通过对《伤寒论》和《金匮要略》中应用蜀椒方证的疏理,并参考历代本草文献的相关阐述,得出张仲景使用蜀椒的目的主要为温散里寒与引火归元.其中蜀椒温里散寒的功效主要体现在乌头赤石脂丸、大建中汤、王不留行散、白术散四方中,具体功效又可概括为散寒止痛、散寒安胎、温行血脉;蜀椒引火归元的功效主要体现于乌梅丸和中升麻鳖甲汤两方中.并且蜀椒与其他温里散寒药如干姜、附子及引火归元药如肉桂存在作用特点的差异.临床中应当掌握这些特点灵活应用,以提高疗效.

目的:观察独活寄生汤治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效.方法:将60例膝关节骨性关节炎患者随机分为对照组28例和观察组32例.对照组采用塞来昔布胶囊治疗;观察组采用独活寄生汤治疗,具体用药为:生地黄、白芍各20 g,独活15 g,甘草、杜仲、牛膝、防风、地龙、川芎、桑寄生、秦艽、防己各10 g,肉桂7 g.在此基础上辨症加减,疼痛剧烈者加川乌、制草乌、白花蛇舌草;寒邪严重者加附子、干姜;湿邪严重者去生地黄,加附子、薏苡仁、苍术;正虚不甚的患者则去生地黄.每天1剂,用水煎2次,取药汤400 mL,分早晚两次温服.两组患者均连续治疗12周.治疗后比较两组患者临床疗效,白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)指标,各项关节指标积分和两组患者的不良反应发生率.结果:观察组有效率为96.88％,显著高于对照组的75.00％,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患者晨僵积分、关节休息痛积分、关节压痛积分和关节肿胀积分均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者IL-6、TNF-α和IL-1水平均显著优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组患者不良反应发生率为25.00％,显著低于对照组的57.14％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:独活寄生汤治疗膝关节骨性关节炎疗效显著,可显著改善患者疼痛症状,治疗期间不良反应较少,安全性高,且可显著降低IL-6、TNF-α及IL-1等细胞因子水平.

程万里老师认为慢性胃炎的病因有六淫侵袭、饮食不节或不洁、劳逸过度、精神情志不舒或抑郁等诸多因素,但是发病与否取决于人体及脾胃是否强健,脾胃强健虽受病邪侵袭,但不一定患病,即使患病也易痊愈,更不会转变成“慢性胃病”.慢性胃炎多为年深日久、反复发作,病久则更易导致脾胃虚弱,故多为虚证,治疗则多用“虚则补之”的原则,方选香砂六君子汤;属脾胃虚寒者,常见舌淡不渴、畏寒喜暖、脉迟缓等,最常选用干姜、高良姜、吴茱萸、肉桂、附子(半夏与附子属于配伍禁忌,但是程万里老师临床常同用二药未见毒副反应);属胃热证者,常见口渴心烦、舌赤苔黄、脉数,最常用蒲公英、黄芩、炒栀子、连翘;属胃阴虚者,常见口干咽燥、舌光少苔、脉细数,最常选用百合、石斛、麦冬、沙参、玉竹、生地黄.此外慢性浅表性胃炎日久不愈,可发展为慢性萎缩性胃炎,并有癌变之可能,程万里老师用药时常选用生黄芪、莪术、白花蛇舌草、薏苡仁;胃酸缺乏者常选用乌梅、山楂以生津.

[目的]通过研究干姜附子肉桂汤诱导的大鼠口腔溃疡的机制,探讨热性药诱发上火的病理生理机制.[方法]将20只健康SD大鼠随机分为两组,分别为对照组和模型组,每组10只,其中对照组用0.9％氯化钠溶液0.1mL/(10g·d)灌胃,模型组用干姜附子肉桂水煎剂0.1mL/(10g·d)灌胃,均为1次/d,连续给药21d后,腹腔主动脉取血行血常规检测,取两组大鼠的口腔黏膜组织,以HE染色检测口腔组织病理变化,免疫组化检测IgG和IgA表达差异,基因芯片技术检测相关基因表达的差异.[结果]血常规结果显示模型组大鼠的白细胞(white blood cell,WBC)总数、中性粒细胞(neutrophil,NEUT)、单核细胞(mononuclear cells,MONO)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophils-lymphocyte ratio,NLR)均升高,对照组无明显变化;HE染色结果显示与对照组比较,模型组大鼠口腔黏膜组织出现表皮脱落、炎性浸润,表明模型组的口腔黏膜损伤,造模成功;免疫组化显示模型组的口腔黏膜组织的IgG和IgA表达升高,提示口腔黏膜组织炎性反应增强.基因芯片结果显示,对照组与模型组相比,差异表达两倍以上的基因有463个,其中上调表达基因299个,参与主要通路有脂肪的消化与吸收、类固醇的生物合成,涉及的主要基因为二酯酰甘油酰基转移酶2(acyl CoA:diacylgycerol acyltransferase 2,DGAT2)、鞘磷脂沉积病C1样蛋白1(Niemann-Pick C1-like 1,NPC1L1)、脂肪酸羟化酶结构域蛋白2(fatty acid hydroxylase domain-containing protein 2,FAXDC2)、类固醇脱氢酶样蛋白(NAD/NADP dependent steroid dehydrogenase like protein,NSDHL)等;下降表达基因164个,参与主要通路为细胞外基质(extracellular matrix,ECM)受体相互作用和黏着斑通路,涉及的主要基因有软骨素(chondroadherin,CHAD)、Ⅺ型胶原α2(collagen typeⅪalpha-2,COL11A2)、肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNR)、促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、干扰素alpha 2(interferon alpha 2,IFNA2)等.[结论]干姜附子肉桂汤会引起大鼠上火,并引发口腔溃疡,其机制与多种基因的表达水平改变有关,脂肪的消化与吸收、类固醇的生物合成、ECM受体相互作用和黏着斑通路等信号通路异常可能与其发生密切相关.

