本研究使用抗Ⅹa因子活性探讨低分子肝素（LMWH）在血液透析（hemodialysis，HD）时的合理剂量及防止体外滤器凝血（ECC）的策略。回顾性病例对照研究纳入2020年12月至2021年1月期间在北京医院血液净化中心使用LMWH抗凝的维持性血液透析（MHD）的患者，收集患者体重、身高、基础肾脏病、透析龄等基础数据以及透析前、透析中及透析后的抗Ⅹa因子活性等实验室检查结果。共入组46例患者，其中凝血组5例（10.9%）、非凝血组41例（89.1%），HD开始后0.5 h抗Ⅹa因子活性达峰值，将4 h抗Ⅹa因子水平纳入受试者工作特征曲线（ROC曲线），分析结果显示ROC曲线下面积（AUC）为0.802（95%置信区间：0.651~0.954， P=0.029），截点值为0.31 IU/ml（敏感性1，特异性0.683）。建议以体表面积作为基准估算血液透析LMWH抗凝剂量，HD 4 h抗Ⅹa因子活性≤0.31 IU/ml，对ECC具有较高的诊断价值。此外，二分类logistic回归分析结果显示，透析龄是ECC的独立危险因素（ OR值1.319，95% CI 1.052~1.654， P=0.017）。综上，本研究揭示了透析龄可能是HD患者ECC的危险因素以及HD 4 h 抗Ⅹa因子活性≤0.31 IU/ml可作为潜在的ECC的诊断截点，为预防血液透析滤器凝血的监测提供参考依据。

目的:利用抗活化因子Ⅹ活性试验（anti-FⅩa）监测利伐沙班血药浓度，研究该实验评估出血风险的临界值及其诊断性能。方法:回顾性队列研究。共纳入于2017年9月至2019年6月间收治的患者368例，男201例，女167例，年龄（62.8±15.7）岁，按照年龄分为≤60岁组105例，61~70岁组135例，≥71岁组128例。用ACL TOP 700型血液凝固仪以发色底物法检测anti-FⅩa，定量测定利伐沙班血浆浓度。anti-FⅩa数据以 M（ P25~ P75）表示；多组间比对采用Kruskal-Wallis H检验，两组间数据比对采用Mann-Whitney U检验；用χ 2检验进行阳性率比较；用ROC曲线分析anti-FⅩa评估出血风险的诊断性能；采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析；用Cox比例风险回归模型获得风险比（ HR）。 结果:61~70岁患者组血药浓度峰值和谷值均高于≤60岁组（ U值分别为5 618和5 725， P值分别为0.006和0.011）；≥71岁患者组的峰值和谷值均高于61~70岁组（ U值分别为6 438和6 317， P值均<0.001）。61~70岁患者组的出血事件发生率高于≤60岁组（χ 2=3.06， P<0.05），≥71岁患者组的出血事件发生率与61~70岁组无显著差异（χ 2=0.35， P>0.05）。出血患者血药浓度峰值和谷值均高于未出血患者（ U值分别为1 429和2 185， P值分别为<0.001和0.001）。ROC显示，血药浓度峰值评价总体人群和≥61岁人群出血风险临界值分别为200.8 ng/ml和209.9 ng/ml时，敏感度为90.9%和95.0%；谷值临界值分别为35.1 ng/ml和39.1 ng/ml时，敏感度为72.7%和70.0%，但上述临界值的诊断特异度较低。生存分析显示，以35.1 ng/ml作为谷值临界值，高于此临界值的患者的出血风险累计概率显著增高（Log-rank χ 2=4.513， P=0.034）。Cox比例回归模型显示，血药浓度峰值和谷值预测出血风险的 HR分别为1.023（95 %CI：0.834~1.256）和0.948（95 %CI：0.773~1.164）。 结论:出血患者的血药浓度峰值和谷值均高于未出血患者，其中血药浓度峰值对出血风险的敏感性高，血药浓度谷值水平的增高提示短期内的出血风险概率增加，但无论峰值和谷值，其评估出血风险的特异性均较低，单独应用时对出血事件的预测不具备直接的指导意义，建议动态监测和联合评估。

