目的:分析剥脱综合征(XFS)患者房水蛋白质的表达差异。方法:收集2020年6月至2021年1月在和田地区人民医院拟行手术治疗的维吾尔族年龄相关性白内障患者和XFS伴白内障患者各10例，分别作为白内障组和XFS组。术中借助超声乳化手术通道吸取前房中部50～100 μl房水。通过非标记定量蛋白质组学质谱分析技术对房水中提取的蛋白进行分析，以白内障组作为对照组，并根据 P<0.05、差异倍数>1.5的标准筛选得到XFS组的差异表达蛋白。通过基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析来探讨XFS组差异表达蛋白的功能及调控信号通路。 结果:与白内障组相比，XFS组共鉴定出25个差异表达蛋白，这些蛋白主要涉及细胞黏附、受体、水解酶、分子运输等。表达下调的蛋白有14个，包括补体H因子相关蛋白1(CFHR1)、内质网分子伴侣BiP(HSPA5)、双糖链蛋白多糖(BGN)、FRAS1相关的细胞外基质蛋白2(FREM2)、血红蛋白亚基δ(HBD)、血红蛋白亚单位γ1(HBG1)、棕榈酰蛋白水解酶2(PPT2)等。表达上调的蛋白有11个，包括转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)、极低密度脂蛋白受体、层粘连蛋白亚基α2(LAMA2)、凝血因子Ⅸ(F9)等。其中，FREM2为XFS组差异表达最显著的蛋白，其在XFS组个体样本中表达水平基本一致。GO分析显示，这些差异蛋白主要定位于胶原蛋白的细胞外基质、结合珠蛋白－血红蛋白复合物、血浆脂蛋白颗粒和溶酶体腔；分子功能和生物学过程显示，HBD和HBG1参与细胞解毒过程，PPT2参与水解酶活性，BGN和LTBP2参与糖胺聚糖结合。KEGG信号通路分析显示，CFHR1和F9参与补体和凝血级联通路；FREM2和LAMA2参与细胞外基质相互作用通路。结论:XFS的进展可能与细胞外基质蛋白的改变、血－房水屏障破坏以及潜在的炎症反应有关。显著下调的FREM2可能作为XFS潜在的生物学标志物。

目的:探讨层粘连蛋白α3（LAMA3）DNA甲基化对卵巢上皮性癌（卵巢癌）铂耐药及预后的影响及可能的机制。方法:（1）通过数据库中生物信息学数据分析LAMA3 DNA甲基化水平与卵巢癌铂耐药的关系。（2）选取2000年1月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院诊治的卵巢癌患者共67例（包括铂耐药组35例和铂敏感组32例），采用焦磷酸测序技术检测两组卵巢癌组织中LAMA3 DNA甲基化水平，探讨其对卵巢癌患者铂耐药及预后的诊断效能，并进一步分析其对卵巢癌铂耐药患者化疗效果及预后的影响。结果:（1）从基因互作检索平台（STRING）数据库中筛选出与LAMA3高度互作的10个蛋白，包括层粘连蛋白β（LAMB）3、层粘连蛋白γ（LAMC）3、整合素α（ITGA）6、整联蛋白β4（ITGB4）、ITGA3、LAMC1、LAMB2、肌营养不良蛋白关联糖蛋白1（DAG1）、LAMB1、17型胶原蛋白α1链（COL17A1）蛋白；京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析显示，LAMA3及其相关互作蛋白通过细胞凋亡、细胞周期、DNA损伤反应、上皮间质转化（EMT）、雄激素受体（AR）、雌激素受体（ER）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、大鼠肉瘤癌基因（RAS）/有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）、受体酪氨酸激酶（RTK）、结节性硬化症蛋白复合体（TSC）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等信号通路，参与恶性肿瘤发生、发展过程的调控，其表达水平与卵巢癌顺铂等化疗药物的敏感性相关。