目的 采用有限采样法建立接受自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)的淋巴瘤患者体内白消安暴露量-药时曲线下面积(area under the concen-tration-time curve,AUC)的估算模型.方法 选取12名适合接受ASCT的淋巴瘤患者,采用含白消安105 mg·m-2,静脉滴注3 h的预处理方案,分别于白消安第1剂输注开始后1 h,输注结束后5 min,1、2、4、6、18 h采集血样,采用液质联用法进行白消安血药浓度测定.采用传统药动学方法计算白消安的临床药动学参数后,采用多元线性逐步回归分析法,建立有限采样法的白消安的AUC0-t估算模型.以Jackknife法和Bootstrap法进行模型内部验证,采用Bland-Altman图评价经典药动学方法与有限采样法的一致性.结果 采取有限采样法得出以AUC对C60min、C180min、C300min进行多元线性回归的方程分析,方程的线性关系和预测效果最好,为AUC0-t=295.003C60min+233.050C180min+273.163C300min-1202.713,其中r2为0.995,平均预测误差为-0.87％,均方根误差为2.40％.结论 采用三点法估算的有限采样法模型,可以用于接受ASCT的淋巴瘤患者体内白消安AUC0-t的估算,为临床合理应用白消安提供参考.

[背景]高速公路收费站空气污染严重,收费人员存在较高的职业暴露风险,亟须研发适用于高速公路收费岗亭气载颗粒物和微生物病原体的净化方法.[目的]验证低温等离子体空气净化器对高速公路收费岗亭室内气载颗粒物和微生物的净化效果.[方法]基于对照干预实验设计,选取某高速公路收费站三个收费岗亭作为测点,开展 6 d的现场对照干预实验(无干预期:前3 d未开启低温等离子体净化器;干预期:后3 d每天9:00-17:00开启净化器).实验期间持续监测室内外等效直径小于 2.5 μm(PM2.5)和小于 10 μm(PM10)的可吸入颗粒物浓度;每天上午(9:00)、中午(12:00)和下午(17:00),使用浮游微生物采样器采集收费岗亭室内外空气样品,分析气载细菌总数;每天 9:00-17:00采用智能中流量颗粒物采样器持续采集最外侧出站口室内的气载颗粒样品,使用基因测序分析样品内含细菌和真菌种属明细及其相对丰度.采用独立样本t检验比较干预期和无干预期室内气载PM2.5、PM10 和细菌总数的浓度差异;采用α多样性分析、β多样性分析和t检验(两组比较),比较干预期 3 d和无干预期 3 d气载颗粒样品内含细菌和真菌具体种属及样品内含典型致病细菌和真菌病原体种属的物种多样性和相对丰度差异,以反映低温等离子体空气净化器对气载PM2.5、PM10 和微生物的净化效果.[结果]干预期室内PM2.5 和PM10 浓度及细菌总数的均值均低于无干预期室内均值(P<0.01或P<0.001);干预期 PM2.5 和 PM10 的室内浓度/室外浓度值(I/O)均低于无干预期(P<0.001);但干预期细菌总数的I/O值与无干预期比较,差异无统计学意义.以上午 9:00收费岗亭室内PM2.5 的平均浓度为基准,中午 12:00和下午 17:00的室内PM2.5 平均净化率分别为49.0%和 46.1%,PM10 为 49.7%和 45.4%,细菌总数为 50.8%和 49.9%.β多样性分析显示干预期和无干预期细菌种水平,真菌属水平和种水平上的物种组成成分均存在差异.与无干预期相比,干预期颗粒样品内含乳杆菌属等 10种细菌和圆酵母菌属等 7种真菌的相对丰度更低,但干预期枝孢霉科未分类属、多臂菌属和尾孢菌属真菌的丰度更高(均P<0.05).对于典型致病菌,干预期乳杆菌属细菌和狭窄梭菌属细菌的相对丰度分别降低了 73.5%和 86.9%,干预期篮状菌属真菌降低了53.5%,差异均有统计学意义(P<0.05).[结论]低温等离子体空气净化器对高速公路收费岗亭室内气载PM2.5、PM10 和浮游细菌具有较好的净化效果,但对室内气载颗粒内含部分真菌的净化作用可能有限.

