目的:统计学意义在临床试验结果解读中发挥重要作用，但在获得有统计学意义结果时，临床意义的评估常被忽略，本研究尝试提出一种简单且明确的试验结果新分类方法，重点针对已获得统计学阳性的试验，评估其结果是否具有临床意义。方法:以2019年美国心脏病学会（ACC）和欧洲心脏病学会（ESC）大会公布结果的临床试验为研究对象，通过荟萃流行病学方法，提取研究水平的特征变量。主要评价指标包括试验设计阶段假设的目标效应值及试验结果所得的观察效应值，基于两者间的差异，对已获得统计学阳性的试验进行细分，识别出临床意义可能不充分的研究；并基于检验把握度的理论提出阈值，作为对该类问题进行识别的基础。结果:最终纳入分析的12项临床试验多发表于顶尖专业期刊、具有较高的研究设计与报告质量；观察效应值与目标效应值间有一定相关性（ r=0.892），但基于两者间的差异，并聚焦获得了有统计学意义结果的7项试验，其中被分类为临床意义不充分的共2项，按ACC和ESC公布的试验进行划分，有统计学意义却可能无临床意义的研究各1项（1/3和1/4）。 结论:已获得统计学阳性结果的试验，仍有必要对其临床意义的充分性进行评估，本研究提出一种新的将临床意义与统计学意义结合的分类标准及在其基础上对临床试验结果可靠性进行评估的方法，辅助研究者识别因临床意义不充分导致的潜在风险，为临床研究结果的合理解读提供一定的参考和帮助。

经肛全直肠系膜切除术（taTME）作为一种诞生十余年的新兴直肠癌手术入路，其发展过程中的坎坷经历提示着我们提升其手术质量的重要性。针对目前taTME的质量评估，其主要优势在于可以增加远切缘距离、降低环周切缘阳性率，并提升全直肠系膜标本的切除质量。由于目前高质量临床研究开展仍然较少，且已发表的研究仍不能除外混杂偏倚以及发表偏倚所带来的局限性，故对于当前结论仍需审慎看待。现阶段，仅推荐taTME在具有高度选择性的患者和中心进行开展。因此，本文对于taTME手术质量的评估及在此基础上的患者与医疗中心的筛选进行探讨。根据目前研究结果和我中心实践经验，我们通常选择具有困难骨盆特征、低位直肠癌和（或）行新辅助放化疗需直视下确定远切缘的患者开展taTME手术。

目的:应用Meta分析和试验序贯分析（trial sequential analysis, TSA）系统性评价舒更葡糖钠和新斯的明拮抗神经肌肉阻滞对术后肺部并发症（postoperative pulmonary complication, PPC）的影响。方法:检索PubMed、Medline、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据、维普数据库，收集比较舒更葡糖钠和新斯的明对PPC影响的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT），检索时间均从建库至2022年10月。由两位研究人员按照纳排标准筛选文献，评价纳入文献质量，并提取数据，采用RevMan 5.2和Stata 15.1软件进行Meta分析，TSA软件分析结局指标。采用漏斗图和Egger检验分析文献发表偏倚，用剪补法评估发表偏倚对结果的影响，采用逐一剔除法行敏感性分析确定合并效应值的可靠性。结果:共纳入13项RCT研究，文献总体质量较好。Meta分析结果显示，舒更葡糖钠逆转神经肌肉阻滞与新斯的明相比可以显著降低PPC的发生率[比值比（odds ratio, OR）0.55，95%CI 0.39~0.75， P<0.001]。根据PPC发生风险进行分层分析显示，高风险组PPC发生率高（舒更葡糖钠组31.12%，新斯的明组41.38%），其他组发生率较低（舒更葡糖钠组3.53%，新斯的明组8.88%）。两组间具有较低的异质性（ I2=0）。组内效应量显示有统计学意义：高风险组 OR 0.60，95%CI 0.41~0.88（ P=0.008， I2=0）；其他组 OR 0.42，95%CI 0.22~0.78（ P=0.006， I2=0）。对结局指标进行TSA分析显示，肺部并发症结局指标样本量（1 429例）超过期望信息量（1 343例）；TSA累积Z曲线超过TSA边界，结果呈真阳性。漏斗图显示各研究分布不对称，Egger检验也提示存在发表偏倚（ P<0.05）。剪补法结果显示，差异无明显变化，提示发表偏倚不影响结果的稳定性。敏感性分析显示合并结果变化不大，说明Meta分析合并结果稳健。 结论:与新斯的明相比，舒更葡糖钠逆转神经肌肉阻滞能有效降低PPC的发生率。