（2）本院临床数据分析发现，铂耐药组、铂敏感组卵巢癌组织中LAMA3 DNA甲基化水平分别为71%（25/35）、69%（22/32），两组比较，差异无统计学意义（ χ2=0.057， P=0.811）；LAMA3 DNA甲基化水平判断卵巢癌铂耐药的曲线下面积（AUC）为0.601，预测患者预后的AUC值为0.686。LAMA3 DNA高甲基化铂耐药卵巢癌患者（24例）的化疗效果较低甲基化铂敏感患者（15例）更差［有效率分别为50%（12/24）和15/15； χ2=10.833， P=0.001］，且LAMA3 DNA甲基化水平对卵巢癌患者的无进展生存时间和总生存时间均有显著影响（ P均<0.05）。 结论:LAMA3 DNA甲基化水平对卵巢癌患者的铂耐药及预后具有一定的诊断和预测价值，可能与卵巢癌的调控机制、铂耐药及预后存在密切联系。

目的:总结抗p200类天疱疮患者的临床和免疫血清学特征。方法:收集2015年1月至2021年10月在中国医学科学院皮肤病医院确诊为抗p200类天疱疮的患者资料，回顾性分析其临床和免疫血清学特征。结果:纳入7例抗p200类天疱疮患者，盐裂皮肤-间接免疫荧光实验显示，7例患者血清IgG抗体均结合于盐裂皮肤的真皮侧，以真皮提取物为底物的免疫印迹显示，在相对分子质量200 000蛋白处有条带。4例呈经典型大疱性类天疱疮样损害，2例初起呈湿疹样损害，1例类似线状IgA大疱性皮病。6例循环IgG抗体可识别层粘连蛋白γ1-C端重组蛋白。4例患者接受不同剂量系统糖皮质激素治疗，其中1例对高剂量系统糖皮质激素（相当于泼尼松1.4 mg·kg -1·d -1）治疗抵抗；2例对米诺环素、氨苯砜治疗反应好；1例失访。4例患者在随访平均22.5个月时达到完全缓解停药；2例在随访平均8个月时达到最小剂量治疗保持完全缓解。 结论:抗p200类天疱疮临床表现多样，重组Lnγ1-C端可作为可靠的抗原底物用于检测抗p200类天疱疮患者自身抗体；部分患者最终可达到完全缓解并停药。

目的:探讨LINC00963调节微小RNA(miRNA，miR)-506-3p/层粘连蛋白γ1(LAMC1)轴对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:选取2022年12月至2023年12月沧州市中心医院、华北医疗健康集团峰峰总医院和廊坊市人民医院收治的98例胃癌和癌旁组织样本作为研究对象，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析LINC00963和miR-506-3p的表达水平；采用慢病毒建立LINC00963敲低和miR-506-3p过表达细胞系，分别为长链非编码RNA(lncRNA)对照组、LINC00963 KD组、miRNA对照组、miR-506-3p组，分别采用细胞计数试剂测定细胞的增殖能力；采用划痕实验和Transwell分析细胞的迁移和侵袭能力。采用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析LINC00963和miR-506-3p的关系。分析miR-506-3p靶基因，并采用蛋白质免疫印迹分析LINC00963和miR-506-3p对靶基因表达的影响。组间计量数据比较采用独立样本 t检验。 结果:癌旁组织LINC00963表达水平(1.03±0.17)明显低于胃癌组织表达水平(1.65±0.15)，差异有统计学意义( t＝27.210， P<0.05)。癌旁组织miR-506-3p表达水平(0.92±0.20)明显高于胃癌组织表达水平(0.60±0.14)，差异有统计学意义( t＝12.760， P<0.05)。lncRNA对照组细胞吸光度值、迁移数量和侵袭数量[(1.71±0.09)、(87.67±5.47)个、(117.67±12.27)个]明显高于LINC00963 KD组细胞[(1.08±0.18)、(54.67±5.28)个、(86.50±6.95)个]，差异有统计学意义( t＝7.556、10.640、5.412， P<0.05)。