目的 比较目前已报道的12个基于有限采样策略的霉酚酸暴露量预测公式在我院肾移植患者霉酚酸暴露量中的预测效果.方法 入组20例口服吗替麦考酚酯分散片的肾移植患者,采集不同时间的全血样本,使用二维液相色谱测定霉酚酸血药浓度.采用WinNonlin软件计算霉酚酸的药代动力学参数.运用12个预测公式预测霉酚酸AUC0～12 h,计算预测值与实测值的相关系数(R2)值、预测AUC0～12 h平均相对预测误差和理想预测AUC0～12 h占比.结果 公式8的预测AUC0～12 h与MPA-AUC0～12 h相关性较好,R2 = 0.923,平均预测误差绝对值最小(约为12.00),预测AUC0～12 h在理想预测范围内的占比最高(80%).结论 预测公式8在估算我院肾移植患者霉酚酸暴露量中有良好的预测效果.

[背景]地表水污染防控是长三角示范区联防联控工作重点,上海市青浦区作为长三角一体化示范区重要组成部分,水资源丰富,畜禽和水产养殖是其重要的经济组成部分,存在药品和个人护理品(PPCPs)的潜在污染风险.[目的]研究上海市青浦区地表水中典型PPCPs的污染水平和分布特征,并对相对高污染的化合物进行初步环境风险评价.[方法]参照HJ 91.2-2022《地表水环境质量监测技术规范》采集上海市青浦区 15个位点的地表水,重点关注污水处理厂、畜牧/水产养殖区域等潜在的PPCPs排放区域.选用全自动固相萃取-超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱法测定地表水中 47种PPCPs的浓度,分析不同PPCPs的区域分布特征,同时针对 17种相对浓度较高的PPCPs,利用风险熵法进行初步环境风险评估.[结果]在地表水中共检出 36种PPCPs,最大浓度范围为 0.53～1720.00 ng·L-1,检出率范围为6.67%～100.00%.检出的PPCPs依次主要为神经兴奋剂(咖啡因)、磺胺类抗生素、喹诺酮类抗生素和心血管药物等.其中,咖啡因浓度范围为 77.10～1720.00 ng·L-1,在检出PPCPs总量中占比 65.28%;其次为磺胺类抗生素,占比 10.38%,主要为磺胺嘧啶和磺胺甲恶唑,最高检测浓度分别为 349.00 ng·L-1 和 23.40 ng·L-1.相比之下,喹诺酮类抗生素和心血管药物检出浓度占比相对较小(分别占 7.08%、6.59%).通过PPCPs空间分布分析可知,除个别位点外,青浦区呈现东北区域和南部污染水平相对较高,中部区域污染低的趋势.尽管地表水中咖啡因浓度较高,但其环境毒性效应低,无明显环境风险;而磺胺嘧啶和沙拉沙星具有潜在高风险(风险熵:1.10～2.59),但沙拉沙星的生态毒性数据非常有限,风险可能被高估.舍曲林、卡马西平、氟西汀、环丙沙星等具有潜在中风险(风险熵:0.103～0.980).各采样点均存在 2～5种PPCPs处于中等及以上环境风险水平.[结论]上海市青浦区地表水存在一定程度的PPCPs污染,具有潜在环境风险的主要污染物为磺胺类抗生素、喹诺酮类抗生素和精神类药物.建议加强磺胺类及喹诺酮类抗生素的监管,并制定重点精神类药物使用与排放管理政策.

