目的 观察补肾健脾方对环磷酰胺诱导的卵巢储备功能减退大鼠模型卵巢功能的影响,并基于肿瘤坏死因子诱导相关细胞凋亡途径探讨补肾健脾方调控大鼠卵巢储备功能减退的机制研究.方法 60只动情周期正常的健康雌性SD大鼠,随机分成正常组 10只和造模组 50 只,造模组采用环磷酰胺 75 mg/kg单次腹腔注射造模.造模成功的大鼠再随机分为模型组、西药组[戊酸雌二醇 0.103 mg/(kg·d)+黄体酮胶囊 2.575 mg/(kg·d)]、补肾健脾方低剂量组[3.21 g/(kg·d)]、补肾健脾方中剂量组[6.43 g/(kg·d)]、补肾健脾方高剂量组[12.85 g/(kg·d)],每组 10只.正常组及模型组均予等体积蒸馏水灌胃,每组干预 1次/d,干预 14 d.检测各组大鼠动情周期、体质量、卵巢脏器指数、子宫脏器指数;ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)含量;免疫荧光法检测大鼠卵巢颗粒细胞内B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达情况;HE染色检测卵巢组织病理情况;Western blot法检测卵巢磷酸化蛋白激酶B(posphorylated-proteinkinase B,p-AKT)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、自噬蛋白苄氯素-1(Beclin-1)表达情况.结果 与正常组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,可见卵巢结构紊乱、各级卵泡数量不同程度的减少、未见成熟卵泡,卵巢间质中见到明显炎细胞浸润;大鼠体质量、卵巢脏器指数和子宫脏器指数无明显变化;血清TNF-α、IFN-γ水平升高(P<0.05,P<0.01);卵巢颗粒细胞Bcl-2、Bax、Beclin-1 蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平降低(P<0.01).与模型组比较,西药组及补肾健脾方低、中剂量组血清TNF-α、IFN-γ水平降低(P<0.05,P<0.01);补肾健脾方中剂量组Bax蛋白表达水平降低(P<0.05);补肾健脾方高剂量组Bcl-2 蛋白阳性表达升高(P<0.05);西药组、补肾健脾方低剂量组Beclin-1 蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01),p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平升高(P<0.01).与西药组比较,补肾健脾方高剂量组TNF-α水平升高(P<0.01);补肾健脾方低、高剂量组IFN-γ水平降低(P<0.05);补肾健脾方低剂量组Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),补肾健脾方中剂量组Bcl-2 蛋白水平表达升高(P<0.05);补肾健脾方中、高剂量组Beclin-1 蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平降低(P<0.01).结论 补肾健脾方可改善卵巢病理变化、提高卵巢储备功能,其机制可能通过抑制肿瘤坏死因子TNF-α、IFN-γ表达,增强Bcl-2 蛋白表达水平,降低Bax蛋白表达水平,激活mTOR通路抑制大鼠卵巢颗粒细胞的自噬与凋亡,从而改善环磷酰胺造模所致的大鼠卵巢储备功能减退的影响.

目的:探究不同黄体支持方案对激素替代周期冻融胚胎移植（hormone replacement therapy for frozen-thawed embryo transfer，HRT-FET）妊娠结局的影响及成本差异，寻找具有高成本-效果比的黄体支持方案。方法:采用回顾性队列研究，选取2017年10月至2019年4月期间在山东大学附属生殖医院行HRT-FET患者，共1009个周期，按照移植后不同黄体支持方案分为口服黄体酮胶囊组（A组，504个周期）和黄体酮阴道缓释凝胶+地屈孕酮组（B组，505个周期），比较两种黄体支持方案患者的妊娠结局、成本-效果比。结果:两组临床妊娠率、胚胎种植率、多胎妊娠率、异位妊娠率、早期流产率、晚期流产率、早产率、活产率、妊娠期并发症发生率、新生儿缺陷率、新生儿出生体质量，差异均无统计学意义（均 P>0.05）；A组的早期出血率明显低于B组［6.0%（30/504）比10.3%（52/505）， P=0.015］；A组成本-效果比明显优于B组（17.76比77.30）。 结论:在HRT-FET周期中，口服黄体酮胶囊在取得和黄体酮阴道凝胶联合地屈孕酮相同的妊娠结局的同时，可以减少患者阴道出血，降低了患者的医疗成本，因此临床上可以作为一种黄体支持方案。

