细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂已成为激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌的标准治疗。然而，对于CDK4/6抑制剂耐药的患者，尤其是原发耐药或快速进展患者的后续治疗，目前仍缺乏标准推荐。CDK4/6抑制剂的再挑战，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂的联合使用、新型抗体药物偶联物（ADC）以及新型内分泌治疗药物等，均是CDK4/6抑制剂进展后患者可选的治疗策略。此外，众多新型靶向药物和新的联合治疗策略也在不断探索。未来还应建立基于生物标志物指导下的精准治疗策略，以及不同治疗的最佳使用顺序。

1例67岁男性患者因高血压病长期服用贝尼地平（8 mg、1次/d）和阿利沙坦酯（240 mg、1次/d），血压控制在150/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）左右。因发生新型冠状病毒感染，患者自行服用奈玛特韦300 mg/利托那韦100 mg（Paxlovid）3次后，发生晕厥，血压下降、意识不清。给予多巴胺200 mg/d持续静脉滴注，2 h后血压103/46 mmHg，心率50次/min，血氧饱和度0.92；心电图示窦性心动过缓（45次/min），完全性右束支传导阻滞。停用降压药，患者血压升至116/82 mmHg，停用多巴胺。停用降压药5 d后，患者血压169/93 mmHg，逐渐恢复抗高血压药物治疗，8 d后，患者血压为130/78 mmHg。通过体检和长程脑电图、有关病毒抗体检测、脑部磁共振成像、心电图、心肌酶等相关检测，排除神经源性、心源性和反射性晕厥的可能，考虑患者为低血压晕厥，其发生时间和血压恢复时间符合利托那韦对细胞色素P450（CYP）3A4的抑制和恢复时间，而贝尼地平在肝内主要通过CYP3A4代谢，因此考虑患者的低血压晕厥为利托那韦增强贝尼地平的降压作用所致。

目的:探讨电压门控钾离子通道复合物（VGKCc）抗体相关临床综合征合并伴胸腺瘤的重症肌无力（MG）患者的临床特点及转归。方法:回顾分析山东大学齐鲁医院（青岛）分别于2020年9月和12月收治的2例确诊为VGKCc抗体相关临床综合征合并伴胸腺瘤的MG患者，总结其临床及辅助检查、随访预后等资料，并结合相关文献进行复习总结。结果:例1为64岁女性，临床表现为认知障碍、精神异常和癫痫样发作，血清富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（LGI1）抗体阳性，明确诊断为抗LGI1脑炎，既往存在球部起病的MG，胸部CT提示胸腺瘤，入院后给予免疫治疗后症状改善。例2为67岁男性，MG诊断明确，后期出现认知功能下降、肌颤搐、自主神经症状，神经电生理可见F波后放电及肌颤搐电位，血清接触蛋白相关蛋白2抗体阳性，明确诊断为莫旺综合征合并伴胸腺瘤的MG，入院后给予免疫治疗及胸腺瘤切除等治疗，症状改善。结论:VGKCc抗体相关临床综合征合并胸腺瘤的MG患者同时存在两类疾病各自的临床特点，同时又有交叉。免疫治疗及针对胸腺瘤的治疗通常能取得较好的疗效。

1例74岁女性多次发作性头晕、心悸、大汗，其中2次发作时静脉血糖分别为2.4 mmol/L、2.5 mmol/L时，C肽分别为6.79 μg/L、6.24 μg/l，胰岛素>1 500 mU/L，胰岛素原2 896 ng/L、2 989 ng/L；尿酮体（-），胰岛素自身抗体（IAA）>400 RU/ml，符合胰岛素介导的低血糖症。患者有间断服用奥美拉唑用药史，无糖尿病病史，否认外源性胰岛素、磺脲类及含巯基药物用药史。根据体检和相关检查，结合患者人类白细胞抗原（HLA）分型为HLA-DRB1 04∶03和用药史，考虑患者为奥美拉唑致胰岛素自身免疫综合征可能性大。停用奥美拉唑，调整饮食结构并加用阿卡波糖治疗3个月后，患者IAA水平降至36 RU/ml，空腹胰岛素降至131.7 mU/L；9个月后，患者IAA转阴，空腹胰岛素降至23.3 mU/L，未再发生低血糖。

抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)靶向治疗大大改善了HER2阳性乳腺癌的预后，以曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗为主的抗HER2靶向治疗联合化疗是HER2阳性乳腺癌早期新辅助治疗、术后辅助治疗及晚期标准治疗的重要组成。抗体偶联药物、酪氨酸激酶抑制剂等药物进一步提高了HER2阳性乳腺癌的疗效。但是晚期乳腺癌患者最终会复发耐药，HER2阳性乳腺癌具有中度免疫原性，肿瘤组织中浸润多量免疫细胞，免疫治疗具有理论基础与实验依据，以HER2为抗原信号的癌症疫苗及免疫检查点抑制剂的应用非常具有发展前景，为这部分患者提供了更多的治疗选择和希望。

目的:制备一种基于亲和体的靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的放射性核素治疗药物 177Lu-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-HER2-BCH，初步评估其在HER2阳性肿瘤模型中的生物分布、治疗效果及安全性，探讨其用于HER2阳性肿瘤治疗的可行性。 方法:采用盐酸-乙酸钠缓冲体系完成 177Lu标记。采用放射性高效液相色谱对标记产物进行质量控制并监测体外稳定性。在HER2阳性NCI-N87荷瘤鼠模型中进行生物分布实验，以及 177Lu-DOTA-HER2-BCH放射性核素治疗及曲妥珠单克隆抗体(简称单抗)治疗。对治疗后小鼠正常器官行组织学分析。采用重复测量方差分析及Bonferroni法分析数据。 结果:成功获得放射性标记产率>80%、放化纯>98%、体外稳定性良好的 177Lu-DOTA-HER2-BCH。生物分布数据显示， 177Lu-DOTA-HER2-BCH靶向性好，肿瘤摄取高且滞留时间长，注射后4、24、48和96 h的肿瘤摄取值分别为(11.93±0.46)、(8.65±0.40)、(5.89±0.69)和(3.26±0.36)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。治疗实验示， 177Lu-DOTA-HER2-BCH治疗可明显抑制肿瘤生长，治疗开始后第3天，肿瘤体积明显小于对照组[平均值差值146.97 mm 3； F＝4.02， P＝0.016(Bonferroni法校正)]，随后2组间肿瘤体积的差异随着时间的延长而增大；在整个治疗过程中， 177Lu-DOTA-HER2-BCH治疗组与曲妥珠单抗治疗组间肿瘤体积差异无统计学意义[ F值：0.05～61.21，均 P>0.017(Bonferroni法校正)]。治疗结束后，小鼠各器官病理检测结果均未见异常。 结论:177Lu-DOTA-HER2-BCH放射性核素治疗在HER2阳性荷瘤鼠中表现出良好的抑制肿瘤生长的效果，有望成为HER2阳性肿瘤的可替代治疗方式。

抗体偶联药物(ADC)是目前新型肿瘤药物研发的热点，同时具有抗体药物选择性强和化疗药物活性高的特点，目前已在多种实体瘤中得到广泛应用。全球范围内已有3种ADC药物获批治疗尿路上皮癌，包括恩诺单抗(Nectin-4抗体-MMAE偶联物)、戈沙妥珠单抗(Trop-2抗体-SN-38偶联物)和维迪西妥单抗(HER2抗体-MMAE偶联物)，显著改善了晚期患者的预后，改变了尿路上皮癌的治疗模式。此外，一些ADC药物与靶向治疗、免疫检查点抑制剂联合应用的临床研究也正在开展。本文总结近年来ADC药物应用于尿路上皮癌治疗的临床研究进展。

德曲妥珠单抗（T-DXd）是靶向人表皮生长因子受体2（HER-2）的新一代抗体药物偶联物，具备旁观者效应。T-DXd不仅可以大幅改善HER-2阳性晚期乳腺癌患者的生存，还可以使HER-2低表达晚期乳腺癌患者从HER-2靶向治疗中获益。T-DXd已被国家药品监督管理局批准用于治疗HER-2阳性和HER-2低表达乳腺癌患者，未来T-DXd在临床实践中会很快被广泛应用。然而，T-DXd在临床试验中也显示出了与既往抗HER-2靶向药不同的安全性特征，如何更合理地管理T-DXd不良事件，充分发挥T-DXd疗效是当下临床亟需解决的问题。德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理共识专家组基于现有的临床循证证据和指南共识，结合临床实践经验，经过多次研讨，最终达成德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版）。共识内容包括T-DXd的临床使用方法、治疗前患者教育和T-DXd常见及需要关注的不良事件及管理等方面，其中T-DXd常见及需要关注的不良事件涵盖了输液相关不良事件、消化系统不良事件（恶心/呕吐、便秘、腹泻和食欲下降）、血液学不良事件（中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、贫血、血小板减少）、呼吸系统不良事件（间质性肺病/肺炎）、心血管不良事件（左心射血分数下降）、肝功能不良事件（转氨酶升高）以及其他常见不良事件（脱发、疲乏）等。共识重点介绍了各不良事件的预防、发生不良事件时的剂量调整和治疗以及对患者生活方式的建议，旨在提高临床医师对T-DXd的认识水平，为广大临床肿瘤医师提供T-DXd临床管理及不良事件处理的实践指导。