目的 建立肾移植早期受者体内霉酚酸(MPA)暴露量[以12 h内血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-12 h)计]的估算模型.方法 选择20例接受吗替麦考酚酯(MMF)+他克莫司+甲泼尼龙三联免疫抑制治疗的肾移植受者,分别于术后第15天口服吗替麦考酚酯分散片(750 mg,q12 h)前及服药后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h采集血样,测定MPA血药浓度,计算MPA的药动学参数;采用多元线性逐步回归分析法,拟合估算受者人群体内MPA-AUC0-12 h的有限采样法简化计算公式,并采用Bland-Altman方法评价该公式与经典药动学方法之间的一致性.结果 20例受者MPA的给药前血药浓度(c0)为(1.53±0.84)μg/mL,药峰浓度(cmax)为(12.07±5.97)μg/mL,半衰期(t1/2)为(5.41±3.67)h,药峰时间(tmax)为(1.58±0.75)h,fAUC0-12 h(按经典药动学方法计算出的AUC0-12 h)为(33.95±13.40)μg·h/mL.使用"4.0、8.0、12.0 h"三点采样估算MPA-AUC0-12 h的简化计算公式为AUC0-12 h= 12.058+2.819c4.0+7.045c8.0+3.879c12.(0R 2=0.934),预测值与fAUC0-12 h有很好的相关性及一致性,95.0%的预测值在x±1.96SD(标准差)范围内.结论 成功建立了肾移植受者早期MPA暴露量估算模型,且该模型有较好的预测精度,并具有采样点少的优势.

目的 研究刷手服对干态微生物穿透性的阻挡效果.方法 选取面料为100%棉和35%棉+65%涤的刷手服各5组样品.通过振荡面料干态微生物穿透检测和平板沉降法采样,依据YY/T 0506.5-2009对刷手服面料阻挡颗粒的效果进行评价.结果 5组纯棉刷手服面料样品的穿透菌数均>300 cfu/试样;棉涤混纺刷手服面料穿透菌数为>168 cfu/试样.所有检测的刷手服面料干态微生物穿透数全部超标.结论 本研究刷手服的阻干态微生物穿透性能较差,阻隔携菌皮屑扩散能力有限,使用中存在手术感染风险,建议选用阻挡微生物效果更好的刷手服.

[背景]多项研究表明大气PM2.5 中重金属对人群健康有影响,而PM2.5 中铅污染长期低浓度暴露对人群健康影响的研究有限.[目的]探讨济南市大气PM2.5 中铅污染特征,评估其慢性健康风险.[方法]收集济南市 2014-2019年逐日PM2.5 质量浓度(后称浓度)数据,分析PM2.5 浓度的逐年变化趋势;另在济南市的主要工业区(历城区)和生活区(市中区)分别设置一个监测点,于2014-2019年的每个月 10-16日采样(共采样 493 d,部分缺失;其中采暖期 172 d,非采暖期321 d).每个监测点每天采集2个PM2.5 样品,分别采用石英纤维滤膜用于铅的检测,玻璃纤维滤膜用于PM2.5 浓度测定,共采集 986份样品.采样仪器为 100 L·min-1 的大流量PM2.5 采样器,每天累计采样时间为20～24 h.采用称重法测量PM2.5 浓度,电感耦合等离子体质谱法测定PM2.5 样品中铅浓度.分析 2014-2019年PM2.5 中铅的年平均浓度、富集因子水平与单位质量 PM2.5 中铅水平变化趋势以及采暖期与非采暖期的差异等.利用 WS/T 777-2021《化学物质环境健康风险评估技术指南》评估大气PM2.5 中铅的健康风险.[结果]PM2.5 中铅的年平均浓度范围为 23.2～154.7 ng·m-3;2015-2019年采暖期平均浓度高于非采暖期,2015年、2017-2019年差异有统计学意义(P＜0.01或 0.001).2014-2019年铅的富集因子范围为 200～1342;在 2015年、2017-2018年采暖期该因子高于非采暖期,差异有统计学意义(P＜0.05或 0.001).单位质量PM2.5 中铅水平为 493～1944 ng·mg-1,2014年、2017-2018年采暖期和非采暖期其均值的差异均有统计学意义(P＜0.05或 0.001).PM2.5 中铅的年平均浓度和富集水平的年度变化呈下降趋势,单位质量PM2.5 中铅水平也呈下降趋势.2014-2019年,济南市PM2.5 中铅的致癌风险范围为 1.69×10-8～2.45×10-6,整体趋势逐年下降,第 95百分位数环比下降 3%～46%.2017年以后,PM2.5 中铅暴露的人群致癌风险降至可接受水平(＜1×10-6).[结论]2015-2019年,采暖期PM2.5 中铅浓度、富集因子大多较非采暖期升高,但单位质量PM2.5 中铅水平变化不完全一致.2014-2016年,铅暴露对人群健康有致癌风险;2017年以后,PM2.5 中铅暴露对人群的致癌风险处于可接受水平.

