目的:抗凝是体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation，ECMO)支持患儿的关键治疗。然而，理想的抗凝监测策略仍不清楚。本文旨在评估实验室抗凝监测指标在儿科ECMO中的应用。设计:回顾性队列研究。场所:四级学术型儿童医院。对象:2010至2016年在非心脏PICU插管行ECMO的儿童。干预措施:无测量方法和主要结果:从企业数据库中提取人口统计学数据、实验室结果和肝素剂量。主要诊断、插管指征、出血性和血栓性并发症以及生存预后数据提取自体外生命支持组织报告的地方数据登记处。采用泛化估算方程建立重复测量的统计模型，以评估肝素剂量与实验室值、各实验室值之间以及肝素剂量/实验室值与临床预后的相关性。研究纳入133例罕见患儿，包括78例新生儿和55例年长儿。抗Ⅹa因子水平、活化部分凝血活酶时间、活化凝血时间或肝素剂量与出血或血栓形成无相关性(所有相关性的 odds比值均≈1)。新生儿和年长儿抗Ⅹa因子、活化部分凝血活酶时间和活化凝血时间之间存在弱至中度相关性( R2<0.001~0.456)。两个年龄组患儿中肝素剂量与实验室监测指标相关性较差( R2＝0.010~0.063)。 结论:对于接受ECMO支持的患儿，肝素剂量与常用实验室监测抗凝指标相关性差，这些实验室监测指标彼此间的相关性也差。肝素剂量和实验室监测指标均与出血或血栓形成无关。需要进一步研究以确定更好的抗凝监测措施，以尽量减少ECMO相关病死率和致残率。

危重症患者静脉血栓栓塞症（VTE）发生率高、病死率高，使用固定剂量低分子肝素（LMWH）预防后仍有VTE发生和出血风险。手术或外伤患者使用LMWH预防后抗Ⅹa因子水平多不达标。危重症患者病情复杂，且抗凝血酶Ⅲ水平低的患者比例较高，抗凝血酶Ⅲ水平低可影响LMWH的预防效果，导致VTE发生。根据抗Ⅹa因子水平调整LMWH剂量能否减少危重症患者VTE发生尚无定论。未来还需要进行高质量的多中心随机对照试验，以建立危重症患者精准预防VTE的新方法。

目的:探讨茵栀黄口服液对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的作用和相关机制。方法:将18只C57BL/6J雌性小鼠分成正常饮食组、高脂饮食组和茵栀黄口服液组，每组6只。肝脏组织切片行H-E染色、油红O染色和Masson染色后进行病理学评分。检测血三酰甘油、总胆固醇、TBil、ALT和AST水平，采用高效液相色谱-串联质谱法测定小鼠回肠内容物胆汁酸组成，包括牛磺酸结合β鼠胆酸(TβMCA)、熊去氧胆酸(UDCA)和胆酸等。采用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测法尼醇Ⅹ受体( FXR)、成纤维生长因子15( FGF15)和和成纤维生长因子受体4( FGFR4)基因的mRNA和蛋白质表达水平，以及胆汁酸合成相关酶细胞色素P450家族27亚族a成员1(CYP27a1)、细胞色素P450家族7亚族b成员1(CYP7b1)、细胞色素P450家族7亚族a成员1(CYP7a1)和细胞色素P450家族8亚族b成员1(CYP8b1)水平。统计学分析采用 t检验。 结果:茵栀黄口服液组血三酰甘油、总胆固醇、TBil、ALT和AST水平均低于高脂饮食组[分别为(1.47±0.07) mmol/L比(1.90±0.13) mmol/L、(2.57±0.17) mmol/L比(6.84±0.23) mmol/L、(0.88±0.22) mg/dL比(2.06±0.25) mg/dL、(28.43±3.16) U/L比(87.15±23.27) U/L、(147.40±8.47) U/L比(289.00±12.66) U/L]，差异均有统计学意义( t＝3.90、15.19、4.31、2.50、9.58， P均<0.05)。茵栀黄口服液组肝细胞脂肪变和气球样变评分均低于高脂饮食组[分别为(1.00±0.26)分比(2.33±0.33)分、(0.33±0.21)分比(1.17±0.31)分]，差异均有统计学意义( t＝3.90、4.90， P均<0.05)。茵栀黄口服液组回肠内容物FXR拮抗型胆汁酸TβMCA和UDCA水平均高于高脂饮食组[分别为(4.95±0.68) nmol/g比(2.64±0.15) nmol/g、(7.86±1.84) nmol/g比(2.22±0.38) nmol/g]，差异均有统计学意义( t＝3.92、2.99， P均<0.05)；茵栀黄口服液组回肠内容物FXR激动型胆汁酸胆酸水平低于高脂饮食组[(4.69±0.46) nmol/g比(21.66±3.25) nmol/g]，差异有统计学意义( t＝5.14， P<0.05)。茵栀黄口服液组回肠组织 FXR、 FGF15 mRNA和蛋白质，以及肝组织 FGFR4 mRNA和蛋白质表达水平均低于高脂饮食组(分别为1.86±0.40比4.25±0.70、9.99±2.82比75.17±23.41、4.76±0.63比12.66±1.39、2.20±0.14比5.30±0.25、1.15±0.05比3.05±0.16、1.73±0.09比2.37±0.21)，差异均有统计学意义( t＝2.56、2.76、4.87、10.90、10.96、2.94， P均<0.05)。茵栀黄口服液组胆汁酸合成替代途径中的CYP27a1和CYP7b1水平均高于高脂饮食组(分别为2.13±0.33比0.50±0.09和2.95±0.60比0.37±0.19)，差异均有统计学意义( t＝5.22、3.20， P均<0.05)；但CYP8b1表达水平低于高脂饮食组(2.38±0.41比8.63±2.20)，差异有统计学意义( t＝2.80， P<0.05)。 结论:茵栀黄口服液通过改变小鼠肠道胆汁酸组分抑制肠道FXR-FGF15信号通路，进而促进肝脏胆固醇合成胆汁酸，达到减轻NAFLD的作用。

