甲磺酸仑伐替尼是一种针对血管内皮生长因子受体1~3、成纤维细胞生长因子受体1~4、血小板衍生生长因子受体α、干细胞生长因子受体以及转染重排基因等靶点的口服酪氨酸激酶受体抑制剂。该药于2018年9月4日经我国国家药品监督管理局批准，用于治疗未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者。截至2023年2月，仑伐替尼已在我国上市4年余，积累了一系列临床研究证据。为了临床上更加合理、有效使用仑伐替尼，国内相关领域的多学科专家学者，采用德尔菲法，根据仑伐替尼上市前后的临床实践，参考其他抗血管生成抑制剂的使用经验，经过多次共同讨论，反复修改，最终形成《仑伐替尼肝癌全病程应用中国专家指导意见》，以供临床医师参考。

肝癌衍生生长因子(HDGF)是具有多功能的一种特殊蛋白，可作为生长、血管生成因子和抗凋亡因子以及抗癌治疗的潜在靶分子，参与各种恶性疾病的发生和发展过程，由于HDGF与许多恶性肿瘤的生长及进展有着紧密联系，在临床上可作为肿瘤患者的进展潜在标志物，其表达水平可作为一个独立的预后因素，用于预测包括神经胶质瘤在内的各种恶性肿瘤患者的无疾病生存期和总体存活率。本文概述了HDGF的特征，并描述了HDGF作为胶质瘤血管生成因子的潜在作用，为临床胶质瘤的精准诊疗以及作为预后标志物提供依据和参考。

甲磺酸仑伐替尼是一种针对血管内皮生长因子受体1~3、成纤维细胞生长因子受体1~4、血小板衍生生长因子受体α、干细胞生长因子受体以及转染重排基因等靶点的口服酪氨酸激酶受体抑制剂。该药于2018年9月4日经我国国家药品监督管理局批准，用于治疗未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者。截至2023年2月，仑伐替尼已在我国上市4年余，积累了一系列临床研究证据。为了临床上更加合理、有效使用仑伐替尼，国内相关领域的多学科专家学者，采用德尔菲法，根据仑伐替尼上市前后的临床实践，参考其他抗血管生成抑制剂的使用经验，经过多次共同讨论，反复修改，最终形成《仑伐替尼肝癌全病程应用中国专家指导意见》，以供临床医师参考。

目的:探讨肝内胆管结石相关肝内胆管癌(HICC)组织中肝癌衍生生长因子(HDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和黏蛋白5B(MUC5B)的表达及其临床意义。方法:回顾性分析1999年10月至2019年10月期间温州医科大学附属第三医院收治的行肝切除术的79例肝内胆管结石或HICC患者的临床资料。79例患者中HICC者41例(HICC组)，肝内胆管结石者38例(肝内胆管结石组)。另选取同期行肝切除术的37例肝良性肿瘤患者为对照组。共入选行肝切除术的患者116例，其中男性47例，女性69例，年龄(66.1±3.2)岁。对比三组患者HDGF、VEGF和MUC5B的阳性表达情况。在41例HICC患者中，考察HDGF、VEGF与MUC5B阳性表达与其临床特征的相关性。结果:与对照组相比，肝内胆管结石组和HICC组患者HDGF、VEGF和MUC5B阳性表达率增加，差异均具有统计学意义( P<0.05)。与肝内胆管结石组相比，HICC组患者HDGF、VEGF和MUC5B阳性表达率增加，差异有统计学意义( P<0.05)。HICC患者VEGF阳性表达与肿瘤分化程度、肿瘤局部浸润程度、肿瘤长径、肿瘤分期、肿瘤糖类抗原(CA)19-9水平及淋巴结转移相关( P<0.05)；MUC5B阳性表达与肿瘤分化程度、肿瘤局部浸润程度、肿瘤长径、肿瘤分期、CA19-9水平及淋巴结转移相关( P<0.05)。Spearman相关分析结果显示，HDGF与VEGF在HICC组织内呈正相关表达( r＝0.935， P<0.01)。生存分析结果表明，VEGF阳性表达HICC患者术后1、3、5年的累积生存率(36.7%、17.1%、7.3%)较阴性表达患者同期累积生存率(51.2%、26.8%、19.5%)低，差异有统计学意义( P<0.01)；MUC5B阳性表达HICC患者术后1、3、5年的累积生存率(34.1%、17.1%、4.9%)较阴性表达患者同期累积生存率(53.7%、31.7%、17.1%)低，差异有统计学意义( P<0.01)。 结论:HDGF可作为早期评估HICC发病的参考指标，而VEGF与MUC5B的过表达可作为评判HICC进展及预后的重要指标。

目的 在喹啉环的C-2 位引入亲脂性苯胺基团,C-7 位引入亲水性基团,得到新型 2-苯氨基喹啉衍生物,探究其抗肿瘤细胞增殖活性.方法 以DL-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸和D-苯丙氨酸为原料合成关键中间体,与喹啉母核连接合成一系列 2-苯氨基喹啉衍生物.采用CCK-8 法测试目标化合物对人肝癌细胞(HepG2)和非小细胞肺癌细胞(A549)的抗增殖活性.通过Autodock软件测试目标化合物与血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor,EGFR)蛋白的结合效果.结果 合成了 16 个新型 2-苯氨基喹啉衍生物,经 1H NMR、LC-MS 确证其结构.体外抗肿瘤实验结果表明,目标化合物 T-7与T-8的抗肿瘤活性与阳性对照药吉非替尼以及乐伐替尼相当.Autodock软件预测结果与体外抗肿瘤实验结果一致.结论 新型 2-苯氨基喹啉衍生物具有抗肝癌和非小细胞肺癌的作用,为进一步探究喹啉衍生物类抗肿瘤药物打下基础.

