目的:对1例疑诊为Cornelia de Lange综合征的引产儿及其亲代进行基因检测，为遗传咨询和产前诊断提供依据。方法:详细询问妊娠史及家族史，结合孕期影像学检查及引产儿表型做出临床诊断。收集引产儿组织及其亲代的静脉血样，提取基因组DNA，进行全外显子组测序分析，筛查与表型相关的变异位点，并通过Sanger测序进行验证。结果:孕期超声提示胎儿前臂及手形态异常、小脑蚓部发育不良、下颌偏小、双肾实质回声增强，引产后可见上肢及面部畸形。全外显子组测序提示胎儿携带 NIPBL基因c.2118delG(p.Lys706fs)杂合移码变异，其父母未检出相同变异。 结论:NIPBL基因c.2118delG杂合移码变异可能是胎儿的致病原因。上述结果可为家系遗传咨询及指导再生育提供依据。

本文报告了一例超声提示胎儿小脑蚓部发育不良的产前诊断病例。该孕妇27岁，孕20周 +6超声发现胎儿小脑下蚓部部分分离（Dandy-Walker变异型），上下唇不能闭合、多指（趾），初步诊断为胎儿多发畸形。羊水染色体核型及染色体微阵列分析未见异常。经过遗传咨询和深入沟通，再次行胎儿羊膜腔穿刺行全外显子组测序检测，结果提示胎儿 CPLANE1基因第19号外显子和第17号外显子分别存在c.3435G>A（p.W1145X）和c.2941C>G（p.p981A）复合杂合变异，分别遗传自父亲和母亲，且上述变异位点均未见文献报道，诊断为Joubert综合征。孕妇及家属考虑到胎儿除有面部和肢体发育畸形外，出现神经系统异常的风险极大，最终选择引产。

目的:对1例因小脑蚓部发育不良的引产胎儿进行临床表型分析及基因检测，为该家系的遗传咨询提供依据。方法:详细询问妊娠情况及家族史。采集引产胎儿组织及其父母的静脉血样，提取基因组DNA，进行全外显子组测序，筛查与胎儿临床表型相关的变异并进行Sanger测序验证。结果:孕期超声提示胎儿小脑蚓部发育不良。该孕妇第一胎亦因小脑蚓部发育不良引产。全外显子组测序结果提示胎儿携带CPLANE1基因c.7978C>T(p.Arg2660Ter)及c.7169delT(p.Ile2390Lysfs*44)复合杂合变异，分别遗传自其父母，其中c.7169delT既往未见报道。结论:CPLANE1基因复合杂合变异可能是胎儿的致病原因。

孕妇32岁，孕1产0，孕妇及配偶既往体健，非近亲结婚，孕前及孕期无吸烟、饮酒等不良因素。于首都医科大学附属北京妇产医院建档，孕期定期产检，唐氏筛查低风险。孕11~14周胎儿颈项透明层(nuchal translucency，NT)厚1.3 mm。孕22 +3周胎儿系统排畸超声检查示胎儿双侧侧脑室增宽，左侧宽约2.3 cm，右侧宽约1.8 cm，第三脑室增宽，宽约0.4 cm，胎儿透明隔腔未显示，小脑横径2.0 cm(相当于孕20周)，回声偏低，小脑整体形态异常，呈三角形，双侧小脑半球融合，第四脑室形态异常，呈"锁孔征"，小脑蚓部未显示(图1~6)。超声提示胎儿颅内多发畸形，双侧脑积水，小脑形态异常——菱脑融合畸形(rhombencephalosynapsis，RES)可能，透明隔腔显示不清，第三脑室增宽，建议胎儿颅脑磁共振检查及产前诊断咨询。进一步行胎儿颅脑磁共振显示：①胎儿双侧小脑融合样改变，蚓部不明显，考虑RES可能；②胎儿双侧脑室显著扩张并胼胝体发育不全(体后部及压部未显示)，第三脑室扩张，透明隔缺如(图7，8)。孕妇行胎儿羊水穿刺，胎儿染色体核型及拷贝数变异结果正常，未进一步行全外显子组测序。孕妇及家属充分了解病情后，决定终止妊娠。于本院引产，病理尸检进一步证实为胎儿RES。本研究获首都医科大学附属北京妇产医院医学伦理委员会批准(审批号2017-KY-076-01)，该孕妇知情同意并签署知情同意书。