为探究高山植物生殖分配策略以及分析唐古特雪莲花部特征对海拔梯度的响应机制,该研究利用采样调查法和烘干称重法,对分布在青藏高原东缘不同海拔14个居群的唐古特雪莲花部特征和生殖分配进行了研究.结果表明:(1)繁殖分配随个体大小(地上生物量和株高)的增大呈线性递减趋势.(2)花期植株地上生物量、株高、管状小花数目、繁殖器官及营养器官生物量均随海拔升高呈线性递减趋势,管状小花生物量随海拔升高呈线性递增趋势.(3)花期管状小花数量及大小、繁殖器官生物量与营养器官生物量、雄蕊重量和雌蕊重量以及花粉数目与花丝长度之间均存在权衡现象.由此推论:(1)海拔作为外界因子对唐古特雪莲花部特征具有显著的影响,个体大小对其繁殖分配也存在潜在调控作用.(2)在不同海拔梯度上,唐古特雪莲有效地整合了有限的资源,其适应性特征之一就是通过减小个体大小来削弱营养生长以达到促进生殖生长的目的.

目的:为临床药动学采样点优化研究提供参考.方法:以“贝叶斯估计”“贝叶斯反馈法”“有限采样”“优化采样,,“稀疏采样”“最小采样”和“Bayesian estimate (s)”“Bayesian estimator(s)”“Bayesian analysis"“Limited sampling”“Optimal sampling”“Sparsesampling”“Minimal sampling”等为检索词,组合查询2011年1月-2016年6月在中国知网、万方、维普和PubMed、Medline、ScienceDirect等数据库中有关药动学采样点优化研究方面的文献,并对其进行系统分析与评价.结果:最终纳入中文文献1篇、英文文献13篇.有关临床药动学采样点优化研究方面的药物,主要集中在免疫抑制剂、抗病毒药物、抗菌药物和儿童个体化用药等领域.目前,关于临床药动学优化采样策略的研究方法国内仍较多采用多元线性回归法(MLR),国外已广泛应用最大后验贝叶斯法(MAPB).MLR方程简便易用,但对采样点要求十分严格;MAPB法可应用较少采样点完成,且对采样时间要求少,更适于临床实践,但需要应用专业软件完成.两种方法精密度和准确度大致相同.优化采样策略的研究方法差异较大,但均包含获取先验信息、确定参考值、优化采样点、验证预测能力4个步骤.结论:MAPB法结果准确、可靠,且对采样点要求更少,更符合临床实践需要,适用于临床药动学优化采样研究.

恶性黑色素瘤是最常见和最致命的皮肤癌之一.临床上,皮肤镜检查是恶性黑色素瘤早期诊断的常规手段.但是人工检查费力、费时,并且高度依赖于皮肤科医生的临床经验.因此,研究出自动识别皮肤镜图像中的黑色素瘤算法显得尤为重要.提出一种皮肤镜图像自动评估的新框架,利用深度学习方法,使其在有限的训练数据下产生更具区分性的特征.具体来说,首先在大规模自然图像数据集上预训练一个深度为152层的残差神经网络(Res-152),用来提取皮肤病变图像的深度卷积层特征,并对其使用均值池化得到特征向量,然后利用支持向量机(SVM)对提取的黑色素瘤特征进行分类.在公开的皮肤病变图像ISBI 2016挑战数据集中,用所提出的方法对248幅黑色素瘤图像和1 031幅非黑色素瘤图像进行评估,达到86.28％的准确率及84.18％的AUC值.同时,为论证神经网络深度对分类结果的影响,比较不同深度的模型框架.与现有使用传统手工特征的研究(如基于密集采样SIFT描述符的词袋模型)相比,或仅从深层神经网络的全连接层提取特征进行分类的方法相比,新方法能够产生区分性能更强的特征表达,可以在有限的训练数据下解决黑色素瘤的类内差异大、黑色素瘤与非黑素瘤之间的类间差异小的问题.