目的:比较青蒿琥酯(Art)和扶正化瘀方治疗血吸虫病肝纤维化对线粒体自噬的影响。方法:将80只C57BL/6雌性小鼠随机分为健康组、感染组、Art治疗组和扶正化瘀方治疗组，每组20只。感染组及治疗组小鼠感染日本血吸虫尾蚴16条。6周后，吡喹酮（300 mg/kg）2日疗法杀虫。Art治疗组采用每天100 mg/kg腹腔注射的方式进行治疗，扶正化瘀方治疗组采用每天饲料给药，每1 kg饲料含16 g扶正化瘀方，6周后，取4组小鼠新鲜肝组织。Masson染色观察、蛋白质印迹分析肝组织中参与线粒体三羧酸循环反应的琥珀酸脱氢酶亚单位A（SDHA）、苹果酸脱氢酶(MDH2）、柠檬酸合酶（CS）、酮戊二酸脱氢酶（OGDH）；雷帕霉素靶蛋白1（mTORC1）通路；腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和线粒体自噬通路激酶（PINK1）的相对表达水平。提取各组肝脏组织样品的线粒体检测线粒体的耗氧率。双因素方差分析比较各组间蛋白表达的差异。结果:Masson染色显示，感染组小鼠肝脏纤维化面积显著高于健康组并且Art治疗组和扶正化瘀方治疗组小鼠肝脏纤维化面积均低于感染组。蛋白质印迹法分析结果显示，SDHA蛋白相对表达量感染组（0.82±0.05）与健康组（1.00±0.05）相比显著下降（ t = 11.23， P = 0.004），并且Art治疗组（0.73±0.05）显著高于感染组（ t = 10.79， P = 0.007），但是扶正化瘀方组（0.98±0.05）与健康组比较，差异无统计学意义（ t = 1.925， P = 0.127）；感染组p-AMPK的蛋白质相对表达量（1.15±0.05）显著高于健康组（0.98±0.07， t = 12.18， P = 0.003），Art治疗组（0.50±0.05）相比较于感染组p-AMPK的表达显著降低（ t = 11.78， P = 0.003）。感染组AMPK的蛋白质相对表达量（0.80±0.05）显著低于健康组（1.00±0.05， t = 10.53， P = 0.005），Art治疗组（0.54±0.05）相比较于感染组AMPK的表达显著降低（ t = 13.98， P = 0.004）；感染组p-mTORC1的蛋白质相对表达量（0.93±0.08）与健康组相比差异无统计学意义（ t = 2.28， P = 0.065），而Art治疗组的表达量（0.63±0.05）显著低于感染组（ t = 10.58， P = 0.029）；感染组p-mTORC1/m-TORC1（0.98±0.03）相对于健康对照组（0.97±0.03， t = 0.98， P = 0.085）差异无统计学意义，Art治疗组（0.48±0.05）相对于感染组显著下降（ t = 14.58， P = 0.009）。感染组PINK1的蛋白质相对表达量（0.55±0.05）显著低于健康组（1.00±0.03， t = 13.49， P = 0.001），Art治疗组（1.21±0.05， t = 9.98， P = 0.005）和扶正化瘀方治疗组（1.31±0.35， t = 6.98， P = 0.027）均显著高于感染组。线粒体功能检测显示，加入复合物Ⅱ底物（琥珀酸）后感染组耗氧量低于健康组而Art治疗组和扶正化瘀方治疗组均高于感染组，加入复合物IV底物（抗坏血酸+三甲基戊二醇）后感染组耗氧量低于健康组而Art治疗组和扶正化瘀方治疗组显著高于感染组。 结论:Art通过抑制AMPK/mTORC1信号通路活性并增强线粒体耗氧量和自噬及SDHA表达而缓解血吸虫病肝纤维化。

1例63岁女性患者因左腹疼痛半年入住武汉大学人民医院消化内科。体格检查示左下腹轻压痛，无反跳痛，墨菲征阴性。腹部影像学和CT小肠造影检查均提示空肠炎性病变，给予IBD诊断性治疗后症状未缓解。行小肠镜检查后活组织病理学结果显示为空肠血吸虫病。患者接受抗血吸虫、保护肠黏膜等对症治疗后腹痛症状缓解。

