新生血管是多种眼底疾病的特征性表现，如糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞和新生血管性年龄相关性黄斑变性等。越来越多的证据表明，血管内皮生长因子(VEGF)在新生血管的形成中至关重要，抗VEGF药物是治疗新生血管性眼底疾病的一线用药，取得了显著的效果，但是存在药物半衰期短、需要长期给药才能维持有效浓度等缺点，增加了患者的经济负担和医疗风险，降低了依从性，因此寻找一种新的眼内药物递送方式具有重要的临床意义。参考糖尿病患者使用胰岛素泵逐渐释放药物的原理，眼部抗VEGF药物缓释系统可在一段时间内持续释放抗VEGF药物，显著减少患者的注射频率，提高患者的依从性。目前，眼部抗VEGF药物缓释系统研究仍不成熟，多种眼部抗VEGF药物缓释系统正在进行不同阶段的临床试验，根据设计原理的不同，可分为微型泵－眼外储存给药系统、可生物降解植入物和不可生物降解植入物3大类，每种类型均有自身的特点。本文就正在进行临床试验的抗VEGF药物缓释系统进行总结和分析。

目的 介绍应用植入式缓释泵实现脑室给药的实验技术并予以改进.方法 选择8周龄雄性SD大鼠,准备所需器材及试剂.首先将缓释泵组装并孵育至工作状态,然后进行植入手术操作.实验动物麻醉后备皮,手术暴露颅骨上表面,使用脑立体定位仪定位脑室正上方一点,在该点用高速颅钻钻1个小孔.先将泵体埋置于颈部皮下,然后将针头插入小孔中,并用牙科水泥固定,凝固后剪去针头基座,逐层缝合皮下软组织和头皮,将动物放回笼内单独饲养.结果 缓释泵泵体成功植入大鼠颈部皮下,针头牢固固定于颅骨,导管接口未断开.取出完整脑组织检查,可见穿刺点及针道周围无明显血肿,脑室内及周围组织可见蓝色染料,表明本方法能够成功将药物送达脑室.结论 通过引入脑立体定位仪辅助定位,并对此技术的操作流程进行改进,使植入操作更加精准、安全,具有较高的脑室给药成功率.

基于国内对肿瘤化疗方式的编码要求,以中国知网检索到的化疗方式结合国内某大型三甲综合医院2018年1月1日-2018年12月31日病案首页数据,得到10种化疗方式.当前存在的10种主要化疗方式及对应编码分别是:静脉化疗99.25+附加编码(+88.77)、动脉化疗99.25+附加编码(+88.77)、采用植入式输液港进行化疗86.07、采用皮下埋植化疗泵进行化疗86.06、腹腔热灌注化疗99.25+54.97、使用化疗药物冲洗99.25、经皮经导管动脉栓塞化疗99.25+灌注术编码+(39.79或68.24或68.25)、植入化疗缓释剂进行化疗00.10、口服化疗药物(不编码)和新辅助化疗(根据具体操作方法使用编码).

目的:自控式镇痛泵(patient controlled analgesia,PCA)联合持续鞘内药物输注系统(intrathecal drug delivery system,IDDS)用于肺癌骨转移性癌痛(bone metastasis cancer pain of lung cancer)的镇痛疗效观察.方法:选择2017年11月至2018年11月就诊于郑州中心医院康欣舒缓病区的肺癌骨转移性癌痛患者为研究对象.根据入组标准从中选择30例,随机数字表法分为2组.观察组:植入IDDS,并外接PCA,持续吗啡注射液泵注,泵注速度(mL/h)=日初始剂量(mg)/(浓度·24),不低于0.1 mL/h0对照组:口服吗啡缓释片为主,吗啡注射液皮下应用处理暴发痛.在所有患者入组后规范化镇痛治疗前(T1)、治疗后3 d(T2)及治疗后1周(T3),分别记录其数字评分法(numerical rating scale,NRS)得分和吗啡日用量,测定患者唾液α-淀粉酶(salivary α-amylase,SAA)活性.同时观察2种镇痛方式的不良反应.结果:通过重复测量分析,2组病例的NRS、SAA活性均随治疗的进行而逐渐下降,观察组的吗啡日用量随治疗的进行而逐渐下降;且所有指标在相邻时间点的下降差异有统计学意义(P＜0.05);不同治疗方式之间有统计学差异(P＜0.05).鞘内持续用药不良反应少(P＜0.01).结论:与口服吗啡相比,IDDS联合PCA吗啡泵注可使肺癌骨转移性癌痛更快速、更大程度地缓解,显著改善患者焦虑和应激状态,且吗啡用量小,不良反应少.