目的:探讨三种不同黄体支持方案对激素替代周期冻融胚胎移植（hormone replacement therapy frozen-thawed embryo transfer，HRT-FET）中妊娠结局的影响。方法:回顾性队列研究分析2016年1月至2019年2月期间在郑州大学第三附属医院生殖中心接受HRT-FET的3288个周期，根据不同黄体支持方案分为三组。A组为黄体酮软胶囊联合地屈孕酮片组（478个周期），B组为黄体酮阴道缓释凝胶联合地屈孕酮片组（1923个周期），C组为黄体酮针剂联合地屈孕酮片组（887个周期）。分别比较三组的妊娠结局及新生儿结局。结果:A组、B组和C组间的临床妊娠率、12周妊娠率、移植周期活产率差异均无统计学意义（ P均>0.05），早产率和双胎分娩率C组高于B组［19.90%（78/392）比13.61%（109/801）， P=0.011；30.61%（120/392）比20.47%（164/801）， P<0.001］，差异均有统计学意义，B组新生儿体质量［（3 178.60±635.38）g］高于C组［（3 033.01±682.54）g］，差异有统计学意义（ P<0.001），三组间新生儿出生缺陷发生率差异无统计学意义（ P>0.05）。logistic回归分析显示，三组不同黄体支持方案并不是12周妊娠率的独立影响因素。 结论:在HRT-FET周期中，黄体酮软胶囊或黄体酮阴道缓释凝胶联合地屈孕酮片，均能取得与黄体酮针剂联合地屈孕酮片相似的妊娠结局，但仍需要大样本前瞻性研究证实。

1例31岁妊娠女性停经23 +1周时因先兆流产给予黄体酮软胶囊0.2 g阴道用、2次/d，那屈肝素钙注射液4 100 U皮下注射、1次/d。用药第16天，实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）766 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）411 U/L，γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）98 U/L，碱性磷酸酶（ALP）180 U/L，总胆汁酸（TBA）40.1 μmol/L。考虑为那屈肝素钙引起的肝损伤，停用该药并给予保肝治疗。停用那屈肝素钙第21天，患者出现难免流产，经阴道分娩一死婴，实验室检查示ALT 83 U/L，AST 103 U/L，γ-GT 37 U/L，ALP 157 U/L，TBA 42.0 μmol/L。继续给予保肝治疗，停用那屈肝素钙35 d后，实验室检查示ALT 18 U/L，AST 15 U/L，γ-GT 33 U/L，ALP 156 U/L，TBA 6.2 μmol/L。

目的:观察肾上腺色腙片治疗药物流产(简称药流)后阴道出血的疗效及对患者焦虑抑郁、子宫恢复的影响。方法:前瞻性选取2019年2月至2020年6月间深圳市第二人民医院妇产科89例药物流产后阴道出血患者，随机分为观察组45例和对照组44例，对照组口服黄体酮胶囊和断血流胶囊，观察组口服黄体酮胶囊和肾上腺色腙片。比较两组临床疗效、阴道出血量多于月经量时间、阴道出血持续时间、月经复潮时间、腹痛VAS评分、子宫恢复情况[子宫内膜厚度、子宫动脉收缩末期峰值与舒张末期峰值比值(S/D)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)]，分别采用汉密尔顿焦虑评分(HAMA)量表、汉密尔顿抑郁评分(HAMD)量表评价患者焦虑、抑郁状态，记录不良反应。结果:观察组总有效率为97.8%，高于对照组的81.8%( P<0.05)；组间相比，观察组阴道出血量多于月经量时间、阴道出血持续时间、月经复潮时间、腹痛VAS评分少于对照组( P<0.05)；子宫内膜厚度大于对照组( P<0.05)。两组均无明显不良反应出现。 结论:肾上腺色腙片联合黄体酮治疗药流后阴道出血安全有效，值得临床推广。