目的 研究阻断白细胞介素9(IL-9)对日本血吸虫(Sj)感染小鼠肝组织免疫损伤以及肠道菌群的影响,探讨阻断IL-9改善血吸虫病免疫病理损伤的机制.方法 将15只实验小鼠随机分成正常对照组、Sj组和IL-9阻断组.Sj组和IL-9阻断组小鼠分别感染(15±1)条日本血吸虫尾蚴,IL-9阻断组小鼠每周腹腔注射IL-9抗体2次,Sj组小鼠每周腹腔注射IgG抗体2次作为同型对照.感染9周后处死小鼠,收取肝脏组织进行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色及免疫组化;收取小鼠结肠内容物,对肠道微生物进行宏基因组测序.结果 HE、Masson染色显示,单个肉芽肿面积百分比,Sj组(58.6±4.9)%>IL-9阻断组(37.0±2.1)%,差异有统计学意义(F=678.4,P<0.001).胶原沉积面积百分比,Sj组(35.5±2.0)%>IL-9阻断组(16.2±0.3)%>正常对照组(0.4±0.1)%,差异有统计学意义(F=1 314.0,P<0.001).免疫组化染色显示,IL-9阻断后小鼠肝组织α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白的表达水平显著降低.α-SMA蛋白表达百分比,Sj组(29.9±4.0)%>IL-9阻断组(14.9±1.4)%>正常对照组(1.4±0.4)%,差异有统计学意义(F=267.9,P<0.001);胶原Ⅰ蛋白表达百分比,Sj组(33.9±1.2)%>IL-9 阻断组(16.2±0.7)%>正常对照组(1.3±0.2)%,差异有统计学意义(F=3 112.0,P<0.001);胶原Ⅲ蛋白表达百分比,Sj组(14.5±3.0)%>IL-9阻断组(5.3±0.6)%>正常对照组(1.4±0.2)%,差异有统计学意义(F=131.1,P<0.001).小鼠肠道微生物宏基因组测序显示,与正常对照组比较,Sj组和IL-9阻断组小鼠肠道菌群的多样性和物种丰富度均降低,其中IL-9阻断组与正常对照组差异有统计学意义(P=0.002),温生菌、巴恩斯氏菌、未分类肠杆菌、埃希氏菌属等的丰度发生显著变化.结论 体内阻断IL-9可改变日本血吸虫感染小鼠肠道菌群的物种结构、多样性,并且这种改变可能与日本血吸虫病免疫病理的发生发展密切相关.

目的 以棘球蚴囊液纯化抗原特异性单克隆抗体为基础建立一种快速、简便诊断棘球蚴病的胶体金免疫层析试条方法,并对其进行评价.方法 纯化棘球蚴囊液抗原,并以此免疫BALB/c小鼠,采用杂交瘤技术制备单克隆抗体,对所制备的单克隆抗体确定其亚类和效价.筛选基于棘球蚴囊液纯化抗原制备的单克隆抗体对,采用柠檬酸三钠还原法制备胶体金颗粒,标记筛选到的单克隆抗体,并将其吸附于交联垫;将另一筛选到的单克隆抗体划线包被于同一硝酸纤维素膜适当位置,制成免疫层析试条.用该试条检测手术确诊的细粒棘球蚴病(87例)、多房棘球蚴病(40例)、囊尾蚴病(25例)、日本血吸虫病(10例)、弓形虫病(5例)、并殖吸虫病(5例)、华支睾吸虫病(5例)患者血清,以及60例健康者血清,以评价其检测的敏感性和特异性.结果 以棘球蚴囊液纯化抗原为免疫源制备单克隆抗体,共筛选了11株能高效分泌效价在1:25600～1:102400特异抗体的细胞株,抗体亚类为IgG1或IgG2a.筛选到的单克隆抗体F3B6作为标记抗体,单克隆抗体C4H6作为包被抗体制成免疫层析试条,用该试条检测127份棘球蚴病患者血清的敏感性为88.12％(112/127),其中试条检测囊型包虫病患者血清的敏感性为88.51％(77/87),检测泡型包虫病患者血清的敏感性为87.50％(35/40),试条法检测两型包虫病患者血清敏感性之间差异无统计学意义(χ2=0.03,P=0.86).与25份囊尾蚴病患者血清、10份日本血吸虫病患者血清、5份弓形虫病患者血清、5份并殖吸虫病患者血清和5份华支睾吸虫病患者血清均无交叉反应,60份健康者血清也均为阴性,总特异性为100.00％.结论 成功制备了棘球蚴囊液纯化抗原的单克隆抗体,以此单抗为基础研制出的快速诊断棘球蚴病胶体金免疫层析试条敏感性、特异性均较高.

