目的:研究γ-突触核蛋白(γ-synuclein)对内质网应激诱导的结肠癌细胞自噬和凋亡的影响及其细胞保护作用.方法:针对稳定表达γ-synuclein siRNA的人结肠癌HCT116细胞和空载体HCT116细胞,通过基因表达谱芯片分析γ-synuclein下游差异基因,找到可能的自噬及凋亡相关分子.用毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)模拟内质网应激,采用Western blot检测γ-synuclein蛋白、自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、beclin-1、自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)和ATG7]及凋亡相关蛋白{多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]、pro-caspase-3和pro-caspase-9}的表达,CCK-8法检测细胞活力,荧光显微镜观察吖啶橙染色的酸性囊泡细胞器和绿色荧光蛋白标记的LC3,检测人结肠癌HCT116和SW480细胞自噬、凋亡及活力的变化.分别采用γ-synuclein siRNA、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-reg-ulated kinase,ERK)抑制剂PD98059、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)抑制剂SP600125和JNK激活剂anisomycin预处理,Western blot检测γ-synuclein及ERK和JNK信号通路相关蛋白表达,检测伴随的HCT116细胞自噬和凋亡的变化,研究γ-synuclein通过调控相关信号通路对细胞自噬的影响及其细胞保护作用.结果:TG模拟内质网应激诱导的结肠癌细胞自噬主要发生在早期(0～24 h),细胞凋亡主要发生在晚期(36～48 h).内质网应激上调γ-synuclein的表达,并伴有自噬的增强.γ-synuclein早期(0～24 h)通过激活ERK和JNK通路促进自噬,晚期(36～48 h)通过抑制JNK通路抑制凋亡,从而起到保护细胞的作用.γ-synuclein可能在内质网应激诱导的细胞自噬和凋亡之间的过渡发挥一定的作用.结论:在内质网应激环境下,γ-synuclein通过调控ERK和JNK信号通路来促进自噬、抑制凋亡,发挥针对结肠癌细胞的保护作用,这为抗肿瘤治疗提供了一个潜在的思路.

患者男，61岁，因"腹胀、腹泻伴右下腹疼痛1个月"于2017年5月8日就诊。既往体健，吸烟史10年(平均20支/d)，饮酒史8年(平均100 ml/d)，一妹妹有乳腺癌病史。初诊时腹部CT示，回盲部占位性病变，肠系膜淋巴结肿大。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)7.29 ng/ml。5月21日行剖腹探查+右半结肠切除+腹腔淋巴结清扫+末段回肠横结肠吻合术。术后病理诊断：(结肠)黏液腺癌，部分呈印戒细胞癌，侵及肠壁全层。免疫组化染色：癌细胞错配修复蛋白同源物1(mutL protein homolog 1, MLH1)、减数分裂后分离增强蛋白2弱阳性，错配修复蛋白同源物2(mutS protein homolog 2, MSH2)、错配修复蛋白同源物6阴性，Ki－67指数约为70%，肠周淋巴结可见转移癌(5/17)。术后病理分期为T3N2aM0 ⅢB期。术后3个月复查肿瘤标志物CEA，在正常范围。6—12月接受奥沙利铂+卡培他滨方案辅助化疗8个周期。末次化疗后3个月(2018年3月6日)常规复查腹部增强CT，见腹主动脉旁增大淋巴结，转移不除外。进一步行正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography－computed tomography, PET－CT)检查，示腹腔多发增大淋巴结，代谢异常增高，考虑转移(图1)。患者当时无特殊不适症状，未接受进一步治疗。2018年6月患者开始出现腰腹部疼痛并逐渐加重，伴体重减轻，口服阿片类止痛药物症状缓解。8月21日行腹部增强CT检查，示吻合口周围肠管扩张，腔内积液，并可见气液平面，考虑肠梗阻；腹主动脉旁淋巴结较前明显增大，局部呈肿块样改变，与邻近降主动脉及脊柱分界不清(图2)。对手术标本进行基因检测，结果提示为微卫星高度不稳定(high frequency microsatellite instability, MSI－H)，肿瘤突变负荷为36.67个/Mb，检测到MLH1 K196fs、MSH2 Y757X基因突变，未检测到Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物、神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因突变。遗传性肿瘤变异基因检测未见致病性胚系突变。患者入组了恩沃利单抗纳米抗体Ⅰb期临床试验，于9月3日开始接受恩沃利单抗治疗，180 mg(2.5 mg/kg体重)，皮下注射，每周1次。11月21日(治疗后3个月)首次疗效评价达部分缓解(partial remission, PR)。之后恩沃利单抗维持治疗2年，末次用药日期为2020年10月12日，后停药观察，维持PR，截至影像学末次疗效评价日期(2022年7月20日)依然未见复发(图2)，期间未出现明显的免疫治疗相关不良反应。

