患者男，44岁，因“体检发现癌胚抗原和糖类抗原19-9升高1周”入院。经病理及影像检查确诊为甲状腺髓样癌多发转移，二线应用普拉替尼疗效好，但出现难治性胸腔积液，间断寒战高热，最终确诊结核，予抗结核治疗。2个月后恢复普拉替尼治疗，现患者一般状态好，定期随访中。使用普拉替尼等靶向药物治疗全程中应注意及时排查结核等感染，以免延误抗肿瘤治疗。

在非小细胞肺癌（NSCLC）的诸多驱动基因中，转染重排（RET）融合基因是一种新型突变基因，存在于1%~2%的NSCLC患者中。普拉替尼是一种RET抑制剂，用于靶向治疗RET融合阳性的NSCLC成人患者。现报道包头市中心医院收治的1例RET融合阳性NSCLC小肠转移老年患者的诊断过程、治疗方案及出现的不良反应，供临床参考。

目的:观察普拉替尼治疗RET基因融合晚期肺腺癌的效果。方法:回顾性分析山西医科大学第二医院收治的1例RET基因融合晚期肺腺癌患者的临床资料，并复习相关文献。结果:患者为中老年男性，肺腺癌Ⅳ期伴CCDC6-RET融合基因，二线治疗后进展，予普拉提尼靶向治疗后症状缓解且病灶缩小，截至2022年4月，无进展生存时间达10个月，且未出现相关不良反应。结论:伴CCDC6-RET融合基因晚期肺腺癌患者三线采用普拉替尼靶向治疗可取得良好疗效。

目的:探讨RET基因融合阳性非小细胞肺癌患者的临床病理学特征及治疗与预后。方法:选取2018年8月至2020年4月江南大学附属医院存档的非小细胞肺癌标本1 089例，采用多种基因融合检测试剂盒（荧光PCR法）检测1 089例石蜡包埋组织标本中RET、表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1、KRAS、BRAF和HER2等基因状态。采用免疫组织化学法检测患者组织标本中PD-L1和错配修复相关蛋白的表达。分析患者RET基因融合与年龄、性别、吸烟史、分期、分化程度、病理学类型以及PD-L1、错配修复蛋白等表达的相关性。结果:1 089例非小细胞肺癌患者中共发现RET基因融合阳性患者22例（2.02%），男性和女性各11例，中位年龄63.5岁。22例RET基因融合阳性患者有20例腺癌，其中腺泡亚型11例，实体亚型5例，贴壁生长型4例；另有鳞状细胞癌（非角化型）和肉瘤样癌（多形性癌）各1例。临床分期Ⅰ~Ⅱ期6例，Ⅲ~Ⅳ期16例。伴有淋巴结转移16例，远处转移11例。RET基因融合阳性患者中有1例伴HER2突变。RET基因融合阳性肺癌患者中PD-L1的阳性比例分数≥1%的占54.5%（12/22）。未发现RET基因融合阳性非小细胞肺癌患者的错配修复蛋白表达存在缺陷。4例RET基因融合阳性患者（腺泡亚型2例、实体亚型2例）接受了普拉替尼靶向治疗，观察到其中2例患者从靶向治疗中获益。结论:RET基因融合阳性患者的组织学亚型倾向于腺泡亚型以及实体亚型。RET基因融合阳性患者往往发生于临床分期较晚的患者，通常伴有淋巴结转移。RET基因融合阳性患者可从RET特异性抑制剂靶向治疗中获益。

1 例 61 岁晚期肺癌女性患者在同时接受普拉替尼与氟康唑治疗 4 d后,出现了 4 级中性粒细胞减少及 2 级血小板减少.临床药师考虑为氟康唑与普拉替尼相互作用引起的血液毒性,依次停用普拉替尼和氟康唑,给予患者重组人粒细胞刺激因子升白细胞治疗,待血细胞计数恢复后,予普拉替尼剂量减半重启治疗,并逐渐恢复至原治疗剂量,后续治疗未再出现不良反应.此病例提示医生及临床药师应意识到普拉替尼与氟康唑有潜在的相互作用,并在普拉替尼治疗期间避免使用CYP3A4 抑制药且注意调整药物剂量.

