目的:观察肝功能异常患儿的临床特点，分析其病因，为临床诊治提供参考。方法:选取杭州市儿童医院2017年4月至2019年2月收治的2个月至13岁肝功能异常患儿176例作为研究对象，采用荧光定量法对患儿分泌物标本进行病原检测，采集血液检测其乙型病毒性肝炎抗体和丙型病毒性肝炎抗体及甲型病毒性肝炎抗体，并采用血培养法检测和鉴定细菌，同时还进行血遗传代谢和凝血功能等筛查。根据患儿年龄将其分为婴儿组、幼儿组、学龄前组及学龄组。结果:176例患儿中，婴儿组肝功能异常者最多，为93例(52.84%)，其次为幼儿组43例(24.43%)。发病原因：原发疾病为感染性疾病者138例(78.41%)、非感染性疾病者8例(4.55%)、未检出病原者30例(17.04%)；感染性疾病致患儿肝功能异常138例中，病毒感染者为123例(89.13%)、细菌感染者8例(5.80%)、支原体感染6例(4.35%)、弓形虫感染者1例(0.72%)。病毒感染致肝功能异常123例中，巨细胞病毒感为62例(50.41%)，其次为EB病毒38例(30.89%)，轮状病毒10例(8.13%)，肠道病毒71型(EV71)5例(4.07%)，肠道通用病毒4例(3.25%)，呼吸道合胞病毒2例(1.63%)，单纯疱疹病毒和柯萨奇A16病毒各1例(0.81%)。学龄前及以上者均以EB病毒感染为主；年龄>1岁肝功能异常因巨细胞病毒所致比例为37.10%(23/62)、EB病毒感染所致比例为92.11%(35/38)，与年龄2个月至1岁的62.90%、7.89%比较，差异有统计学意义(χ 2＝29.27， P＝0.00)。8例细菌感染致肝功能异常：金黄色葡萄球菌3例、肺炎链球菌2例、大肠杆菌2例、铜绿假单胞菌1例。遗传代谢病共3例，其中肝豆状核变性2例，糖原累积症1例。小儿肝功能异常特点：患儿临床主要表现为黄疸、脾肿大和肝脏肿大、咳嗽、腹泻等；转归：治愈98例(55.68%)、好转60例(34.09%)，加重17例(9.66%)、死亡1例(0.57%)。 结论:婴幼儿肝功能异常以病毒感染为主，尤其是巨细胞病毒；早期无明显症状，重度者可表现为黄疸和肝脾肿大，主要以轻度为主，预后较好。

目的:了解获得性免疫缺陷综合征（AIDS）合并感染性葡萄膜炎患者眼内液病原微生物分布情况。方法:回顾性病例研究。2018年6月至2019年12月于上海市公共卫生临床中心住院或门诊就诊的AIDS合并感染性葡萄膜炎患者31例纳入研究。其中，男性30例，女性1例；平均年龄（38.51±11.17 ）岁。全葡萄膜炎20例，后葡萄膜炎10例，感染性眼内炎1例。同期血清CD4 +T淋巴细胞计数（CD4 +TC）0~239个/μl。采用二代基因测序技术对采集的眼内液进行检测。31份标本中，房水、玻璃体液分别为27、4份。 结果:31份标本中，检测到巨细胞病毒（CMV）18份（58.1%，18/31 ）；水痘-带状疱疹病毒（VZV）5份（16.1%，5/31）；Epstein-Barr病毒（EBV）9份（29.0%，9/31 ）；人类β疱疹病毒6型（HHV6）3份（9.7%，3/31 ），人乳头状软疣病毒（HPV ）、人多瘤病毒、庚型肝炎病毒各1份（3.2%，1/31 ），均与其他微生物共存；细环病毒8份（25.8%，8/31 ）；梅毒螺旋体5份（16.1%，5/31 ）；刚地弓形虫和哈蒙哈蒙球虫1份（3.2%，1/31）；Synitelium Polycarpum 1份（3.2%，1/31 ）；结核分支杆菌复合群、真菌、微杆菌共存1份（3.2%，1/31）。CMV 18份标本中，基因序列数>10 5 9份（50.0%），10 4～10 5 5份（27.7%）。VZV 5份标本中，基因序列数>10 4 4份（80.0% ）。结核分支杆菌复合群、真菌、微杆菌共存的1份标本，基因序列数均<100。所有标本中读取到的HHV6、HPV、人多瘤病毒、庚型炎病毒、细环病毒基因序列数均较低。31份标本中，检测到病原微生物≥2种15份（48.4% ）。 结论:CMV、VZV是血清CD4 +TC <100个/μl AIDS患者感染性葡萄膜炎的主要致病微生物；梅毒螺旋体、刚地弓形虫或其他原虫、结核杆菌、真菌引起的感染性葡萄膜炎更常见于血清CD4 +TC>100个/μl的AIDS患者。合并感染性葡萄膜炎的AIDS患者眼内液中可检测到2种或以上微生物共存。

