目的:观察果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)抑制剂GSK126对U87来源胶质瘤干细胞(U87s)干性维持、成球及侵袭能力的影响。方法:通过中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库，验证EZH2表达对胶质瘤患者预后的影响，同时对比U87与U87s中EZH2的表达水平。免疫磁珠筛选CD133阳性的U87s进行干细胞培养形成稳定传代的胶质瘤干细胞球。通过GSK126和Si-EZH2处理U87s构建GSK126处理组、Si-EZH2处理组、Si-EZH2+GSK126的联合处理组及空白组，来检测U87s干性维持、成球及侵袭能力，组间比较采用独立样本 t检验。 结果:高表达EZH2患者的生存期明显低于低表达EZH2患者(风险比＝1.744， P<0.05)。胶质瘤干细胞中EZH2表达明显高于胶质瘤细胞(0.738±0.024比0.396±0.030， t＝8.936， P<0.05)。Si-EZH2处理组的EZH2及下游H3K27me3的表达低于空白组(0.338±0.056比0.926±0.032， t＝9.080， P<0.05；0.444±0.034比0.691±0.030， t＝5.056， P<0.05)。同时Si-EZH2处理组的干细胞分子标记物CD133、NESTIN表达低于空白组(0.198±0.036比0.824±0.027， t＝13.900， P<0.05；0.282±0.023比0.597±0.070， t＝4.290， P<0.05)。而GSK126处理组和空白组的EZH2表达无差异，GSK126处理组的H3K27me3、CD133、NESTIN表达低于空白组(0.509±0.044比0.704±0.015， t＝4.154， P<0.05；0.249±0.026比0.530±0.025， t＝7.763， P<0.05；0.124±0.018比0.424±0.018， t＝11.720， P<0.05)。Si-EZH2+GSK126的联合处理组EZH2表达低于GSK126处理组(0.380±0.056比0.735±0.052， t＝4.646， P<0.05)。 结论:EZH2在胶质瘤干细胞中高表达。GSK126可以通过竞争性抑制EZH2甲基转移酶，从而抑制了U87s的干性特征。

果蝇Zeste基因增强子人类同源物EZH2是多梳抑制复合物2的催化亚基之一，具有组蛋白甲基转移酶的作用，通过甲基化组蛋白3第27位赖氨酸参与对目的基因的负性表观遗传调控。既往研究表明，EZH2在头颈恶性肿瘤组织中高表达，且与肿瘤发生发展、侵袭转移和预后不良密切相关，因此EZH2有望成为治疗头颈恶性肿瘤新的分子靶点。本文就EZH2的结构与功能，EZH2在头颈恶性肿瘤的作用机制做一综述。

目的:探讨脓毒症患者外周血B淋巴细胞（CD19 +B）、记忆B细胞亚群（CD19 +CD27 +B）上组蛋白甲基转移酶果蝇zeste基因增强子同源物2（enhance of zeste homolog 2, EZH2）动态表达变化规律及其对脓毒症患者预后判断的价值。 方法:采用前瞻性队列研究，纳入2018年6月至2020年1月在同济大学附属东方医院重症监护病房就诊的脓毒症患者48例，同期来院的40例健康体检者作为对照组。根据患者28 d存活与否将脓毒症组分为死亡组及存活组。采集确诊脓毒症1 d、3 d、7 d共3个时间点血标本（健康对照组于清晨空腹仅抽取1次），收集不同时间点脓毒症组的血常规、IL-6、血气分析等，统计SOFA和APACHE Ⅱ评分。运用流式细胞技术检测研究对象不同时间点CD19 +B细胞上EZH2阳性率及平均荧光强度、CD19 +CD27 +B细胞上EZH2的阳性率并绘制受试者工作特征曲线，计算曲线下面积，评估对判断脓毒症患者28 d死亡的预测价值。 结果:①脓毒症组确诊后第1、3、7天外周血CD19 +B淋巴细胞上EZH2的阳性率和平均荧光强度、CD19 +CD27 +B淋巴细胞上EZH2表达的阳性率较健康对照组均显著增加，且差异具有统计学意义（ P<0.05）。随着时间推移，EZH2在CD19 +B淋巴细胞、CD19 +CD27 +B淋巴细胞上表达水平呈升高趋势。②死亡组第1天CD19 +B淋巴细胞上EZH2阳性率明显高于存活组，然而死亡组第3和7天CD19 +CD27 +B细胞上EZH2的阳性率却明显低于存活组（ P<0.05）。③脓毒症患者第1天CD19 +B淋巴细胞上EZH2阳性率、APACHEⅡ评分、SOFA评分和IL-6水平均为预测患者28 d死亡的独立危险因素。④APACHE Ⅱ评分的AUC为0.907（95% CI：0.825~0.990），灵敏度为88.89%，特异度为76.67%；SOFA评分的AUC为0.831（95% CI：0.706~0.955），灵敏度为66.67%，特异度为86.67%；CD19 +B淋巴细胞上EZH2阳性率的AUC为0.799（95% CI：0.657~0.941），灵敏度为88.89%，特异度为80.77%，灵敏度优于SOFA评分，特异度高于APACHE Ⅱ评分。 结论:脓毒症患者B淋巴细胞上EZH2高表达，与患者不良预后相关；动态监测脓毒症患者B淋巴细胞上EZH2的表达有一定的临床意义。