本研究使用抗Ⅹa因子活性探讨低分子肝素（LMWH）在血液透析（hemodialysis，HD）时的合理剂量及防止体外滤器凝血（ECC）的策略。回顾性病例对照研究纳入2020年12月至2021年1月期间在北京医院血液净化中心使用LMWH抗凝的维持性血液透析（MHD）的患者，收集患者体重、身高、基础肾脏病、透析龄等基础数据以及透析前、透析中及透析后的抗Ⅹa因子活性等实验室检查结果。共入组46例患者，其中凝血组5例（10.9%）、非凝血组41例（89.1%），HD开始后0.5 h抗Ⅹa因子活性达峰值，将4 h抗Ⅹa因子水平纳入受试者工作特征曲线（ROC曲线），分析结果显示ROC曲线下面积（AUC）为0.802（95%置信区间：0.651~0.954， P=0.029），截点值为0.31 IU/ml（敏感性1，特异性0.683）。建议以体表面积作为基准估算血液透析LMWH抗凝剂量，HD 4 h抗Ⅹa因子活性≤0.31 IU/ml，对ECC具有较高的诊断价值。此外，二分类logistic回归分析结果显示，透析龄是ECC的独立危险因素（ OR值1.319，95% CI 1.052~1.654， P=0.017）。综上，本研究揭示了透析龄可能是HD患者ECC的危险因素以及HD 4 h 抗Ⅹa因子活性≤0.31 IU/ml可作为潜在的ECC的诊断截点，为预防血液透析滤器凝血的监测提供参考依据。