目的:系统评价CXCR4与非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床病理特征及预后的关系。方法:计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知网、万方和中国生物医学文献数据库，搜索公开发表的关于CXCR4表达与NSCLC预后相关性的队列研究，检索时限均为从建库至2018年5月31日。由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取和评价偏倚风险，采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果:最终纳入20篇文献，共2 124例NSCLC患者。腺癌患者CXCR4阳性表达率为51.8%（337/650），鳞状细胞癌患者为50.3%（224/445），差异有统计学意义（ RR=1.22，95% CI 1.09~1.38， P=0.001）。Ⅰ~Ⅱ期肺癌患者CXCR4阳性表达率为41.1%（317/772），Ⅲ~Ⅳ期患者为57.0%（348/610），差异有统计学意义（ RR=0.62，95% CI 0.55~0.69， P<0.01）。远处转移患者CXCR4阳性表达率为55.3%（268/485），无远处转移患者为39.2%（256/653），差异有统计学意义（ RR=1.78，95% CI 1.54~2.06， P<0.01）。CXCR4的表达与原发肿瘤的大小及浸润程度无关，T 1~T 2和T 3~T 4患者CXCR4阳性表达率分别为41.0%（215/524）和53.8%（84/156）（ RR=0.71，95% CI 0.60~0.84， P=0.053）。CXCR4阳性患者的总生存率低于阴性患者，差异有统计学意义（30.1%比66.9%， RR=0.45，95% CI 0.30~0.61， P<0.01）。CXCR4阳性患者无病生存率较阴性患者低（38.0%比20.1%， RR=1.89，95% CI 1.45~2.47， P=0.002）。 结论:NSCLC患者病理类型、肿瘤分期和远处转移情况与CXCR4表达水平相关。CXCR4在肿瘤组织中的表达水平对NSCLC患者的预后具有预测价值，CXCR4表达水平越高，患者总生存率、无病生存率越低。

目的:Meta系统分析评价中国部分人群中Septin-9基因检测对结直肠癌的诊断价值。方法:检索万方、中国知网、维普、Pubmed、Embase数据库，发表日期从建库至2020年1月，筛选相关文献后提取数据，采用QUADAS-2标准对纳入文献进行质量评价，再对提取数据行初步合并，以判定阈值效应、异质性、诊断效能，进一步通过敏感性分析探讨异质性来源及亚组分析，最后评估是否存在发表偏倚。结果:共纳入17篇文献，包含病例组1 668例，对照组2 407例。合并灵敏度：0.74(95% CI：0.72～0.76)，特异度：0.81(95% CI：0.79～0.83)，阳性似然比：6.89(95% CI：3.39～12.19)，阴性似然比：0.30(95% CI：0.23～0.40)，诊断比值比：23.43(95% CI：10.25～53.53)，SROC(Summary ROC)的曲线下面积(AUC)：0.821。亚组分析显示，Septin-9基因甲基化检测在结直肠癌的诊断中，组织样本和巢式甲基化特异PCR检测方法的诊断价值较高(DOR＝63.355、56.567)，而进行手术干预治疗后的诊断价值较低(DOR＝14.245)。 结论:中国人群中Septin-9基因甲基化检测在结直肠癌的诊断价值较高，有望成为结直肠癌的诊断标记物。