与一般人群相比，恶性肿瘤患者更易发生静脉血栓栓塞症，并且其复发和大出血的风险更高，因此，恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防和治疗具有一定挑战性。新型口服抗凝药能够通过直接抑制凝血酶或Ⅹa因子活性发挥作用，已被证明在一般人群中与传统抗凝药一样地安全、有效，但在恶性肿瘤患者中缺乏相关证据。本文回顾了目前恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症患者的管理及新型口服抗凝药在其预防和治疗中的应用现状。

目的:探讨绞股蓝皂苷ⅩⅦ调控核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路抗脑缺血/再灌注（I/R）的机制。方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、I/R模型组及25、50和100 mg/kg绞股蓝皂苷ⅩⅦ组，每组8只。绞股蓝皂苷ⅩⅦ组分别给予绞股蓝皂苷ⅩⅦ 25、50、100 mg/kg灌胃（灌胃量0.01 mL/g），连续给药14 d；其余两组给予相同剂量生理盐水灌胃。然后采用改良线栓法制备大鼠脑I/R模型；假手术组大鼠采用相同方法手术，但不产生实质性栓塞。再灌注后24 h，评估各组大鼠神经功能缺损评分；采集大鼠腹主动脉全血检测血清活性氧（ROS）、血红素加氧酶-1（HO-1）、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）、超氧化物歧化酶（SOD）、醌NADH氧化还原酶1（NQO1）、丙二醛（MDA）水平；随后取完整大脑组织并分离大脑皮质脑梗死周围半暗带组织，观察大鼠脑组织大体情况及脑梗死体积，光镜下观察脑组织病理学变化，采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测脑缺血半暗带组织Nrf2和Keap1的mRNA表达，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测脑缺血半暗带组织Nrf2和Keap1的蛋白表达。结果:再灌注后24 h，与假手术组比较，I/R模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高，脑组织梗死体积明显增大，血清NQO1、SOD和γ-GCS水平均明显降低、血清MDA、HO-1和ROS水平均明显升高，脑缺血半暗带组织Nrf2和Keap1的mRNA及蛋白表达均明显升高。与I/R模型组比较，50 mg/kg与100 mg/kg绞股蓝皂苷ⅩⅦ能明显降低脑I/R大鼠的神经功能缺损评分（分：1.50±0.53、1.37±0.52比2.75±0.46），缩小脑组织梗死体积〔（19.8±5.1）%、（21.4±6.4）%比（42.3±5.8）%〕，明显提高血清NQO1、SOD、HO-1和γ-GCS水平〔NQO1（ng/L）：186.05±10.38、220.75±16.22比131.36±5.95，SOD（kU/L）：63.23±5.30、72.70±8.62比36.75±6.55，HO-1（ng/L）：60.57±7.93、60.35±4.72比42.72±4.95，γ-GCS（kU/L）：8.81±0.53、8.72±0.69比6.80±0.56〕，明显降低血清MDA和ROS水平〔MDA（μmol/L）：5.94±0.66、5.61±0.53比10.88±1.34，ROS（kU/L）：69.11±4.23、67.12±4.52比104.43±7.54〕，同时可明显提高脑缺血半暗带组织Nrf2和Keap1的mRNA及蛋白表达〔Nrf2 mRNA（2 -△△Ct）：1.90±0.13、2.13±0.18比1.48±0.11，Keap1 mRNA（2 -△△Ct）：1.78±0.11、1.85±0.10比1.43±0.10，Nrf2/β-actin：0.73±0.04、0.79±0.03比0.60±0.03，Keap1/β-actin：0.71±0.01、0.76±0.03比0.61±0.01〕，比较差异均有统计学意义（均 P<0.01）；25 mg/kg绞股蓝皂苷ⅩⅦ无明显作用。 结论:绞股蓝皂苷ⅩⅦ （50 mg/kg和100 mg/kg）可能通过Nrf2/ARE信号通路调节NQO1、SOD、HO-1、γ-GCS、ROS及MDA起到抗脑I/R损伤的作用。