miRNA对照组细胞吸光度值、迁移数量和侵袭数量[(1.87±0.07)、(81.67±9.63)个、(113.17±8.87)个]明显高于miR-506-3p组细胞[(1.13±0.09)、(60.67±8.04)个、(85.50±5.13)个]，差异有统计学意义( t＝16.070、5.596、6.605， P<0.05)。LINC00963和miR-506-3p存在结合位点。LAMC1是miR-506-3p的靶基因。lncRNA对照组细胞LAMC1蛋白表达水平(0.99±0.11)明显高于LINC00963 KD组细胞(0.53±0.07)，差异有统计学意义( t＝8.552， P<0.05)。miRNA对照组细胞LAMC1蛋白表达水平(1.08±0.08)明显高于miR-506-3p组细胞(0.48±0.09)，差异有统计学意义( t＝12.540， P<0.05)。 结论:LINC00963在胃癌组织中呈高表达，通过调节miR-506-3p/LAMC1轴，进而促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭等细胞生物学行为。

目的:探讨层粘连蛋白γ3亚基（LAMC3）表达与卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者不良预后的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测卵巢癌组织（包括商品化标本和本研究标本）中LAMC3蛋白的表达，其中商品化标本为购买的卵巢组织微阵列芯片（包括208份卵巢癌组织和8份癌旁正常卵巢组织）、本研究标本为2005年4月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院手术治疗的51份Ⅰc~Ⅳ期卵巢癌组织标本（包括24份化疗耐药组织和27份化疗敏感组织）；使用癌症基因组图谱（TCGA）队列数据（489份卵巢癌组织）及临床蛋白质组学肿瘤分析协作组（CPTAC）蛋白质组学数据库（包括100份卵巢癌组织和25份癌旁正常卵巢组织）等开放数据对LAMC3表达与卵巢癌患者预后的相关性进行分析；Pearson χ2检验（双侧）分析本研究标本（51份卵巢癌组织）及TCGA队列数据（489份卵巢癌组织）中LAMC3表达与临床病理指标的相关性；Kaplan-Meier法绘制生存曲线，分析LAMC3表达与无疾病生存时间（DFS）和总生存时间（OS）的关系；采用共表达基因的通路富集和功能聚类分析，探讨LAMC3调控卵巢癌患者预后的可能分子机制。 结果:商品化标本和本研究标本的免疫组化SP法检测结果及CPTAC蛋白质组学数据库中的数据显示，与癌旁正常卵巢组织、早期（Ⅰ~Ⅱ期）卵巢癌组织及卵巢癌化疗敏感组织相比，LAMC3表达在卵巢癌组织、晚期（Ⅲ~Ⅳ期）卵巢癌组织及卵巢癌化疗耐药组织中均显著下调（ P<0.05）；且在本研究标本（51份卵巢癌组织）中，LAMC3蛋白低表达与卵巢癌患者的不良DFS及OS显著相关（ P<0.01），而这一结果在TCGA队列数据（489份卵巢癌组织）中进一步得到验证，发现LAMC3 mRNA低表达也与不良DFS及OS显著相关（ P<0.05）。基于TCGA队列数据（489份卵巢癌组织）中LAMC3共表达基因的通路富集和功能聚类分析表明，卵巢癌中LAMC3基因潜在调控Ras相关蛋白1（Rap1）、有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Ras等癌基因信号通路及细胞外基质（ECM）-受体相互作用和黏着斑等细胞黏附相关通路，进而影响卵巢癌的进展和患者的不良预后。 结论:LAMC3低表达与卵巢癌患者的不良预后和肿瘤进展相关，有望作为新的卵巢癌治疗靶点和预后标志物应用于临床。

