目的:探讨转化生长因子-β激活的长链非编码RNA(lncRNA-ATB)与膀胱尿路上皮癌上皮-间充质转化(EMT)的相关性及lncRNA-ATB对膀胱癌细胞生物学行为的影响。方法:应用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测lncRNA-ATB在人正常尿路上皮细胞株SV-HUC-1和膀胱癌细胞株EJ中的表达，在SV-HUC-1细胞通过转染pcDNA3.1-ATB过表达lncRNA-ATB，在EJ细胞通过转染sh-ATB敲低lncRNA-ATB，免疫荧光检测细胞形态学变化，RT-qPCR法和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测EMT相关基因mRNA及蛋白水平表达变化，细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞的增殖能力，Transwell检测细胞的侵袭能力。两组间比较采用独立样本 t检验。 结果:lncRNA-ATB在EJ细胞株的表达明显高于SV-HUC-1细胞株(2.836±0.317比0.981±0.234， t＝－14.109， P<0.05)，SV-HUC-1细胞转染pcDNA3.1-ATB后，细胞由卵圆形转变为梭形(EMT表型变化)。pcDNA3.1-ATB转染组细胞EMT相关基因E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)和E盒结合锌指蛋白2(ZEB2) mRNA和蛋白表达均高于对照组(pcDNA3.1-NC)(3.682±0.270比0.969±0.119、4.119±0.216比0.970±0.156；1.439±0.151比0.209±0.012、1.057±0.993比0.239±0.025， t＝－27.543、－35.503、－14.074、－13.843， P<0.05)，E-钙黏蛋白(E-cadherin) mRNA和蛋白表达均低于对照组(0.383±0.023比0.985±0.182、0.270±0.035比0.540±0.104， t＝9.826、4.269， P<0.05)，细胞增殖能力增强(48 h：0.548±0.041比0.348±0.035、72 h：0.906±0.118比0.468±0.039、96 h：1.432±0.224比0.731±0.078， t＝－11.081、－10.591、－8.866， P<0.05)，细胞侵袭能力增强(293.111±26.770比69.556±7.939， t＝－24.019， P<0.05)。EJ细胞转染sh-ATB后，细胞由梭形转变为卵圆形，与对照组sh-NC比较，ZEB1和ZEB2 mRNA和蛋白表达下降(0.385±0.059比0.950±0.181、0.341±0.051比0.992±0.175；0.244±0.154比0.764±0.049、0.067±0.012比0.449±0.197， t＝8.907、10.713、17.658、28.844， P<0.05)，E-cadherin mRNA和蛋白表达增高(3.697±0.289比0.929±0.212、0.377±0.29比0.132±0.014， t＝－23.151、－10.921， P<0.05)，细胞增殖能力下降(72 h：0.734±0.063比0.973±0.161、96 h：0.926±0.130比1.520±0.053， t＝4.139、12.752， P<0.05)，细胞侵袭能力降低(81.222±8.273比335.000±16.875， t＝40.511， P<0.05)。 结论:lncRNA-ATB可能通过上调ZEB1和ZEB2表达进而下调E-cadherin表达诱导细胞EMT变化促进膀胱癌增殖和侵袭。

目的:评价应用尿细胞学巴黎报告系统（TPS）的有效性。方法:回顾北京医院病理科2020年1月至2022年1月来自3 402例患者送检尿细胞学样本共计7 046例，其中488例患者在随访6个月内行组织学活检或切除，以组织学诊断为金标准，评价尿细胞学TPS的灵敏度、特异度、诊断分类的恶性风险度及高级别恶性风险度。结果:7 046例尿细胞学样本中，高级别尿路上皮癌占5.7%（399/7 046），可疑高级别尿路上皮癌占3.2%（227/7 046），不典型尿路上皮细胞占8.4%（593/7 046），高级别尿路上皮癌阴性占72.9%（5 139/7 046），其中低级别尿路上皮肿瘤占0.8%（59/7 046），样本不足占9.8%（688/7 046）。在随访6个月内行组织学活检或切除488例患者中男性314例，女性174例，年龄27~92岁（平均66岁）。TPS分类高级别恶性风险度分别为高级别尿路上皮癌94.7%、可疑高级别尿路上皮癌83.3%、不典型尿路上皮细胞41.3%及高级别尿路上皮癌阴性18.8%。TPS的灵敏度和特异度分别为70.1%（169/241）和97.0%（162/167），高级别尿路上皮癌阴性的阴性预测值为69.2%（162/234）。结论:本研究显示TPS诊断的灵敏度和特异度高、恶性诊断的高级别恶性风险度高，以及高级别尿路上皮癌阴性的阴性预测值高。应用TPS诊断系统可以更好诠释诊断的临床意义，深入了解本实验室尿细胞学诊断的准确度，从而不断提高诊断水平。