本文报道 1 例 58 岁转染重排融合阳性的晚期非小细胞肺癌女性患者,规律服用普拉替尼400 mg,qd抗肿瘤治疗后发生4级血小板减少症.治疗前患者血象正常,连续服用普拉替尼 27 d后血小板计数(Plt)明显降低,最低降至 14×109·L-1,对症处理后无明显改善.考虑为普拉替尼所致不良反应,立即停药,同时给予对症处理,此后患者情况逐渐好转,10 d后Plt回升至 94×109·L-1.患者血象逐渐平稳后调整普拉替尼剂量重启抗肿瘤治疗.临床药师通过不良反应关联性评价判定很可能是普拉替尼引起的血小板减少症,并监护患者对症治疗,且在患者Plt恢复正常后提出重启普拉替尼的剂量调整建议.该病例提示临床使用普拉替尼时应警惕血小板减少不良反应,做好药学监护,发生不良反应后及时进行用药分析和对症处理.

欧洲药品管理局(EMA)近期发布上市许可持有人罗氏制药(Hoffmann-La Roche)就普拉替尼(Pralsetinib,商品名:普吉华/GAVRETO)结核病风险的致医生函(DHPC).主要内容如下:概要·在普拉替尼用药患者中收到了结核病的报告,主要为肺外结核. ·开始使用普拉替尼前,应根据当地的有关建议,评估患者是否处于结核病的活动期和非活动期("潜伏").

目的 分析辽宁省肿瘤医院 2020-2022 年小分子酪氨酸激酶抑制剂的使用情况以及变化趋势,为临床安全合理经济用药提供参考依据.方法 收集 2020-2022 年辽宁省肿瘤医院小分子酪氨酸激酶抑制剂使用数据,分析销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)以及排序比(B/A).结果 2020-2022 年小分子酪氨酸激酶抑制剂销售金额逐年增长.奥希替尼连续 3 年销售金额稳居第 1 位.仑伐替尼销售金额大幅增长,而吉非替尼销售金额大幅下降.奥希替尼、埃克替尼、吉非替尼的DDDs近 3 年稳居前 3 位.仑伐替尼DDDs大幅上升,而索拉非尼DDDs大幅下降.普拉替尼、赛沃替尼和洛拉替尼的DDC值偏高.埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼和达可替尼DDC值较低.从B/A可以看出,2022年埃克替尼和吉非替尼的 B/A＞1,赛沃替尼、培唑帕尼和阿来替尼的排序比＜1.结论 2020-2022 年辽宁省肿瘤医院小分子酪氨酸激酶抑制剂的使用总体上较为合理,但仍需进一步加强监管力度,保障患者用药的安全、有效和经济.

目的 快速评估艾普拉唑肠溶片治疗十二指肠溃疡的有效性、安全性和经济性,为临床和决策者提供参考.方法 计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方数据库和国内外卫生技术评估(HTA)机构官方网站,纳入艾普拉唑对比其他药物治疗十二指肠溃疡的HTA报告、系统评价/Meta分析和药物经济学研究,采用定性描述的方法汇总纳入研究的结论.结果 共纳入10篇文献,其中系统评价/Meta分析5篇、经济学研究6篇(有1篇系统评价/Meta分析同时也进行了经济性研究).在治疗十二指肠溃疡的有效性方面,艾普拉唑(10 mg·d-1)与其他PPIs方案的疗效相当,且艾普拉唑(10 mg·d-1)和艾普拉唑(5 mg·d-1)的疗效并无统计学差异;与H2受体拮抗剂相比,艾普拉唑(10 mg·d-1)治疗十二指肠溃疡的疗效显著优于雷尼替丁和法莫替丁.安全性方面,艾普拉唑(10 mg·d-1)与其他PPIs或H2受体拮抗剂方案的不良反应发生率无统计学差异.在治疗十二指肠溃疡的经济性方面,艾普拉唑(10 mg·d-1)相较于艾司奥美拉唑(40 mg·d-1)不具有经济性,而艾普拉唑(5 mg·d-1)比雷贝拉唑(10 mg· d-1)更具经济性.结论 艾普拉唑肠溶片在治疗十二指肠溃疡方面安全有效,不劣于其他PPIs,且相比雷贝拉唑具有一定的经济性.因艾普拉唑(10 mg·d-1)和艾普拉唑(5 mg·d-1)疗效相当,临床上可考虑采用低剂量方案以进一步提高其安全性和经济性.同时,有必要进一步开展低剂量艾普拉唑治疗十二指肠溃疡的临床研究,以完善相关证据.

本文总结了全球已上市与正在研发的高选择性转染重排(RET)酪氨酸激酶抑制剂,对其中3个重点药物——塞尔帕替尼、普拉替尼和BOS-589的研发进展以及已公开的专利进行研究分析,以期为医药企业在进行RET酪氨酸激酶抑制剂的创新药或仿制药项目立项与开发,以及进行新的专利挖掘、专利保护与布局提供有效的专利信息和参考依据.