近年来,我国心血管疾病发病率和病死率仍在升高,疾病负担下降的拐点尚未出现.经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)技术是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的有效手段,其中药物洗脱支架及药物涂层球囊是目前临床中最常用的2种PCI器械,但仍存在再狭窄及晚期血栓事件的问题.如何在保护内皮细胞活性的同时抑制血管平滑肌细胞增殖,进而既抑制再狭窄又抗血栓形成,是研究的热点及难点.中药单体及提取物尤其是中药单体组合涂层具有多靶点潜力,是对人工合成化合物涂层的重要补充.该文综述了应用于PCI器械药物涂层的中药单体(三氧化二砷、紫杉醇、水蛭素、川芎嗪、大黄素、苦参素、姜黄素等)、中药单体组合(紫杉醇/水蛭素、栀子苷/黄芩苷)、中药提取物(莪术提取物、昆明山海棠提取物),并对其中存在的问题及未来发展进行讨论,以期为研发新的PCI器械提供参考.

目的 基于网络药理学整合体内实验对比四物汤中4种单味药(川芎Chuanxiong Rhizoma、白芍Paeoniae Radix Alba、当归 Angelicae Sinensis Radix、熟地黄 Rehmanniae Radix Praeparata)治疗胆汁淤积性肝损伤(cholestatic liver injury,CLI)的药效差异,并探讨各单味药的作用机制.方法 利用TCMSP数据库获取川芎、白芍、当归、熟地黄的主要活性成分及作用靶点,通过GeneCards数据库获取CLI靶点,使用Cyctoscape 3.10.1软件分析并构建"单味药-活性成分-作用靶点"网络,借助在线网站获取各单味药与CLI之间的交集靶点,并绘制韦恩图.将靶点基因导入DAVID数据库进行基因富集分析.构建胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)动物模型,给予各单味药水提物后,检测血清肝功能相关生化指标,并对肝组织进行病理染色对比药效作用.同时结合qRT-PCR检测CLI相关靶点的基因表达.结果 网络药理学结果显示,四物汤中川芎、白芍、当归、熟地黄与CLI之间均存在3个交集靶点[核受体亚家族3C组成员2(nuclear receptor subfamily 3 group C member 2,Nr3c2)、类视黄醇 X 受体(retinoid X receptor alpha,Rxra)、前列腺素内过氧化物合成酶 2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,Ptgs2)].通过体内验证实验表明白芍、川芎、当归、熟地黄水提物均可显著改善CLI以及相关的肝纤维化情况,且均能下调上述3个共同靶点表达(P＜0.05、0.01、0.001).此外,白芍、川芎的体内抗CLI疗效优于当归、熟地黄提取物.结果 还显示白芍与CLI有18个、川芎与CLI有4个与其他单味药不同的独立交集靶点,而当归、熟地黄与CLI之间不存在独立的交集靶点.进一步生信分析发现,白芍作用靶点基因富集于血管生成、肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor,TNF)信号通路;川芎作用靶点富集于血管内皮、血管生成、血管生成因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路.进一步验证结果显示白芍通过下调肝脏中血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecule 1,Vcaml)、Tnf、有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase8,Mapk8)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT serine/threonine kinase 1,Aktl)表达改善CLI,川芎通过下调肝脏激酶插入结构域受体(kinase insert domain receptor,Kdr)、Mapk14表达改善CLI.结论 四物汤中川芎、白芍、当归、熟地黄均能不同程度地改善胆汁淤积引起的肝损伤及纤维化,它们通过靶向Nr3c2、Rxra、Ptgs2共同改善CLI.白芍、川芎改善CLI疗效优于当归、熟地黄,前者可基于TNF信号通路而后者则是通过调控VEGF信号通路分别特异性改善CLI.

综述活血化瘀药与组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)联合使用后减少出血转化的研究进展.活血化瘀药单药有效成分(丹参多酚酸、丹参酮ⅡA、红景天苷、三七皂苷、银杏叶提取物等)、现代制剂(丹红注射液、川芎嗪注射液、银杏内酯注射液、脑心通胶囊)、经典方剂(桃红四物汤、血府逐瘀汤、补阳还五汤)对 t-PA静脉溶栓后出血转化具有积极的治疗作用,且通过抑制血小板活化、神经炎、抗氧化、调节血管重构因子及抑制基质金属蛋白酶活性等多种途径保护血脑屏障完整性、减少内皮损伤.

