目的:探讨先天性巨结肠(HSCR)组织中Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)、微小核糖核酸(miR)-145-5p、胶质细胞源性神经营养因子受体alpha1(GFRα1)之间的调控关系。方法:选取湖南省儿童医院2016年3月至2018年6月收治的24例HSCR患儿痉挛段结肠组织为HSCR组，同期18例因新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)手术治疗患儿的坏死结肠组织为NEC组作为对照。实时定量聚合酶链反应检测HSCR组和NEC组结肠组织内miR-145-5p及GFRα1的表达水平，荧光素酶活性实验检测GFRα1与miR-145-5p的关系。之前研究检测的EZH2蛋白水平与miR-145-5p表达水平做相关性分析。采用实时定量聚合酶链反应检测神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y转染EZH2过表达质粒后miR-145-5p的表达水平。两组比较采用独立样本 t检验，使用Pearson进行相关性分析，多组数据使用One-way ANOVA进行单因素方差分析，并使用LSD检验进行两两比较。 结果:HSCR组miR-145-5p水平明显高于NEC组[5.62±2.04比1.11±0.48， t＝9.169， P<0.01]，GFRα1 mRNA水平明显降低(0.39±0.18比1.00±0.37， t＝－7.001， P<0.01)，且miR-145-5p表达水平与GFRα1表达水平呈明显负相关( r＝－0.676， P<0.01)。荧光素酶活性实验证实GFRα1为miR-145-5p的靶基因。EZH2蛋白水平与miR-145-5p表达水平呈明显负相关( r＝－0.56， P<0.01)。EZH2过表达组miR-145-5p的表达显著低于质粒对照组(0.33±0.07比1.02±0.13， t＝7.264， P<0.01)。 结论:HSCR患儿病变结肠组织中EZH2-miR-145-5p-GFRα1调节轴失衡是HSCR发生的重要原因。

目的:探讨长链非编码核糖核酸(RNA)肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)、微小RNA-145(miR-145)表达与早产儿视网膜病变(ROP)严重程度的关系.方法:选择2021年1月至2023年12月我院收治的ROP早产儿82例,根据病情严重程度分为重度组、轻度组,例数分别为为38例、44例.另选择同期我院健康早产儿40例纳入对照组.比较三组血清LncRNA MALAT1、miR-145表达,应用Pearson相关性分析血清LncRNA MALAT1、miR-145表达与ROP严重程度的关系.早产儿ROP的影响因素应用多因素Logistic回归模型分析.血清LncRNAMALAT1、miR-145对早产儿ROP的预测价值应用受试者工作特征(ROC)曲线分析.结果:重度组血清LncRNA MALAT1表达显著高于轻度组和对照组,miR-145表达显著低于轻度组和对照组;轻度组LncRNA MALAT1表达显著高于对照组,miR-145表达显著低于对照组(P＜0.05).血清miR-145表达与ROP严重程度呈负相关(r=-0.412,P＜0.05),LncRNAMALAT1表达与ROP严重程度呈正相关(r=0.434,P＜0.05).三组胎龄、出生体重＜1500g构成比、出生1min Apgar评分＜7分、出生5 min Apgar评分＜7分、母亲妊娠期糖尿病发生率有统计学意义(P＜0.05).LncRNA MALAT1升高、miR-145降低、胎龄≤31周、出生体重＜1500 g、母亲妊娠期糖尿病是早产儿ROP发生的危险因素(P＜0.05).血清LncRNA MALAT1、miR-145对ROP严重程度的预测价值具有较高的敏感度、特异度,联合检测对ROP严重程度的曲线下面积(AUC)大于上述指标单独检测.结论:ROP早产儿血清LncRNA MALAT1表达升高、miR-145表达降低与ROP严重程度加重有关,血清LncRNA MALAT1联合miR-145检测对ROP严重程度预测具有一定价值.