尿路上皮细胞癌(UCC)是一种起源于尿路器官上皮的恶性肿瘤，手术是目前治疗UCC的主要方法之一，但目前的治疗效果依旧不佳。免疫治疗作为近年来兴起的一种新型治疗手段，旨在阻断肿瘤蛋白或与肿瘤蛋白结合的免疫细胞受体，从而激活免疫细胞，杀伤癌细胞而发挥作用。老年UCC患者的治疗方案的选择往往因其病理、生理特点而具有一定的复杂性，但由于老年人群体的特殊性，目前尚缺乏有关免疫检查点抑制剂治疗老年患者的大型随机对照试验。本文参考纳入老年UCC患者的临床试验，对免疫抑制剂在老年患者中的应用进行综述。

目的:探讨尿液细胞学巴黎报告系统（TPS）在临床应用中的实际意义。方法:回顾性连续收集2020年1月至2022年6月中国医学科学院肿瘤医院1 744份自然排空尿标本（751个尿液标本）细胞学诊断资料，以组织病理诊断为金标准，对比尿液细胞学诊断尿路上皮癌的灵敏度、特异度及每个诊断分类的高级别恶性风险。结果:360例患者有组织病理诊断结果，细胞学诊断分类占比分别为未见高级别尿路上皮癌 30.1%（226/751）、非典型尿路上皮细胞 29.8%（224/751）、可疑高级别尿路上皮癌 16.8%（126/751）、高级别尿路上皮癌 21.2%（159/751）、非尿路上皮恶性肿瘤 2.1%（16/751）。细胞学各个诊断级别所对应的组织病理相关高级别恶性风险分别为27.3%（未见高级别尿路上皮癌）、32.7%（非典型尿路上皮细胞）、74.7%（可疑高级别尿路上皮癌）、96.6%（高级别尿路上皮癌）、100.0%（非尿路上皮恶性肿瘤）。可疑高级别尿路上皮癌高级别恶性风险高于非典型尿路上皮细胞（ P＜0.001），高级别尿路上皮癌高级别恶性风险高于可疑高级别尿路上皮癌（ P＜0.001）。以可疑高级别尿路上皮癌为界值，细胞学诊断高级别尿路上皮癌的灵敏度和特异度分别为76.7%（165/215）和85.7%（18/21）；以高级别尿路上皮癌为界值，细胞学诊断高级别尿路上皮癌的灵敏度和特异度分别为53.0%（114/215）和100.0%（21/21）。 结论:尿液细胞学诊断高级别尿路上皮癌有较高的灵敏度和特异度；TPS不同诊断级别的恶性风险不同，肿瘤专科医院的高恶性风险人群导致了各个诊断级别均有相对高的恶性占比及高级别恶性风险；TPS有助于临床管理，有较好的临床应用价值。

目的:探究高迁移率蛋白A2基因(HMGA2)调控微小RNA(miRNA，miR)-497-5p对膀胱癌细胞增殖和侵袭的机制。方法:实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫印迹实验(Western blot)测定5种膀胱癌细胞系、膀胱永生化上皮细胞SV-HUC-1和正常膀胱尿路上皮细胞中的HMGA2表达。构建HMGA2过表达和si-HMGA2质粒转染EJ细胞，不做任何处理作为对照，检测各组EJ细胞miR-497-5p和p65、p-p65表达水平。EJ细胞转染不同质粒后，克隆形成实验检测增殖能力，Transwell实验测定侵袭能力。两组间比较采用独立样本 t检验。 结果:5种膀胱癌细胞系的HMGA2表达(10.31±0.86、138.38±19.32、34.55±3.95、10.88±0.56、220.55±15.32)高于SV-HUC-1(2.02±0.32， t＝15.648、12.223、14.218、23.793、24.701， P<0.01)。HMGA2组克隆数和侵袭细胞个数[(254.33±7.64)、(380.67±7.10个)]高于Blank组[(170.67±14.79)、(267±11.37)个， t＝9.768、17.168， P<0.01]；miR-497-5p mimic组克隆数和侵袭细胞个数[(174.00±1.73)、(109±3.46)个]低于miR-NC组[(189.00±7.55)、(219.00±16.64)个， t＝3.354、11.207， P<0.01)]；si-HMGA2+miR-497-5p inhibitor组克隆数和侵袭细胞个数[(203.00±13.08)、(305.00±3.46)个]高于si-HMGA2组[(138.67±19.04)、(170.33±24.99)个， t＝4.825、9.247， P<0.01]。HMGA2转染组p-p65/p65水平的比值(254.33±7.64)高于对照组(254.33±7.64， t＝18.557， P<0.01)。 结论:HMGA2基因负向调控miR-497-5p促进膀胱癌细胞的增殖和侵袭。