目的:探讨组蛋白甲基转移酶果蝇zeste基因增强子同源物2（EZH2）调控脓毒症T淋巴细胞功能失调的作用及机制。方法:按随机数字表法将24只雄性C57BL/6小鼠分为假手术组、脓毒症模型组〔盲肠结扎穿孔术（CLP）+二甲基亚砜（DMSO）组〕及EZH2选择性抑制剂干预组（CLP+GSK126组），每组8只。采用CLP法制备脓毒症小鼠模型；假手术组小鼠不结扎穿刺盲肠，其余操作同CLP+DMSO组。CLP+DMSO组及CLP+GSK126组小鼠术后立即分别腹腔注射DMSO或GSK126（10 mg/kg）。术后24 h处死小鼠取肠系膜淋巴结，采用流式细胞仪检测T淋巴细胞EZH2表达、T淋巴细胞凋亡率、细胞增殖标志物ki-67抗原阳性T淋巴细胞（ki-67 +）比例、γ-干扰素阳性T淋巴细胞（IFN-γ +）比例、程序性死亡受体-1阳性T淋巴细胞（PD-1 +）比例及程序性死亡配体-1阳性T淋巴细胞（PD-L1 +）比例。 结果:与假手术组相比，CLP+DMSO组小鼠肠系膜淋巴结T淋巴细胞EZH2表达升高。与CLP+DMSO组相比，CLP+GSK126组小鼠肠系膜淋巴结CD3 +比例升高（0.70±0.02比0.50±0.07， P<0.01），表明抑制EZH2可增加脓毒症小鼠淋巴结T淋巴细胞数量；同时，CLP+GSK126组淋巴结CD4 +及CD8 +细胞中ki-67 +比例显著上升（CD4 +：0.74±0.05比0.63±0.04，CD8 +：0.82±0.06比0.70±0.04，均 P<0.05），表明抑制EZH2可增加脓毒症小鼠淋巴结增殖活性较高的T淋巴细胞比例；另外，CLP+GSK126组小鼠肠系膜淋巴结T淋巴细胞凋亡率与CLP+DMSO组比较差异无统计学意义〔CD4 +：（21.53±2.87）%比（20.48±3.21）%，CD8 +：（8.34±1.02）%比（7.71±1.38）%，均 P>0.05〕，表明抑制EZH2对脓毒症小鼠淋巴结T淋巴细胞凋亡无明显影响。与CLP+DMSO组相比，CLP+GSK126组小鼠肠系膜淋巴结IFN-γ +CD4 +、IFN-γ +CD8 +比例也显著增加（IFN-γ +CD4 +：0.31±0.11比0.14±0.06，IFN-γ +CD8 +：0.30±0.10比0.13±0.06，均 P<0.05），表明抑制EZH2可增强脓毒症小鼠淋巴结T淋巴细胞IFN-γ分泌能力；同时，CLP+GSK126组小鼠肠系膜淋巴结PD-1 +CD8 +比例较CLP+DMSO组显著下降（0.092±0.006比0.135±0.004， P<0.01），表明抑制EZH2可降低脓毒症小鼠淋巴结CD8 +细胞PD-1的表达量，但对PD-L1 +比例无明显影响。 结论:EZH2参与了脓毒症诱导的T淋巴细胞功能障碍的调控，该作用可能部分通过调节PD-1表达介导。