目的 基于腹泻病原学监测进行弓形杆菌分离和病原特征分析,为该病原导致腹泻相关研究提供基础数据.方法 收集2021-2023年北京市某区腹泻患者基础信息和临床症状信息,采集患者粪便标本进行弓形杆菌培养并使用荧光聚合酶链式反应(PCR)方法进行鉴定.分离弓形杆菌进行抗生素敏感性检测和全基因组测序并基于序列进行平均核苷酸一致性(ANI)分析、毒力基因分析和核心基因组单核苷酸多态性分析.结果 2021-2023年腹泻患者粪便弓形杆菌检出率为0.80％(6/748),2017年在北京某区腹泻监测中检出2株弓形杆菌,荧光PCR鉴定结果均为布氏弓形杆菌.本地区分离到弓形杆菌的8例腹泻患者中的5例同时分离到其他肠道致病菌.从8例腹泻患者中分离的8株弓形杆菌对不同抗生素耐药株数分别为耐四环素7株、耐氟苯尼考6株、耐链霉素6株、耐阿奇霉素5株、耐克林霉素5株,6株菌耐3类或3类以上抗生素;基于基因组序列的ANI分析确定8株菌均为布氏弓形杆菌.结论 北京市某区腹泻患者中分离弓形杆菌以布氏弓形杆菌为优势种,弓形杆菌感染者的临床特征以及分离菌株的病原特异性需要增加菌株数量后继续深入研究.

目的 分析HIV感染合并中枢神经系统病变的临床、影像学、病理特点以及预后.方法 收集2017年1月至2023年6月杭州市西溪医院收治的8例HIV感染合并中枢神经系统病变患者的临床资料,包括脑活检或切除病灶病理检查结果,分析临床特征.结果 8例患者中表现为头痛3例,癫痫3例,肢体功能障碍2例,反应迟钝2例,面瘫1例,意识障碍1例,吞咽困难1例,视物重影1例,伴有皮疹1例.有明显强化的占位性病灶6例,无明显强化病灶2例.病变主体位于脑叶3例,白质区1例,混合型4例.病理检查结果提示:颅内肿瘤3例,分枝杆菌感染2例,病毒感染1例,弓形虫脑病1例,艾滋病脑病1例.结论 HIV感染合并中枢神经系统病变患者病情复杂多变,影像学表现多不典型,以机会性感染为主,多以颅内高压及癫痫等非特异性表现为主要症状和体征,临床诊断困难,病死率高,早期取得病理结果对诊断及治疗均具有重要的临床意义.

目的 研究胰瘅膏对急性胰腺炎大鼠肠道菌群的影响.方法 45只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、胰瘅膏组,采用腹腔注射雨蛙素法制备急性胰腺炎(AP)模型,使用胰瘅膏外敷进行干预,采用16S rRNA高通量测序技术对肠道菌群进行测序.结果 各组大鼠肠道菌群Beta多样性存在差异,AP大鼠肠道中变形杆菌属和苏黎世杆菌属等菌属增多,胰瘅膏能提高脱硫弧菌属、弓形菌属等菌属的丰度.结论 胰瘅膏能调节肠道菌群等机制发挥治疗AP的作用.

目的 探讨氨基酸配方(AAF)替代喂养对重度牛奶蛋白过敏(CMPA)婴儿肠道菌群特征的影响.方法 纳入23例确诊为重度CMPA且人工喂养的≤3月龄婴儿,采用同一品牌AAF进行喂养干预.干预前及干预3个月后,收集所有婴儿的粪便样本,通过16S rRNA高通量测序及生物信息学分析评估肠道菌群的特征变化.结果 干预前后,重度CMPA婴儿肠道菌群Chao1指数、Shannon指数、observed species指数、Simpson指数差异具有统计学意义(P<0.05),Beta多样性具有差异,且组间差异大于组内差异.门水平的相对丰度分析及LEfSe分析结果均显示,AAF干预后重度CMPA婴儿肠道中厚壁菌门、拟杆菌门显著富集.属水平的相对丰度分析结果显示,AAF干预后重度CMPA婴儿肠道中拟杆菌属、粪杆菌属、双歧杆菌属的相对丰度较干预前明显升高,弓形菌属、克雷伯菌属、梭菌属的相对丰度较干预前降低,LEfSe分析结果显示拟杆菌属、粪杆菌属、弓形菌属、克雷伯菌属为在丰度上有显著差异的标志物种.在种水平上相对丰度排名前10的菌群中,产气荚膜梭菌、产酸拟杆菌、丁酸梭菌、格氏乳杆菌、罗伊氏乳杆菌的相对丰度显著升高.结论 AAF替代喂养可使得重度CMPA患儿肠道菌群多样性增加,拟杆菌、厚壁菌等的丰度增加.

