目的:探讨静脉用药调配中心（PIVAS）细胞毒性药物用药错误（ME）的发生情况。方法:通过医院信息系统调取2016年1月至2019年12月北京大学肿瘤医院PIVAS所有含细胞毒性药物的处方，筛选出药师审核处方时发现的ME（定义为处方错误），并翻阅PIVAS"用药错误记录本"筛选出同时段PIVAS内部发生的ME（定义为调配错误），对所有细胞毒性药物相关ME的分级、分类、发生环节、引发人员、错误内容和涉及的药物进行描述性分析。另将在PIVAS未被发现而传递至下一环节的ME定义为出门错误。结果:设定时段我院PIVAS共收到细胞毒性药物处方347 367例，发现1 080例ME，ME发生率为0.31%。1 080例ME均为未造成患者伤害的B级错误，其中处方错误841例（77.87%），调配错误239例（22.13%）；调配错误中有5例未被拦截而导致出门错误，出门错误发生率为0.01‰（5/347 367）。错误内容排在前5位者分别为溶媒错误（63.15%，682/1 080）、处方不完整（11.67%，126/1 080）、数量错误（8.80%，95/1 080）、用量错误（6.11%，66/1 080）和静脉给药方法错误（4.35%，47/1 080）。1 080例ME共涉及细胞毒性药物32种，排名前5位者依次为紫杉醇（23.24%，251/1 080）、氟尿嘧啶（12.59%，136/1 080）、多柔比星（6.39%，69/1 080）、顺铂（5.46%，59/1 080）和依托泊苷（5.37%，58/1 080）。结论:我院PIVAS细胞毒性药物ME发生率为0.31%，均为B级错误。ME分类主要为处方错误，内容主要为溶媒错误，涉及的药物主要为紫杉醇、氟尿嘧啶、多柔比星、顺铂和依托泊苷。

通过高通量药物库筛选挖掘针对金黄色葡萄球菌（ S. aureus，简称：金葡）的新型抗菌药物。本研究的类型为实验性研究。金葡临床菌株均于2017年1月至2019年1月分离自中南大学湘雅三医院呼吸科住院患者的痰液标本；通过摇菌培养浮游菌，检测美国食品药品监督管理局（FDA）认证药物库（包含1573种小分子）对金葡浮游菌增殖抑制作用；通过96孔板结合结晶紫染色，检测FDA认证药物库分子对金葡生物被膜形成的抑制作用；通过微量肉汤稀释实验，检测纳入小分子的最低抑菌浓度（MIC）；最后，通过CCK-8实验检测小分子药物的细胞毒性。结果显示，通过将FDA认证药物库中的小分子浓度设置为100 μmol/L，初步筛选出218种对金葡浮游菌具有生长抑制作用的小分子。这些小分子以抗感染药物为主，占118种。其次为抗肿瘤药物、抗炎/免疫类药物、神经系统药物、心血管系统药物、内分泌系统药物和代谢疾病药物，分别占40、19、12、9、8和3种，未分类药物占9种。排除抗感染药物后，针对具有金葡浮游菌生长抑制作用排名前十的小分子主要为抗肿瘤药物，其次为神经系统药物和未分类药物维生素K3，其抑制率均达99.65%~100%。针对具有金葡生物被膜抑制作用的排名前十小分子也以抗肿瘤药物占比最高，其次为神经系统药物和抗炎/免疫类药物，其抑制率为50.22%~92.95%。通过微量肉汤稀释实验检测了第二轮筛选得到的51个小分子的MIC。其中，主要包括抗肿瘤药物、心血管系统药物、内分泌系统药物、抗炎/免疫药物、代谢疾病药物、神经系统药物和其他未分类药物，分别占22、5、3、9、2、5和5种，其MIC分布分别为1.56~50 μmol/L、6.25~25 μmol/L、6.25~25 μmol/L、0.2~50 μmol/L、25~50 μmol/L、1.56~50 μmol/L和0.1~12.5 μmol/L。综上，通过高通量药物库筛选出的小分子最低抑菌浓度值均为微摩尔级别，成药能力强且可改造性高。其高效的浮游菌和生物被膜抗菌作用有望为针对金葡的新药研发提供新的思路。