目的:探讨微小RNA-486-5p(miR-486-5p)通过调控缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶A(Akt)信号通路影响结肠癌的发生发展。方法:脂质体Lipofectamine? 3000将miR-486-5p模拟物NC(对照)，miR-486-5p模拟物转入SW480结肠癌细胞中，细胞购自上海细胞库。反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测miR-486-5p表达，噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期，Transwell实验检测细胞侵袭，蛋白质印迹法(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、bcl-2相关蛋白X(bax)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、p27、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、HIF-1α、PTEN、PI3K及磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达。组间比较采用 t检验进行分析。 结果:miR-486-5p模拟物组细胞miR-486-5p表达量(1.87±0.09比1.00±0.10， t＝5.589， P<0.05)、细胞早期凋亡率[(15.48±0.97)%比(1.47±0.09)%， t＝4.327， P<0.05]，细胞晚期凋亡率[(27.46±1.54)%比(3.24±0.13)%， t＝5.652， P<0.05]，细胞周期G 1期[(60.32±4.43)%比(24.08±1.96)%， t＝4.578， P<0.05]、bax(0.96±0.08比0.18±0.01， t＝5.373， P<0.05)、p27(0.86±0.06比0.32±0.01， t＝5.762， P<0.05)及PTEN(1.64±0.09比0.46±0.02， t＝4.874， P<0.05)蛋白表达量高于对照组，miR-486-5p模拟物组细胞活力(0.33±0.01比0.54±0.03， t＝4.582， P<0.05)、细胞侵袭数目[(37.59±2.64)个比(179.93±6.96)个， t＝4.147， P<0.05]，bcl-2(0.21±0.01比1.04±0.09， t＝5.287， P<0.05)、Cyclin D1 (0.14±0.00比0.85±0.07， t＝4.642， P<0.05)、MMP-9(0.28±0.02比0.84±0.06， t＝4.643， P<0.05)、HIF-1α(0.45±0.03比1.53±0.09， t＝5.562， P<0.05)、PI3K(0.38±0.01比1.78±0.10， t＝5.468， P<0.05)及p-Akt(0.38±0.02比1.10±0.08， t＝4.129， P<0.05)蛋白表达量低于对照组。 结论:上调miR-486-5p表达量可诱导结肠癌细胞SW480凋亡、抑制细胞侵袭、使细胞周期发生阻滞，可能与抑制HIF-1α/PTEN/PI3K/Akt信号通路有关。

肝脏是晚期结直肠癌患者最常见的转移部位，一旦出现肝转移，患者预后极差。早期诊断结肠癌肝转移(CRLM)对于改善患者预后有重要意义。手术切除原发病灶及转移病灶是唯一可能治愈的方法，转化治疗、介入治疗以及多学科团队治疗也为CRLM治疗提供了更多思路。长链非编码RNA、肿瘤干细胞以及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路揭示了CRLM的机制。本文主要对CRLM诊断和监测、治疗以及主要机制研究的最新进展进行综述。

我国结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的发病率和死亡率均保持上升趋势。2020年中国癌症统计报告显示：我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2和第5位，其中2020年新发病例55.5万，死亡病例28.6万 ［1］。其中，城市远高于农村，且结肠癌的发病率上升显著。多数患者在确诊时已属于中晚期。