目的:探索宫颈不同疾病状态的年转归概率。方法:从PubMed、Embase和中国生物医学文献数据库检索和筛选宫颈癌自然史相关队列研究，检索时限为建库起至2020年5月。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对纳入文献的质量进行评价；计算高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）阳性、阴性和宫颈上皮内瘤样变1级（CIN1）人群宫颈不同疾病状态的年转归概率（95% CI）；采用随机效应模型对其进行荟萃分析；采用Egger′s检验评价发表偏倚；采用敏感性分析评估合并参数值的稳健程度；采用荟萃回归探索年转归概率异质性的来源。 结果:共纳入文献37篇，涉及hrHPV阴性、hrHPV阳性和CIN1人群的文献分别为12、20和15篇，NOS评分为（7.05 ±1.20）分。hrHPV阳性进展为CIN1、宫颈上皮内瘤变2级（CIN2）和宫颈上皮内瘤变3级及以上（CIN3+）的年转归概率（95% CI）分别为0.022 2（0.014 3，0.031 0）、0.017 0（0.012 0，0.022 0）和0.016 2（0.012 6，0.019 8）。hrHPV阴性人群进展为CIN1、CIN2、CIN3+的年转归概率（95% CI）分别为0.002 7（0.000 9，0.004 6）、0.000 7（0.000 3，0.001 1）和0.000 6（0.000 3，0.000 9）。CIN1患者逆转为正常、维持CIN1状态和进展为宫颈上皮内瘤变2级及以上（CIN2+）的年转归概率（95% CI）分别为0.578 1（0.369 9，0.786 3）、0.400 1（0.167 4，0.632 9）、0.056 9（0.034 9，0.078 9）。Egger′s检验显示：hrHPV阳性进展为CIN2和CIN3+，hrHPV阴性进展为CIN2，以及CIN1进展为CIN2+的年转归概率存在发表偏倚， t值分别为5.50、2.36、2.80和4.12（ P值均<0.05）。敏感性分析显示：剔除任一项研究后，hrHPV阳性人群进展为CIN1、CIN2和CIN3+的年转归概率范围分别为0.016 6~0.024 7、0.014 9~0.018 9和0.013 6~0.017 7；在hrHPV阴性人群中分别为0.002 4~0.003 5、0.000 6~0.000 9和0.000 5~0.000 7；CIN1逆转为正常、维持CIN1和进展为CIN2+的年转归概率范围分别为0.531 8~0.631 2、0.321 9~0.443 3和0.052 0~0.061 0。荟萃回归分析显示：地区、人群来源、人群细胞学诊断结果、随访时间和NOS评分等均与年转归概率异质性无关（均 P>0.05）。 结论:hrHPV阳性人群宫颈不同疾病状态的年转归概率高，CIN1人群只需密切观察随访。

目的:系统评价 18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）PET/CT对甲状腺球蛋白（Tg）表达阳性（简称Tg阳性）且 131I全身显像（WBS）结果阴性（简称 131I-WBS阴性）的分化型甲状腺癌（DTC）复发患者的诊断效能。 方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library和万方数据知识服务平台、中国知网、维普数据库、中国生物医学文献数据库中关于 18F-FDG PET/CT对DTC复发患者诊断的相关研究，检索时间从建库至2020年12月。根据纳入和排除标准筛选文献，提取研究的基本特征和诊断参数，采用Spearman相关系数分析文献是否存在阈值效应，对纳入文献进行异质性Q检验，采用Deeks线性回归分析法评价文献的发表偏倚。绘制综合受试者工作特征（SROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），采用 Z检验分析行诊断性全身显像（Dx-WBS）与治疗性全身显像（Rx-WBS）的患者 18F-FDG PET/CT诊断效能的差异，并分析在促甲状腺激素（TSH）刺激状态与抑制状态下 18F-FDG PET/CT诊断效能的差异。 结果:最终纳入16篇文献，共1 036例DTC复发患者，纳入研究的异质性较低（ I2=47.5%， P=0.018），异质性可能源于病例数（ r=1.462， P= 0.021），存在较小的发表偏倚（ P=0.070）。 18F-FDG PET/CT诊断Tg阳性且 131I-WBS阴性的DTC复发患者的合并灵敏度为0.87(95% CI：0.82~0.91）、特异度为0.79(95% CI：0.68~0.86）、阳性似然比为3.76（95% CI：2.32~6.09）、阴性似然比为0.20(95% CI：0.14~0.27）、诊断优势比为23.89(95% CI：13.23~43.12）、SROC的AUC=0.91（标准误0.02）、Q指数为0.837（标准误0.023）。行Dx-WBS与Rx-WBS的DTC复发患者 18F-FDG PET/CT诊断效能的差异无统计学意义（ Z= 0.041， P>0.05）。在TSH刺激状态与抑制状态下，行Dx-WBS与Rx-WBS的DTC复发患者 18F-FDG PET/CT诊断效能的差异均无统计学意义（ Z=1.864、0.525，均 P>0.05）。 结论:18F-FDG PET/CT对Tg阳性且 131I-WBS阴性的DTC复发患者具有较高的诊断效能，行Dx-WBS与Rx-WBS、在TSH刺激状态与抑制状态下患者 18F-FDG PET/CT的诊断效能均相当。