目的:探讨药物相关性分子靶标检测对儿童恶性实体肿瘤个体化治疗的指导作用。方法:回顾性分析2017年6月至2019年3月首都医科大学附属北京同仁医院40例恶性实体肿瘤患儿的临床资料。应用免疫组织化学、聚合酶链反应及测序方法对相关的肿瘤药物分子靶标的表达量及突变进行测定，比较不同靶标所对应的抗肿瘤药物对实体肿瘤的化疗有效率及毒副反应发生率。结果:40份肿瘤组织样本中，共检测出4个肿瘤药物相关靶点，分别为DNA拓扑异构酶-ⅡA(TOPOⅡA)、β 3-微管蛋白（Tubulinβ 3）、DNA拓扑异构酶-Ⅰ（TOPOⅠ）和二氢叶酸还原酶基因位点多态性[DHFR (C829T)]。铂类、甲氨喋呤、伊立替康、长春碱类和蒽环类化疗药物对儿童恶性实体肿瘤的化疗有效率分别为90.0% (36/40)、85.0% (34/40)、70.0% (28/40)、67.5% (27/40)、62.5% (25/40)。伊立替康、甲氨蝶呤、长春碱类对间叶源性肿瘤的化疗有效率分别为68.9%(20/29)、62.1%（18/29）、68.9%（20/29），显著高于非间叶源性肿瘤的18.2%（2/11）、36.4%（4/11）、36.4%（4/11），差异均有统计学意义（χ 2=5.487、15.345、17.278，均 P<0.05)，铂类药物对非间叶源性肿瘤的化疗有效率为72.3%（8/11），显著高于间叶源性肿瘤的58.6%（17/29），差异有统计学意义（χ 2=11.231， P<0.05)。毒副反应强度从大到小依次为蒽环类>铂类>甲氨喋呤>长春碱>伊立替康。 结论:对不同肿瘤药物相关分子靶标、不同源性肿瘤对同一抗肿瘤药物的敏感性及毒副反应进行了预测，为个体化治疗儿童恶性肿瘤提供了一定的理论基础与临床依据。

目的:探讨瑞戈非尼相关肝胆系统损伤的风险及影响因素。方法:检索美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）2012年第4季度至2018年第3季度收到的瑞戈非尼相关肝胆系统不良事件报告数据。采用报告比值比法（ ROR）与比例报告比值比法（ PRR）对有关瑞戈非尼的肝胆系统不良事件信号进行筛选和统计分析，用logistic回归分析其影响因素。 结果:共检索到瑞戈非尼相关不良事件报告26 013份，筛选出28个首选术语为可疑肝胆系统相关的不良事件信号。采用 ROR和 PRR及其95%置信区间（ CI）下限对不良事件信号强度进行分类排序的结果显示，黄疸及胆红素升高信号最强（ ROR=8.56，95 %CI下限：7.66； PRR=8.46，95 %CI下限：7.58）；其次为其他实验室检查异常（ ROR=6.05，95 %CI下限：4.95； PRR=6.03，95 %CI下限：4.94）和肝脏相关疾病（ ROR=5.46，95 %CI下限：4.71； PRR=5.43，95 %CI下限：4.69）。logistic回归分析结果显示，相对瑞戈非尼剂量≤80 mg/d，剂量为>80~<160 mg/d时，肝胆系统不良事件发生的风险更高（ OR=1.702，95 %CI：1.230~2.356， P=0.001）；相对其他肿瘤，胃肠道间质瘤患者发生肝胆系统不良事件的风险更低（ OR=0.436，95 %CI：0.240~0.792， P=0.006）。 结论:瑞戈非尼有导致肝胆系统损伤的风险，较高的药物剂量可能与肝胆系统损伤风险增加有关。

目的:探讨腹腔镜腹腔热灌注化疗（HIPEC）联合腹腔及系统化疗（HIPEC-IP-IV）模式治疗胃癌腹膜转移的疗效。方法:采用描述性病例系列研究方法。HIPEC-IP-IV治疗方案的适应证为：（1）术前病理活检证实为胃或食管胃结合部腺癌；（2）年龄20~85岁；（3）通过CT、腹腔镜探查、腹水或腹腔灌洗液细胞学证实为腹膜转移为单一Ⅳ期因素［仅纳入腹膜有转移（P1），若合并腹腔脱落细胞学检查阳性（CY1）或卵巢转移视为单一Ⅳ期因素］；（4）美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~1分。禁忌证为：（1）血常规、肝肾功能、心电图显示有化疗禁忌证；（2）伴有严重心肺功能障碍；（3）存在肠梗阻、腹膜粘连等情况。根据上述标准，排除既往接受抗肿瘤药物或手术治疗的患者。回顾性分析2015年6月至2021年3月期间北京大学肿瘤医院收治并接受HIPEC-IP-IV治疗的69例初治胃癌腹膜转移患者的临床资料。HIPEC-IP-IV模式治疗是在腹腔镜探查及腹腔热灌注化疗后2周行腹腔及系统化疗，每2~4周期进行疗效评估，对疗效达到完全缓解、部分缓解和疾病稳定，且腹腔游离细胞学转阴者，可考虑进行转化手术。主要观察指标为手术转化率、R 0手术切除率和总体生存情况。 结果:本组69例患者中男性43例，女性26例；中位年龄59（24~83）岁；腹膜癌指数评分中位数为10（1~39）分。经HIPEC-IP-IV模式治疗后，共有13例患者（18.8%）接受了手术治疗，其R 0手术切除率为13.0%（9/69）。全组中位总体生存期为16.1个月，中、大量腹水患者的中位总体生存期低于无或仅少量腹水患者（6.6个月比17.9个月， P<0.001）。R 0手术、非R 0手术和未手术患者的中位总体生存期分别为32.8个月、8.0个月和14.9个月，差异有统计学意义（ P=0.007）。 结论:HIPEC-IP-IV治疗模式可行，中量、大量腹水患者预后差。转化手术需在严格筛选的前提下进行，不推荐进行非R 0手术。