目的:验证人参皂苷Rg1通过长链非编码RNA(lncR)-Malat1/微小RNA(miR)-124-3p/层粘连蛋白γ1(Lamc1)信号轴调控星形胶质细胞(AS)促进脊髓损伤修复。方法:原代AS来源于新生大鼠的脑组织(补充组织来源)。使用免疫荧光染色鉴定细胞纯度。通过细胞转染分别改变lncR-Malat1和miR-124-3p在AS中的表达量，使用实时荧光定量聚合酶联反应技术(RT-qPCR)检测lncR-Malat1、miR-124-3p和Lamc1的基因表达变化。采用双荧光素酶报告基因实验验证lncR-Malat1与miR-124-3p之间存在靶向结合位点。使用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测最有利于AS生长的人参皂苷Rg1浓度。通过蛋白质印迹法(Western blot)检测人参皂苷Rg1对AS分泌神经生长因子(NGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)表达量的影响及lncR-Malat1表达量改变后对人参皂苷Rg1该功能的影响。两组间比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析。 结果:lncR-Malat1与miR-124-3p的基因表达存在负相关性(3.152±0.128比1.046±0.089、0.580±0.023比1.212±0.029， t＝30.240、38.180， P<0.05)。miR-124-3p模拟物(mimic)使野生型Malat1(Malat1-wt)的荧光素酶活性显著降低(1.086±0.040比0.532±0.043， t＝20.900， P<0.05)，而突变型Malat1(Malat1-mut)的荧光素酶活性无明显改变(1.070±0.016比1.092±0.036， t＝1.266， P>0.05)。miR-124-3p mimic使AS中Lamc1的基因表达较NC组下降(0.512±0.023比1.260±0.045， t＝36.330， P<0.05)。小干扰RNA(siRNA)-Malat1转染组的Lamc1表达低于NC组(0.503±0.003比1.042±0.094， t＝12.870， P<0.05)，而加用miR-124-3p抑制剂(inhibitor)共转染逆转了这一抑制作用(2.258±0.134比0.503±0.003， t＝29.350， P<0.05)。人参皂苷Rg1干预AS的最佳浓度为40 μg/ml[(90.950±0.031)%， F＝3.875， P<0.05]。人参皂苷Rg1能够上调AS神经营养因子NGF、bFGF、GDNF(0.856±0.037比0.682±0.027、1.118±0.162比0.713±0.009、1.110±0.094比0.754±0.013， t＝4.303、6.587、6.493， P<0.05)以及有利于轴突再生的细胞外基质LN、FN(0.951±0.043比0.655±0.030、1.159±0.077比0.745±0.034， t＝8.573、9.824， P<0.05)的蛋白表达，而这一作用受lncR-Malat1调控(0.528±0.018比0.856±0.037、0.511±0.021比1.118±0.162、0.421±0.026比1.110±0.094、0.519±0.042比0.951±0.043、0.550±0.039比1.159±0.077， t＝13.850、6.441、12.220、12.510、12.300， P<0.05)。 结论:人参皂苷Rg1通过lncR-Malat1/miR-124-3p/Lamc1信号轴上调AS表达NGF、bFGF、GDNF、LN、FN并促进脊髓损伤修复。

目的:分析层粘连蛋白γ2(LAMC2)诊断肝细胞癌的价值以及在不同微血管侵犯(MVI)肝细胞癌患者中的差异。方法:前瞻性收集2021年1月至2022年3月在解放军总医院肝胆胰外科医学部行手术治疗的100例肝细胞癌患者资料，纳入肝细胞癌组，其中男性80例，女性20例，年龄(55.7±11.1)岁。收集同时间段同一医院17例行手术治疗且术前无肝硬化肝血管瘤患者资料，纳入对照组，其中男性6例，女性11例，年龄(42.8±9.8)岁。酶联免疫吸附法检测术前血清中LAMC2含量。比较两组甲胎蛋白、LAMC2，并绘制受试者工作特征(ROC)曲线比较两指标诊断肝细胞癌的效能。比较不同MVI患者LAMC2差异。