目的:观察分析白癜风模型小鼠抑郁样行为学表现。方法:对15只约9周龄C57BL/6雌性小鼠进行白癜风动物模型的构建，通过肉眼观察以及第23天采用表皮全层免疫荧光染色检测鼠尾组织以判断白癜风小鼠模型构建成功与否；在第8天（成模前）和第21天（成模后早期）采用高架十字迷宫实验和旷场实验检测小鼠行为学表现，包括进入开臂次数、开臂停留时间百分比、中央区域停留时间百分比和总行进距离，以评估白癜风小鼠模型是否出现抑郁样行为。为进一步明确白癜风造模对小鼠抑郁样状态影响的严重程度，将20只C57BL/6雌性小鼠平均分为单纯白癜风造模组和白癜风造模+慢性束缚应激组，其中白癜风造模+慢性束缚应激组小鼠在第9天开始进行慢性束缚应激，即置于离心管中，每天束缚约6 h，持续28 d；两组均在白癜风造模后第7、22、29和38天采用高架十字迷宫实验和旷场实验检测小鼠上述行为学指标。单组前后2次重复测量数据的比较采用配对 t检验，多个时间点重复测量资料的比较采用两因素重复测量的方差分析。 结果:肉眼观察造模小鼠尾部皮肤逐渐出现境界清楚的白斑，与白癜风患者的临床表现相似，同时第23天鼠尾表皮全层免疫荧光染色、激光共聚焦显微镜下观察，见明显的CD8 + T细胞浸润，且Melan-A阳性的表皮黑素细胞数量减少，具有典型的白癜风病理特征，提示白癜风小鼠模型构建成功，第23天成功建模12只。高架十字迷宫实验显示，这12只白癜风模型小鼠第21天进入开臂次数[（2.33 ± 1.78）次]、开臂停留时间百分比（5.01% ± 5.27%）均明显低于第8天[（10.75 ± 2.30）次，29.20% ± 12.48%； t = 9.63、6.36，均 P < 0.001]；旷场实验显示，第21天在中央区域停留时间百分比（2.31% ± 1.53%）和总行进距离[（2 518.31 ± 528.38）cm]明显低于第8天[4.47% ± 2.65%、（3 533.45 ± 465.47）cm； t = 2.40、5.47， P = 0.036、< 0.001]。慢性束缚应激实验中，第23天检测造模成功小鼠共14只，单纯白癜风造模组5只和白癜风造模+慢性束缚应激组9只，在第7、22、29和38天进入开臂次数、开臂停留时间百分比、中央区域停留时间百分比、总行进距离的组间差异均无统计学意义（ F = 0.21、0.20、0.46、2.35， P = 0.889、0.893、0.719、0.134），除行进距离（ F = 1.03， P = 0.422）外，其余指标随时间的变化有统计学意义（ F = 19.54、24.68、15.53，均 P < 0.001）。 结论:白癜风小鼠在成模后早期即出现抑郁样行为，且在此基础上施加慢性束缚应激无法使其抑郁程度进一步加深。

目的:探讨心理应激诱导酸敏感受体在小鼠食管中的表达及氧化应激在食管炎症发生中的作用。方法:选取雄性无特定病原体(SPF)级20只昆明小鼠随机分2组(每组10只)，即慢性束缚应激(Stress)组和正常对照(Control)组。应激组小鼠每天在自制式束缚器中限制活动2 h，其余时间两组小鼠在相同环境中自由饮水摄食，实验持续14 d。光镜下观察苏木精-伊红(HE)染色后食管黏膜组织病理学改变，采用免疫组化、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、酶联免疫吸附测定方法检测烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶-4(Nox-4)在小鼠食管及血清中的表达。进一步通过qRT-PCR方法检测食管组织中酸敏感受体的表达水平。结果:光镜下观察发现，HE染色后应激组小鼠食管黏膜组织中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及浆细胞浸润反应和炎症性改变，而对照组小鼠食管全层未发现明显异常。两组小鼠炎症评分结果显示，应激组小鼠食管黏膜损伤评分均明显高于对照组，差异有统计学意义( P<0.001)。免疫组化结果显示，Nox-4主要表达于食管固有层、黏膜及黏膜下层，应激组Nox-4阳性表达显著高于对照组。应激组小鼠食管黏膜组织中Nox-4 mRNA表达水平是对照组的(2.67±0.62)倍，差异有统计学意义( P<0.001)；Nox-4在应激组小鼠血清中的表达水平显著高于对照组[(0.42±0.01)ng/ml vs (2.13±0.35)ng/ml]，差异具有统计学意义( P<0.001)。应激组酸敏感受体如瞬时感受器电位通道-1(TRPV-1)、TRPV-4、酸敏感离子通道-1(ASIC-1)、ASIC-2和ASIC-3的mRNA表达明显高于对照组，差异有统计学意义( P<0.001)。Pearson相关性分析结果显示，应激组Nox-4 mRNA表达与TRPV-1、TRPV-4、ASIC-1、ASIC-2、ASIC-3 mRNA表达之间呈正相关( r＝0.97、0.94、0.98、0.95、0.99， P<0.01)。 结论:心理应激引起酸敏感受体的异常表达，并诱导炎症和氧化应激产生，从而导致食管高敏感性的产生。