目的:探讨表观遗传抑制因子PcG家族成员果蝇zeste基因增强子的人类同源物1/2（EZH1/EZH2）、胚胎外胚层发育蛋白（EED）及胚胎干细胞抑制蛋白（SUZ12）在常见皮肤T细胞淋巴瘤及淋巴组织增殖性疾病（CTCL/LPD）中的表达。方法:收集2012—2019年于中国医学科学院皮肤病医院确诊的93例CTCL/LPD及8例扁平苔藓皮损石蜡标本，行免疫组化染色，观察EZH2、EED、SUZ12及EZH1蛋白表达。采用SPSS 25.0软件进行卡方检验及Spearman相关分析。结果:93例中包括44例蕈样肉芽肿（MF）、17例NK/T细胞淋巴瘤（NK/TCL）及原发性皮肤间变大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）、淋巴瘤样丘疹病（LyP）、种痘水疱病样淋巴组织增殖性疾病（HV-like LPD）及皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL）各8例。93例CTCL/LPD中83例（89.2%）EZH2、81例（87.1%）EED、78例（83.9%）SUZ12、37例（39.8%）EZH1阳性；8例扁平苔藓中1例EZH2、8例EZH1阳性，EED、SUZ12全阴性。CTCL/LPD与扁平苔藓4种蛋白的表达分级差异均有统计学意义（ χ2分别为41.75、39.74、39.36及32.83，均 P < 0.001），且MF、NK/TCL、PC-ALCL、LyP、HV-like LPD及SPTCL与扁平苔藓的表达差异亦均有统计学意义（α = 0.008 3，均 P < 0.001）。同时，EZH2与EZH1的表达评分在MF、NK/TCL、PC-ALCL、LyP、HV-like LPD及SPTCL中均呈负相关（ rs分别为-0.60、-0.68、-0.89、-0.74、-0.93、-0.80，均 P < 0.05）。 结论:PcG家族成员EZH2、EED、SUZ12及EZH1在CTCL/LPD中表达异常。