目的:对 CHD7新发变异所致CHARGE综合征病例进行临床表型及相关基因分析，丰富CHARGE综合征临床表型，探讨其可能的遗传学病因。 方法:对本院神经内科收治的2例CHARGE综合征患者的临床表型进行分析，对患儿及其父母行家系全外显子组测序(trio whole exome sequencing, trio-WES)检测相关致病基因，并对国内外 CHD7新发变异所致CHARGE综合征病例进行总结。 结果:患儿1合并小脑蚓部发育不良，四脑室增宽，患儿2合并婴儿痉挛症、先天性髋关节发育不良。基因检测患儿1为 CHD7基因第17外显子c.4015C>T新发杂合无义变异，患儿2的 CHD7基因第22外显子c.5050G>A新发杂合错义变异，根据美国医学遗传学和基因组学学会指南，这两个变异均评级为已报道的致病性变异，关联疾病均为CHARGE综合征。此外，患儿2还检出 COL12A1基因存在c.6161A>C(p.Gln2054Pro)新发杂合错义变异，该位点目前尚未见报道，该变异评级为可能致病，关联疾病为Bethlem肌病2型，与患者的临床表型部分匹配，不能排除患儿2是多基因致病。 结论:本文2例 CHD7新发变异所致CHARGE综合征病例具有特殊的临床表型，进一步扩展了CHARGE综合征表型谱。

目的:探讨1例Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)胎儿的临床特点及 CREBBP基因的变异。 方法:选取2022年8月在郑州大学第三附属医院确诊的1例RSTS胎儿作为研究对象。收集胎儿的临床资料，对其羊水样本及父母的外周血样本进行家系全外显子测序(WES)，对候选变异进行Sanger测序验证。结果:产前超声检查发现胎儿足部畸形、小脑蚓部发育不全、脑发育不全、轴前多/并趾畸形。WES检测发现胎儿 CREBBP基因(NM_004380.3)第28外显子存在c.4684G>T(p.E1562*)新发杂合变异，既往未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判定为致病性(PVS1＋PS2_Moderate＋PM2_Supporting)。胎儿父母在遗传咨询后选择引产，但拒绝对胎儿进行尸检。 结论:CREBBP基因变异可能是本研究RSTS胎儿的遗传学病因。c.4684G>T(p.E1562*)变异的发现拓宽了 CREBBP基因的变异谱，同时证实WES是产前诊断RSTS的有效方法。

目的:明确两个小脑蚓部发育不全、怀疑为Joubert综合征家系的遗传学病因并帮助确诊及生育指导。方法:收集来郑州大学第一附属医院就诊的两个家系先证者和正常表型父母的临床资料，取组织或外周血样提取基因组DNA。通过高通量测序法筛查、Sanger测序法验证 AHI1和 CPLANE1基因变异位点，判断变异的致病性。这两个家系中母亲再次怀孕时进行产前诊断。 结果:家系1先证者 AHI1基因存在c.2072delT(p.F691S*fs19)纯合变异，该导致其编码的Abelson辅助集成站点1蛋白在第691位氨基酸发生移码，使翻译提前终止。家系2先证者 CPLANE1基因存在c.7243dupA(p.T2415Nfs*7)和c.8001delG(p.K2667Nfs*31)复合杂合变异，分别导致其编码的纤毛发生和平面极性效应因子1蛋白在第2415和第2667位氨基酸处发生移码，使翻译提前终止。这3个变异在公共数据库中均未见报道及频率记录。综合分析认为上述3个新变异具致病性。 结论:AHI1基因c.2072delT变异和 CPLANE1基因c.7243dupA及c.8001delG变异分别是导致家系1 Joubert综合征3型和家系2 Joubert综合征17型的原因，据此变异位点可进行产前诊断。