目的:从miR326调控Th17细胞分化角度，探讨逍遥散加味颗粒干预实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）肝郁脾虚模型大鼠炎症反应的作用机制。方法:将48只大鼠随机分为正常组（12只）和造模组（36只）。采用高碘水喂养联合皮下注射甲状腺球蛋白对大鼠进行免疫干预，每周2次，并于第5~8周进行加强免疫，每周1次。从第5周开始采用慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节法复制大鼠肝郁脾虚证模型。将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组、逍遥散组、金水宝组，逍遥散组灌胃逍遥散加味颗粒混悬液13.63 g/（kg·d），金水宝组灌胃金水宝片混悬液477 mg/（kg·d），连续给药8周。采用ELISA法检测血清游离三碘甲状腺原（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、超敏促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）水平；PCR法检测甲状腺组织miR326、IL-17 mRNA、IL-4 mRNA、γ-干扰素（IFN-γ）mRNA水平，Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测甲状腺组织E26转化-特异性1（Ets-1）蛋白表达，流式细胞术检测CD4 +IFN-γ + T细胞、CD4 +IL-4 + T细胞和CD4 +IL-17 + T细胞比例，HE染色法观察大鼠甲状腺组织病理形态。 结果:与模型组比较，逍遥散组大鼠血清TSH［（3 328.88±724.45）pg/ml比（1 900.25±203.91）pg/ml］水平升高（ P<0.01），TGAb［（63.60±9.01）IU/ml比（96.19±10.74）IU/ml］和TPOAb［（6.84±1.45）IU/ml比（11.62±2.06）IU/ml］水平降低（ P<0.01），甲状腺组织miR326［（3.57±0.57）比（7.63±0.90）］、IL-17 mRNA［（6.71±0.97）比（13.02±1.18）］水平降低（ P<0.01），Ets-1［（0.71±0.40）比（0.39±0.02）］蛋白表达升高（ P<0.01），CD4 +IFN-γ + T细胞［（13.10±2.23）%比（20.7±2.07）%］、CD4 +IL-17 + T细胞比例［（18.90±1.31）%比（25.1±1.03）%］降低（ P<0.01），甲状腺组织病理学明显改善。 结论:逍遥散加味可通过下调EAT肝郁脾虚大鼠甲状腺组织中miR-326表达，上调靶蛋白Ets-1表达，抑制Th17细胞分化，进一步减少IL-17 mRNA表达，改善EAT肝郁脾虚大鼠炎症反应。