目的:利用抗活化因子Ⅹ活性试验（anti-FⅩa）监测利伐沙班血药浓度，研究该实验评估出血风险的临界值及其诊断性能。方法:回顾性队列研究。共纳入于2017年9月至2019年6月间收治的患者368例，男201例，女167例，年龄（62.8±15.7）岁，按照年龄分为≤60岁组105例，61~70岁组135例，≥71岁组128例。用ACL TOP 700型血液凝固仪以发色底物法检测anti-FⅩa，定量测定利伐沙班血浆浓度。anti-FⅩa数据以 M（ P25~ P75）表示；多组间比对采用Kruskal-Wallis H检验，两组间数据比对采用Mann-Whitney U检验；用χ 2检验进行阳性率比较；用ROC曲线分析anti-FⅩa评估出血风险的诊断性能；采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析；用Cox比例风险回归模型获得风险比（ HR）。 结果:61~70岁患者组血药浓度峰值和谷值均高于≤60岁组（ U值分别为5 618和5 725， P值分别为0.006和0.011）；≥71岁患者组的峰值和谷值均高于61~70岁组（ U值分别为6 438和6 317， P值均<0.001）。61~70岁患者组的出血事件发生率高于≤60岁组（χ 2=3.06， P<0.05），≥71岁患者组的出血事件发生率与61~70岁组无显著差异（χ 2=0.35， P>0.05）。出血患者血药浓度峰值和谷值均高于未出血患者（ U值分别为1 429和2 185， P值分别为<0.001和0.001）。ROC显示，血药浓度峰值评价总体人群和≥61岁人群出血风险临界值分别为200.8 ng/ml和209.9 ng/ml时，敏感度为90.9%和95.0%；谷值临界值分别为35.1 ng/ml和39.1 ng/ml时，敏感度为72.7%和70.0%，但上述临界值的诊断特异度较低。生存分析显示，以35.1 ng/ml作为谷值临界值，高于此临界值的患者的出血风险累计概率显著增高（Log-rank χ 2=4.513， P=0.034）。Cox比例回归模型显示，血药浓度峰值和谷值预测出血风险的 HR分别为1.023（95 %CI：0.834~1.256）和0.948（95 %CI：0.773~1.164）。 结论:出血患者的血药浓度峰值和谷值均高于未出血患者，其中血药浓度峰值对出血风险的敏感性高，血药浓度谷值水平的增高提示短期内的出血风险概率增加，但无论峰值和谷值，其评估出血风险的特异性均较低，单独应用时对出血事件的预测不具备直接的指导意义，建议动态监测和联合评估。

与一般人群相比，恶性肿瘤患者更易发生静脉血栓栓塞症，并且其复发和大出血的风险更高，因此，恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防和治疗具有一定挑战性。新型口服抗凝药能够通过直接抑制凝血酶或Ⅹa因子活性发挥作用，已被证明在一般人群中与传统抗凝药一样地安全、有效，但在恶性肿瘤患者中缺乏相关证据。本文回顾了目前恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症患者的管理及新型口服抗凝药在其预防和治疗中的应用现状。

目的:探讨绞股蓝皂苷ⅩⅦ调控核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路抗脑缺血/再灌注（I/R）的机制。方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、I/R模型组及25、50和100 mg/kg绞股蓝皂苷ⅩⅦ组，每组8只。绞股蓝皂苷ⅩⅦ组分别给予绞股蓝皂苷ⅩⅦ 25、50、100 mg/kg灌胃（灌胃量0.01 mL/g），连续给药14 d；其余两组给予相同剂量生理盐水灌胃。然后采用改良线栓法制备大鼠脑I/R模型；假手术组大鼠采用相同方法手术，但不产生实质性栓塞。再灌注后24 h，评估各组大鼠神经功能缺损评分；采集大鼠腹主动脉全血检测血清活性氧（ROS）、血红素加氧酶-1（HO-1）、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）、超氧化物歧化酶（SOD）、醌NADH氧化还原酶1（NQO1）、丙二醛（MDA）水平；随后取完整大脑组织并分离大脑皮质脑梗死周围半暗带组织，观察大鼠脑组织大体情况及脑梗死体积，光镜下观察脑组织病理学变化，采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测脑缺血半暗带组织Nrf2和Keap1的mRNA表达，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测脑缺血半暗带组织Nrf2和Keap1的蛋白表达。结果:再灌注后24 h，与假手术组比较，I/R模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高，脑组织梗死体积明显增大，血清NQO1、SOD和γ-GCS水平均明显降低、血清MDA、HO-1和ROS水平均明显升高，脑缺血半暗带组织Nrf2和Keap1的mRNA及蛋白表达均明显升高。与I/R模型组比较，50 mg/kg与100 mg/kg绞股蓝皂苷ⅩⅦ能明显降低脑I/R大鼠的神经功能缺损评分（分：1.50±0.53、1.37±0.52比2.75±0.46），缩小脑组织梗死体积〔（19.8±5.1）%、（21.4±6.4）%比（42.3±5.8）%〕，明显提高血清NQO1、SOD、HO-1和γ-GCS水平〔NQO1（ng/L）：186.05±10.38、220.75±16.22比131.36±5.95，SOD（kU/L）：63.23±5.30、72.70±8.62比36.75±6.55，HO-1（ng/L）：60.57±7.93、60.35±4.72比42.72±4.95，γ-GCS（kU/L）：8.81±0.53、8.72±0.69比6.80±0.56〕，明显降低血清MDA和ROS水平〔MDA（μmol/L）：5.94±0.66、5.61±0.53比10.88±1.34，ROS（kU/L）：69.11±4.23、67.12±4.52比104.43±7.54〕，同时可明显提高脑缺血半暗带组织Nrf2和Keap1的mRNA及蛋白表达〔Nrf2 mRNA（2 -△△Ct）：1.90±0.13、2.13±0.18比1.48±0.11，Keap1 mRNA（2 -△△Ct）：1.78±0.11、1.85±0.10比1.43±0.10，Nrf2/β-actin：0.73±0.04、0.79±0.03比0.60±0.03，Keap1/β-actin：0.71±0.01、0.76±0.03比0.61±0.01〕，比较差异均有统计学意义（均 P<0.01）；25 mg/kg绞股蓝皂苷ⅩⅦ无明显作用。 结论:绞股蓝皂苷ⅩⅦ （50 mg/kg和100 mg/kg）可能通过Nrf2/ARE信号通路调节NQO1、SOD、HO-1、γ-GCS、ROS及MDA起到抗脑I/R损伤的作用。