结果:肝细胞癌组LAMC2为1 334.2(838.9，2 656.0)pg/ml、甲胎蛋白为19.0(4.6，778.6)μg/L，高于对照组375.2(221.2，691.7)pg/ml、3.3(2.5，3.5)μg/L，差异均有统计学意义( Z＝－4.32、－4.63，均 P<0.001)。LAMC2诊断肝细胞癌的ROC曲线下面积为0.829(95% CI：0.748~0.892)，甲胎蛋白为0.852(95% CI：0.769~0.910)，两个指标联合诊断为0.949(95% CI：0.911~0.988)。LAMC2与甲胎蛋白联合诊断肝细胞癌效能优于LAMC2、甲胎蛋白单独诊断(ROC曲线下面积比较： Z＝3.15、3.07， P＝0.002、0.002)。肝细胞癌组患者依据MVI分组，M0组61例、M1(低危)组25例、M2(高危)组14例，LAMC2含量依次为1 168.6(834.3，2 521.4)pg/ml、942.2(614.0，2 056.6)pg/ml、3 128.4(1 852.7，7 191.3)pg/ml。M2组LAMC2高于M0组和M1组，差异均有统计学意义( Z＝－3.46、－3.32， P＝0.001、0.004)。 结论:LAMC2与甲胎蛋白联合诊断肝细胞癌效能高于单独诊断。不同MVI肝细胞癌患者LAMC2血清含量存在差异。

目的:探究胆道闭锁患儿Kasai手术后血清肝纤维化指标对预后的评估价值。方法:回顾性分析2017年1月至2021年1月在安徽省儿童医院新生儿外科行Kasai手术治疗的53例胆道闭锁患儿的临床资料，其中男性23例，女性30例，手术日龄为(62.91±19.93)d。根据患儿预后分为两组：自体肝生存时间(NLS)≥2年的患儿纳为预后良好组( n＝31)；NLS<2年的患儿纳为预后不良组( n＝22)。收集患儿的性别、手术日龄、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、肝脏病理纤维化分级、IV型胶原、透明质酸、层粘连蛋白及Ⅲ型前胶原肽(PC-Ⅲ)等临床资料。术后采用门诊复诊、电话、微信的方式随访。Spearman秩次相关检验血清肝纤维化指标与肝脏病理纤维化分级的相关性。利用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清肝纤维化指标对早期预后的预测能力。 结果:Spearman秩次相关检验发现，Kasai手术时的肝脏病理纤维化分级与透明质酸( rs＝0.558， P<0.001)、IV型胶原( rs＝0.449， P＝0.004)和PC-III( rs＝0.426， P＝0.005)呈正相关，透明质酸与GGT( rs＝0.588)、TBil( rs＝0.365)和DBil( rs＝0.433)呈正相关(均 P<0.001)，IV型胶原与GGT( rs＝0.696)、TBil( rs＝0.570)和DBil( rs＝0.619)呈正相关(均 P<0.001)，PC-III与GGT( rs＝0.580)、TBil( rs＝0.484)和DBil( rs＝0.538)呈正相关(均 P<0.001)。与预后良好组相比，预后不良组患儿在术后1个月、3个月时的透明质酸[1个月：334.1(164.4，776.0)ng/ml比116.3(70.0，262.1)ng/ml， Z＝2.66， P＝0.007；3个月：394.6(161.6，800.0)ng/ml比131.9(103.2，189.4)ng/ml， Z＝2.39， P＝0.016]及IV型胶原[1个月：640.0(568.0，640.0)ng/ml比338.9(234.8，640.0)ng/ml， Z＝2.40， P＝0.016；3个月：640.0(161.6，800.0)ng/ml比277.2(167.7，495.0)ng/ml， Z＝2.39， P＝0.015]均增高，差异有统计学意义；预后不良组在术后3个月时的PC-III高于预后良好组[550.0(550.0，550.0)ng/ml比281.0(199.9，548.1)ng/ml]，差异有统计学意义( Z＝2.73， P＝0.005)。术后3个月时的透明质酸预测胆道闭锁患儿Kasai术后预后的ROC曲线下面积为0.724(95% CI：0.586～0.986， P＝0.006)，最佳截值为215.95 ng/ml，其灵敏度和特异度分别为86.4%和83.9%。 结论:胆道闭锁患儿Kasai手术后3个月时较高的透明质酸水平提示预后不佳。

