免疫相关鸟苷三磷酸酶M蛋白(immune-related guanosine triphosphatase M protein，IRGM/Irgm1)是免疫相关GTPases(immunity related GTPases，IRGs)家族的一员。IRGs是参与机体早期免疫应答的一类蛋白，不同物种的IRGs蛋白，其家族成员也大不相同。人类体内仅进化出两个IRG基因，一个功能性的IRGM和一个不参与免疫的IRGC。然而，在小鼠体内，IRGs是一个干扰素诱导的GTPase大家族，其Irgm1(LRG-47)功能也较为广泛，主要包括广谱的抗感染与宿主防御、细胞自噬以及在部分炎性疾病中的促炎作用。大量研究发现人类IRGM蛋白与小鼠的Irgm1发挥着相似但不完全相同的生物学功能。人类IRGM基因在自噬靶向消灭结核分枝杆菌中起着重要作用，并且IRGM与克罗恩病(Crohn's disease，CD)的发病风险密切相关，现就人类IRGM/Irgm1的功能及其作用机制进行综述。

富亮氨酸α-2糖蛋白-1（leucine-rich-alpha-2-glycoprotein-1，LRG1）是富亮氨酸重复（leucine-rich repeat，LRR）蛋白家族高度保守的成员之一，研究表明其与恶性肿瘤的发生发展密切相关。近年来的研究发现LRG1在多种消化系统肿瘤（包括食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌等）中表达异常，且可能与肿瘤的增殖、侵袭、迁移、凋亡及不良预后等密切相关，该研究就LRG1在多种消化系统肿瘤中的研究进展作一综述，以期为基于LRG1的抗肿瘤治疗研究提供新的思路。

富亮氨酸ɑ-2糖蛋白-1(leucine-rich ɑ2-glycoprotein-1, LRG1)作为富含亮氨酸重复序列蛋白家族成员之一，通过转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)信号通路影响多种疾病，与脑缺血后的血管生成、内皮细胞凋亡和自噬、炎症反应以及血脑屏障破坏关系密切，有望成为缺血性卒中的新型标志物及治疗靶点。然而，目前探讨LRG1与缺血性卒中关系的研究较少，对于其分子机制认识尚不完善，致使对LRG1在缺血性卒中中的作用存在争议。因此，文章就LRG1-TGF-β信号通路与缺血性卒中的研究进展进行综述，期望为缺血性卒中的早期诊断和防治提供新思路。

目的:探讨circ-KEL在急性髓系白血病（AML）患者中的表达及其对AML细胞的调控作用和机制。方法:收集116例AML患者以及40名健康者骨髓标本，分离骨髓单个核细胞，使用实时定量RT-PCR法检测circ-KEL的表达水平并分析其与AML患者临床特征之间的关系。通过生物信息学分析以及双荧光素酶报告基因实验等验证circ-KEL与miR-335-5p/LRG1的靶向关系。运用CCK-8、流式细胞术等方法检测circ-KEL在AML细胞中的生物学作用。结果:circ-KEL在AML患者中的表达较正常人群明显增高（-7.117±1.831对-8.669±1.771， P<0.001），circ-KEL高表达患者总生存期（OS）明显短于低表达者（ P=0.037）。AML患者接受化疗后circ-KEL表达水平较初诊时下降。同时，circ-KEL可充当miR-335-5p的"海绵"，靶向调节LRG1。数据库分析显示miR-335-5p高表达患者预后好，且其与LRG1水平呈负相关。LRG1可促进AML细胞的增殖，抑制其凋亡，在AML患者中表达水平较健康人群也显著升高。circ-KEL可以通过miR-335-5p/LRG1轴发挥对白血病细胞的促增殖以及抑制凋亡作用。 结论:circ-KEL在AML患者中高表达，与AML患者预后高度相关，通过影响miR-335-5p/LRG1在AML疾病进展中发挥重要作用。