患者男性,38 岁,因"左眼红伴视力下降 1 周"就诊.最佳矫正视力:右眼 1.0,左眼 0.04;双眼眼压正常;右眼查体未见明显异常;左眼轻度混合充血,角膜明,前房少量细胞,玻璃体大量炎性混浊,视网膜散在黄白色病灶.光学相干层析成像(OCT)提示左眼视网膜中高反射浸润灶伴视网膜下渗出.荧光素眼底血管造影(FFA)提示晚期右眼视乳头荧光染色,左眼视乳头及视网膜静脉渗漏明显.血液风湿免疫化验指标提示血沉轻度升高,免疫相关自身抗体阴性.感染指标人类免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)+快速血浆反应(RPR)阴性,T淋巴细胞酶联免疫斑点法(T-SPOT)阴性;房水病毒及弓形体抗体滴度未见明显升高;血培养提示痤疮丙酸杆菌生长.初步诊断为左眼葡萄膜炎(细菌感染性?).患者否认手术外伤及全身疾病史,否认猫狗接触史.经局部激素、抗生素滴眼液治疗后前后节炎症均呈现好转趋势.追问病史,患者既往眼部有类似炎症发作史,滴眼液治疗后好转;且患者有频繁发作的口腔溃疡史.最终修正诊断为白塞病,予免疫抑制剂及激素治疗后,炎症逐渐稳定.讨论体会:白塞病可表现为视网膜浸润病灶,需结合患者的病史、病程特征及全身情况,与感染性视网膜浸润灶进行鉴别.

目的 克隆刚地弓形虫磷酸丙糖异构酶(Triosephosphate isomerase,TPI)基因,原核表达和纯化蛋白,研究其对弓形虫感染小鼠的免疫保护作用.方法 抽提弓形虫速殖子总RNA,利用PCR技术扩增刚地弓形虫TPI基因,构建重组原核表达载体TPI/pET-28a(+),转化大肠杆菌BL21,IPTG诱导目的蛋白表达,镍亲和层析法纯化目的蛋白.将与佐剂乳化后的TPI蛋白对小鼠颈背部多点皮内免疫,间隔2周,连续免疫4次,最后一次为加强免疫,同时设置佐剂对照组与正常对照组.尾静脉采血检测小鼠血清抗体效价.以400个弓形虫速殖子/只接种小鼠腹腔,观察记录各组小鼠的生存率.结果 成功扩增到弓形虫TPI基因,构建原核表达载体TPI/pET-28a(+),获得纯化的TPI蛋白,TPI免疫4次后的小鼠血清抗体效价可达1:100000以上,且生存期显著高于佐剂对照组与正常对照组.结论 弓形虫TPI蛋白对弓形虫感染小鼠具有一定的免疫保护作用,为研究弓形虫疫苗奠定了理论基础.

伯氏疟原虫、约氏疟原虫和夏氏疟原虫是3种常见的鼠疟原虫,在疟疾疫苗研究中具有重要地位.环子孢子蛋白(CSP)、裂殖子表面蛋白-1(MSP-1)和顶端膜抗原1(AMA1)等抗原是几种有效的鼠疟原虫疫苗候选分子,本文综述了鼠伤寒沙门氏菌、卡介苗、乳酸乳球菌、根癌农杆菌、酵母菌、腺病毒、杆状病毒、牛痘病毒、A型流感病毒、猪细小病毒、刚地弓形虫和豚鼠利什曼原虫等载体介导的鼠疟原虫CSP、MSP-1和AMA1疫苗的研制现状.

目的 通过分析获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并颅内占位性病变患者的临床病理类型,以提高对AIDS合并颅内占位性病变的诊断水平,改善患者预后.方法 回顾性分析首都医科大学附属北京地坛医院2013年5月至2017年5月神经外科手术收治的36例AIDS合并颅内占位性病变患者的CD4+T淋巴细胞计数、脑脊液检查指标、脑活体组织检查以及临床表现.分别根据患者中外周血CD4+T淋巴细胞计数和病理学类型进行分组.结果 颅内占位性病变AIDS患者占同期入院患者的1.45％.临床表现主要为发热、头疼、呕吐、肢体障碍和意识障碍等.无特殊病原体感染的HIV脑病患者16例(44.4％);脑实质感染性病变患者12例(33.3％),其中结核分枝杆菌感染者6例(16.7％),真菌感染者3例(8.3％),弓形虫感染者1例(2.8％),巨细胞病毒感染者1例(2.8％),梅毒感染者1例(2.8％);发生颅内肿瘤患者8例(22.2％),其中弥漫大B淋巴细胞瘤患者4例(11.1％),Burkitt淋巴瘤患者3例(8.3％),少突胶质细胞瘤患者1例(2.8％),经治疗后,好转者27例(占75％),无变化者5例(占13.9％)和死亡4例(占11.1％).36例患者中外周血CD4+T淋巴细胞计数<50个/μl者20例(55.6％),50～100个/μl者7例(19.4％),100～200/μl者5例(13.9％),>200个/μl者4例(11.1％).HIV脑病与脑实质感染性病变、颅内肿瘤患者CD4+T淋巴细胞计数比较,HIV脑病患者CD4+T淋巴细胞计数低于其他两种病变,但差异无统计学意义(F=0.4、P=0.31,F=0.17、P=0.26).结论 AIDS合并颅内占位性病变病理类型复杂,HIV脑病发病率最高,其次是机会性感染和肿瘤.当患者CD4+T淋巴细胞计数<200个/μl时,应尽早行脑活体组织学检查以明确诊断,改善患者预后,提高治愈率.