目的 探讨中医治疗雷诺病的用方用药规律和特点,为更合理地进行中药治疗雷诺病提供一定的借鉴思路.方法 检索2017年之前相关文献,将中医治疗雷诺病文献中的证型、方剂及中药归类,并分别查出其功效、性、味、归经,用Excel进行统计分析.结果 共收集雷诺病证型15个,其中阳虚寒凝、气虚血瘀、血虚寒凝、气滞血瘀、气血亏虚为主要证型;证候要素8个,其中血瘀、寒凝、阳虚、气虚、气滞、血虚为主要证候要素;方剂58首,成方10首,当归四逆汤为最常用方剂;中药109味,其中当归、桂枝、黄芪、甘草、白芍、细辛、大枣、川芎、红花、附子、丹参、干姜、肉桂、地龙、赤芍依次为使用频率最高的15味中药,补虚药、活血化瘀药、解表药、温里药为主要用药类别,温性药为其主要药性,辛、甘、苦为主要药味,中药归经主要为肝、心、脾、肺、肾、胃.结论 雷诺病的中医治疗显示出与其证型证候相符的规律性,佐证了各代医家对于雷诺病认识的准确性,也为临床治疗提供了新思路,其结果可以为临床用药提供有效指导.

目的 初步探讨庞氏安胎止血汤对热证自然流产模型大鼠血清CD4+、CD8+的表达干预及庞氏安胎止血汤的安胎机制.方法 将妊娠SD大鼠随机分为模型组、西药组(地屈孕酮组)、庞氏安胎止血汤高剂量组、庞氏安胎止血汤中剂量组、庞氏安胎汤止血低剂量组和正常组,用附子、干姜、肉桂和米非司酮建立热证自然流产动物模型,末次给药24h后,腹主动脉取血并分离血清;剖视子宫观察着床数和流产率;酶联免疫法检测大鼠血清CD4+、CD8+表达.结果 模型组大鼠流产率、血清CD4+明显升高、CD8+水平显著降低;经治疗后,中药低剂量组、中药中剂量组和西药组大鼠流产率显著降低(P＜0.01),中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量和西药组血清CD4+明显降低,CD8+水平显著升高.结论 庞氏安胎止血汤可能通过降低热证自然流产大鼠血清中T淋巴细胞亚群CD4+,升高CD8+,使CD4*/CD8*的平衡向CD8+方向转移,发挥安胎作用.

[目的]通过研究知柏地黄汤对细胞抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路的调节及其对大鼠血清代谢物的干预作用,探讨其治疗阴虚火旺证的可能机制.[方法]将人肝癌细胞系HepG2细胞分为对照组、知柏地黄汤低、中、高浓度组,分别以0、1、20和100mg·mL-1的知柏地黄汤干预24h,通过双萤光素酶报告基因实验筛选知柏地黄汤显著调控的信号通路;荧光定量PCR检测所筛选通路相关基因的表达,并利用磷钼酸比色法及氧化酶法检测细胞内三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量、细胞耗氧率(oxygen consumption rate,OCR)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性的变化.45只SD大鼠随机分成3组,空白组以0.9％氯化钠溶液灌胃21d,干姜组先以10g·kg-1干姜附子肉桂汤灌胃14d、再以0.9％氯化钠溶液灌胃7d,干知组先以10g·kg-1干姜附子肉桂汤灌胃14d、再以知柏地黄汤灌胃7d,灌胃体积为10mL/(kg·d),以液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)技术检测血清中代谢物的改变.[结果]双萤光素酶报告基因实验显示,知柏地黄汤对ARE元件调控最为显著,荧光定量PCR结果显示知柏地黄汤可以促进核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)、小肌腱膜纤维肉瘤(musculoaponeurotic fibrosarcoma,Maf)的转录(P<0.001,P<0.05),同时抑制Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)的转录(P<0.001).与对照组比较,知柏地黄汤组细胞ATP含量(P<0.05)、OCR(P<0.001)及SOD活性(P<0.05)均升高.动物实验证实,知柏地黄汤灌胃治疗可以改善阴虚火旺模型大鼠胆碱、甘胆酸及棕榈酰左旋肉碱(palmitoyl-L-carnitine,PALC)的紊乱,其中胆碱及PALC含量差异有统计学意义(P<0.001).[结论]知柏地黄汤能够通过ARE信号通路,抑制机体的氧化应激反应,进而改善阴虚火旺引起的代谢紊乱,这可能是知柏地黄汤治疗阴虚火旺证的作用机制之一.

