目的:对病例报告文献报道的草药和膳食补充剂（HDS）增强华法林的抗凝作用进行分析和评价。方法:检索国内外相关数据库（截至2021年10月10日），选择HDS与华法林相互作用致抗凝作用增强的病例报告文献。根据病例报告中患者国际标准化比值升高程度和出血事件发生情况评价HDS增强华法林抗凝作用的程度。根据HDS与华法林抗凝作用增强的因果关系评价结果、病例报告数量和其他证据（国家相关机构发布警告、临床研究、药代动力学/药效动力学研究、动物实验研究等），建立HDS与华法林相互作用可靠性评分标准，评价HDS增强华法林抗凝作用的可靠性。总得分≥9分为高度可靠，6~8分为较可靠，3~5分为可能可靠，≤2分为可疑可靠。结果:共收集到41篇文献，涉及56例患者、26种HDS。轻度增加华法林抗凝作用的HDS有5种，包括当归、草木犀流浸液片、南瓜籽、鱼油和水飞蓟；中度者6种，包括生姜、芒果、蜂花粉、斯卡珀农葡萄、核桃和灰树花；重度者15种，包括蔓越莓、丹参、甘草、红花、蒲公英、枸杞、葡萄柚、洋甘菊、石榴汁、虾青素胶囊、苦艾、蜂王浆、越橘、红枣和贯叶连翘。增强华法林抗凝作用可靠性评价为高度可靠的HDS有1种，为蔓越莓（评分为11分）；较可靠者8种，包括丹参、甘草、红花、蒲公英、枸杞、葡萄柚、洋甘菊和石榴汁（评分分别为8、7、7、7、7、6、6、6分）；可能可靠者12种，包括当归、生姜、草木犀流浸液片、芒果、虾青素胶囊、蜂花粉、苦艾、蜂王浆、斯卡珀农葡萄、核桃、越橘和灰树花（评分分别为5、5、5、5、4、4、4、3、3、3、3、3分）；可疑可靠者5种，包括南瓜籽、红枣、鱼油、水飞蓟和贯叶连翘（评分分别为2、2、2、0、-1分）。结论:蔓越莓、丹参、甘草、红花、蒲公英、枸杞、葡萄柚、洋甘菊和石榴汁等HDS增强华法林抗凝作用的程度和可靠性均较高，应避免在华法林治疗期间使用。

目的 探讨水飞蓟宾联合阿昔莫司口服治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效和安全性.方法 将120例NASH患者随机分成治疗组和对照组各60例.在调整生活方式的基础上,对照组给予水飞蓟宾胶囊口服,治疗组给予水飞蓟宾胶囊+阿昔莫司胶囊口服,连续治疗3个月.治疗前后采集患者空腹静脉血,使用全自动生化分析仪检测血清肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ谷氨酰氨基转移酶(GGT),血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),尿酸(UA)和空腹血糖,使用罗氏E601仪器检测胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用ELISA法检测脂联素(APN)和瘦素(LP),使用肝脏瞬时弹性检测仪检测肝脏脂肪受控衰减参数(CAP)值,记录治疗过程中发生的不良反应.结果 治疗组总有效率为90.00%,高于对照组的78.33%(P<0.05).治疗后,两组AST、ALT、GGT、TC、TG、LDL-C、UA、LP、HOMA-IR、CAP较治疗前下降,APN水平较治疗前升高;且治疗组效果更优(P均<0.05).两组不良反应发生率均较低,组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 水飞蓟宾联合阿昔莫司治疗NASH临床效果良好,能够保肝降酶,改善机体代谢紊乱,且安全性较高.

[目的]探讨二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者脂肪肝指数、炎症因子及自噬相关基因水平的影响.[方法]将126例痰瘀互结型NAFLD患者随机分为对照组和观察组,每组各63例.对照组给予水飞蓟宾胶囊口服治疗,观察组在对照组的基础上给予二黄祛脂颗粒口服治疗,疗程为3个月.观察2组患者治疗前后脂肪肝指数、炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、肝功能及血脂指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、自噬相关基因[自噬相关基因7(ATG7)、肌球蛋白样BCL2结合蛋白(Beclin 1)]水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性.[结果](1)疗效方面,治疗3个月后,观察组的总有效率为90.48％(57/63),对照组为71.43％(45/63),组间比较(x2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P＜0.01).(2)脂肪肝指数方面,治疗后,2组患者的脂肪肝指数均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组对脂肪肝指数的降低幅度明显优于对照组(P＜0.01).(3)炎症因子方面,治疗后,2组患者血清IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组对血清IL-6、TNF-α水平的降低幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(4)肝功能方面,治疗后,2组患者血清ALT、AST、GGT水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),且观察组对血清ALT、AST、GGT水平的降低幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(5)血脂方面,治疗后,2组患者血清TG、TC、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),血清HDL-C水平均较治疗前明显升高(P＜0.05),且观察组对血清TG、TC、LDL-C水平的降低幅度及对血清HDL-C水平的升高幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(6)自噬相关基因方面,治疗后,2组患者的血清ATG7、Beclin 1水平均较治疗前明显升高(P＜0.05),且观察组对血清ATG7、Beclin 1水平的升高幅度均明显优于对照组(P＜0.05).(7)安全性方面,用药过程中2组患者均未见肝、肾功能损害或严重不良反应.[结论]二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊治疗痰瘀互结型NAFLD患者疗效确切,有助于缓解脂肪肝症状,降低炎症因子水平,改善肝功能及血脂水平,调节自噬相关基因表达.