目的:探讨治疗前 18F-脱氧葡萄糖(FDG) PET/CT摄取异质性在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌靶向治疗效果预测中的作用。 方法:回顾性分析2012年5月至2018年4月复旦大学附属肿瘤医院的29例HER2阳性转移性乳腺癌患者[均为女性，中位年龄52(32～69)岁]临床、病理及治疗前 18F-FDG PET/CT影像资料，患者均接受曲妥珠单克隆抗体(简称单抗)一线治疗。对患者进行中位时间35(6～87)个月的随访。分析临床、病理相关特点及PET/CT代谢参数与患者无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)之间的关系。通过Cox单因素分析筛选变量，将 P≤0.01的变量纳入多因素Cox比例风险回归模型进行分析。采用时间依赖性受试者工作特征(ROC)曲线评价Cox回归模型的预测效能。生存曲线依据Kaplan-Meier法绘制，采用log-rank检验进行比较。 结果:29例患者中位OS为30(6～83)个月，中位PFS为10(2～29)个月。单因素分析结果示PET/CT瘤间摄取异质性指数，包括最大标准摄取值(SUV max)最高病灶与最低病灶的SUV max比值[SUV max-R；风险比( HR)＝8.6(95% CI: 2.7～27.8)， P<0.001]、平均标准摄取值(SUV mean)-2.5[标准摄取值(SUV)阈值为2.5]比值[SUV mean-2.5-R； HR＝2.6(95% CI：1.2～5.9)， P＝0.020]、肿瘤代谢体积(MTV)-2.5比值[MTV-2.5-R； HR＝2.4(95% CI：1.1～5.2)， P＝0.030]和总病灶糖酵解量(TLG)-2.5比值[TLG-2.5-R； HR＝3.2(95% CI：1.4～7.4)， P＝0.008]均与PFS有关，但与OS均无明显关系(均 P>0.05)。多因素分析结果显示SUV max-R为影响PFS的独立危险因素[ HR＝6.8(95% CI: 1.8～26.1)， P<0.01]。SUV max-R的ROC曲线下面积为0.747，以1.8作为界值，SUV max-R可以有效地区分曲妥珠单抗受益与非受益人群(PFS：15.0与7.0个月； χ2＝18.68， P<0.01)。 结论:PET/CT瘤间摄取异质性指数SUV max-R是HER2阳性转移性乳腺癌患者靶向治疗的独立预后因素，能够早期预测靶向治疗效果。

目的:探究人表皮生长因子受体2低表达状态(Her-2-Low)在局限高危和寡转移性前列腺腺癌中的表达特点，为Her-2抗体耦联药物的应用提供数据支持。方法:分析2021年8月至2023年4月解放军总医院泌尿外科行机器人辅助前列腺根治性切除术的患者共计100例，根据术前内分泌治疗与否分为内分泌治疗组(17例)和未内分泌治疗组(83例)，根据转移状态分为局限高危组(71例)和寡转移组(29例)，对其Her-2免疫组织化学染色结果进行统计学分析，采用秩和检验比较计量资料差异，表达率的差异比较采用卡方检验。结果:Her-2-Low在局限高危和寡转移性前列腺腺癌中表达率约为59%，并未发现免疫组织化学3＋结果；Her-2-Low的表达率上，内分泌治疗组显著高于未内分泌治疗组[82.4%(14/17)比54.2%(45/83)， χ2＝4.618， P<0.05]。寡转移组显著高于局限高危组[75.9%(22/29)比52.1%(37/71)， χ2＝4.801， P<0.05]。 结论:Her-2-Low在局限高危和寡转移性前列腺腺癌有较高的表达率，在术前接受内分泌治疗的高危和寡转移患者中可能存在更多Her-2抗体耦联药物敏感患者。