目的 探索调控宫颈癌中铁死亡的环状核糖核酸(circRNAs)对开发新的治疗靶点的作用.方法 基于GSE102686、TCGA、GSE9750数据分析宫颈癌组和对照组之间的差异表达的circRNAs(DEcircRNAs)、差异表达的微小核糖核酸(DEmiRNAs)和差异表达的信使核糖核酸(DEmRNAs).通过Starbase数据库预测与DEmiRNAs具有靶向调控关系的circRNAs、mRNAs,并与差异分析结果进行比较分析.对mRNAs进行富集分析以识别与细胞死亡(细胞周期、凋亡和铁死亡)相关的mRNAs,并构建相关竞争性内源性RNAs(ceRNAs)调控网络.通过单因素Cox回归分析识别显著影响患者预后的miRNAs和mRNAs.收集12例宫颈癌患者的宫颈癌组织及远处对照宫颈组织样本,利用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印记方法检测基因的表达,并利用双荧光素酶报告检测基因的靶向结合.结果 宫颈癌和对照之间鉴定了 179个DEcircRNAs、93个DEmiRNAs和739个DEmRNAs,并发现了 160个DEcircRNAs,565 个 DEmRNAs 与 DEmiRNAs 有靶向关系.最终鉴定出 circ_0001461/miR-145-5p/转铁蛋白受体(TFRC)的ceRNAs调控网络与铁死亡相关.circ_0001461、TFRC在宫颈癌组织中显著上调(P＜0.05),miR-145-5p下调表达(P＜0.05).TFRC蛋白在宫颈癌组织中显著上调表达(P＜0.05).此外,miR-145-5p 与 circ_0001461 和 TFRC 均具有靶向结合能力(P＜0.05).结论 circ_0001461/miR-145-5p/TFRC的ceRNAs网络调节铁死亡,并与宫颈癌患者的预后相关,可为宫颈癌患者提供新的治疗方法.

目的:探讨微小核糖核酸(miR)-145、miR-186表达与非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理特征和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的关系.方法:选择2020年3月至2023年3月我院收治的128例行肺癌根治手术治疗的NSCLC患者,取其术中癌组织和癌旁组织(距离癌组织5 cm以上),采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测 miR-145、miR-186 以及 PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA 表达.分析 miR-145、miR-186 表达与 NSCLC 患者临床病理特征的关系;Pearson检验分析NSCLC患者癌组织miR-145、miR-186表达与PI3K mRNA、Akt mRNA、mTORmRNA表达的相关性.结果:癌组织miR-145、miR-186表达低于癌旁组织(P＜0.05),低分化、TNM ⅢA期、淋巴结转移的NSCLC组织miR-145、miR-186表达低于中高分化、TNM Ⅰ～Ⅱ期、未发生淋巴结转移的NSCLC组织(P＜0.05).癌组织PI3KmRNA、Akt mRNA、mTORmRNA 表达均高于癌旁组织(P＜0.05),癌组织 miR-145、miR-186 表达与 PI3K mRNA、Akt mRNA、mTORmRNA表达均呈负相关(P＜0.05).结论:NSCLC组织中miR-145、miR-186表达下调,miR-145、miR-186表达下调可能激活PI3K/Akt/mTOR信号通路促使NSCLC进展,且与NSCLC患者癌组织低分化、TNM ⅢA期、淋巴结转移有关.