目的:探讨中低位进展期直肠癌患者新辅助放化疗疗效与外周血T淋巴细胞变化的相关性。方法:选取金华市中心医院2019年1月至2020年12月收治的直肠癌患者106例为研究对象。于新辅助放化疗治疗前和手术治疗前7 d抽取空腹静脉血，采用流式细胞仪进行T淋巴细胞（CD3 +、CD4 +、CD8 +、CD45RA +、CD45RO +）检测。采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）进行最佳截点的确定，采用logistic回归分析肿瘤消退分级（Tumor regression grade，TRG）的影响因素。 结果:新辅助放化疗治疗后，CD3 +（401.86±138.65）、CD4 +（225.83±87.17）、CD8 +（155.84±71.19）细胞数值均较治疗前［（477.33±141.74）、（647.38±203.19）、（348.22±113.75）］显著下降（ t=10.78、11.17、9.49，均 P < 0.05）；CD3 +%、CD4 +%、CD8 +%、CD45RA +%以及CD45RO +%治疗前后比较差异均无统计学意义（均 P > 0.05）；CD45RO +%比值在治疗后显著升高，且比值越大，患者TRG等级就越小（ P < 0.05）；ROC曲线分析显示CD45RO +%比值的最佳截点为1.08，曲线下面积为0.774（ P=0.029），敏感度为82.5%，特异度为69.6%；logistic回归分析显示CD45RO +%比值与患者TRG分级有显著相关性（ P < 0.05）。 结论:直肠癌患者新辅助化疗前后外周血中T淋巴细胞亚群中CD45RO +%比值与TGR有着密切关系，能够成为预测新辅助放化疗敏感性的指标之一，具备显著创新性和科学性，为临床实际工作提供了全新的思路。

目的:研究CPT联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)、奥沙利铂(L-OHP)对胃癌细胞的体外抑制作用。方法:选取MGC823、SGC7901胃癌细胞株培养传代。两细胞系细胞分为空白对照组、CPT组、5-Fu组、L-OHP组、5-Fu＋CPT组、L-OHP＋CPT组。空白对照组不给予任何药物，CPT组给予CPT 1 000 μg/ml 2倍稀释直至0.004 μg/ml；5-Fu组给予5-Fu 2.5×10 6 ng/ml 10倍稀释直至2.5×10 －4 ng/ml；L-OHP组给予L-OHP 1 000 μg/ml 2倍稀释直至0.002 μg/ml；5-Fu＋CPT组给予5-Fu阶梯浓度2.5×10 6 ng/ml 10倍稀释直至2.5×10 －8 ng/ml，并联合CPT 300 ng/ml给药；L-OHP＋CPT组给予L-OHP阶梯浓度1 000 μg/ml 2倍稀释直至0.24 μg/ml，并联合CPT 300 ng/ml给药。检测细胞在药物作用后的抑制效果。分析药物的半抑制浓度(IC 50)和联合用药的药物协同作用。计量资料以均数±标准差( Mean± SD)表示，组间比较采用 t检验。 结果:5-Fu＋CPT组较5-Fu组抑制率显著提高，在MGC823、SGC7901细胞系差异均具有统计学意义( P＝0.002、0.009)。L-OHP＋CPT组较L-OHP组的抑制率也显著提高，在MGC823、SGC7901细胞系差异均具有统计学意义( P＝0.037、0.040)。5-Fu＋CPT组、L-OHP＋CPT组较5-Fu组、L-OHP单药组IC 50值显著降低，在MGC823细胞系、SGC7901细胞系差异均具有统计学意义(均 P<0.001)。5-Fu与L-OHP分别与CPT联合作用于MGC823细胞系、SGC7901细胞系的存活分数低于70%采用Weeb系数计算的预估效应。 结论:5-Fu、L-OHP与CPT联合应用可明显提高对胃癌MGC823、SGC7901细胞系的抑制效果。5-Fu、L-OHP与CPT可产生良好的协同作用。

