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介入联合免疫及抗血管生成靶向一线转化治疗晚期肝癌的临床疗效
编辑人员丨5天前
靶向治疗是目前晚期肝癌的常规治疗手段之一,免疫治疗的出现使晚期肝癌的治疗进入新时代,2个治疗手段具有协同促进作用,联合使用可使部分晚期肝癌患者获益。以介入为主的局部治疗,能够迅速控制肿瘤进展,促进肿瘤抗原的表达、释放,在此基础上联合免疫+靶向的全身治疗,可使部分患者延长生存时间甚至获得治愈机会。笔者报道1例介入治疗基础上联合免疫+抗血管生成靶向药物一线治疗晚期肝癌患者的诊断与治疗经验。其研究结果显示:患者达到病理学完全缓解,成功转化后行手术切除。患者预后良好,生命质量较高。
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编辑人员丨5天前
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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗艾滋病及其他疾病的研究进展
编辑人员丨5天前
长期抗病毒治疗策略使得我国艾滋病形势有所缓解,但由于HIV在急性感染期已形成病毒储存库,因而难以彻底清除。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法利用单克隆抗体的抗原结合位点同T细胞的信号激活机制相结合,摆脱了MHC限制,其主要结构包括胞外、跨膜、胞内三个部分,分别起着与抗原特异性结合、锚定受体和传输信号的作用,但该疗法目前仍存在HIV易感性、扩增困难、脱靶效应、细胞因子释放综合征等问题。此外,CAR-T免疫疗法在治疗白血病、胃癌、肝癌、慢性乙型肝炎等疾病中也有应用。本文对CAR-T免疫疗法在艾滋病及其他疾病方面的应用作一综述。
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编辑人员丨5天前
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乙型肝炎病毒 DNA 整合及抗病毒治疗对其作用的研究进展
编辑人员丨5天前
乙型肝炎病毒(HBV)DNA整合发生于HBV复制的逆转录过程中,在HBV感染的早期即已发生并伴随整个病程。整合HBV DNA不利于临床治愈目标的达成,亦增加了发生肝癌的风险。理论上,核苷(酸)类似物可以减少新双链线性DNA合成,但对已存在HBV整合的肝细胞无清除功能,故血清HBV DNA阴转的患者仍存在发展为肝癌的风险;而干扰素作为一种免疫调节药物,不仅可以抑制病毒复制,还可以抑制甚至清除既存的携带整合HBV DNA片段的克隆性扩增肝细胞。然而,目前核苷(酸)类似物与干扰素治疗对HBV DNA整合影响的研究尚少,亟需开展大样本的的临床研究来进一步明确。
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编辑人员丨5天前
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非活动性乙型肝炎表面抗原携带状态的抗病毒治疗研究现状
编辑人员丨5天前
一般认为非活动性乙型肝炎表面抗原携带状态(inactive hepatitis B surface antigen carriers state,IHCs)患者的疾病进展缓慢,相对预后良好,国内外指南均不推荐治疗。但近年来的研究发现,这种状态并非恒定不变,也可以发展为活动性肝炎、肝硬化和(或)肝癌。单纯基于丙氨酸转氨酶、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV) DNA评估患者是否处于IHCs,可能会使部分人群错失治疗时机。机体的免疫应答在疾病的预后中发挥重要作用。IHCs患者有残余的HBV特异性免疫细胞活性,采用基于聚乙二醇干扰素α的治疗方案可帮助IHCs患者恢复HBV特异性免疫细胞功能,从而获得更高的临床治愈率。
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编辑人员丨5天前
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入胞抑制剂依折麦布对乙型肝炎病毒抑制作用的体外研究
编辑人员丨5天前
目的:在乙型肝炎病毒(HBV)阳性人血清体外感染人肝癌细胞株(HepaRG)的实验模型中进行依折麦布对HBV的抑制作用研究。方法:将成熟HepaRG细胞分成加药物的处理组和不加药物的对照组。在依折麦布预防实验中,处理组均是在感染前2 h及感染24 h期间对细胞进行药物处理;在依折麦布治疗实验中,处理组均是在细胞被HBV感染24 h后,立即用药物对其进行连续6~10 d的处理。用荧光定量PCR方法检测上清液中HBV DNA及细胞内cccDNA的表达量,用化学发光法检测细胞上清液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)的含量。多组间差异比较用方差分析,组间两两对比中服从正态分布的采用 t检验,以 P < 0.05为差异有统计学意义。 结果:依折麦布预防实验显示感染前及感染时加20、60、100 μmol/L依折麦布的处理组与对照组相比,处理组前2 d上清液HBV DNA含量明显下降( P < 0.05);60 μmol/L依折麦布处理组与对照组相比,前2 d上清液中HBsAg表达水平明显下降( P < 0.05);100 μmol/L依折麦布处理组与对照组相比,10 d后细胞内cccDNA表达水平明显降低( P < 0.05)。依折麦布治疗实验显示细胞被感染24 h后,立即添加60 μmol/L依折麦布处理10 d,细胞中cccDNA含量明显低于对照组( P < 0.05)。 结论:无论是在预防实验还是治疗实验中,入胞抑制剂依折麦布对HBV的感染均存在一定的抑制作用。