目的:分析非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）模型大鼠视网膜蛋白质表达变化。方法:Sprague-Dawley大鼠20只，随机分为NAION动物（rNAION）模型组、单纯激光照射组、单纯光敏剂孟加拉玫瑰红（RB）组（单纯光敏剂RB组）、正常对照组，每组各为5只，均以右眼为实验眼。采用光动力疗法建立rNAION模型。建模后3 d分离各组大鼠视网膜。采用酶切法进行样本制备；非数据依赖方式采集质谱数据；SWATH定量质谱技术对数据进行定量分析，筛选差异蛋白并进行功能及相关通路分析。结果:rNAION模型组共筛选出差异蛋白184个（表达倍数大于1.5且 P<0.05 ）。其中，上调蛋白99个，下调蛋白85个。胶质纤维酸性蛋白、鸟嘌呤核苷酸结合蛋白4、层粘连蛋白1、14-3-3γ蛋白YWHAG等蛋白表达增加；富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1、分泌载体膜蛋白5及网格蛋白外套蛋白AP180表达降低。差异蛋白主要参与神经生长、能量代谢、囊泡介导的转运、突触可塑性调节、凋亡及炎症反应等生物学进程。通路富集分析结果显示，差异蛋白主要参与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B （PI3K/Akt）信号通路及补体和凝血酶联反应等信号通路。 结论:NAION的发生可能通过改变能量代谢、神经生长、突触囊泡的运输及PI3K/Akt信号通路等蛋白表达，共同调控神经细胞再生及凋亡。

目的 观察应用水飞蓟素联合复方蛋氨酸胆碱治疗酒精性肝炎(AH)患者的临床疗效及其对血清肝纤维化指标的影响.方法 2021年1月～2023年1月我院诊治的AH患者101例,采用随机数字表法将患者分为对照组50例和观察组51例,分别给予复方蛋氨酸胆碱或复方蛋氨酸胆碱联合水飞蓟素治疗6个月.采用放射免疫分析法检测血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原N端肽(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),采用ELISA法检测血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、瘦素(LEP)、脂联素(APN)和白细胞介素-18(IL-18)水平.结果 经治疗,观察组血清ALT和 AST 水平分别为(41.8±4.9)IU/L 和(42.5±4.9)IU/L,均显著低于对照组[分别为(75.3±6.8)IU/L 和(62.7±5.8)IU/L,P＜0.05];观察组血清 HA、PCⅢ 和Ⅳ-C 水平分别为(103.6±13.5)μg/L、(94.2±9.8)μg/L 和(75.2±8.6)μg/L,均显著低于对照组[分别为(146.2±15.3)μg/L、(125.8±13.3)μg/L 和(112.3±14.5)μg/L,P＜0.05];观察组血清 PPARγ、LEP 和IL-18 水平分别为(231.7±26.8)pg/mL、(5.4±0.7)μg/L 和(92.5±11.7)ng/mL,均显著低于对照组[分别为(285.3± 29.4)pg/mL、(8.3±0.9)μg/L 和(118.5±12.4)ng/mL,P＜0.05],而血清 APN 水平为(15.4±1.7)ng/L,显著高于对照组[(11.3±1.9)ng/L,P＜0.05].结论 应用水飞蓟素联合复方蛋氨酸胆碱治疗AH患者效果较好,有利于肝功能指标恢复,可能对延缓肝纤维化进展、降低机体炎症反应和调节脂代谢有帮助.