目的:逍遥散联合水飞蓟素胶囊治疗肝郁脾虚证非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效.方法:选取 90 例肝郁脾虚证NAFLD患者,按随机数字表法分为对照组及治疗组各 45 例.2 组行非药物措施,对照组予以水飞蓟素胶囊口服,治疗组在对照组基础上加逍遥散治疗.2 组均连续治疗 12 周.比较 2 组临床疗效,比较 2 组治疗前后肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)]值、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]值、血清TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白水平[血清TOLL样受体 4(TLR4)、髓样分化因子 88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)]、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化.结果:治疗 12 周后,治疗组临床疗效总有效率为 91.11%,对照组为 73.33%,2 组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗 12 周后,2 组AST、ALT、GGT指标值均较治疗前下降(P＜0.05),治疗组上述 3 项指标值均低于对照组(P＜0.05).治疗 12 周后,2 组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前下降(P＜0.05),HDL-C水平均较治疗前上升(P＜0.05);治疗组 TC、TG、LDL-C 水平均低于对照组(P＜0.05),HDL-C 水平高于对照组(P＜0.05).治疗 12 周后,2 组血清TLR4、MyD88、NF-κB、IL-6、TNF-α水平均较治疗前下降(P＜0.05),治疗组上述 5 项水平均低于对照组(P＜0.05).结论:逍遥散联合水飞蓟素胶囊对肝郁脾虚证NAFLD的疗效确切,可有效改善肝功能及血脂状况,调节血清TLR4-NF-κB信号通路,抑制炎症反应.

水飞蓟宾胶囊是一种从水飞蓟素中提取主要成分水飞蓟宾制成的保肝药物.本文就近年来国内外关于水飞蓟宾胶囊的药学特性和药品质量研究进行综述,主要从药品的药理作用机制、临床应用、药物动力学、安全性及质量标准等多个维度对水飞蓟宾胶囊进行药学部分的讨论,为临床合理用药提供参考.

目的 评价水飞蓟素磷脂复合物微孔渗透泵(SM-PC MPOP)控释片的体外释药特性、比格犬体内药动学及其体内外相关性.方法 释放介质为pH7.5的磷酸盐缓冲液(添加 0.5%十二烷基硫酸钠),以高效液相色谱法(HPLC)检测SM-PC MPOP的体外释放特征.用 6只比格犬进行双周期交叉对照实验,按照 30 mg/kg的剂量给药.HPLC法测定比格犬血浆内水飞蓟素的主要成分水飞蓟宾的质量浓度,应用药动学软件进行数据分析.结果 SM-PC MPOP在 12 h累积释放度超过 85%.药动学研究情况表明,受试制剂(SM-PC MPOP)和参比制剂(市售水飞蓟素胶囊)在比格犬体内的主要药动学参数:Tmax分别为(3.2±0.4)、(0.9±0.1)h,Cmax分别为(0.2986±0.0689)、(0.6299±0.0765)μg/ml,AUC0→24 分别为(2.9968±0.5833)、(2.2689±0.4328)h·μg/ml,SM-PC-MPOP对市售水飞蓟素胶囊的相对生物利用度为(162.21±30.82)%.结论 自制的SM-PC MPOP实现了缓慢释药且增加生物利用度的目标,其体内吸收与体外释药具备相对较好的关联性(r=0.8390).

目的 探讨金茵利胆胶囊(JYLD)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的保护作用.方法 将40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、水飞蓟素(阳性药)组、JYLD低剂量组和JYLD高剂量组,每组8只.除空白对照组外,其余各组大鼠均给予40％CCl4腹腔注射每周2次、连续6周诱导大鼠肝纤维化模型,造模期间水飞蓟素组和JYLD低、高剂量组分别给予0.1 g/kg水飞蓟素、0.6 g/kg JYLD、1.2 g/kg JYLD灌胃,每天1次,连续6周.实验结束后计算大鼠肝脏指数和脾脏指数,采用H-E染色和Masson染色观大鼠肝脏组织的病理变化和纤维化程度,用全自动生化仪检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆汁酸(TBA)的含量,用超氧化物歧化酶检测试剂盒测定大鼠血清抗氧化能力,用ELISA检测试剂盒测定大鼠血清中炎症指标IL-6、IL-1β和TNF-α的水平,用免疫组织化学染色检测大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况,用qPCR法检测大鼠肝组织中胶原蛋白(Col)Ⅰ、ColⅢ、ColⅣ、NF-κB、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、TGF-β1 mRNA的相对表达量并计算MMP-2/TIMP-1比值.结果 与模型组比较,JYLD低、高剂量组大鼠的肝脏指数降低(P均<0.01),血清中ALT、AST和TBA含量下降(P<0.05,P<0.01),肝组织纤维化程度改善,血清中SOD活性升高(P均<0.01),IL-6、IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01),α-SMA阳性表达减少(P<0.05,P<0.01),肝组织中ColⅠ、ColⅢ、ColⅣ、NF-κB、MMP-2、TIMP-1、TGF-β1 mRNA的相对表达量下降(P<0.05,P<0.01),MMP-2/TIMP-1比值降低(P<0.05,P<0.01).结论 JYLD对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有保护作用,其作用机制可能与抗炎、减少肝细胞外基质沉积、抑制肝星状细胞活化有关.