目的 观察清肝冲剂与吡喹酮联用治疗血吸虫病肝纤维化的效果.方法 收集2018年7月-2020年6月湖南省血吸虫病防治所附属湘岳医院住院的血吸虫病患者,采用病例配对研究方法将其分为对照组(n=62)和观察组(n=62),对照组给予吡喹酮联合九味肝泰胶囊常规治疗,观察组给予吡喹酮联合清肝冲剂抗纤维化治疗,疗程均为4周.比较2组治疗前后血吸虫病肝纤维化声像图分级、透明质酸(HA)和Ⅲ型前胶原肽(PCⅢP)水平、生命质量8项维度指标[生理功能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、总体健康(GH)、生命力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、心理健康(MH)]评分的变化.结果 治疗前,2组肝声像图病变分级Ⅲ级占比、HA、PCⅢP、生命质量评分比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).治疗后,观察组肝声像图病变分级Ⅲ级占比,HA、PC ⅢP水平,生命质量 8 项维度指标(PF、RP、RE、SF、BP、VT、MH、GH)评分[14.52％、(86.89±12.18)ng/mL、(78.56±10.89)ng/mL、(72.23±11.61)分、(53.08±19.87)分、(41.69±23.32)分、(76.58±13.68)分、(58.11±18.54)分、(62.18±13.23)分、(52.12± 13.09)分、(49.65±18.89)分]较治疗前[30.65％、(197.12±15.23)ng/mL、(138.26±11.23)ng/mL、(91.20±12.56)分、(66.56±21.27)分、(58.29±24.62)分、(86.56±21.09)分、(74.25±18.69)分、(71.23±18.59)分、(66.25±16.78)分、(61.85± 21.26)分]明显降低,差异均有统计学意义(P均＜0.05);且观察组肝声像图病变分级Ⅲ级占比、HA和PC ⅢP水平,生命质量8项维度指标中PF、RP、RE、BP、VT、MH评分明显低于对照组[29.03％、(188.80±23.39)ng/mL、(137.41± 13.62)ng/mL、(87.00±18.80)分、(61.40±20.90)分、(53.86±26.63)分、(69.68±16.87)分、(67.56±15.54)分、(62.58± 12.63)分],差异均有统计学意义(P均＜0.05);而对照组除生命质量GH维度评分外,其余各项指标与治疗前比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 清肝冲剂能降低血吸虫病患者肝纤维化程度,改善生活质量.

东方田鼠是已知的唯一一种天然抗日本血吸虫病的哺乳动物.来源于血吸虫病疫区和非疫区以及实验室培育的东方田鼠对日本血吸虫有着相同的抗性.野生东方田鼠经过30多年的实验室培育,已经实现了实验动物化.同时,研究人员对东方田鼠的生长发育、生殖生理、血清生化、血液学指标、组织解剖等生物学性状进行了较详细的研究,并且进一步深入探讨了东方田鼠的抗血吸虫病特性及机制.上海实验动物研究中心培育的洞庭湖东方田鼠封闭种群(S:DTMF)在2021年经中国实验动物学会实验动物资源与评价工作委员会认定为中国实验动物资源.本综述着重总结近10年,特别是国家科技支撑计划项目实施中在东方田鼠生物学特性、标准化、基因组以及抗血吸虫病机制等方面的研究进展.