目的:探讨SH-SY5Y细胞中果蝇zeste基因增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2，EZH2）调控胶质细胞源性神经营养因子受体（glial cell linederived neurotrophic factor receptor，GFR）α1启动子DNA甲基化的分子机制。方法:SH-SY5Y细胞中EZH2及DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）3B过表达及干扰后，采用实时定量聚合酶链反应（real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，qRT-PCR）及蛋白质印迹法检测EZH2、DNMT3B、GFRα1表达水平，染色质免疫共沉淀qPCR检测转染各组DNMT3B启动子区EZH2结合水平及组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27）甲基化水平，亚硫酸氢盐测序检测转染各组GFRα1启动子DNA甲基化的程度。采用独立样本 t检验比较两组间差异；多组数据的组内比较使用one-way ANOVA分析，并使用LSD- t检验进行两两比较。 结果:qRT-PCR及蛋白质印迹法显示，EZH2过表达组EZH2的mRNA及蛋白相对表达量高于过表达对照组，EZH2干扰组EZH2的mRNA及蛋白相对表达量低于干扰对照组（均 P<0.05）；DNMT3B过表达组DNMT3B的mRNA及蛋白的相对表达量高于过表达对照组；DNMT3B干扰组DNMT3B的mRNA及蛋白的相对表达量低于干扰对照组（均 P<0.05）。染色质免疫共沉淀qPCR显示，EZH2过表达组DNMT3B启动子区EZH2结合水平为2.25±0.15，高于过表达对照组的1.00±0.05（ t=-12.82， P=0.006）；EZH2过表达组DNMT3B启动子区H3K27甲基化水平为2.47±0.44，高于过表达对照组的1.01±0.09（ t=-6.17， P=0.025）。EZH2干扰组DNMT3B启动子区EZH2结合水平为0.57±0.08，低于干扰对照组的1.00±0.06（ t=5.80， P=0.029）；EZH2干扰组DNMT3B启动子区H3K27甲基化水平为0.31±0.09，低于干扰对照组的1.08±0.17（ t=12.24， P=0.007）。qRT-PCR及蛋白质印迹法显示，EZH2过表达组DNMT3B的mRNA相对表达水平为0.58±0.09，低于过表达对照组的1.01±0.13（ t=17.75， P=0.003）；EZH2过表达组DNMT3B的蛋白质相对表达水平为0.32±0.06，低于过表达对照组的0.54±0.05（ t=23.64， P=0.002）。EZH2干扰组DNMT3B的mRNA相对表达水平为1.79±0.05，高于干扰对照组的1.01±0.1（ t=-12.00， P=0.007）；EZH2干扰组DNMT3B的蛋白质相对表达水平为0.85±0.08，高于干扰对照组的0.51±0.07（ t=-18.78， P=0.003）。亚硫酸氢盐测序结果显示，EZH2过表达组GFRα1启动子区DNA甲基化水平为0.28±0.03，低于过表达对照组的0.52±0.01（ t=8.93， P=0.012）；EZH2干扰组GFRα1启动子区DNA甲基化水平为0.79±0.02，高于干扰对照组的0.52±0.01（ t=-44.45， P=0.001）。qRT-PCR结果显示，EZH2过表达组GFRα1 mRNA相对表达量为1.87±0.05，高于过表达对照组的1.01±0.14（ t=-10.04， P=0.001）；EZH2过表达+DNMT3B过表达组GFRα1 mRNA相对表达量为0.73±0.04，低于过表达对照组1.01±0.14（ t=3.27， P=0.031）；EZH2过表达+DNMT3B过表达组GFRα1 mRNA相对表达水平为0.73±0.04，低于EZH2过表达组的1.87±0.05（ t=30.00， P=0.001）。蛋白质印迹法显示，EZH2过表达组GFRα1蛋白相对表达量为0.89±0.07，高于过表达对照组的0.59±0.03（ t=-7.09， P=0.002）；EZH2过表达+DNMT3B过表达组GFRα1蛋白相对表达量为0.48±0.03，低于过表达对照组的0.59±0.03（ t=3.51， P=0.025）；EZH2过表达+DNMT3B过表达组GFRα1蛋白相对表达水平为0.48±0.03，低于EZH2过表达组的0.89±0.07（ t=8.84， P=0.001）。qRT-PCR结果显示，EZH2干扰组GFRα1 mRNA相对表达量为0.57±0.13，低于干扰对照组的1.03±0.13（ t=4.29， P=0.013）；EZH2干扰+DNMT3B干扰组GFRα1 mRNA相对表达量为1.59±0.06，高于干扰对照组1.03±0.13（ t=-6.67， P=0.003）；EZH2干扰+DNMT3B干扰组GFRα1 mRNA相对表达水平为1.59±0.06，高于EZH2干扰组的0.57±0.13（ t=-12.60， P=0.001）。蛋白质印迹法结果显示，EZH2干扰组GFRα1蛋白相对表达量为0.28±0.05，低于干扰对照组的0.58±0.04（ t=7.59， P=0.002）；EZH2干扰+DNMT3B干扰组GFRα1蛋白相对表达量为0.79±0.07，高于干扰对照组0.58±0.04（ t=-4.19， P=0.014）；EZH2干扰+DNMT3B干扰组GFRα1蛋白相对表达水平为0.79±0.07，高于EZH2干扰组的0.28±0.05（ t=-9.78， P=0.001）。 结论:SH-SY5Y细胞中EZH2通过抑制DNMT3B的表达，下调GFRα1启动子区DNA甲基化，进而上调GFRα1的表达。

滤泡淋巴瘤(FL)是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，该病进展缓慢，但绝大多数患者最终进展为复发/难治性(R/R)FL。近年，得益于各种新型靶向药物的出现，FL患者的预后获得明显改善。其中，CD20单克隆抗体和Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂已被广泛应用于FL患者的临床治疗，而磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂、B细胞淋巴瘤/白血病(BCL)-2抑制剂和果蝇zeste基因增强子人类同源物(EZH)2抑制剂等，在临床试验中亦对FL患者显示出良好疗效。笔者拟就已获得批准用于临床和正在进行临床试验的多项分子靶向药物治疗FL的研究现状进行阐述，以期为FL的临床治疗提供参考。

表观遗传学是肿瘤发展中的关键事件，可以改变肿瘤驱动基因的表达而导致基因组不稳定，而无需涉及基因本身的序列变化。组蛋白修饰属于表观遗传学的重要部分，在肿瘤的发病机制中起着重要作用。果蝇zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of Zeste homolog2，EZH2)是多梳抑制性复合物2(polycomb repressive complex 2，PRC2)的酶催化亚单位，通过诱导组蛋白H3赖氨酸27甲基化(H3K27me3)来改变下游靶基因的表达。除直接作用于H3K27me3外，EZH2还可以通过多种途径调节基因表达。在多种肿瘤中均发现了EZH2的表达上调，而且肿瘤的不良预后也与EZH2表达的异常增高有关。本文综述了EZH2的结构和功能，重点介绍了EZH2在肿瘤发生、发展、转移中的作用，并分析其作为靶点对肿瘤诊断和治疗的指导性意义。