目的:探讨左炔诺孕酮宫内节育系统辅助黄体酮胶囊治疗在子宫内膜息肉患者宫腔镜息肉电切术（TCRP）后的应用效果。方法:选取2018年9月至2019年9月在重庆市沙坪坝区人民医院接受TCRP治疗的子宫内膜息肉患者102例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组51例。对照组术后在宫腔内放置左炔诺孕酮宫内节育系统，观察组在对照组基础上予以黄体酮胶囊服用3个月经周期。比较两组的疗效和治疗前后子宫内膜厚度、月经情况（经期、月经量）；两组治疗前后采集子宫内膜组织标本，测定组织中酪氨酸激酶生长因子受体（C-kit）、C-kit配体干细胞因子（SCF）、乙醛脱氢酶1（ALDH1）水平并进行比较。结果:治疗3个月经周期后观察组总有效率高于对照组[96.08%（49/51）比82.35%（42/51）]，差异有统计学意义（ χ 2=4.99， P<0.05）。观察组治疗3个月经周期后子宫内膜厚度、经期、月经量低于对照组[（0.50 ± 0.09）cm比（0.63 ± 0.12）cm、（5.08 ± 0.64）d比（6.14 ± 0.79）d、（182.27 ± 15.04）ml比（236.17 ± 17.18）ml]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗3个月经周期后子宫内膜组织C-kit、SCF、ALDH1水平均低于对照组（0.11 ± 0.02比0.18 ± 0.03、0.20 ± 0.04比0.29 ± 0.05、0.13 ± 0.03比0.20 ± 0.04），差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后12个月复发率低于对照组[2.08%（1/48）比17.07%（7/41）]，差异有统计学意义（ χ 2=4.38， P<0.05）。 结论:子宫内膜息肉患者在TCRP术后应用左炔诺孕酮宫内节育系统辅助黄体酮胶囊方案疗效理想，且可调节子宫内膜组织相关因子表达，减少复发。

目的:观察自拟补肾活血方联合雌孕激素在稽留流产患者清宫术后的应用效果及其对转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)的影响.方法:112例稽留流产患者随机分为两组,每组56例.对照组口服戊酸雌二醇、黄体酮胶囊,观察组加服自拟补肾活血方,连续用药3个月经周期;观察术后子宫恢复情况(阴道出血时间、月经复潮时间、子宫内膜厚度)和宫腔粘连发生情况(发生率、严重程度),ELISA检测血清TGF-β1、PDGF含量.结果:治疗3个月经周期后,观察组患者阴道出血时间、月经复潮时间明显短于对照组(P＜0.05),术后28 d子宫内膜明显厚于对照组(P＜0.05);观察组宫腔粘连发生率(7.1％)明显低于对照组(21.4％),粘连严重程度明显轻于对照组(P＜0.05);观察组血清TGF-β1、PDGF水平增高幅度明显低于对照组(P＜0.05).结论:自拟补肾活血方联合雌孕激素可促进稽留流产患者清宫术后子宫恢复,减少宫腔粘连发生率,减轻粘连严重程度,降低血清TGF-β1、PDGF水平的增高是其部分作用机制.