安罗替尼(AL3818,Anlotinib Hydrochloride)是我国自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),治疗靶点包括血管内皮细胞生长因子受体(vascular endothelial cell growth factor receptor,VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(patelet-derived growth factor receptor,PDGFR)、成纤维生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR),能够在抑制肿瘤血管生成的同时抑制肿瘤生长,且不良反应发生率较低,患者耐受情况好,可提高患者的生存质量.根据各项临床研究结果,安罗替尼已经获得晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、食管鳞癌和甲状腺髓样癌的中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)指南推荐,同时在肾癌、肝癌等多个瘤种领域中进行了积极探索.本文就安罗替尼的作用机制、临床研究、安全性等方面的最新临床进展进行综述,为后续的研究提供参考.

目的 探讨肝动脉灌注化疗栓塞(TACE)联合安罗替尼治疗肝癌Ⅲ期的疗效.方法 将 2020 年 1 月至2023 年 1 月在衡水市第三人民医院接受治疗的 205 例肝癌Ⅲ期患者分组为对照组(103 例)和观察组(102 例).两组患者行TACE后,观察组服用安罗替尼治疗,评价临床疗效.结果 术后 1 个月,观察组Karnofsky评分(79.5±8.0)高于对照组(75.3±8.3)(P＜0.05),观察组血清甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)水平分别为(558.82±49.87)ng/L和(33.89±5.45)ng/mL,均低于对照组的(611.34±45.56)ng/L和(43.78±5.23)ng/mL(P＜0.05).治疗后,观察组血清血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)显著低于对照组(P＜0.05);对照组疾病控制率为69.90%(72/103),观察组疾病控制率为 88.23%(90/102)(χ2 = 11.959,P= 0.008);对照组和观察组不良反应差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TACE联合安罗替尼治疗肝癌晚期明显提高临床疗效,且不增加患者不良反应.

[目的]探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)表达与肝癌患者病灶浸润转移风险的相关性.[方法]回顾性分析 2019 年 7 月至 2022 年 7 月西安市第三医院西北大学附属医院收治的 82 例接受手术切除治疗的肝癌患者的临床资料,收集患者的肝癌组织标本和癌旁组织.采用免疫组化染色法检测肝癌组织及癌旁组织内 HDGF、VEGF表达情况,比较不同临床病理特征肝癌患者 HDGF、VEGF表达水平,采用多因素 logistic回归分析影响肝癌组织 HDGF、VEGF表达的危险因素.[结果]肝癌组织中 HDGF、VEGF阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).不同 AJCC分期、包膜完整性和肿瘤转移的肝癌组织 HDGF、VEGF表达比较,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素 Logistic回归模型分析显示,AJCC分期、包膜完整性和肿瘤转移是肝癌组织 HDGF、VEGF表达的影响因素(P＜0.05).[结论]肝癌组织中 HDGF、VEGF呈高表达,且与 AJCC分期、包膜完整性和肿瘤转移相关,对评估肝癌进展有一定的参考价值.

目的 研究人肝癌衍生生长因子(HDGF)对Ewing肉瘤细胞生物学功能的影响.方法 HDGF-siRNAs沉默Ewing肉瘤细胞系RD-ES细胞中HDGF蛋白的表达,Western blotting检测蛋白表达的变化,克隆形成实验、细胞周期检测、EdU细胞增殖实验和软琼脂克隆形成实验等方法用于分析内源性HDGF表达对Ewing肉瘤细胞增殖能力、细胞生长周期和体外肿瘤发生的影响.结果 沉默内源性HDGF表达显著降低了Ewing肉瘤细胞的增殖能力,使细胞周期进程阻滞,并抑制了Ewing肉瘤细胞体外成瘤能力.结论 HDGF是Ewing肉瘤中重要的致瘤基因,在Ewing肉瘤细胞体外生长和肿瘤发生中发挥重要功能.

目的 研究哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白(mTOR)抑制剂与AKT激酶抑制剂联合用药对肝癌细胞增殖的抑制作用.方法 mTOR抑制剂西罗莫司及衍生物依维莫司单独作用HepG2和BEL-7402肝癌细胞0,1,3,6,12和24 h,或与胰岛素样生长因子1受体抑制剂NVP-AEW541或AKT激酶抑制剂MK-2206联合作用24 h,Western蛋白质印迹法检测不同时间点mTOR激酶下游分子p70S6K和AKT激酶活性;依维莫司与MK-2206单独或联合作用肝癌细胞72 h,分别采用平板克隆和CCK8法检测细胞生长增殖和存活力.结果 单用西罗莫司和依维莫司可显著抑制肝癌细胞中p70S6K激酶活性(P<0.01),并在不同时间点反馈激活AKT激酶活性(P<0.05);NVP-AEW541或MK2206和依维莫司联合作用肝癌细胞后显著抑制AKT激酶的反馈激活(P<0.01);与使用依维莫司或MK-2206相比,联合使用依维莫司和MK-2206作用肝癌细胞后,显著抑制肿瘤细胞的克隆形成能力;肝癌细胞增殖率较依维莫司单用下降>45％(P<0.01).结论 肝癌细胞对西罗莫司及衍生物的耐药可能是通过反馈激活PI3K/AKT通路导致的,依维莫司联合使用MK-2206可协同抑制肝癌细胞的生长和增殖.