肝硬化是指肝脏部位大量细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化[1].该疾病属于临床上常见的肝疾病,发病原因有多种,例如病毒性肝炎、酒精中毒、营养障碍、药物和毒物中毒、循环障碍、代谢障碍、胆汁淤积、血吸虫病等[2].目前,在治疗乙肝肝硬化中治疗重点就是进行抗病毒和抗肝纤维化.恩替卡韦是临床常用的抗病毒药物,对乙肝病毒多聚酶具有显著的抑制作用,且耐药率极低.复方鳖甲软肝片主治软坚散结,化瘀解毒,益气养血,主要用于慢性肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络,气血亏虚患者,其能减少胶原蛋白合成,有效溶解和吸收已形成的肝纤维化组织,抑制贮脂细胞增殖,减少胶原蛋白合成,降低胶原蛋白在Diss腔过量沉积,及溶解和吸收已形成的肝纤维化作用,还可有效地抑制肝纤维化a2(Ⅰ) mRNA的表达,对肝早期纤维化有明显阻断作用[3].本研究对所有关于恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝硬化的随机对照研究进行Meta分析,以期为临床上治疗乙肝肝硬化合理用药提供循证医学支持.报告如下.

在中国,血吸虫病主要为日本血吸虫病.目前,中国大多数地区已经阻断或控制了日本血吸虫的传播,但在部分江湖洲滩地区仍难以控制[1].肝纤维化是血吸虫病发作到晚期的重要病理过程,也是引起血吸虫炎症并发症的主要病理基础.因此,在日本血吸虫病的早期治疗中,控制和逆转肝纤维化是关键,否则将会发展成肝硬化,甚至肝癌[2].丹参酮ⅡA是从植物丹参中提取得到的有效成分,具有多种生理作用,包括抗肝纤维化作用[3],并且目前对丹参酮ⅡA治疗血吸虫病肝纤维化的临床研究相对较少.作者采用丹参酮ⅡA磺酸钠治疗血吸虫性肝纤维化,观察血清肝纤维化指标的变化,报告如下.

目的 探索脑型血吸虫病的临床特点.方法 选择2010年3月至2016年3月江西省寄生虫病防治研究所临床部治疗的14例脑型血吸虫病人的临床资料进行分析.结果 14例患者中12例诊断为慢性型,2例诊断为急性型,血清、脑脊液均为血吸虫抗体阳性.嗜酸性粒细胞增高者10例,百分比为5.1％～60.3％.Kato-Katz法粪检查见血吸虫卵7例.13例行内科治疗,12例治愈,1例好转;1例手术切除病灶.结论 脑型血吸虫病主要表现为癫痫、头痛、头昏、发热等.头颅MRI特征性影像呈簇状聚集融合成团块状.脑型血吸虫病口服吡喹酮治疗可以取得很好的预后.

目的 分析2016年全国血吸虫病监测点疫情,为科学评价血吸虫病防治效果提供参考. 方法 按照《全国血吸虫病监测方案(2014版)》的要求,在全国13个省(直辖市、自治区)所有血吸虫病流行县(市、区)和三峡库区的潜在流行县(市、区)共设立454个国家级监测点,按照不同流行类型对当地常住居民、流动人群、家畜的日本血吸虫(Schistosoma japonicum)感染情况,钉螺分布及感染情况等进行监测,并对监测结果进行汇总和分析. 结果 2016年,全国454个血吸虫病监测点共采用间接红细胞凝集试验(IHA)筛查本地居民129 971人,血清抗体阳性者3 852例,其中3 801例血清抗体阳性者接受了病原学检查,发现粪检阳性者21例(湖南省19例,江西省2例),居民血吸虫感染率为0.02％ (21/129 971);血清学方法筛查流动人群共97 474人,血清抗体阳性者980例,其中953例血清抗体阳性者接受了病原学检查,发现粪检阳性者9例(浙江省8例,湖南省1例,均为输入性感染者),监测点流动人群血吸虫感染率为0.01％ (9/97 474).全国的监测点均无急性血吸虫病病例报告.监测点共检测家畜12 769头,发现血吸虫感染家畜(牛)1头.监测点累计调查钉螺面积22 371.69 hm2(1 hm2=10 000 m2),查出有螺面积6 999.57 hm2,其中新发现钉螺面积136.77 hm2,分布于安徽省和上海市;除湖北、湖南和广东省以外,其余各省监测点复现钉螺面积125.22 hm2,但均未发现感染性钉螺. 结论 2016年全国血吸虫病疫情稳定,未发现急性感染病例和感染性钉螺,人、畜保持血吸虫低感染状态.局部新发现或复现钉螺.