目的 分析不同黄体酮给药方案对行胚胎植入前遗传学检测的冻融胚胎移植(PGT-FET)患者的影响及治疗成本.方法 回顾性分析2020年8月至2022年7月在十堰市太和医院生殖医学中心进行PGT-FET的169例不孕患者的临床资料,根据患者采用的黄体酮给药方案将其分为A组(黄体酮胶囊口服,82例)和B组(黄体酮软胶囊阴道上药,87例).比较两组注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日激素指标及获卵情况、注射HCG日和移植日子宫内膜厚度及容受性指标[阻力指数(RI)、搏动指数(PI)和收缩期峰值流速/舒张末期流速(S/D)]、囊胚移植、妊娠结局、阴道出血情况及成本-效果比.结果 两组注射HCG 日促黄体生成素(LH)、注射HCG日雌二醇(E2)、注射HCG日孕酮(P)、获卵数、M Ⅱ卵子数,注射HCG日和移植日子宫内膜厚度及子宫动脉S/D、RI、PI,移植囊胚数、移植优质囊胚率、生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率及继续妊娠率比较差异无统计学意义(P＞0.05).A组阴道早期出血率和晚期出血率显著低于B组(P＜0.05).A组成本-效果比为6.72,低于B组的8.41.结论 PGT-FET患者采用黄体酮胶囊口服治疗与黄体酮软胶囊阴道上药治疗所获临床效果及对子宫内膜容受性的保护作用较为接近,但前者可以降低阴道出血率和治疗成本.

目的 探讨黄体酮胶囊联合戊酸雌二醇片对先兆流产患者血清糖类抗原125(CA125)、人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平的影响.方法 选取2019年1月—2021年12月丽水市中心医院收治120例先兆流产患者,随机分为对照组、联合组,分别给予戊酸雌二醇片单一治疗及戊酸雌二醇片、黄体酮胶囊联合治疗.采用酶联免疫吸附法测定CA125、β-hCG水平,比较两组临床疗效、不良反应发生情况及对妊娠结局的影响.结果 治疗后,两组患者出血缓解时间、腹痛缓解时间以及腰酸缓解时间明显缩短,且与对照组相比,联合组时间明显降低,差异有统计学意义(t=5.150、13.970、11.970,均P＜0.05).治疗后,两组患者CA125水平降低,β-hCG水平升高,与对照组相比,联合组CA125水平较低、β-hCG水平较高,差异有统计学意义(t=8.032、9.855,均P＜0.05).治疗后,联合组患者延迟分娩时间、保胎率(93.55％)明显高于对照组(10.20％),差异均有统计学意义(x2=7.516、7.352,均P＜0.05).治疗后,联合组不良反应总发生率(11.29％)显著高于对照组(10.34％),差异有统计学意义(x2=0.028,P＞0.05).治疗后,联合组临床疗效总有效率(95.16％)显著高于对照组(82.76％),差异有统计学意义(x2=4.772,P＜0.05).结论 对先兆流产患者使用黄体酮胶囊联合戊酸雌二醇片治疗,可以显著提高患者的临床疗效,改善先兆流产患者的CA125、β-hCG水平及妊娠结局,且安全性较高.

目的 比较黄体酮软胶囊不同给药方案进行激素替代冻融胚胎移植中黄体支持的临床疗效.方法 对2019年1月至2021年12月期间在中南大学湘雅医院生殖中心行激素替代冻融胚胎移植的3 845例患者临床数据进行回顾性分析,纳入的所有患者黄体支持均采用阴道用黄体酮软胶囊联合口服地屈孕酮治疗,根据阴道用黄体酮软胶囊不同用法将其划分为两组:A组每次使用200 mg,每日3次,共1 858个周期;B组每次使用300 mg,每日2次,共1 987个周期,评估两组的临床治疗效果.结果 两组患者在年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)、转化日子宫内膜厚度、转化日雌激素(E2)水平、转化日孕激素(P)水平、移植优胚占比等方面比较均无显著差异(P＞0.05)o A、B两组患者的活产率分别是34.71％(645/1 858)和36.39％(723/1 987),而移植囊胚的临床妊娠率分别为52.3％(182/348)和55.37％(397/717),两组间比较均无显著性差异(P＞0.05).人绒毛膜促性腺激素(HCG)阳性率、流产率和异位妊娠率等两组间比较也均无显著性差异(P＞0.05).结论 冻融胚胎移植激素替代周期中,采用两种不同剂量不同频次的阴道用黄体酮软胶囊治疗作为黄体支持,能够达到相似的临床疗效.