职业性矽肺以不可逆性肺纤维化为特征,是由于长期吸入游离二氧化硅粉尘所致.矽肺病理机制复杂,目前尚无治愈的方法.中医将矽肺纤维化归属于"肺痿""肺痹"等病证范畴,以活血、益气为主要治则.活血化瘀类中药是常用的中药之一,具有抗氧化、抗炎、抗纤维化和免疫调节等作用,在矽肺防治方面具有广阔的应用前景.目前,已有学者在丹参、川芎、三七、姜黄、桃仁、红花等活血化瘀类单味中药的提取物及复方中药防治矽肺方面开展了动物实验与临床研究,以探讨有关抗肺纤维化机制、治疗矽肺及其并发症的疗效与安全性.还有学者在丹参、姜黄和丹红注射液、桃红四物汤等防治肺纤维化的方面开展网络药理学研究,分析潜在的作用靶点和通路,为矽肺防治提供科学依据.但目前有关研究的有效性证据仍不确定,且尚不能满足临床需求.未来尚有待开展更多的、高质量的活血化瘀类中药活性成分单体或合剂应用于矽肺防治的探索,为矽肺的中医药防治提供新的思路和科学依据.

目的 探讨大川芎口服液中天麻素在大鼠体内的药动学过程.方法 将大鼠随机分成4组,低、中、高剂量大川芎口服液组,天麻提取物组.灌胃后,于多个时间点进行眼眶取血,血样采用HPLC法测定天麻素在大鼠体内的含量变化,拟合各给药组组内的天麻素血药浓度-时间数据后,将各给药组组间动学参数进行统计分析,进行各组天麻素的吸收、分布、消除的对比研究.结果 低、中剂量口服液组天麻素在大鼠体内符合一级吸收非房室模型,高剂量口服液组天麻素在大鼠体内符合零级吸收非房室模型.对比分析中剂量的大川芎口服液组和天麻提取物组的药动学参数,中剂量的大川芎口服液组Cmax显著变小(P<0.01)、MRT0-∞显著延长(P<0.01).结论 大川芎口服液中川芎与天麻配伍减慢天麻素的消除速率,增大半衰期,延长药效.

寻找促进神经干细胞增殖与分化的有效方法是加速神经干细胞临床应用的途径之一.该文分析了近十年来中外文献关于调控神经干细胞增殖分化的中药及其作用靶点与信号通路的报道,发现中药对神经干细胞增殖分化信号通路具有综合调控作用.第一,中药能通过Notch,PI3K/Akt,Wnt/β-catenin,GFs等信号通路影响神经干细胞的增殖与分化.①黄芪、淫羊藿、龟甲、远志能通过调节Notch信号通路中的关键蛋白或基因Notch1,NICD和Hes的表达起调控作用;②人参、银杏叶、丹参能通过介导PI3 K/Akt信号通路发挥调控作用,但对该通路中上下游靶标的具体作用机制尚无研究;③姜黄、蛇床子可以上调Wnt/β-catenin信号通路中的关键靶蛋白Wnt3a及β-catenin的水平从而介导Wnt/β-catenin信号通路起调控作用;④三七、川芎可以通过促进分泌性生长因子EGF,bFGF等的表达发挥作用.第二,一些中药能通过多种途径诱导神经干细胞的增殖或分化:黄芪中的黄芪甲苷可以通过Notch信号通路调控神经干细胞的增殖或分化,但黄芪多糖含药血清又可以通过调节VEGF含量,活化PI3 K/Akt信号通路发挥作用;淫羊藿中的淫羊藿苷和淫羊藿黄酮类可以分别介导Notch或GFs信号通路来控制神经干细胞的命运转化;人参皂苷Rg1可以通过Notch和PI3K/Akt信号通路发挥调控作用;银杏内酯B可通过激活PI3 K/Akt信号通路、上调HIF-1α表达来有效调节神经干细胞凋亡相关基因和促进细胞增殖与分化,进而起到神经保护作用,而银杏叶提取物也能通过上调多种细胞因子的释放促进神经干细胞的增殖与分化;姜黄素可以通过Wnt/β-catenin与Notch信号通路来调控神经干细胞的增殖与分化.第三,信号通路的串话(cross-talk)是一些中药发挥促NSCs增殖与分化的重要途径.Notch与GFs信号通路、GFs与PI3K/Akt信号通路、Notch与Wnt/β-catenin信号通路等在调控神经干细胞的过程中相互协调,相互制约,在中药促进神经干细胞增殖或分化中发挥着关键的作用.中药对调控神经干细胞增殖分化信号通路的串话研究有待进一步加深,阐明其多靶点和多途径的作用机制与综合调控作用.

