目的:统计学意义在临床试验结果解读中发挥重要作用，但在获得有统计学意义结果时，临床意义的评估常被忽略，本研究尝试提出一种简单且明确的试验结果新分类方法，重点针对已获得统计学阳性的试验，评估其结果是否具有临床意义。方法:以2019年美国心脏病学会（ACC）和欧洲心脏病学会（ESC）大会公布结果的临床试验为研究对象，通过荟萃流行病学方法，提取研究水平的特征变量。主要评价指标包括试验设计阶段假设的目标效应值及试验结果所得的观察效应值，基于两者间的差异，对已获得统计学阳性的试验进行细分，识别出临床意义可能不充分的研究；并基于检验把握度的理论提出阈值，作为对该类问题进行识别的基础。结果:最终纳入分析的12项临床试验多发表于顶尖专业期刊、具有较高的研究设计与报告质量；观察效应值与目标效应值间有一定相关性（ r=0.892），但基于两者间的差异，并聚焦获得了有统计学意义结果的7项试验，其中被分类为临床意义不充分的共2项，按ACC和ESC公布的试验进行划分，有统计学意义却可能无临床意义的研究各1项（1/3和1/4）。 结论:已获得统计学阳性结果的试验，仍有必要对其临床意义的充分性进行评估，本研究提出一种新的将临床意义与统计学意义结合的分类标准及在其基础上对临床试验结果可靠性进行评估的方法，辅助研究者识别因临床意义不充分导致的潜在风险，为临床研究结果的合理解读提供一定的参考和帮助。

目的:分析2022年12月—2023年1月四川省境外输入新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)变异株分布情况和全基因组特征。方法:选取2022年12月—2023年1月核酸检测荧光阈值(Ct)≤32的四川省境外输入SARS-CoV-2阳性病例鼻、咽拭子样本108份。采用全基因组靶向扩增结合Illumina NextSeq? 2000测序系统进行病毒全基因组测序；Nextclade和Pangolin平台判定病毒谱系及型别，分析病毒基因组变异特征；应用最大似然法构建系统进化树。结果:本研究共获得55株覆盖度>95%的SARS-CoV-2全基因组序列，均为Omicron变异株，与Wuhan-Hu-1参考株基因组序列相比较，21L、22B、22D、22E和22F基因型的核苷酸突变和氨基酸突变中位数分别为93、75、92、78、92个和68、53、68、69、65个。2022年12月—2023年1月，四川省境外输入SARS-CoV-2的主要流行株为BA.5.2(10.91%，6/55)、XBB.1.1(9.09%，5/55)、BF.7.14(7.27%，4/55)和BQ.1.1(7.27%，4/55)。结论:变异株分布情况在一定程度上能够反映全球流行趋势，但跟国内本土流行变异株分布存在较大差异，具有流行优势的XBB变异株在成为全国范围内(不包括中国港澳台地区)主要流行株之前，即在入境旅客中大量检出。

目的:使用移动流行区间法评价我国南方地区2018－2019年手足口病流行强度，并进行强度比较，为优化公共卫生资源配置提供依据。方法:从中国CDC疾病监测信息报告系统收集我国南方地区2012年3月1日至2019年2月28日≤5岁儿童手足口病周发病率，使用移动流行区间法（MEM）计算2018－2019年南方地区各省市强度阈值，评价手足口病流行强度。结果:南方地区2018－2019年第1个流行季中，≤5岁儿童周报告发病率处于极高流行水平的6个省份分别为江苏省、浙江省、江西省、重庆市、四川省和云南省，广东省、广西壮族自治区、海南省为低流行水平；第2个流行季中，有6个省份达到极高流行水平，分别为上海市、江苏省、浙江省、重庆市、四川省和云南省，其余各省份也均达到中或高流行水平；多数省份第1个流行季各阈值高于第2个流行季相应阈值，但重庆和四川等省份不同。模型验证结果表明，除海南、重庆和云南外，灵敏度及特异度均高于70%。结论:对于1个流行季内呈现双峰流行特征的南方地区，可使用MEM模型，通过拆分流行季的方法分别确定不同流行季流行强度阈值。MEM模型建立的流行强度阈值综合了历史数据，识别出的极高流行水平的省份代表此省份较历史发病水平有异常的增高，更需要各地的关注以及及时实施防控措施。