目的 观察长链非编码核糖核酸(LncRNA)排斥导向分子B-反义链(RGMB-AS1)对人前列腺癌细胞株DU145增殖、迁移与侵袭的影响,并探讨其对微小核糖核酸-574-3p(miR-574-3p)的靶向作用.方法 取人前列腺癌细胞株DU145,培养传代.设RGMB-AS1上调组(转染pcDNA3.1-RGMB-AS1)、RGMB-AS1上调对照组(转染pcDNA3.1-control)、RGMB-AS1 下调组(转染 si-RGMB-AS1)、RGMB-AS1 下调对照组(转染 si-NC)、miR-574-3p 上调组(转染miR-574-3p mimics)、miR-574-3p 上调对照组(转染 miR mimics-NC)、miR-574-3p 下调组(转染 miR-574-3p inhibitor)、miR-574-3p下调对照组(转染miR inhibitor-NC)、空白组,每组3个复孔.48 h后细胞增殖实验(CCK-8)法检测增殖活性并计算增殖抑制率;细胞划痕愈合实验检测迁移活性;Transwell小室检测侵袭活性;实时逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测LncRNA RGMB-AS1、miR-574-3p表达及细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、P21、锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(VIM)基因表达;免疫印迹法检测Cyclin D1、P21、ZEB1、N-cadherin、E-cadherin、VIM蛋白表达;双荧光素酶基因报告实验检测LncRNA RGMB-AS1是否靶向miR-574-3p.结果 与空白组、RGMB-AS1上调对照组、RGMB-AS1下调对照组、miR-574-3p上调对照组、miR-574-3p下调对照组比较,RGMB-AS1上调组、miR-574-3p上调组D值、划痕愈合率、侵袭细胞数、Cyclin D1、ZEB1、N-cadherin、VIM表达均下降(P＜0.05),增殖抑制率、P21、E-cadherin表达均升高(P＜0.05),RGMB-AS1下调组、miR-574-3p下调组D值、划痕愈合率、侵袭细胞数、Cyclin D1、ZEB1、N-cadherin、VIM表达均升高(P＜0.05),增殖抑制率、P21、E-cadherin表达均下降(P＜0.05).与 miR-NC 组相比,miR-574-3p mimics 组 Wt-RGMB-AS1 荧光素酶活性降低(P＜0.05),Mut-RGMB-AS1荧光素酶活性无统计学意义改变(P＞0.05).结论 上调LncRNA RGMB-AS1可靶向上调miR-574-3p抑制人前列腺癌细胞株DU145增殖、迁移与侵袭,推测与抑制Cyclin D1、ZEB1、N-cadherin、VIM表达,上调P21、E-cadherin表达有关.

目的 分析慢性心力衰竭(CHF)患者血清长链非编码核糖核酸(lncRNA)ROR、微小核糖核酸-145(miR-145)水平与心房颤动(AF)发生的关联性.方法 招募2019 年3 月至2022 年12 月邯郸市第一医院收治的108 例CHF患者,根据AF发生情况将其分为合并AF组(n =46)和未合并AF组(n =62),于同期纳入性别、年龄与CHF患者匹配的健康体检者50 名作为对照组.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测血清lncRNA ROR、miR-145 表达水平,采用Pearson相关性分析探讨血清lncRNA ROR、miR-145 表达水平与心功能指标的相关性,采用多因素logistic回归分析CHF患者AF发生的影响因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA ROR、miR-145 对CHF患者AF发生的预测效能.结果 与对照组比较,未合并AF组、合并AF组lncRNA ROR水平上调,且合并AF组高于未合并AF组,差异有统计学意义(P＜0.05);未合并AF组、合并AF组miR-145 水平下调,且合并AF组低于未合并AF组,差异有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关性分析结果显示,血清lncRNA ROR水平与左房内径(LAD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)呈正相关(P＜0.05),与左室射血分数(LVEF)呈负相关(P＜0.05);miR-145 水平与LAD、LVEDD、LVESD呈负相关(P＜0.05),与LVEF呈正相关(P＜0.05).多因素logistic回归分析结果显示,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅳ级、LVEF下降、lncRNA ROR水平上调是促进CHF患者AF发生的独立危险因素(P＜0.05),而miR-145 水平上调是抑制CHF患者AF发生的独立保护因素(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,血清lncRNA ROR、miR-145 表达水平能有效预测CHF患者AF发生,且两者联合的预测效能更优[AUC(95%CI)= 0.814(0.730～0.897),P＜0.001],其灵敏度和特异度分别为89.80%和72.00%.结论 CHF患者血清lncRNA ROR、miR-145 与AF的发生密切相关,二者联合检测对AF发生具有较高的预测价值.