目的:探讨细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）联合mFOLFOX6方案（氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙）用于晚期结直肠癌的效果。方法:回顾性选取2019—2021年河南省新乡市中心医院新乡医学院第四临床学院收治的161例晚期结肠癌患者，根据治疗方法将其分为研究组（mFOLFOX6方案化疗+CIK疗法）80例和对照组81例（mFOLFOX6方案化疗）；比较2组患者化疗前后的卡氏评分（KPS评分）、中位生存期、无进展生存期、外周血单个核细胞中Treg占比、CD4+、CD4+/CD8+水平、Foxp3、CD127 mRNA表达水平、生存质量评分及患者的毒副反应发生情况。结果:研究组和对照组患者的年龄分别（64.8±7.5）、（66.1±7.0）岁，男性比例分别为62.5%（50例）、50.6%（41例）（均 P>0.05）。化疗2个周期、化疗结束后，研究组患者Treg、Foxp3、CD127 mRNA占比均低于对照组患者［化疗2个周期：（4.33±0.86）%比（4.89±1.20）%，0.61±0.22比0.73±0.20，0.58±0.13比0.70±0.15；化疗结束后：（2.66±0.70）%比（3.31±0.84）%，0.43±0.18比0.51±0.16，0.41±0.10比0.50±0.13］（均 P<0.05）；研究组患者KPS评分均高于对照组患者［化疗2个周期：（68.41±5.41）分比（65.38±5.11）分；化疗结束后：（72.08±5.94）分比（67.95±5.51）分］（均 P<0.05）。研究组患者的中位生存期为（16.8±2.2）个月，高于对照组的（11.2±1.8）个月，无进展生存期也高于对照组［（9.5±1.1）比（6.4±1.2）个月］，死亡率低于对照组［11.3%（9例）比31.3%（25例）］（均 P<0.001）。化疗结束后，研究组的躯体功能、情绪功能、角色功能评分高于对照组，研究组疼痛、疲倦、失眠评分低于对照组，差异均具有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:CIK联合mFOLFOX6方案用于晚期结直肠癌能改善和调节患者的免疫功能，延长患者的生存时间，改善患者的生存质量。

目的:检测人趋化因子受体6(CCR6)、人趋化因子配体20(CCL20)、E-钙黏着蛋白和波形蛋白在结直肠癌及肝转移组织中的表达，探讨CCR6参与结直肠癌肝转移的可能机制。方法:选取山西医科大学第一医院及山西省肿瘤医院2009至2017年资料齐全的62例原发性结直肠癌患者(结肠癌54例、直肠癌8例)手术切除存档蜡块，其中包含同期切除结直肠癌伴肝转移病灶的标本20例。采用免疫组织化学法检测结直肠癌及肝转移组织中CCR6、CCL20、E-钙黏着蛋白和波形蛋白的表达情况，分析CCR6、E-钙黏着蛋白和波形蛋白的表达与患者临床病理特征之间的关系，采用logistic多因素回归分析肝转移与患者临床病理特征及CCR6、E-钙黏着蛋白和波形蛋白表达的关系，采用Spearman相关分析CCR6与E-钙黏着蛋白和波形蛋白的相关性。结果:CCR6在结直肠癌组织中的阳性表达率为66.1%(41/62)；在伴有肝转移的结直肠癌组织中的阳性表达率为85.0 %(17/20)，在肝转移组织中的阳性表达率为70.0%(14/20)。CCL20在结直肠癌中的阳性表达率为83.9%(52/62)；在伴有肝转移的结直肠癌组织中的阳性表达率为90.0%(18/20)，在肝转移组织中的阳性表达率为90.0%(18/20)。E-钙黏着蛋白在结直肠癌中的阳性表达率为67.7%(42/62)；在伴有肝转移的结直肠癌组织中的阳性表达率为50.0%(10/20)，肝转移组织中的阳性表达率为65.0%(13/20)。波形蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率为79.0%(49/62)；在伴有肝转移的结直肠癌组织中的阳性表达率为85.0%(17/20)，在肝转移组织中的阳性表达率为90.0%(18/20)。CCR6的表达与淋巴结转移( χ2＝11.142， P＝0.001)、肝转移( χ2＝4.694， P＝0.030)、TNM分期( χ2＝21.785， P<0.001)密切相关；E-钙黏着蛋白的表达与患者淋巴结转移( χ2＝4.694， P＝0.030)、肝转移( χ2＝4.253， P＝0.039)、TNM分期( χ2＝7.867， P＝0.005)密切相关；波形蛋白的表达与患者淋巴结转移( χ2＝7.293， P＝0.007)、TNM分期( χ2＝5.712， P＝0.017)密切相关。CCR6、E-钙黏着蛋白、波形蛋白均与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及分化程度无关(均 P>0.05)。logistic多因素回归分析发现，CCR6( OR＝6.812，95% CI为1.206～38.474， P＝0.030)、E-钙黏着蛋白( OR＝0.256，95% CI为0.069～0.945， P＝0.041)是结直肠癌患者肝转移的独立影响因素。Spearman相关分析显示，在20例晚期结直肠癌患者肝转移组织中，CCR6与E-钙黏着蛋白表达( r＝0.454， P＝0.044)、波形蛋白表达( r＝0.509， P＝0.022)相关。 结论:CCR6可能通过上皮间质转化机制促进结直肠癌的进展和肝转移。