目的:通过构建浙江省北部区域(嘉兴市和湖州市)人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1，HIV-1)流行株的分子传播网络，探索HIV-1在该区域的传播特征。方法:以2017年嘉兴市和湖州市新诊断的371例人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者/艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)患者为研究对象，采集其血样并收集其基本人口学及流行病学信息。从血浆中提取RNA，运用反转录聚合酶链反应和巢式聚合酶链反应扩增HIV-1 pol区基因序列，构建进化树判定亚型。计算两两序列间的基因距离，筛选最佳基因遗传距离阈值，构建分子传播网络。统计学方法采用 χ2检验。 结果:成功获得336份样本的 pol区基因序列，共检出11种亚型，以流行重组型(circulating recombinant form，CRF)07_BC亚型[40.8%(137/336)]和CRF01_AE亚型[31.2%(105/336)]为主。以1.0%的基因遗传距离阈值绘制HIV-1分子传播网络，119例患者共形成38个分子簇(簇内患者数为2～28例)，以男性为主[82.4%(98/119)] ，以年龄≥40岁者居多[52.9%(63/119)]，主要感染CRF07_BC亚型[57.1%(68/119)]和CRF01_AE亚型[24.4%(29/119)]，其中CRF07_BC入网率[49.6%(68/137)]高于CRF01_AE入网率[27.6%(29/105)]，差异有统计学意义( χ2＝5.27， P＝0.022)；存在2个较大分子簇C1(含28例患者)和C2(含11例患者)，C1中男男同性传播占60.7%(17/28)，C2中男男同性传播有7例。高传播风险病例普遍通过手机交友软件在本地或邻近城市寻找性伴侣，所感染的HIV-1序列多与其他经济发达地区(广东省、北京市和杭州市等)的HIV-1毒株序列存在较高同源性。 结论:浙江省嘉兴市和湖州市的HIV-1亚型多样，以CRF07_BC和CRF01_AE为主。该地区HIV-1传播网络特征复杂，其中高传播风险病例可能是导致浙江省北部区域HIV-1流行的关键因素，因此亟需深化传播网络监测体系，及时制订精准干预和防治策略。

目的:对新型冠状病毒（新冠病毒）感染者的核酸检测结果进行跟踪分析，为新冠病毒感染复阳人群的核酸检测提供临床参考。方法:采用回顾性分析方法，收集2022年1月至9月深圳市罗湖医院集团医学检验实验室检测的96例新冠病毒感染者的多次核酸检测结果，总结和分析感染者核酸检测阳性的时间和循环数阈值（Ct值）。结果:96例新冠病毒感染者在初筛阳性后间隔至少12 d重新采样进行核酸检测，其中有54例感染者（占56.25%）再次核酸检测过程中新冠病毒基因组中核壳蛋白（N）基因和（或）开放读码框1ab基因（ORF 1ab）Ct值<35，另外42例（占43.75%）N基因和（或）ORF 1ab基因Ct值≥35；再次核酸检测阳性的N基因Ct值为25.08~39.98，ORF 1ab基因Ct值为23.16~39.56；有90例（93.75%）感染者再次核酸检测阳性的N基因和（或）ORF 1ab基因Ct值较初筛阳性结果升高。1例感染者在初筛阳性后间隔178 d仍可检测出双靶标阳性（N基因Ct值为38.60，ORF 1ab基因Ct值为38.11）。结论:新冠病毒感染者在较长一段时间内可持续或反复多次核酸检测阳性，且复阳Ct值<35者较多，但其是否具有传染性还需结合流行病学、变异株类型、是否携带活病毒、临床症状及体征进行综合评估。