川芎是临床常用于心脑血管疾病的一味中药,现代医学证实川芎提取物具有良好的抗氧化活性.该文主要探讨川芎提取物对大鼠心肌缺血损伤氧化应激干预作用及可能的机制.采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血损伤模型,记录各组大鼠心脏指数,比色法检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)的活性及血清中丙二醛(MDA)含量,同时光镜下观察心肌组织形态学变化,Western blot法检测心肌组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶(NQO1)和血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达的变化.结果显示,川芎提取物能显著降低心脏指数和血清心肌酶CK,LDH,AST水平,提高血清SOD和T-AOC活性并降低MDA含量,改善缺血损伤后心肌组织形态结构,增加心肌组织中Nrf2,NQO1,HO-1蛋白的相对表达.该研究表明川芎提取物对大鼠心肌缺血损伤具有保护作用,其机制可能与激活Nrf2信号通路,增加心肌组织抗氧化能力,抑制氧化应激反应有关.

目的 分析罗汉松种子挥发油及石油醚提取物的化学成分.方法 采用水蒸气蒸馏法和回流提取法分别提取罗汉松种子挥发油及石油醚提取物,以气相色谱-质谱法(GC-M S)对两者的化学成分进行分析鉴定,用峰面积归一法计算各成分的相对百分含量.结果 挥发油中的主要成分为川芎嗪(97.27%)和(S)-马鞭草烯酮(2.73%);石油醚提取物中的主要成分为海松酸(15.54%)、璎柏酸甲酯(15.21%)、石竹烯氧化物(10.08%)和古巴烯(9.62%).结论 川芎嗪是罗汉松种子挥发油的主要成分,也是罗汉松种子治疗心胃痛的物质基础.

结合近年百草枯中毒救治的临床及实验研究,重点论述了百草枯中毒救治中常用的几类中药制剂的作用机制,主要包括丹参制剂、川芎嗪注射液、血必净注射液、冬虫夏草制剂、康复新液,及大株红景天注射液、贯叶连翘提取物等中药制剂.提示中药制剂在百草枯中毒救治中发挥着非常重要的作用,故应该重视开展中药药理、药效的深入研究与临床应用研究,针对各类药物的不同作用机制,选择适当的中药制剂,以提高治疗百草枯中毒的疗效.

复方中药妇科千金方由千斤拨、功劳木、穿心莲、金樱根、单面针、当归、鸡血藤和党参组成,该文系统研究了妇科千金方的化学组成.采用硅胶、Sephadex LH 20、大孔吸附树脂和反相高效液相等柱色谱方法对妇科千金方的提取物浸膏进行分离纯化,通过化合物的谱学数据鉴定其结构.共分离得到38个化合物,分别鉴定为Z-3-丁烯基苯酞(1)、Z-藁本内酯(2)、洋川芎内酯I(3)、洋川芎内酯H(4)、香草醛(5)、7-O-甲基汉黄芩素(6)、汉黄芩素(7)、穿心莲素(8)、19-羟基-8(17),13-对映-半日花二烯-15,16-内酯(9)、新穿心莲内酯苷元(10)、穿心莲内脂(11)、脱水穿心莲内酯(12)、异穿心莲内酯(13)、穿心莲黄酮(14)、鹰嘴豆芽素A (15)、5-羟基-7,8,2’,5’-四甲氧基黄酮(16)、芒柄花素(17)、大豆苷元(18)、染料木素(19)、苯甲酸(20)、香草酸(21)、反式阿魏酸(22)、水杨酸(23)、大豆苷(24)、染料木素-7-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(25)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(26)、穿心莲黄酮苷C(27)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷-6”-甲酯(28)、新穿心莲内酯(29)、染料木苷(30)、穿心莲内酯苷(31)、14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯苷(32)、党参炔苷(33)、表儿茶素(34)、儿茶素(35)、巴马汀(36)、小檗碱(37)、药根碱(38).结合之前单味药研究结果来判断,来源于大叶千斤拔的有黄酮类化合物17,19,24,30;来源于功劳木的有生物碱类化合物36～38;来源于穿心莲的有黄酮类化合物6～8,14,16,27,有二萜类化合物9～13,29,31,32;来源于单面针的有酚类化合物5;来源于当归的有苯酞类化合物1～4和苯丙素类化合物22;来源于党参的有炔类化合物33;来源于鸡血藤的有黄酮类化合物15,17～ 19和酚酸类化合物21;而黄烷醇类的化合物34和35既可能来源于鸡血藤,也可能来源于金樱根.中药复方化学成分具有可溯源性,此为中药复方化学成分物质基础研究提供了范例.化合物25,26和28迄今未见从组方单味药中分离鉴定.