目的:通过生物信息学分析铜死亡相关基因在肾上腺皮质癌(ACC)中的相关作用机制。方法:联合肿瘤基因图谱(TCGA)以及GTEx数据库(肾上腺皮质癌：77例，对照：128例)筛选出目标基因(CDKN2A)。通过临床相关性分析、生存分析、基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析从而探讨目标基因的相关功能以及在ACC中对预后的影响。通过免疫相关分析、药物敏感性分析研究目标基因与ACC中免疫细胞浸润以及药物敏感性之间的关系。通过卡方检验判断CDKN2A在不同临床因素分型中的表达差异性、通过R软件包的"survival"方法进行生存相关分析，探讨CDKN2A的预后价值，通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析探讨CDKN2A的相关功能。通过免疫相关分析、药物敏感性分析研究目标基因与ACC中免疫细胞浸润以及药物敏感性之间的关系。结果:CDKN2A在皮质癌中的表达量高于对照组(|log2FC|>2， P<0.05)，CDKN2A的表达与ACC患者临床分级( χ2＝12.63， P<0.01)以及T分期( χ2＝14.17， P<0.01)相关。生存分析结果显示，CDKN2A表达量高的ACC患者预后较表达量低的患者差(风险比1.818，95%可信区间：1.295～2.552， P<0.05)。富集分析的结果显示CDKN2A与肿瘤的发生发展相关。CDKN2A在ACC中与多种抗肿瘤药物的敏感性以及免疫检查点IDO1密切相关(cor＝0.3， P<0.05)，且与ACC的肿瘤突变负荷呈正相关( R＝0.49， P<0.01)。 结论:铜死亡相关基因CDKN2A与ACC预后、侵袭、免疫微环境以及药物敏感性密切相关。

目的:系统评价程序性死亡-受体1和程序性死亡-配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂与传统一线药物治疗实体瘤的临床疗效。方法:以PD-1/PD-L1、solid tumors、melanoma、non-small cell lung cancer、renal cell carcinoma、immunotherapy为检索词，检索PubMed、Embase、the Cochrane Library数据库。检索时间为上述数据库建库至2018年10月。纳入评价PD-1/PD-L1抑制剂与传统一线药物治疗实体瘤的随机对照研究或高质量非随机对照研究。治疗组为PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗，对照组为传统一线药物治疗。由2名评价者独立筛选文献并提取数据，进行质量评价。计数资料采用优势比( OR)及其95%可信区间(95% CI)表示。采用 I2对纳入文献进行异质性分析。纳入文献≥5篇，采用漏斗图检验潜在发表偏倚；纳入文献<5篇，则不检验。 结果:(1)文献检索结果：最终纳入符合标准的相关文献11篇。11篇文献均为随机对照研究。11篇文献累积样本量为5 161例，其中治疗组2 677例，对照组2 484例。(2)Meta分析结果：①治疗组与对照组患者客观缓解率比较，差异有统计学意义( OR=4.49，95% CI为3.01~6.68， P<0.05)。9篇文献进行漏斗图分析，其结果显示：漏斗图左右对称，表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。②治疗组与对照组患者疾病控制率比较，差异无统计学意义( OR=1.53，95% CI为1.01~2.32， P=0.05)。9篇文献进行漏斗图分析，其结果显示：漏斗图左右对称，表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。③治疗组与对照组患者疾病稳定率比较，差异有统计学意义( OR=0.49，95% CI为0.33~0.73， P<0.05)。9篇文献进行漏斗图分析，其结果显示：漏斗图左右对称，表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。④治疗组与对照组患者疾病进展率比较，差异无统计学意义( OR=0.71，95% CI为0.45~1.15， P>0.05)。9篇文献进行漏斗图分析，其结果显示：漏斗图左右对称，表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。⑤治疗组与对照组患者整体不良事件和3级以上不良事件发生率比较，差异均有统计学意义( OR=0.53，0.54，95% CI为0.38~0.74，0.31~0.93， P<0.05)。11篇文献进行漏斗图分析，其结果显示：漏斗图左右对称，表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。 结论:与传统一线药物治疗比较，PD-1/PD-L1抑制剂治疗可提高实体瘤客观缓解率，降低不良事件发生率。

免疫检查点抑制剂通过启动并激活肿瘤内T细胞发挥抗肿瘤作用。但免疫系统在识别和杀伤肿瘤细胞的同时，也筛选出具有逃避免疫监视能力的肿瘤细胞，这一过程称为免疫编辑，该机制不仅存在于肿瘤的自然进程，也引起免疫检查点抑制剂的原发和继发性耐药，限制了该类药物在肺癌治疗中的临床应用。肿瘤细胞的抗原负荷、抗原提呈、肿瘤微环境中的免疫细胞浸润、细胞因子分泌、血管生成、代谢因素及肠道微生物群均与耐药有密切关系。深入研究肺癌免疫编辑的细胞学和分子生物学机制，有助于更深入理解免疫检查点抑制剂耐药的过程，并制定更适宜的治疗策略。