目的:探究利拉鲁肽(liraglutide，LRG)对高糖诱导的心肌细胞(H9c2)氧化应激损伤的影响及其潜在机制。方法:采用高糖处理H9c2细胞24 h建立心肌细胞体外损伤模型，给予不同浓度利拉鲁肽(10、100、1 000 nmol/L)干预，用CCK-8检测细胞活力，倒置显微镜观察细胞形态结构的改变。利拉鲁肽(100 nmol/L)干预高糖处理H9c2细胞24 h后检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛含量；RT-PCR和Western印迹法检测沉默信息调节因子1(SIRT1)和叉头转录因子1(FOXO1)mRNA及蛋白水平；Western印迹法检测FOXO1蛋白乙酰化水平；应用小干扰RNA(siRNA)技术沉默SIRT1的H9c2细胞株验证SIRT1在其中的作用。结果:与对照组相比，高糖组细胞活力降低，细胞结构受损，细胞上清液中LDH、丙二醛含量显著升高，SOD含量降低，氧化应激加重，SIRT1表达降低，FOXO1乙酰化水平升高(均 P<0.05)；与高糖组比较，给予利拉鲁肽干预后细胞活力升高，心肌细胞结构形态和氧化应激水平改善，SIRT1表达升高，FOXO1乙酰化水平降低(均 P<0.05)；当SIRT1下调后，利拉鲁肽的上述保护效应减弱(均 P<0.05)。 结论:利拉鲁肽对高糖诱导的H9c2细胞氧化应激损伤具有一定的保护作用，其机制可能与上调SIRT1的表达水平有关。

目的:探究血清富亮氨酸α2-糖蛋白1(leucine-rich α2 glycoprotein 1，LRG1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator-1α，PGC-1α)水平与小儿肾积水术后分肾功能(differential renal function，DRF)的相关性。方法:本研究为回顾性研究，选取邯郸市中心医院2019年3月至2022年6月期间行肾盂输尿管成形术的124例肾积水患儿作为研究对象，根据术后18个月DRF情况，将患儿分为DRF≥45%组( n＝72)和DRF<45%组( n＝52)。采用酶联免疫吸附法检测患儿血清中LRG1、NGAL和PGC-1α水平。采用Pearson相关性分析探讨血清LRG1、NGAL、PGC-1α水平与肾功能的相关性，采用二元Logistic回归分析肾积水患儿术后DRF<45%的影响因素，通过受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线分析血清LRG1、NGAL、PGC-1α对肾积水患儿术后DRF的预测价值。 结果:DRF≥45%组和DRF<45%组患儿血清LRG1分别为(184.28±55.46)ng/mL、(315.62±98.53)ng/mL( t＝9.437， P<0.05)；肌酐(rerum Creatinine，Scr)分别为(26.84±7.64)μmol/L和(35.46±10.27)μmol/L( t＝5.361， P<0.05)；尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)分别为(5.24±1.52)mmol/L和(7.23±2.31)mmol/L( t＝5.783， P<0.05)；β 2-微球蛋白(β2-microglobulin，β 2-MG)分别为(2.16±0.43)mg/L和(3.68±0.84)mg/L( t＝13.164， P<0.05)；PGC-1α分别为(4.26±1.14)ng/mL和(2.85±0.89)ng/mL( t＝7.430， P<0.05)；术前患侧DRF分别为(43.25±4.57)%和(31.58±3.68)%( t＝15.192， P<0.05)；差异均有统计学意义。Pearson相关性分析结果显示，LRG1、NGAL与Scr、BUN、β 2-MG呈正相关( P<0.05)；PGC-1α与β 2-MG、Scr、BUN呈负相关( P<0.05)。Logistic回归分析显示，血清LRG1、NGAL、Scr、BUN、β 2-MG、PGC-1α、术前患侧DRF是术后DRF<45%的影响因素( P<0.05)。ROC曲线分析显示，血清LRG1、NGAL、PGC-1α及三者联合评估肾积水患儿术后DRF<45%的曲线下面积(area under the curve，AUC)分别为0.899、0.872、0.878及0.982，三者联合评估优于单独评估(Z 三者联合－LRG1＝3.148、Z 三者联合－NGAL＝3.937、Z 三者联合－PGC－1α＝3.125， P<0.05)。 结论:肾积水术后DRF<45%的患儿血清中LRG1、NGAL水平升高，PGC-1α水平降低，三者联合检测对于术后DRF具有一定的预测价值。