目的:探讨羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A，HSYA)对慢性束缚应激模型小鼠抑郁样行为及海马γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)A型受体(type A GABA receptor，GABAAR)表达的影响。方法:将健康雄性SPF级C57BL/6C小鼠按照随机数字表法分为对照组、HSYA组、模型组、模型+HSYA组、模型+氟西汀组，每组12只。采用慢性束缚应激方法建立抑郁小鼠模型，HSYA组和模型+HSYA组小鼠腹腔注射给予HSYA(20 mg/kg)，模型+氟西汀组小鼠腹腔注射氟西汀(10 mg/kg)，对照组和模型组小鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液，1次/d，连续给药14 d。采用强迫游泳实验和悬尾实验评价动物的抑郁样行为，Western blot检测小鼠海马组织内GABAAR不同亚型的蛋白表达水平。采用SPSS 19.0和GraphPad Prism 8.0软件分析数据和制图，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Tukey-HSD检验。结果:(1)在行为学实验中，5组小鼠在强迫游泳实验中的漂浮不动时间和悬尾实验中的悬尾不动时间均差异有统计学意义( F＝21.59，20.81，均 P<0.05)。模型组小鼠漂浮不动时间[(143.91±9.97)s]和悬尾不动时间[(107.00±6.54)s]均高于对照组[(52.92±6.70)s，(43.50±5.96)s，均 P<0.05]。模型+HSYA组小鼠的游泳漂浮不动时间[(26.17±7.69)s]和悬尾不动时间[(20.17±7.89)s]与模型+氟西汀组[ (61.60±16.22)s, (34.14±10.74)s]相比均差异无统计学意义(均 P>0.05)，但两组的游泳漂浮时间和悬尾不动时间均低于模型组(均 P<0.05)。(2)Western blot结果显示，4组小鼠海马组织内GABAAR亚型GABAARβ1和GABAARβ2的蛋白表达水平均差异有统计学意义( F＝12.21，11.40，均 P<0.05)。模型组小鼠海马组织内GABAARβ1(45.60±10.76)和GABAARβ2(46.27±4.82)的蛋白表达水平均低于对照组[GABAARβ1(100.00±3.44)，GABAARβ2(100.00±3.26)，均 P<0.05]。与模型组相比，模型+HSYA组GABAARβ1(79.91±5.00)和GABAARβ2(79.08±5.53)蛋白表达水平均较高(均 P<0.05)。此外，4组小鼠海马组织内GABAARα1和GABAARγ1蛋白表达均差异无统计学意义( F＝0.23，0.10，均 P>0.05)。 结论:HSYA能有效缓解抑郁模型小鼠的抑郁样行为，这可能与其上调海马组织GABAARβ1和GABAARβ2的表达有关。

目的:观察摩腹法干预前后广泛性焦虑症（GAD）大鼠模型情感环路各核团组织的结构与功能变化，探讨摩腹法干预GAD的中枢调节机制。方法:将60只Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组和摩腹组，每组20只。模型组和摩腹组均采用慢性情绪应激法建立GAD大鼠模型，并以高架十字迷宫实验对其进行评价。摩腹组大鼠建立GAD模型后给予摩腹干预，每天治疗1次，每次10 min，连续治疗14 d；模型组大鼠建立GAD模型后每天被束缚于实验台10 min，不予治疗，连续14 d；空白组大鼠不予任何干预。采用辣根过氧化物酶（HRP）逆行追踪标记技术检测各组大鼠情感环路核团组织的结构变化，采用液相色谱-质谱联用技术检测各组大鼠情感环路核团组织神经元代谢产物N-乙酰天冬氨酸（NAA）、谷氨酸、胆碱复合物（Cho）和肌酸的相对浓度变化。结果:与空白组相比，模型组大鼠情感环路中HRP标记细胞分布较少，情感环路活动较弱；模型组大鼠左侧海马组织中的NAA/肌酸比值明显升高（0.94±0.08比0.79±0.10， P<0.05），右侧海马组织中的谷氨酸/肌酸比值明显降低（0.95±0.10比1.12±0.13， P<0.01），左侧皮质组织中的NAA/肌酸和谷氨酸/肌酸比值均明显降低（1.04±0.05比1.41±0.23，1.21±0.04比1.57±0.11，均 P<0.01）。与模型组相比，摩腹组大鼠海马组织中有大量HRP聚集并向四周组织扩散；摩腹组左侧海马组织中的NAA/肌酸与谷氨酸/肌酸比值明显降低（0.74±0.21比0.94±0.08，0.92±0.20比1.21±0.12，均 P<0.01），右侧海马组织中的谷氨酸/肌酸比值（1.01±0.23比0.95±0.10）与左侧皮质组织中的NAA/肌酸比值（1.12±0.09比1.04±0.05）和谷氨酸/肌酸比值（1.22±0.12比1.21±0.04）均较模型组升高，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:摩腹法能有效增强情感环路活动，改善情感环路中海马组织与皮质组织神经元代谢产物的相对浓度，提示摩腹法治疗GAD的作用机制可能与其调节情感环路的结构与功能密切相关。

