP治疗组患者Lac、PCT及APACHEⅡ、SOFA评分均显著低于治疗前，同时IFN-γ和IL-4等促炎与抗炎因子、PD-1和IL-7等免疫细胞凋亡相关指标及sTM、SDC-1、HS等内皮细胞损伤相关因子亦较治疗前明显改善，且上述指标的改善程度均较标准治疗组更明显，其中LYM明显高于标准治疗组（×10 9/L：1.3±0.3比0.9±0.4， P<0.05），IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4比值、IL-7、PD-1、sTM、SDC-1、HS、Ang-2水平则均明显低于标准治疗组〔IL-4（ng/L）：2.8（1.5，3.2）比3.3（2.7，5.2），IFN-γ（ng/L）：6.3（5.4，106.5）比217.9（71.4，517.1），IFN-γ/IL-4比值：3.7（1.8，70.3）比59.1（18.3，124.9），IL-7（ng/L）：4.6（3.2，5.1）比6.3（5.2，8.0），PD-1（μg/L）：0.04（0.03，0.06）比0.08（0.05，0.12），sTM（μg/L）：4.9（4.3，7.4）比8.7（6.0，10.8），SDC-1（μg/L）：0.6（0.3，1.1）比0.9（0.8，2.5），HS（ng/L）：434.8（256.2，805.0）比887.9（620.1，957.3），Ang-2（ng/L）：934.0（673.3，1 502.1）比2 233.9（1 472.5，3 808.4）〕，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:CBP治疗可以纠正患者的免疫抑制状态，降低多种内皮细胞损伤标志物水平，减少多糖包被的降解，但不能明显降低患者28 d死亡风险和缩短ICU住院时间。