目的:探究非卵巢病因不孕患者、多囊卵巢综合征(PCOS)伴或不伴胰岛素抵抗(IR)患者血清、卵泡液中固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)、富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1(LRG1)水平浓度及与IR的相关性。方法:回顾性收集PCOS患者49例及同期非卵巢病因不孕患者66例，采用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估IR程度，分为对照组(非PCOS及IR组， n＝36)、IR组( n＝30)、单纯PCOS组(PCOS未合并IR组， n＝28)及PCOS-IR组(PCOS合并IR组， n＝21)。比较各组血清、卵泡液LRG1、SREBP1c水平差异并分析其与相关激素、糖脂代谢指标的相关性。 结果:与对照组相比，IR组、单纯PCOS组及PCOS-IR组的血清、卵泡液LRG1、SREBP1c水平均明显升高；PCOS-IR组血清、卵泡液LRG1、SREBP1c水平升高更明显( P<0.05)。相关性分析显示，血清、卵泡液LRG1与体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、HOMA-IR呈正相关( P<0.05)；血清、卵泡液SREBP1c与体重指数、LH、总睾酮、硫酸脱氢表雄酮、游离雄激素指数、空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HOMA-IR呈正相关( P<0.05)。二元 logistic回归分析显示，血清SREBP1c是PCOS的危险因素( P<0.05)。 结论:PCOS患者尤其是合并IR的PCOS患者的血清、卵泡液LRG1、SREBP1c水平均升高。血清、卵泡液LRG1、SREBP1c水平升高可能与PCOS患者IR及糖脂代谢异常相关。血清LRG1、SREBP1c水平可能作为预测PCOS患者IR，早期诊断及干预PCOS的新指标。

目的:研究胰高血糖样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）对游离脂肪酸（FFA）诱导的肝细胞脂肪变性的影响，并探讨细胞自噬在该过程中的作用。方法:体外人肝细胞培养诱导出非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）细胞模型，加入浓度梯度的利拉鲁肽（LRG）观察其对细胞存活率和肝细胞脂肪变性的影响；用氯喹抑制细胞自噬，雷帕霉素(RAPA)激活自噬，探究利拉鲁肽改善肝细胞脂肪变性与细胞自噬的关系。实验分组：对照组，DMEM完全培养基培养的细胞中加入一定浓度BSA；FFA模型组，用1 mmol/L的FFA（OA∶PA=2∶1）诱导肝细胞脂肪变性；LRG组，细胞中同时加入FFA（1 mmol/L）和LRG（100 nmol/L）；自噬抑制组，细胞中同时加入FFA（1 mmol/L）、LRG（100 nmol/L）和氯喹（20 μmol/L）；自噬激活组，细胞中同时加入FFA（1 mmol/L）和RAPA（1 μmol/L）。用油红O染色、全自动生化分析仪观察肝细胞内脂质沉积情况，蛋白质免疫印迹法检测自噬相关蛋白（Beclin1、P62、LC3B）水平，观察细胞自噬水平。多组间均数比较用单因素方差分析。结果:在一定浓度范围内，随着LRG浓度的增加，肝细胞存活率不断上升，胞内脂质沉积程度不断减轻，LRG浓度达到100 nmol/L时效果最佳，且与FFA组相比差异有统计学意义（ P < 0.01）。在肝细胞脂肪变性程度与细胞自噬关系的探究中，LRG组肝细胞内甘油三酯含量显著低于FFA组（ P < 0.01），Beclin1、LC3B-II/LC3B-I水平较FFA组升高，P62水平较FFA组下降，细胞自噬增强；自噬抑制组与LRG组相比，胞内甘油三酯含量有所增高（ P < 0.01），Beclin1、LC3B-II/LC3B-I水平下降，P62水平增高；自噬激活组中RAPA显著减轻了FFA诱导的肝细胞内甘油三酯沉积，自噬相关蛋白水平变化与LRG作用效果一致。 结论:GLP-1RAs可以改善FFA诱导的脂毒性肝细胞损伤，并通过促进细胞自噬来改善NAFLD中肝细胞脂肪变性。