目的:探讨姜黄素对慢性束缚应激抑郁模型大鼠心功能障碍的影响.方法:将32只重(200±20)g的6周龄雄性Wister大鼠分为对照组、模型组、低剂量姜黄素组和高剂量姜黄素组,每组8只.模型组和给药组大鼠每天随机时段给予慢性束缚应激5 h,对照组大鼠正常条件饲养;在每天的应激结束后,低、高剂量姜黄素组大鼠分别给予100和200 mg/kg的姜黄素灌胃,对照组和模型组大鼠则给予等体积的生理盐水.上述实验操作均连续28 d.实验期间每周称量一次体重;在第14和28天进行蔗糖偏好实验和测量血清皮质酮含量来评价大鼠的抑郁状况;HE和Masson染色法观察心肌组织学变化;超声心动图检查各组大鼠心脏功能;RT-qPCR检测炎症因子和纤维化因子的mRNA表达;Western blot检测相关蛋白的表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠体重增长显著减缓(P<0.05),蔗糖偏好率显著降低(P<0.01),血浆皮质酮水平显著升高(P<0.01);HE染色结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌细胞肥大;Masson染色发现,模型组大鼠心脏纤维化显著高于对照组(P<0.01);免疫组化结果也表明,I型胶原阳性表达显著增加(P<0.01);RT-qPCR结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌组织中炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β)和纤维化因子(α-平滑肌肌动蛋白、I型胶原和Ⅲ型胶原)表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);Western blot结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白的磷酸化水平显著升高(P<0.01).与模型组相比,低、高剂量姜黄素均可逆转上述指标.结论:姜黄素能抑制慢性束缚应激大鼠的心脏炎症和纤维化,其机制可能是通过抑制JNK信号通路实现的.

目的:探究孕期运动对青春期雄性后代小鼠焦虑与抑郁样行为影响以及相关机制研究.方法:母鼠怀孕第2天开始受人为控制进行跑轮运动(1 h/d),一直到生产日结束.分娩后每周评估母鼠的母性行为.青春期雄性后代(产后4周)接受为期2周,每天3小时的慢性束缚应激后进行行为学测试,取海马组织检测神经炎症和神经凋亡水平.结果:来自孕期运动增加母鼠母性行为,同时减少青春期后代雄鼠慢性应激后焦虑与抑郁样行为,并抑制海马中的细胞凋亡和NLRP3相关的神经炎症激活.结论:母鼠在怀孕期间进行跑轮运动后,哺乳期间对后代的母性行为增加,减少了青春期雄性后代慢性应激后焦虑和抑郁样行为,其机制可能与抑制了海马神经元凋亡以及NLRP3炎症小体相关的神经炎症激活有关.

目的 探索后生元那曲4580对慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)小鼠睡眠障碍的改善作用,为后生元制剂的功效和应用提供理论依据.方法 将225只6～8周龄、体重18～22 g SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白对照组、CRS模型组及实验组(低剂量组、中剂量组和高剂量组),每组75只.CRS模型组和实验组连续21 d进行CRS造模,空白对照组不进行造模.实验组小鼠分别灌胃低剂量[1g/(kg·bw·d)]、中剂量[2g/(kg·bw·d)]、高剂量[3 g/(kg·bw·d)]后生元那曲4580,其余组灌胃生理盐水,灌胃持续30d.在灌胃结束后均接受糖水偏好实验、直接睡眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验及延长戊巴比妥钠睡眠时间实验.实验结束后收集小鼠胸腺、肝脏、脾脏,称重并计算脏器系数.结果 经连续21 d造模后,与空白对照组相比,CRS模型组小鼠体重下降显著(t=6.444,P=0.001)且糖水偏好指数也显著降低(t=2.229,P=0.029).对比CRS模型组,后生元那曲4580低剂量组小鼠体重增加显著(t=2.347,P=0.022);实验组小鼠糖水偏好指数均有所上升.在直接睡眠实验中,所有小鼠均未进入睡眠状态.在巴比妥钠睡眠潜伏期实验中,与CRS模型组相比,后生元那曲4580高剂量组的睡眠潜伏期显著增加(t=-2.575,P=0.018).在戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验中,后生元那曲4580中剂量组的入睡小鼠数量和入睡率显著增加(Fisher确切概率,P=0.025).结论 后生元那曲4580不具有直接催眠的作用,但具有改善CRS小鼠的焦虑和抑郁以及睡眠障碍的作用,以中剂量改善睡眠的效果较佳.