目的 探讨川崎病(KD)患儿并发冠状动脉损伤(CAL)的危险因素及预测因子.方法 收集电子科技大学医学院附属绵阳医院2018年2月—2022年2月收治的197例KD患儿的临床资料,根据超声造影检查中冠状动脉病变情况分为CAL组(68例)及无CAL组(129例).了解患儿CAL 发生情况,采用多因素条件Logistic回归模型分析KD患儿并发CAL的危险因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析相关因子对KD患儿并发CAL的预测价值.结果 CAL组患儿血小板计数(PLT)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、循环内皮细胞(CEC)水平均高于无CAL组,微小核糖核酸-145(miR-145)表达水平低于无CAL 组,年龄＜3岁、治疗前发热天数≥10 d、12导联心电图(EKG)异常比例明显高于无CAL组,差异均有统计学意义(P＜0.05);2组患儿白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)水平、性别构成、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗情况比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).多因素条件Logistic回归分析结果显示,PLT≥500×109/L(OR=1.680,95％CI:1.001～2.819)、MMP-1≥15.33 ng/mL(OR=1.845,95％CI:1.049～3.246)、CEC≥2.16×109/L(OR=1.538,95％CI:1.183～2.001)、miR-145＜1.03(OR=1.371,95％CI:1.127～1.668)、年龄＜3 岁(OR=1.630,95％CI:1.074～2.475)、治疗前发热天数 ≥10 d(OR=1.747,95％CI:1.430～2.133)、EKG 异常(OR=1.596,95％CI:1.045～2.438)为KD患儿并发CAL的危险因素(P＜0.05).ROC分析结果显示,PLT、MMP-1、CEC、miR-145、年龄、治疗前发热天数、EKG预测KD患儿并发CAL的ROC曲线下面积(ACU)分别为0.786、0.783、0.848、0.765、0.845、0.920及 0.936.结论 KD 患儿并发 CAL 的危险因素较多,PLT≥500× 109/L、MMP-1≥15.33 ng/mL、CEC≥2.16×109/L、miR-145＜1.03、年龄＜3岁、治疗前发热天数≥10 d、EKG异常可作为临床预测KD患儿并发CAL的有效指标,在临床中可通过监测患儿上述因子变化情况为临床干预提供参考依据.

目的 分析宫颈癌患者微小核糖核酸(miR)-34a、miR-145、miR-21及Ki-67的表达与人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系.方法 选择2020年1月-2022年11月新乡市中心医院收治的189例宫颈癌患者纳入宫颈癌组,宫颈上皮内瘤变(CIN)患者190例纳入CIN组,宫颈炎患者195例纳入宫颈炎组,检测三组患者miR-34a、miR-145、miR-21及Ki-67表达情况,分析宫颈不同病变HPV阳性率及HPV-DNA负荷量表达.结果 宫颈炎组、CIN组、宫颈癌组miR-34a、miR-145表达水平呈降低趋势,miR-21表达水平及Ki-67阳性率呈升高趋势(P＜0.05);随着病情加重,HPV阳性率和HPV-DNA表达水平逐渐升高(P＜0.05);HPV阳性宫颈癌患者miR-34a、miR-145表达水平低于HPV阴性患者,miR-21表达水平高于HPV阴性患者(P＜0.05).结论 miR-34a、miR-145、miR-21及Ki-67的表达及HPV感染可参与慢性子宫颈炎-CIN-宫颈癌的病情发展,且miR-34a、miR-145、miR-21表达水平与HPV感染有关,可作为临床诊治的新靶点.