目的 探究2型糖尿病(T2DM)合并慢性牙周炎(CP)患者血清富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、乳酸脱氢酶(LDH)与牙周指标和牙周病变程度的关系.方法 选取2022年7月至2023年7月宁夏医科大学总医院口腔医院收治的112例T2DM合并CP患者(T2DM合并CP组),根据牙周病变程度将其分为轻度、中度和重度组;选取同期本院112例单纯CP患者(CP组),再选取112例单纯T2DM患者(T2DM组);检测LRG1、LDH和牙周指标;Pearson法分析血清LRG1、LDH及二者与牙周指标的相关性;重度T2DM合并CP的影响因素采用多因素logistic回归分析;绘制ROC曲线分析血清LRG1、LDH对重度T2DM合并CP的诊断价值.结果 CP组、T2DM组以及T2DM合并CP组LRG1、LDH水平依次升高(P＜0.05).轻度、中度和重度组血清LRG1、LDH、附着丧失(AL)、牙周探诊深度(PD)、牙龈出血指标(BI)水平依次升高(P＜0.05).根据Pearson相关性分析得知,血清LRG1与LDH呈正相关(P＜0.05),二者均与AL、PD、BI呈正相关(P＜0.05).根据logistic回归分析得知LRG1、LDH、AL、PD、BI均为影响重度T2DM合并CP的因素(P＜0.05).根据ROC曲线得知血清LRG1和LDH二者联合诊断重度T2DM合并CP的AUC为0.910,两者联合优于各自单独诊断(Z 联合vs LRG1=2.659、Z 联合vs LDH=2.627,P＜0.05).结论 LRG1、LDH在T2DM合并CP患者血清中显著升高,两者与牙周指标和牙周病变程度有关.

目的 探讨参芪降糖胶囊联合地特胰岛素注射液治疗妊娠糖尿病的临床疗效.方法 选取2022年 2 月—2024年 1月在天津北大医疗海洋石油医院就诊的 83 例妊娠糖尿病患者,按随机数字表法将所有患者分为对照组(41 例)和治疗组(42例).对照组每日晚间皮下注射地特胰岛素注射液,1 次/d,初始剂量 10 UI/次,根据个体需要调整剂量.治疗组在对照组基础上口服参芪降糖胶囊,3 粒/次,3 次/d.两组患者持续治疗 3 个月.比较总有效率、血糖指标达标时间、血清炎症因子.结果 治疗后,治疗组的总有效率为 95.24%,对照组的总有效率为 80.49%,组间比较差异显著(P＜0.05).治疗后,治疗组空腹血糖(FBG)、餐后 2 h 血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)达标时间均短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,治疗组的空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)明显升高,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显降低(P＜0.05),且治疗组的FINS、HOMA-β明显高于对照组,HOMA-IR明显低于对照组(P＜0.05).治疗后,治疗组的血清亮氨酸丰富α2-糖蛋白 1(LRG1)、含pyrin结构域NOD样受体家族 3(NLRP3)、生长停滞特异性蛋白 6(GAS6)水平显著降低(P＜0.05),且治疗组的血清LRG1、NLRP3、GAS6 水平均显著低于对照组(P＜0.05).结论 参芪降糖胶囊联合地特胰岛素注射液可提高妊娠糖尿病的临床疗效,改善血糖和胰岛素功能,降低炎症反应.