目的 探讨齐墩果酸局部给药对去卵巢小鼠骨折愈合的影响及作用机制.方法 采用3月龄雌性C57BL/6小鼠45只,随机分为假手术组、模型组、齐墩果酸(oleanic acid,OA)组,每组15只.模型组和OA组通过双侧卵巢切除术(ovariectomy,OVX)建立小鼠骨质疏松症模型,假手术组仅切除卵巢周围脂肪组织.OVX术后3个月建立左侧胫骨中段骨折模型,同时OA组术中植入植入式渗透泵,局部缓释OA.术后14、28 d取材,观察骨痂组织的形态、骨小梁微结构、病理改变以及Notch信号通路靶基因和成骨相关基因的表达情况.结果 左侧胫骨组织三维重建显示,骨折14 d时,假手术组骨折线模糊,骨折端有大量骨痂形成,模型组仍有部分骨折线,OA组骨折线模糊;28 d时,假手术组骨折已基本愈合,骨痂较少,模型组骨折部位仍有较大的骨痂,OA组骨折部位骨痂较少.与假手术组相比,术后14 d时模型组小鼠骨痂组织中Notch信号通路靶基因Hes1 mRNA表达水平升高(P<0.05),Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx 2)、骨钙素(osteocalcin,OCN)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的mRNA表达水平降低(P<0.05);与模型组相比,OA组骨痂组织中Hes1 mRNA表达水平降低(P<0.05),Runx 2、OCN的mRNA表达水平升高(P<0.05);术后28 d时,各组Hes1 mRNA表达水平未见显著差异,OA组和模型组Runx 2、ALP和OCN的mRNA表达水平均低于假手术组(P<0.05),但OA组和模型组Runx 2、ALP的mRNA表达水平未见差异,而OA组OCN的mRNA表达水平高于模型组(P<0.05).骨折14 d时,步态分析结果显示,OA组左后肢平均迈步时间比模型组小鼠减少(P<0.05).结论 局部缓释OA,可以下调骨折愈合中期Notch信号通路下游靶基因Hes1的表达,上调成骨相关基因Runx 2、OCN的表达,促进去卵巢小鼠的骨折愈合.

目的 应用血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)皮下埋泵建立ApoE-/-小鼠主动脉夹层模型.方法 选取30只25～28周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为对照组和实验组各15只,分别通过皮下埋藏植入式微量渗透缓释泵皮下输入AngⅡ[2500ng/(kg·min)]和渗透量为0.5μl/h的0.9％氯化钠注射液,持续泵入7天.采用无创血压计检测小鼠血压和心率并且记录小鼠每天的饮食饮水量.处死小鼠前,使用小动物超声影像系统观察小鼠有无动脉夹层形成,随后安乐死处死小鼠取材,固定包埋组织做石蜡切片并且进行HE染色及EVG染色,显微镜下观察主动脉弹性纤维撕裂和假腔形成情况.结果 实验组有2只小鼠因主动脉破裂出血死亡,其余小鼠主动脉夹层发生率为62％(8/13),显微镜下观察可见动脉血管壁增厚弹性纤维紊乱,有假腔形成;而对照组小鼠实验过程中未出现死亡且未观察到主动脉夹层形成(0/15).结论 使用本方法能够成功,有效地建立ApoE-/-小鼠主动脉夹层模型.