经前期综合征(PMS)缺乏与中西医临床诊疗标准吻合度高、可行性好且表现稳定的动物模型,导致其发病机制、药效药理的相关研究缺乏可靠的实验载体.该研究旨在从"病-证-症"关联视角,系统解析PMS的生物内涵,在此基础上建立黄体酮撤退与情志刺激结合诱导型PMS动物模型,并对其进行客观评价.首先通过GeneCards、DisGeNET、MalaCards和中医证候本体及多维定量关联计算平台(SoFDA)数据库与已发表文献,收集PMS现代医学与中医诊疗标准中肝郁气滞与气滞血瘀证型相关的临床症状基因集,并依据基因间相互作用信息,建立PMS的"病-证-症"关联网络.基于数据挖掘结果,在经典黄体酮撤退模型基础上,结合慢性束缚刺激,模拟临床发病过程中由外部环境刺激引起的情绪抑郁,从生理与情志2个维度引起病理损伤,制备PMS大鼠模型,评价2种造模条件下的模型在旷场实验得分,脏器指数,卵巢病理变化,血清雌二醇(E2)、促卵泡激素/促黄体生成素(FSH/LH)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)水平及凝血四项、血流变指标.通过计算"病-证-症"关联网络节点在网络中的度值、介度和接近度,筛选出163个具有网络拓扑重要性的核心基因.进一步的生物功能挖掘结果表明,PMS核心基因主要参与"神经-内分泌-免疫"系统与血液循环障碍相关通路的调控;临床表型症状基因集映射分析提示,PMS核心基因与抑郁症状及血瘀所致肿痛症状显著相关.与单纯的黄体酮撤退模型相比,注射与束缚双重刺激的大鼠在旷场实验水平得分与总分,卵巢组织病理变化,血清神经递质5-HT与DA水平,血清性激素E2与FSH/LH水平的异常改变均更为显著,且注射加束缚条件加剧了模型大鼠血液流变性、凝血功能和红细胞形态的病理改变,证实了该大鼠模型能够表征PMS发生、进展中的"神经-内分泌-免疫"系统紊乱与血液循环系统障碍,与该疾病的中西医临床诊疗标准相符.黄体酮撤退与情志刺激结合诱导型PMS大鼠模型的建立能够为PMS发病机制的阐释、治疗药物的发现与药效评价提供可靠的实验载体,也为客观化反映PMS中西医临床表征与精准治疗提供参考.

缺血性卒中后抑郁(post-ischemic stroke depression)是脑血管病变常见的并发症.该文对国内近年来缺血性卒中后抑郁造模方法及其模型评估、缺血性卒中后抑郁中医病证结合动物模型造模方法的研究进展进行综述,以期为拓展中医疗法的临床应用及开展其疗效机制的研究提供基础.缺血性卒中后抑郁模型多采用脑卒中模型合并郁证的方法造模,主要有线栓法结扎颈内动脉联合慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)及孤养法,线栓法结扎左颈内动脉、右颈外动脉和左右椎动脉联合孤养及束缚应激法,以及线栓法结扎一侧颈总动脉联合可预见刺激及孤养法.缺血性卒中后抑郁中医病证结合动物模型涉及肝气郁滞证、气虚血瘀证、痰蒙神窍证、肾虚证的缺血性卒中后抑郁动物模型的制备.目前建立的缺血性卒中后抑郁中医病证结合动物模型,虽具备西医病理表现和中医证候的病症特征,但是否能反映临床患者的病证结合本质,仍有待研究.