目的:筛选果蝇Zeste基因增强子同源物2(EZH2)基因上游miRNA及lncRNA,分析其在胃癌细胞中的表达并验证其间的靶向关系,探讨它们对胃癌细胞增殖、迁移和凋亡的影响.方法:通过ENCORI、miRDB和Target Scan数据库查询并分析、筛选EZH2 上游miRNA(has-miR-450b-5p),ENCORI数据库和DAINA数据库筛选has-miR-450b-5p上游lncRNA(lncRNA NEAT1),预测hsa-miR-450b-5p、lncRNA NEAT1与EZH2之间的结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证hsa-miR-450b-5p与lncRNA NEAT1的结合关系.采用qPCR和WB法检测lncRNA NEAT1和EZH2在正常胃黏膜细胞(GES-1)与胃癌细胞(MGC-803、SGC-7901和MKN-28)中的表达量.按转染物的不同将MGC-803和SGC-7901细胞分为hsa-miR-450b-5p-mimic组、mimic-NC组、si-NEAT1组和si-NC组,转染36～48 h后qPCR法验证过表达及敲减效果;通过qPCR、WB法检测观察过表达hsa-miR-450b-5p对细胞中lncRNA NEAT1和EZH2 mRNA、蛋白表达的影响,以及敲减lncRNA NEAT1对hsa-miR-450b-5p和EZH2 mRNA表达的影响;CCK-8法、划痕愈合实验和流式细胞术分别检测敲减EZH2或敲减lncRNA NEAT1对细胞增殖、迁移和凋亡能力的影响.结果:生物信息学分析筛选获得EZH2上游miRNA和lncRNA为has-miR-450b-5p和lncRNA NEAT1,双荧光素酶报告基因实验验证了两者间存在靶向关系.lncRNA NEAT1和EZH2 mRNA、蛋白在胃癌细胞中均呈高表达(均P<0.05).与mimic-NC组相比,hsa-miR-450b-5p-mimic组MGC-803、SGC-7901细胞中miR-450b-5p水平均显著升高,而EZH2 mRNA、蛋白和lncRNA NEAT1的表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01);与si-NC组相比,si-NEAT1组MGC-803、SGC-7901细胞中lncRNA NEAT1和EZH2 mRNA的表达量均显著降低(均P<0.01),SGC-7901细胞中hsa-miR-450b-5p表达量显著升高(P<0.05).敲减EZH2或敲减lncRNA NEAT1后,MGC-803、SGC-7901细胞的增殖、迁移能力均显著降低(均P<0.01).结论:lncRNA NEAT1 和EZH2在胃癌细胞中均呈高表达,lncRNA NEAT1可通过hsa-miR-450b-5p促进EZH2的表达并提高胃癌MGC-803和SGC-7901细胞的增殖和迁移能力.

目的 探讨环状RNA(circRNA)蛋白质精氨酸甲基化转移酶(circPRMT)5、果蝇zeste基因增强子同源物(EZH)2 在宫颈癌(CC)患者中表达水平及其临床意义.方法 选取 84 例CC患者癌组织和对应癌旁正常组织,检测cir-cPRMT5、EZH2 mRNA表达水平;分析癌组织circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平与临床病理特征及预后的关系、癌组织cir-cPRMT5 表达水平与EZH2 mRNA的相关性及影响CC患者预后的因素.结果 CC患者癌组织circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平均显著高于癌旁正常组织(P＜0.05);癌组织circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平与肿瘤分化程度、淋巴结转移、FIGO分期相关(P＜0.05);癌组织circPRMT5 表达水平与EZH2 mRNA呈正相关(P＜0.05);circPRMT5、EZH2 低表达组36 个月生存率均明显高于circPRMT5、EZH2 高表达组(P＜0.05);circPRMT5、EZH2 mRNA、FIGO分期、淋巴结转移是影响CC患者不良预后的独立危险因素(P＜0.05).结论 circPRMT5、EZH2 在CC患者癌组织中均呈高表达,两者均可能与CC患者不良预后有关,检测癌组织circPRMT5、EZH2 表达水平有助于CC患者预后评估.