目的 基于微小核糖核酸(microRNA,miR)表达谱变化探讨"秩边透水道"针法治疗对子宫内膜异位症(Endometriosis,EMS)患者的疗效.方法 选取2019年10月至2022年10月西北妇女儿童医院收治的133例EMS患者,按随机数字表法分为对照组(n=66)与观察组(n=67),对照组给予米非司酮片治疗,观察组在米非司酮片治疗基础上应用"秩边透水道"针法治疗,两组患者均连续治疗3个月.比较两组患者临床疗效、疼痛视觉模拟量表(Visual simulation scale,VAS)评分、卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone,FSH)、雌二醇(Estradiol,E2)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、抗子宫内膜抗体(Anti endometrial antibody,EM Ab)、癌胚抗原125(Carcinoembryonic antigen 125,CA125)、血流动力学指标[阻力指数(Resistance index,RI)、搏动指数(Pulse index,PI)]及外周血单个核细胞中miR-141-3p、miR-17-5p、miR-145表达水平及不良反应.结果 观察组临床疗效总有效率较对照组显著升高(P＜0.05);与治疗前比较,治疗1、2、3个月后,两组患者VAS评分均降低(P＜0.05),且观察组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);与治疗前比较,治疗3个月后,两组患者FSH、E2、EMAb、CA125、PI、RI、miR-145均降低(P＜0.05),LH、miR-141-3p、miR-17-5p均升高(P＜0.05),且观察组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);用药过程中两组患者呼吸、脉搏、体温、血压等生命体征均平稳,血、尿、便常规基本正常,均未见严重不良反应.结论 "秩边透水道"针法治疗应用于子宫内膜异位症患者,可有效减缓痛经程度,调节性激素及EMAb、CA125水平,改善血流动力学状态,其疗效机制可能与上调miR-141-3p、miR-17-5p及下调miR-145表达水平有关.

目的 探究血清miR-135b和miR-145 在未破裂颅内动脉瘤(unruptured intracranial aneurysm,UIA)患者中的表达水平及临床价值.方法 选取 2018 年 5 月～2020 年 3 月邯郸市第一医院神外三科收治的 102 例UIA患者作为研究组,另选同期健康体检者95例作为对照组,同时收集受试者一般资料进行比较.实时荧光聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测血清中miR-135b和miR-145 表达水平;ROC曲线分析血清miR-135b和miR-145 对UIA的诊断价值;Logistic回归分析UIA形成的影响因素.结果 研究组中高血压(62.75%)、高血脂(60.00%)、吸烟史(64.76%)、饮酒史(70.59%)患者所占比例高于对照组(46.72%,44.21%,47.37%,53.68%),差异均有统计学意义(χ2=5.361,4.986,6.139,5.993,均P＜0.05);研究组患者血清miR-135b(0.79±0.20)表达水平低于对照组(1.03±0.27),血清miR-145 水平(1.28±0.24)高于对照组(0.99±0.22),差异均有统计学意义(t=7.122,8.821,均P＜0.05);与动脉瘤个数为 1 及动脉瘤直径<7mm的患者相比,动脉瘤个数≥2 及动脉瘤直径≥7mm的患者血清中miR-135b表达水平(0.68±0.18 vs 0.84±0.21,0.71±0.17mm vs 0.85±0.22mm)降低,miR-145水平(1.37±0.31mm vs 1.24±0.21mm,1.37±0.30mm vs 1.21±0.19mm)升高,差异均有统计学意义(t=2.472～3.689,均P＜0.05);血清miR-135b,miR-145 以及二者联合诊断UIA的曲线下面积(AUC)分别为 0.788,0.836 和 0.907,二者联合的诊断效能优于其各自单独检测(Z=4.236,3.226,均P＜0.05);Logistic回归分析结果显示,高血压(OR=1.326,95%CI=1.044～1.684)、吸烟史(OR=1.457,95%CI=1.077～1.970)、饮酒史(OR=1.879,95%CI=1.113～3.171)、血清miR-135b水平<0.94(OR=0.758,95%CI=0.612～0.939)、血清miR-145 水平≥1.22(OR=1.433,95%CI=1.113～1.845)均是UIA的影响因素(均P<0.05).结论 UIA患者血清miR-135b水平下调,miR-145 水平上调,二者与UIA的形成和发展存在相关性,且二者联合检测对UIA形成的诊断效能较高.