目的 探讨乌丹降脂胶囊和水飞蓟宾胶囊治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)对患者脂代谢和肝功能的影响.方法 2021 年7 月-2022 年6 月我院收治的78 例MAFLD患者,通过随机数字表法分为A组和B组,每组39例,分别给予乌丹降脂胶囊、水飞蓟宾胶囊治疗,2 组均持续治疗 3 个月,观察 2 组治疗前后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和血脂指标总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,通过酶联免疫吸附法检测炎性指标核转录因子κB(NF-κB)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)水平、白介素-6(IL-6)水平,放射免疫沉淀法检测氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)水平,测定肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)],比较2 组治疗前后B超检查肝脏声像图情况.结果 治疗3 个月后,2 组HOMA-IR水平比较差异无统计学意义(P>0.05);A组血脂TC、LDL-C、TG水平显著低于B组(P<0.05),HDL-C水平显著高于B组(P<0.05);治疗 3 个月后,A组炎性指标NF-kB、TGF-β、TNF-α、IL-6 水平显著低于B组(P<0.05);治疗 3 个月后,A组氧化应激指标SOD水平显著高于B组(P<0.05),MDA、FFA水平显著低于B组(P<0.05);治疗 3 个月后,A组肝功能指标ALT、AST、ALP、GGT水平显著低于B组(P<0.05);A组与B组实质回声增强、近场衰减、管道欠清晰、管道纹理消失情况比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 乌丹降脂胶囊可降低MAFLD患者血脂水平,改善机体炎性与氧化应激反应,提高肝功能,效果优于水飞蓟宾胶囊.

目的 观察应用水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗抗结核药物所致药物性肝损伤(DILI)患者的疗效.方法 2018 年6 月～2021 年6 月我院收治的118 例肺结核患者,经标准抗痨治疗后,发生DILI者63 例,采用随机数字表法将其分为对照组30 例和观察组33 例,在继续抗痨的基础上,在对照组给予多烯磷脂酰胆碱治疗,在观察组给予多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾胶囊治疗,两组均护肝治疗至抗痨结束.采用ELISA法检测血清白介素 2(IL-2)、IL-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用放射免疫法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用生化比色法检测血清还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平.结果 在治疗后,观察组血清ALT、AST和GGT水平分别为(32.8±6.1)U/L、(41.2±8.3)U/L和(36.1±6.5)U/L,显著低于对照组[分别为(48.6±8.4)U/L、(53.8±9.2)U/L和(53.8±9.6)U/L,P<0.05];观察组血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平为(6.3±1.0)ng/L、(11.0±2.3)μg/L和(6.8±1.5)ng/L,均显著低于对照组[分别为(9.5±1.2)ng/L、(19.2±3.6)μg/L和(9.9±1.3)ng/L,P<0.05],而两组血清IL-2 水平无显著性差异(P>0.05);观察组血清SOD和GSH水平分别为(597.3±71.6)U/L和(7.6±1.5)μmol/L,显著高于对照组[分别为(542.8±68.2)U/L和(6.2±1.3)μmol/L,P<0.05],而血清MDA水平为(4.0±0.7)nmol/L,显著低于对照组[(5.8±0.9)nmol/L,P<0.05].结论 应用水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗抗结核药物所致的DILI患者能很好地保护肝功能,维持抗痨治疗,可能与减轻了炎症和氧化应激反应有关.

目的:通过超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)技术定性分析水飞蓟素胶囊中的化学成分.方法:采用Waters XBridge BEH C18色谱柱(100 mm×2.1mm,2.5μm),以0.1％甲酸水-甲醇梯度洗脱,体积流量0.3mL·min1;进样量3μL.质谱采用电喷雾离子源(ESI),正负离子模式下同时采集,通过精确质量数、二级质谱碎片信息和保留时间,参照文献和对照品对化合物进行鉴定.结果:结合参考文献和对照品信息,共鉴定化合物15个,包括二氢黄酮化合物1个,黄酮醇化合物2个,二氢黄酮醇化合物3个,黄酮木脂素类9个.结论:建立了UPLC-QTOF-MS法对水飞蓟素胶囊的成分进行定性分析,为其质量控制及药效机制的阐明提供科学依据.