目的:探讨不同化疗剂量强度对晚期结肠癌患者的近期疗效和不良反应的影响。方法:建立2017年1月至2020年12月中国中医科学院望京医院和中日友好医院晚期结肠癌患者真实世界数据库，纳入连续两周期接受相同化疗方案治疗的病例，共105例。根据化疗平均相对剂量强度（ARDI）进行分组，评估不同化疗剂量强度的人群差异、治疗方案、近期疗效和不良反应发生情况。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析ARDI对近期疗效的预测价值。结果:高剂量强度组31例（ARDI≥80%），中剂量强度组34例（80%0.05）。ROC曲线分析发现，化疗ARDI阈值为64%时预测客观缓解的曲线下面积为0.70，敏感性为92.30%，特异性为52.10%。 结论:真实世界中接受高剂量强度化疗的结肠癌患者具有较好的客观缓解率，肿瘤标志物下降明显；接受低剂量强度化疗的结肠癌患者基线状态较差，但在疾病控制率方面与高剂量强度化疗患者无明显差异，且不良反应可控。

目的:探讨参松养心胶囊对胃肠道肿瘤患者5-氟尿嘧啶（5-Fu）所致心脏不良反应的作用。方法:选择2019年2月至10月山西省肿瘤医院经病理切片或细胞学确诊为胃肠肿瘤的患者64例，其中胃癌17例，直肠癌27例，结肠癌20例。采用随机数字表法将患者分为试验组（5-Fu为主的化疗方案+参松养心胶囊）和对照组（5-Fu为主的化疗方案），每组32例。两组患者均连续治疗6个周期，比较两组治疗前后心电图异常情况、超声心动图检查指标及心肌酶学指标。结果:治疗后试验组患者心电图异常发生率低于对照组[12.5%（4/32）比3.1%（1/32）]，差异有统计学意义（ χ2＝5.612， P<0.05）。试验组左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、舒张早期左房室瓣血流速度/舒张晚期左房室瓣血流速度（E/A）比值、左心室射血分数（LVEF）与对照组差异均无统计学意义（均 P>0.05）；试验组血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTNI）及脑钠肽（BNP）水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:参松养心胶囊可以减轻5-Fu所致心脏不良反应，具有一定心脏保护作用。

我国结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的发病率和死亡率均保持上升趋势。2020中国癌症统计报告显示：我国结直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第二和第五，其中2020年新发病例55.5万，死亡病例28.6万 ［1］。其中，城市远高于农村，且结肠癌的发病率上升显著。多数患者在确诊时已属于中晚期。