目的:了解浙西南山区(丽水市)人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者和艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)患者的分子传播网络特征。方法:收集丽水市2020年新确证且未经抗病毒治疗HIV/AIDS感染病例血样共147例，扩增HIV-1 pol区基因并测序。使用MEGA6.0软件构建系统进化树判断亚型，HIVDB在线分析治疗前耐药突变及耐药水平；计算两两序列间基因距离(genetic distance，GD)，确定最佳GD阈值，通过Cytoscape3.7.0软件绘制分子传播网络图。统计学方法采用χ 2或Fisher精确概率法。 结果:成功得到134条 pol基因序列，共发现9种亚型，以CRF08_BC (34.33%，46/134)，CRF01_AE (29.85%，40/134)和CRF07_BC (23.88%，32/134)为主，年龄、户籍地、教育程度和传播途径对亚型分布的差异均有统计学意义( P<0.05)。发现19个样本存在耐药，治疗前人群耐药率为14.18%(19/134)。以GD阈值为1.2%绘制HIV-1分子传播网络图，形成15个分子簇(簇内患者数2~29例)，入网率49.25%(66/134)，入网病例以男性(75.76%，50/66)、异性性传播(81.82%，54/66)和感染CRF08_BC(50.00%，33/66)为主。发现一个包含29个病例(其中2例暗娼)的CRF08_BC较大分子簇(平均度值22.7)，簇内病例集中在S县，平均年龄57.21岁，异性性传播为主(96.55%, 28/29)，包括7例耐药病例，簇内序列的同源性分析显示与云南流行株的关联性最高。 结论:浙西南山区(丽水市)HIV-1亚型多元，治疗前耐药达到较高水平，发现特定区域存在以老年嫖客为聚集特征的分子传播簇，急需制定和实施精准干预策略，遏制HIV的传播。

目的:分析嘉兴市HIV/AIDS的感染和传播关系，探索区域HIV-1分子传播网络特征，为制定针对性的防控措施提供依据。方法:以2017-2018年嘉兴市新确证HIV/AIDS为研究对象，收集社会人口学、感染和传播等相关信息。采集血样并提取RNA，运用RT-PCR和巢式PCR扩增HIV-1的 pol区基因序列，采用Mega 6.0软件构建系统进化树进行HIV-1亚型分析。计算研究对象的HIV-1基因序列遗传距离，筛选构建分子传播网络的基因距离阈值，使用Cytoscape 3.6.0软件绘制分子传播网络。对基于分子传播网络的流行病学调查结果进行分析。 结果:研究对象HIV/AIDS 517例中，HIV-1基因序列包括15种基因亚型，以CRF01_AE（37.1%）、CRF07_BC（36.2%）和CRF08_BC（11.8%）为主。在1.0%的基因距离阈值下构建HIV-1分子传播网络，形成87个分子簇，总体入网率为45.8%（237/517）。多因素logistic回归分析结果显示，60~81岁年龄组（与14~24岁年龄组相比， OR=2.690，95% CI：1.058~6.844）、已婚（与未婚相比， OR=1.698，95% CI：1.003~2.875）、CRF07_BC亚型（与CRF01_AE亚型相比， OR=2.203，95% CI：1.426~3.404）的HIV-1分子成簇风险较高。分子传播网络中最大的CRF07_BC-1分子簇包括50例（2017年入网21例，2018年新增入网29例）HIV/AIDS，未婚（与已婚相比， OR=2.482，95% CI：1.140~5.402）、同性性传播（与异性性传播相比， OR=3.163，95% CI：1.543~6.483）、疑似高传播风险HIV/AIDS（与其他HIV/AIDS相比， OR=7.631，95% CI：1.783~32.654）、确证地在南湖区和平湖市［与其他区（县）相比， OR=2.225，95% CI：1.074~4.608］是进入最大簇的主要危险因素。该分子簇包含7例疑似高传播风险HIV/AIDS，均为同性性传播；自我报告首次发生男男性行为的时间范围为2010-2018年，确证前2年内的同性性伴数为20（ P 25， P 75：10，100）；其中6例自我报告有近期在南湖区某MSM交友活动场所寻找性伴活动史。 结论:2017-2018年嘉兴市新确证HIV/AIDS的HIV-1亚型多样，以散发为主，存在地理聚集性和一定数量的疑似高传播风险HIV/AIDS，呈快速传播现象，需开展针对性的强化干预。