目的 探索符合阳明腑实证病程变化研究的动物模型.方法 实验大鼠按随机数字法分为正常组(8只)、模型高剂量组(14只)、模型中剂量组(12只)、模型低剂量组(10只)、治疗组(10只).除正常组外,其余各组大鼠用附子、干姜、肉桂水煎剂灌胃[20 g/(kg·天)],正常组灌等量蒸馏水.实验第13日给予大鼠自身粪便混悬液灌胃,2ml/只,2次/日,禁食不禁水.实验第15日正常组腹腔注射生理盐水,模型高剂量组腹腔注射脂多糖7 mg/kg,模型中剂量组注射5 mg/kg,模型低剂量组注射3 mg/kg,治疗组注射5mg/kg,造模成功后治疗组予以大承气汤(8.5 g/kg)每日2次灌胃,所有大鼠5天后处死.通过观察其体温、死亡率、白细胞计数、血浆LPS、小肠组织IL-6的含量,综合评价适合阳明腑实证病程研究的动物模型LPS适宜的注射剂量.结果 造模成功后模型组、治疗组较正常组体温及血浆LPS含量均明显升高(P＜0.05),模型组中IL-6含量与正常组比较具有显著性差异(P＜0.05),造模成功第5日模型中剂量组白细胞、中性粒细胞显著升高(P＜0.05),模型组淋巴细胞明显下降(P＜0.05).结论 综合实验大鼠体温、白细胞分类计数、死亡率、LPS含量及IL-6含量等因素综合考量,认为LPS注射剂量为5 mg/kg条件下造成的阳明腑实小肠热盛证动物模型有明显的疾病特征的同时可以耐受5日的病程观察期,可为该病病程变化研究提供有效数据.

温法可用于治疗脾肾虚寒所致相关病证,如2型糖尿病、慢性口腔疾病、周围性面神经麻痹、多囊卵巢综合征、皮肤疾病、泌尿系结石等.2型糖尿病脾肾虚寒证,早期,脾阳亏虚为主,以附子理中汤加减治疗;日久肾阳亏虚,以金匮肾气丸加减治疗.慢性口腔疾病脾肾阳虚证,以温补脾肾,运化水湿为主,可用附子理中汤、半夏厚朴汤、平胃散,加肉桂、麻黄、苍术、茯苓、砂仁等.周围性面神经麻痹脾阳虚、寒湿内盛证,可选用麻黄附子细辛汤合平胃散加味.多囊卵巢综合征脾肾阳虚证,在苍附导痰汤基础上选用炮附子、干姜、吴茱萸、肉桂等.皮肤疾病为寒湿所致者,采用麻黄附子细辛汤、薏苡附子败酱散、四妙丸、五苓散、葛根汤等.泌尿系结石为脾肾阳虚、水液停聚下焦所致者,当先强健脾胃,待脾胃功能恢复后,再行补肾化石利湿治疗,可用附子理中汤或补中益气汤加减,脾虚症状改善后采用济生肾气丸、猪苓汤加大叶金钱草、鸡内金、炒王不留行、石韦等.

蔡小平教授根据原发性肝癌肝郁脾虚为本、瘀毒内结为标的基本病机,临证时以疏肝健脾化瘀解毒为治疗大法,创立了调肝散结方,在辨病的基础上进行辨证施治,随证加减.蔡教授提出,肝癌临床常见证型为肝郁脾虚证、瘀毒内结证、湿热内蕴证和肝肾阴虚证.肝郁脾虚证常用调肝散结基础方、逍遥散、六君子汤交替使用;瘀毒内结证属瘀阳毒者药用调肝散结方去香附、红花,加重楼、夏枯草、蟾酥、茵陈、栀子、滑石;瘀毒内结证属瘀阴毒者药用调肝散结方去黄芩、半枝莲、浙贝母,加干姜、附子、肉桂、吴茱萸;湿热内蕴证多用茵陈四苓散加赤芍、炒栀子、麦冬;肝肾阴虚证以滋水清肝饮为主方.蔡教授提倡治疗肝癌应中西并重,优势互补,可提高临床疗效和生活质量.