传统抗凝药华法林通过拮抗维生素K依赖的羧基化反应而抑制基质γ-羧基谷氨酸蛋白的活性，促进血管钙化的发生发展。达比加群酯、利伐沙班等非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOAC），为直接凝血酶或凝血因子Ⅹa抑制剂，潜在抑制血管钙化的效应，本文阐述NOAC相关的血管生物学效应及其延缓血管钙化进展的可能机制。

目的:探讨遗传性凝血因子Ⅹ（FⅩ）缺乏症的临床特征、实验室检查、诊断、治疗及转归。方法:回顾性分析2009年7月至2021年2月期间就诊于中国医学科学院血液病医院的11例遗传性FⅩ缺乏症患者的临床资料。结果:11例患者中，男3例，女8例，中位初诊年龄39（5~55）岁。1例有家族史。10例（90.9%）存在出血事件，包括皮肤磕碰后瘀斑或出血（7例）、鼻出血（7例）、齿龈出血（6例）和肌肉血肿（1例）。8例女性患者中，6例有月经增多，1例正常分娩后发生出血。8例患者有手术史，4例发生术后出血。实验室检查见活化部分凝血活酶时间（APTT）延长、凝血酶原时间（PT）延长、FⅩ促凝活性（FⅩ∶C）减低。4例患者接受F10基因检测，发现5个新突变位点。11例患者中，4例输注凝血酶原复合物浓缩物（PCC），7例输注新鲜冰冻血浆（FFP），1例女性患者应用PCC预防性治疗后月经量明显减少，另有1例患者手术前预防性输注FFP后未发生术中、术后出血。结论:多数遗传性FⅩ缺乏症患者有出血倾向，F10基因突变检测对疾病的诊断和预后判断具有一定意义。

回顾性分析2007年1月至2019年12月浙江大学医学院附属金华医院7例以出血及凝血异常为首发表现的多发性骨髓瘤（MM）患者临床特征、诊疗经过及误诊原因。对7例凝血异常的MM患者的临床表现、实验室及影像学检查做出详细描述和分析。治疗前凝血因子活性测定，1例为单个Ⅹ因子缺乏，2例为单个Ⅶ因子缺乏，4例为多因子缺乏。初诊时间病程2~10个月，确诊后在补充血浆及凝血因子等治疗下，予以化疗后凝血功能恢复正常时间为28~84 d。以出血及凝血异常为首发表现的MM患者出血征象明显，皮下血肿较大，部位多发，位置较深。初诊时因骨髓穿刺相对禁忌，易造成误诊误治，临床医师需提高对此类患者的认识。