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编辑人员丨5天前
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肝癌衍生生长因子在胶质瘤中的作用及研究进展
编辑人员丨5天前
肝癌衍生生长因子(HDGF)是具有多功能的一种特殊蛋白,可作为生长、血管生成因子和抗凋亡因子以及抗癌治疗的潜在靶分子,参与各种恶性疾病的发生和发展过程,由于HDGF与许多恶性肿瘤的生长及进展有着紧密联系,在临床上可作为肿瘤患者的进展潜在标志物,其表达水平可作为一个独立的预后因素,用于预测包括神经胶质瘤在内的各种恶性肿瘤患者的无疾病生存期和总体存活率。本文概述了HDGF的特征,并描述了HDGF作为胶质瘤血管生成因子的潜在作用,为临床胶质瘤的精准诊疗以及作为预后标志物提供依据和参考。
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编辑人员丨5天前
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肝癌细胞来源LC3B阳性的细胞外囊泡诱导CD8 +T细胞耗竭的作用机制研究
编辑人员丨5天前
目的:探讨肝癌细胞来源分泌型自噬体,即一群表达自噬标志LC3B的细胞外囊泡(LC3B + extracellular vesicles, LC3B +EVs)对CD8 +T细胞功能耗竭的影响及其作用机制。 方法:流式细胞术检测肝癌患者外周血和腹水中LC3B +EVs和PD-1 +CD8 +T细胞比例并分析二者之间的相关性;分离健康人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs),在αCD3/CD28和IL-2培养条件下加入LC3B +EVs或经热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,HSP90α)封闭抗体封闭后的LC3B +EVs体外诱导培养72 h,流式细胞术检测PD-1 +CD8 +T细胞和IFN-γ +CD8 + T细胞比例以及上清中IL-2、TNF-α和IFN-γ的浓度。 结果:肝癌患者血浆和腹水中LC3B +EVs及表达HSP90α的LC3B +EVs比例显著高于健康对照组和非癌性腹水组,且与PD-1 +CD8 +T细胞耗竭比例均呈显著正相关,尤其是HSP90α +LC3B +EVs。另外,体外人肝癌细胞来源的LC3B + EVs可以诱导CD8 +T细胞耗竭,当采用HSP90α封闭抗体预封闭LC3B +EVs后,CD8 +T细胞耗竭比例显著降低。 结论:肝癌细胞来源LC3B +EVs通过膜结合型HSP90α诱导CD8 +T细胞功能耗竭。
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编辑人员丨5天前
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吡非尼酮抗肿瘤作用机制的研究进展
编辑人员丨5天前
吡非尼酮(Pirfenidone,PFD)是一种吡啶酮类化合物,具有抗纤维化、抗炎、抗氧化的作用,主要作为特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的一线治疗.近年来,随着对PFD的研究越来越广泛,已有证据表明PFD在肺癌、肝癌、乳腺癌等多种肿瘤中均可以发挥一定的抗肿瘤作用,与靶免药物或化疗药物联用时可以增强治疗效果,具有成为新的肿瘤治疗药物的潜力.本文就PFD的抗肿瘤作用机制及其安全性作一综述.
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编辑人员丨5天前
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肝癌免疫细胞治疗进展
编辑人员丨5天前
免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞在临床应用中取得成功.宿主免疫系统在识别和靶向肿瘤细胞方面具有重要作用。利用人体免疫细胞进行免疫治疗已取得诸多进展。最近研究表明,单一的免疫疗法应用于肿瘤,尤其对实体瘤的治疗效果欠佳。因此,免疫检查点抑制剂和免疫细胞疗法的组合等联合手段手段逐渐得到重视。文章介绍了免疫细胞治疗在肝细胞癌中的研究进展,并对应用现状和前景进行展望。
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编辑人员丨5天前
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CDCA5与肿瘤
编辑人员丨5天前
姐妹染色单体凝聚发生于DNA复制时期,由黏合素调节,并且依赖于细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)及黏合素的乙酰化。WAPL可以促进黏合素与DNA解离,CDCA5可以拮抗WAPL的作用,通过稳定黏合素与DNA的结合从而稳定姐妹染色单体凝聚。CDCA5 mRNA在多种肿瘤细胞株中具有较高的转录水平,提示CDCA5可能与肿瘤细胞较高的恶性增殖活性有关,并且已经在肝癌、肺癌等多种肿瘤中得到证实,CDCA5可能是肿瘤治疗的潜在靶向分子。
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编辑人员丨5天前