传统抗凝药华法林通过拮抗维生素K依赖的羧基化反应而抑制基质γ-羧基谷氨酸蛋白的活性，促进血管钙化的发生发展。达比加群酯、利伐沙班等非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOAC），为直接凝血酶或凝血因子Ⅹa抑制剂，潜在抑制血管钙化的效应，本文阐述NOAC相关的血管生物学效应及其延缓血管钙化进展的可能机制。

目的 分析老年静脉血栓栓塞(VTE)患者口服利伐沙班后凝血相关指标的变化,寻找可以监测利伐沙班有效性和安全性的指标.方法 选取2019年4月—2021年12月南京大学医学院附属鼓楼医院老年VTE患者50例,其中男21例、女29例,年龄(84.25±3.28)岁.给予利伐沙班口服10 mg,比较患者服药前后抗Ⅹa因子活性、凝血六项指标和凝血因子活性的变化.采用受试者工作特征(ROC)曲线评价相关指标预测患者出血风险的效能.结果 与服用利伐沙班前相比,服用利伐沙班后VTE患者抗Ⅹa因子活性明显升高(P<0.01),凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平均明显延长(P<0.01),凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ的活性均呈下降的趋势(P<0.01).ROC曲线分析结果显示,PT对出血风险的预测能力中等(曲线下面积为0.81,95%可信区间为0.66～0.95),但优于其他凝血指标.结论 PT可作为监测利伐沙班抗凝效果的指标,且对出血风险的预测能力较好.

门静脉血栓(PVT)是肝硬化常见并发症之一,与肝病的不良预后有关.新型直接口服抗凝药物利伐沙班通过直接作用于Ⅹa因子的活性中心,抑制凝血酶的生成从而发挥抗栓作用,具有直接口服、无需监测国际标准化比值等优势,是肝硬化PVT长期抗凝治疗的新选择.近年来,越来越多的临床研究表明利伐沙班治疗肝硬化PVT相对安全、有效,但在目前的临床实践中利伐沙班治疗肝硬化PVT的应用经验仍很少,个体化用药方案尚未明确.本文综述了利伐沙班治疗肝硬化PVT的研究进展,以期为肝硬化PVT的临床治疗提供新思路.

目的 对1个遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)与因子Ⅹ(FⅩ)联合缺陷症患者进行表型及F7与F10基因突变检测,探讨其分子发病机制.方法 2016年7月12日温州医科大学附属第一医院妇科门诊收治1例48岁子宫肌瘤患者.采集先证者及其家系成员(共3代8人)外周静脉血标本,采用一期凝固法检测其凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆FⅦ活性(FⅦ:C)、FⅩ活性(FⅩ:C)等凝血指标,ELISA法检测FⅦ抗原(FⅦ:Ag)和FⅩ抗原(FⅩ:Ag);用DNA直接测序法分析先证者F7、F10基因的全部外显子、侧翼、5′和3′非翻译区及家系成员相应的突变位点区域,用反向测序证实所发生的突变;采用生物信息学预测软件(SIFT和PolyPhen-2)分析突变对蛋白质功能的影响;以蛋白质数据库(Protein Data Bank)中提供的三维结构(PDB ID:FⅦ,1dan;FⅩ,1xka)为模型,用Swiss-pdbViewer软件程序分析突变位点对FⅦ及FⅩ蛋白分子内氨基酸相互作用的影响.结果 先证者的PT(17.2 s)和APTT(52.4 s)延长,FⅦ:C、FⅦ:Ag与FⅩ:C、FⅩ:Ag下降,分别为42％、55％与35％、43％;母亲、女儿的FⅩ:C分别为40％和42％及FⅩ:Ag分别为43％和47％;父亲、大哥的FⅦ:C、FⅦ:Ag均下降至正常对照的一半左右.测序发现先证者的F7基因第8外显子的c.1238G>A杂合突变导致Arg353Gln多态性,F10基因第4外显子的c.361T>C杂合突变导致Cys81Arg错义突变;父亲、大哥存在F7基因的Arg353Gln多态性及母亲、女儿存在F10基因Cys81Arg错义突变.生物信息学软件预测结果表明Cys81 Arg错义突变可影响蛋白质的功能.蛋白模型分析发现:FⅩ蛋白第81位不带电荷的Cys被带正电荷的Arg取代后,其Cys81与Cys72间的二硫键消失,并且产生空间位阻效应;FⅦ蛋白第353位带正电荷的Arg被不带电荷的Gln取代后,Arg353与Tyr352间的氢键消失.结论 该遗传性凝血因子Ⅶ与Ⅹ联合缺陷症家系先证者的F7基因存在Arg353Gln多态性及F10基因存在Cys81Arg杂合错义突变,且分别遗传自父亲和母亲.F10基因Cys81Arg为国际上鲜见报道的突变,其和F7基因Arg353Gln多态性与该家系的FⅩ和FⅦ水平降低有关.