尿路上皮是分布于肾盂、输尿管、膀胱及尿道近膀胱部的一类移行上皮。在尿路上皮发育或损伤修复的过程中，基底层干细胞中一系列转录因子的分级调控发挥了重要作用，最终形成分化成熟的移行上皮细胞并表达尿路上皮特异性标志蛋白。正确理解正常尿路上皮分化的过程，不仅有利于了解尿路上皮癌的发生和分期规律，寻找相应的治疗靶点并提供可能的治疗方案，而且能完善尿路损伤修复过程的研究。此外，干细胞分化微环境的研究也为组织工程和组织重建提供了重要的理论支持。在本文中，我们对尿路上皮细胞分化相关研究的最新进展进行综述，介绍这一领域研究的临床意义。

目的:基于单细胞RNA测序（scRNA-seq）生物信息学分析的预后相关的差异表达基因构建膀胱癌预后风险模型并验证。方法:从基因表达综合（GEO）数据库中下载膀胱癌scRNA-seq数据集GSE135337、GSE129845，数据更新时间分别为2022年、2019年；下载常规转录组数据集GSE13507(数据更新时间为2020年)中165例膀胱癌样本的表达谱及其生存信息。从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中下载414例膀胱癌样本和19例癌旁样本的表达谱数据及405例膀胱癌患者的临床信息。采用R 4.1.2软件对GEO数据库中的10例膀胱癌单细胞样本进行质量控制及降维聚类并对其进行细胞注释；采用CellChat分析GEO数据库中单细胞数据的细胞间通信。采用单因素Cox比例风险模型分析筛选与膀胱癌预后相关的差异表达基因，并使用LASSO-Cox回归分析构建预后风险模型，计算风险评分。根据中位风险评分，以TCGA数据集中膀胱癌患者为训练集，将患者分为低风险组和高风险组；采用GEO数据库GSE13507数据集为验证集进行验证，通过Kaplan-Meier分析比较训练集、验证集低风险组和高风险组患者的总生存情况。通过时间依赖受试者工作特征（ROC）曲线分析评估预后风险模型的预测效能；采用R 4.1.2软件构建预测患者1、3、5年总生存率的列线图。分析TCGA数据集中膀胱癌患者风险评分与相应临床病理特征之间的关系，并进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析和基因集富集分析（GSEA）。结果:GSE135337和GSE129845数据集中，根据质量控制标准过滤后获得了50 263个细胞，其中43 519个细胞为尿路上皮细胞。尿路上皮细胞与成纤维细胞在膀胱癌微环境中具有更多的细胞交互作用，尿路上皮细胞主要通过中期因子信号通路发送信号。筛选出9个预后相关的差异表达基因（SPINK1、FN1、EFEMP1、ELN、PCOLCE2、TUBA1A、COL14A1、TCF4和TM4SF1）并构建预后风险模型，风险评分=-0.019×SPINK1+0.028×FN1+0.025×EFEMP1+0.023×ELN+0.098×PCOLCE2+0.004× TUBA1A+0.047×COL14A1+0.004×TCF4+0.096×TM4SF1。根据风险评分中位值（1.350），训练集、验证集高风险组（≥1.350）患者OS较低风险组（<1.350）差。ROC曲线分析表明，在训练集与验证集中1、3、5年总生存率的曲线下面积（AUC）均>0.65。根据年龄、分期和预后模型风险评分构建预测患者1、3、5年总生存率的列线图，其校正曲线接近理想曲线。风险评分在>60岁患者，M分期为M 1，N分期为N 1、N 2、N 3，TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期时均升高，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。富集分析发现多个显著富集的基因与体液免疫应答、粒细胞趋化、细胞因子-细胞因子受体相互作用和B细胞介导的免疫等功能与通路相关。 结论:基于scRNA-seq数据构建的较为稳定的膀胱癌预后预测模型可为临床评估患者预后提供参考。