目的:估计北京市流感流行阈值和分级强度阈值，对2019—2020年流感流行季的流行水平进行分级预警，并对应用的方法进行评价。方法:应用北京市2014—2019年5个流感流行季的流感样病例数、流感病毒核酸检测阳性率和流感聚集性疫情数资料，经标准化处理整合为综合指数，结合移动流行区间法（moving epidemic method，MEM）估计流行阈值和分级强度阈值，并应用交叉验证法评价预警效果，评价指标为灵敏度、特异度、马修相关系数和约登指数。结果:将流感流行水平分为5个等级，预警2019—2020年流感流行季流行水平的流行阈值、中位阈值、高强度阈值和超高强度阈值分别为0.73、2.12、3.56和4.49。评价指标灵敏度、特异度、马修相关系数和约登指数分别为98%、68%、65%和66%。结论:本研究为2019—2020年流感流行季建立了流行水平分级预警标准，为流感预警防控工作提供了依据。综合指数结合MEM预警的灵敏度较高，准确性在可接受范围内，该方法可在北京市流感分级预警中应用。

血清丙氨酸转氨酶（ALT）是反映肝脏损伤的敏感且重要的指标。在慢性乙型肝炎病毒感染者中，血清ALT水平与肝脏疾病进展密切相关，是启动乙型肝炎抗病毒治疗的关键指标之一，但并不是唯一指标。ALT的正常参考范围源于健康人群的流行病学调查，在不同国家及地区或不同实验室间有所差别；而ALT的临床决策阈值则需要肝脏病专家结合疾病自然史及预后，通过大样本临床研究确立，以便用于评估肝脏损伤程度、启动治疗和评价治疗应答。

目的:探讨采用免散瞳眼底摄片法行糖尿病视网膜病变（DR）远程检查的卫生经济学价值和效果以及最具有成本效用的检查间隔时间方案。方法:基于18篇涉及DR流行病学、临床试验和卫生经济学的文献，全国3个三级甲等医院眼科9名医师的问卷调研资料和临床实际（全国各省医疗服务价格项目目录、2021年基本医疗保险谈判后的支付价格等），从中国医疗卫生服务体系角度构建Markov模型并设置参数，预测中国糖尿病患者从45岁开始无DR检查以及DR检查（均采用免散瞳眼底摄片法）间隔时间1、2、3、4、5年方案糖尿病患者的健康产出，包括累积失明天数、累积生命年、质量调整生命年（QALY，即健康效用值），以及相应的单眼、双眼直接医疗成本（采用3.5%贴现率），进行成本效用分析。结果:累积失明天数无DR检查方案为2 375.00 d，5种DR检查间隔时间方案为701.00~738.00 d。6种DR检查方案的累积生命年为27.120 34~28.005 00年，QALY为9.502 96~9.875 02。单眼直接医疗成本无DR检查方案为72 785.00元，5种DR检查间隔时间方案为52 065.00~52 408.00元。双眼直接医疗成本无DR检查方案为72 785.00元，5种DR检查间隔时间方案为79 100.00~79 603.00元。单眼治疗情况下，与无DR检查方案相比，DR检查间隔时间1、2、3、4、5年方案的增量成本效用比（ICER）分别为-55 523.75、-55 865.32、-56 034.66、-56 194.05、-56 368.54元/QALY，均具有绝对优势；双眼治疗情况下，与无DR检查方案相比，5种DR检查间隔时间方案的ICER为17 469.07~18 325.15元/QALY。以意愿支付阈值为1倍人均国内生产总值（80 976元/QALY），与无DR检查方案比较，单眼治疗情况下DR检查间隔时间1年方案的成本效用概率为85.9%，具有绝对优势的概率为55.2%；双眼治疗情况下，检查间隔时间2年方案具有成本效用的概率为61.4%。结论:以Markov模型对45岁以上糖尿病患者进行卫生经济学分析，提示免散瞳眼底摄片法具有较好的卫生经济学价值和效果，可作为我国DR远程检查方法；可采用DR检查间隔时间2年方案，即2年进行1次检查，有条件的地区可采用DR检查间隔时间1年方案，即每年进行1次检查。