目的 评估自发性脑出血(spontaneous intracerebral hemorrhage,sICH)患者早期皮下注射低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)预防深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)的有效性.方法 共104例急性sICH患者纳入研究,其中LMWH组51例,对照组53例.LMWH组在入院后第4天开始,连续7 d皮下注射低分子肝素0.4 ml/d;对照组相对应给予下肢间断充气加压(intermittent pneumatic compression,IPC)措施.两组患者均于入院当天及LMWH治疗第7天检测溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)水平及抗凝血因子Ⅹa活性,并观察患者有无出血征象.结果 治疗期间所有患者均未出现颅内血肿扩大及再出血事件,与对照组比较,治疗后LMWH组LPA水平(11.74±5.30)ng/ml明显低于对照组(26.81±5.12)ng/ml,比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后LMWH组抗凝血因子Xa活性(25.96±7.97)ng/ml明显较对照组(8.06±1.32)ng/ml增高,比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 急性sICH住院患者为DVT的高发人群,sICH患者在急性期皮下注射低剂量LMWH预防DVT是有效和安全的.

目的 观察槲皮素对急性淋巴细胞白血病(ALL)模型小鼠凝血功能的影响. 方法 NOD/SCID小鼠60只,随机均分为空白对照组、双香豆素组、模型对照组、槲皮素0.75 mq/kq组、1.5 mq/kq组和3 mq/kq组,除空白对照组外均用5×106个Nalm-6细胞(0.1 mL/鼠)尾静脉注射建立ALL模型.2周后空白对照组和模型对照组腹腔注射生理盐水(0.2 mL/鼠),双香豆素组腹腔注射双香豆素(1.5 mq/kq)作为阳性对照,槲皮素0.75 mq/kq组、1.5 mq/kq组和3 mq/kq组按相应剂量给予槲皮素腹腔注射治疗3周. 采用玻片法和断尾法观凝血时间(CT)和出血时间(BT);采用凝血因子生成实验检测凝血酶、内/外源性凝血因子Ⅹa活性;采用双抗体夹心法检测血小板5-羟色胺(3H-5HT)、血小板P-选择素(P-selectin)、血管内皮细胞黏附分子-1 (VCAM-1)与细胞黏附分子-1(ICMA-1)蛋白表达率.结果 与模型对照组比较,槲皮素组呈剂量依赖性降低凝血酶、内/外源性凝血因子Ⅹa的生成,抑制血小板3H-5HT释放并延长CT 和BT时间;双抗体夹心法测定显示槲皮素组呈剂量依赖性降低血小板P-selectin、VCAM-1和ICMA-1蛋白表达差异均有统计学意义(均P＜0.05). 结论 槲皮素可降低血小板及细胞间的黏附性,纠正ALL凝血功能障碍.