目的:探讨极低密度脂蛋白受体(VLDLR)对人膀胱癌细胞迁移活性的影响及机制。方法:采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测人源膀胱癌细胞(J82、UMUC3与T24)与正常尿路上皮细胞(SV-HUC-1)VLDLR的表达水平；采用小干扰RNA(siRNA)建立VLDLR敲低T24细胞模型，通过划痕实验与Transwell实验评估细胞的迁移活性；采用蛋白印迹法测定波形蛋白(Vimentin)、蛋白激酶B(Akt)与磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的蛋白含量。采用独立样本 t检验进行统计。 结果:VLDLR在T24(2.70±0.55， t＝5.294， P<0.05)、UMUC3(6.51±0.99， t＝9.596， P<0.05)及J82中的含量(10.54±1.87， t＝8.802， P<0.05)均显著高于SV-HUC-1(1.00±0.06)；VLDLR敲低T24细胞模型建立成功，VLDLR核酸水平在siVLDLR-1(0.22±0.01， t＝18.573， P<0.01)和siVLDLR-2(0.07±0.02， t＝21.511， P<0.01)显著低于对照组；细胞相对迁移速率和发生迁移细胞数量在siVLDLR-1组(0.61±0.07， t＝ 3.368， P<0.05；107.00±14.53， t＝14.865， P<0.01)和siVLDLR-2组(0.63±0.04， t＝3.305， P<0.05；87.00±29.60， t＝11.716， P<0.01)均显著低于对照组，差异均有统计学意义。蛋白印迹结果显示，VLDLR敲低后PI3K和Akt含量未见明显变化，p-PI3K、p-Akt及Vimentin的蛋白水平明显下调。 结论:敲低VLDLR可能通过PI3K/Akt通路抑制人膀胱癌细胞迁移活性。

美国FDA于2023年12月15日(星期五)批准安斯泰来药业公司(Astellas Pharma)的抗体药物偶联物enfor-tumab vedotin-ejfv(恩福单抗凡酯,商品名Padcev)与帕博利珠单抗/pembrolizumab(商品名Keytruda, Merck/默克公司出品)联合用药用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌(locally advanced or metastatic urothelial cancer,简称la/mUC),适用于不宜使用含铂化疗药物进行治疗的患者.

患者男性，75岁，2019年10月15日因"反复尿频、尿急、尿痛19年，加重3 d"于湖南省人民医院泌尿外科就诊，腹部CT示：膀胱右侧壁所见考虑膀胱癌，并右侧输尿管开口处梗阻。于2019年10月18日行"经尿道膀胱镜检+膀胱肿物电切术"，术后病理检查示：呈腺性膀胱炎改变，部分伴中度非典型增生。再于2019年10月24日行"经尿道膀胱肿物电切术"，术中快速病理检查示：高级别乳头状尿路上皮细胞癌伴炎性细胞侵润。遂行"膀胱癌根治性切除术+回肠输出道术"，术后病理检查示：高级别尿路上皮癌，侵及膀胱壁全层；未侵及其他组织，尿道口切缘净；盆腔淋巴结反应性增生。术后予以抗感染、止血等对症支持治疗，患者及其家属拒绝行辅助治疗，术后恢复可后出院。术后1个月患者为取出输尿管支架入院复查，行泌尿系CT未见复发和转移，于2019年12月10日拔除输尿管支架后出院。术后5个月入院复查，行泌尿系CT未见复发和转移，建议患者行全身PET-CT明确是否存在其他部位转移，同时建议患者行辅助化疗延缓疾病进展，患者及其家属均表示拒绝，予以对症支持治疗后出院。术后10个月复查时，患者有尿道疼痛且尿道口有脓性分泌物流出，2020年8月24日泌尿系CT示：未见术区及阴茎有转移（图1）。予以抗感染、止痛、营养支持等治疗，2020年9月2日行"经尿道尿道镜检术"，术中见前尿道内狭窄环，尿道球部见脓腔，尿道近端闭合，遂冲洗引流脓液。2020年9月9日行"尿道狭窄扩张术"，以8 F导尿管冲洗尿道，患者症状缓解出院。2021年5月患者发现阴茎近阴囊处肿大，表面凹凸不平，质地硬，伴阴茎近端皮肤破溃，少许脓性分泌物流出，伴间断性隐痛。2021年8月30日患者再次入院，泌尿系CT示：阴茎体积增大伴新发软组织影，考虑恶性肿瘤性病变，阴茎癌？膀胱癌转移？（图2）。2021年8月31日行"阴茎根部组织活检术"，活检组织位于阴茎及阴囊交界处，术后病理检查示：符合转移性尿路上皮癌伴鳞状分化。患者拒绝行化疗及手术治疗，予以抗感染、定期换药后转当地医院继续治疗，当地医院与患者及其家属沟通后考虑行抗感染、补液支持等保守治疗，予以阴茎破溃口定期换药，患者阴茎皮肤破溃处反复流脓流血，治疗效果不佳，1个月后患者死于晚期肿瘤全身衰竭。