女，1岁9个月，因"智力、运动发育迟缓11个月"入院。患儿系第二胎，足月剖宫产，出生时头围30 cm、体重2500 g，无青紫、窒息，羊水、脐带、胎盘均未见异常。出生后10个月仍不能发单音节，不能扶立，4个月前开始学走，走路不稳，左右摇摆，至就诊时仍不能发"爸爸、妈妈"等单字词。其母孕期体健，否认特殊用药史及放射线接触史，28周产检时彩超示头围较小。否认家族遗传病史。入院查体：体重10 kg，头围43 cm(均低于-3SD)，精神反应可，语言发育落后，指鼻试验阳性，不能配合指令做动作，前囟已闭。前额突出，眼距过宽，颈软无抵抗，心肺腹、四肢、外生殖器等未见异常。宽基底步态。生理反射存在，巴氏征、布氏征、克氏征均阴性。染色体核型分析及遗传代谢病筛查、甲功三项、血尿常规、心脏彩超均未见异常。颅脑磁共振：颅脑结构对称，脑实质内未见异常信号，脑室系统扩大，小脑蚓部部分Dandy-Walker缺如，第三、四脑室及双侧侧脑室扩张，第四脑室与扩大的枕大池相通；脑干未见异常信号( 图1)。动态脑电图：睡眠期双侧中央区偶见棘慢复合波散发。全外显子组检测结果为seq[hg19]del(3)(q23q25.2) chr3: g．142681794_153847512del( 图2)，染色体3q23-q25.2区存在约11.17 Mb的缺失，其父母未发现相同的缺失。其缺失区共涉及50个基因，其中11个被OMIM数据库收录， ZIC1、ZIC4为单倍剂量敏感基因，故判断为致病性变异。患儿最终被诊断为Dandy-Walker综合征(Dandy-Walker syndrome，DWS)。本研究经医院伦理审查会审查(2022-07-01)，患儿监护人签署了知情同意书。

目的:探讨胎儿单侧小脑发育不全（UCH）产前超声声像图特征。方法:总结2018年1月至2019年12月于南方医科大学附属深圳妇幼保健院，在胎儿系统超声检查中诊断为UCH的6例胎儿的产前超声声像图表现，与MRI、引产后超声及病理解剖结果进行对比，并结合产前诊断该疾病的相关文献对UCH胎儿产前超声诊断特点及临床预后进行分析。结果:6例UCH胎儿产前超声声像图典型表现：两侧小脑半球不对称和（或）小脑横径减小，伴或不伴蚓部异常，发育不全侧小脑减小，形态失常，其中3例受累侧小脑半球边界不规则，对侧小脑形态及大小均正常。临床预后：6例胎儿中1例活产，随访至1岁，未出现神经症状。结合本研究6例UCH胎儿及文献报道的36例胎儿产前和产后检查结果分析均显示：单纯UCH胎儿、不合并颅内异常的UCH胎儿以及无产前生长受限、早产等不良孕产史的UCH胎儿短期预后均好于合并颅内异常的UCH胎儿。结论:UCH有特征性产前超声表现，产前超声发现小脑半球不对称，一侧小脑减小、形态失常时可作出诊断，诊断不明确时可结合MRI进行鉴别诊断。

目的 探究小脑发育不良性神经节细胞瘤(DGC)CT、MRI影像学特点,同时分析患者的临床治疗、预后以及与Cowden综合征的关系,从而提高对该肿瘤的诊断准确性及鉴别诊断.方法 回顾分析7例确诊DGC的影像学资料,确定术前肿瘤的部位、大小、影像学特点及强化方式等,并结合患者的临床资料判断是否诊断Cowden综合征.结果 7例患者中2例病灶累及左侧小脑半球、小脑蚓部及桥小脑结合臂,1例位于左侧小脑半球及小脑扁桃体,1例位于左侧小脑半球,3例位于右侧小脑半球.其中1例CT显示明显钙化,7例T1WI均表现为层状等、低信号,T2WI呈层状等、高信号,6例呈明显"虎斑征"改变,增强显示5例呈条纹状轻度强化.随访中2例患者出现肿瘤复发、1例诊断Cowden综合征.结论 DGC影像学特征性表现为"虎斑征",多数呈轻度条纹状强化,预后良好,术前全面检查有助于做出Cowden综合征诊断.