目的:应用系统评价的方法评估床旁即时超声测量动脉峰流速呼吸变异度（ΔVpeak）对危重症患者容量反应性的评估价值。方法:检索美国国立医学图书馆PubMed数据库、荷兰医学文摘Embase数据库、Cochrane图书馆数据库、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、万方数据、中国知网（CNKI）和维普数据库（VIP）从建库至2019年11月发布的关于ΔVpeak判断容量反应性的相关文献。由2名研究员依据纳入和排除标准对相关文献进行筛选，并对纳入文献进行资料提取，应用诊断准确性研究质量评价量表（QUADAS）进行文献质量评价。应用Meta Dics 1.4软件对符合质量标准的文献进行Meta分析，计算合并的敏感度、特异度、阳性似然比（PLR）、阴性似然比（NLR）和诊断优势比（ DOR）等，绘制合并受试者工作特征曲线（SROC）并计算SROC曲线下面积（AUC）；采用χ 2检验及Spearman相关系数进行异质性分析，采用Deek检验法分析文献发表偏倚。 结果:共纳入31项研究，总计1 854例接受床旁即时超声ΔVpeak检测的患者，包括11项国内研究、20项国外研究。用QUADAS 14个条目进行文献质量评价显示，纳入文献均为A级，说明文献整体质量较高。SROC曲线平面散点分布不呈"肩臂形"，Spearman相关系数为0.062（ P＝0.710），认为其不存在阈值效应；异质性检验提示 I2＝57.2%（ P＝0.001），说明各研究间存在一定异质性，且该异质性来源为非阈值效应；Meta回归分析显示，补液试验方法是造成异质性的原因〔 DOR＝3.87，95%可信区间（95% CI）为1.56～9.57， P＝0.004 8〕。根据异质性分析结果，剔除用被动抬腿试验（PLR）代替容量负荷试验的研究后，各研究间无明显异质性（ I2＝10.6， P＝0.288 5）。应用随机效应模型进行Meta分析显示，合并 DOR为23.85（95% CI为17.57～32.37），合并敏感度为0.82（95% CI为0.80～0.85），合并特异度为0.83（95% CI为0.80～0.85），合并PLR为4.17（95% CI为3.58～4.86），合并NLR为0.22（95% CI为0.18～0.28），AUC为0.901 2（95% CI为0.88～0.93）， Q指数为0.832 5。Deek漏斗图分析结果显示，纳入研究无发表偏倚（ P＝0.19）。 结论:床旁即时超声测量ΔVpeak对患者容量反应性具有较高的评估价值，是评估休克、危重症及外科手术等需要监测容量反应性人群的可靠参数。

目的:了解药物流行病学研究中时依性混杂控制方法的应用情况。方法:系统检索英文数据库PubMed和Embase，中文数据库中国知网和万方数据知识服务平台，纳入发表于2020年6月15日以前且涉及具有中介作用的时依性混杂问题的药物流行病学研究，对其基本特征、药物暴露和结局、时依性混杂及其控制方法等问题进行分析。结果:共纳入298篇文献。涉及时依性混杂的药物流行病学研究在近年来明显增长，HIV/AIDS研究领域对该问题关注最多，占全部纳入研究的35.6%（106/298），且其中92个研究涉及抗反转录病毒药物。最常见的研究结局为死亡，而最常关注的时依性混杂因素为实验室检查指标（179，60.1%）、合并症（136，45.6%）和合并用药（108，36.2%）。边际结构模型（MSM）和逆治疗概率加权（IPTW）是最常用的控制时依性混杂的分析方法（244，81.9%）。与合理控制时依性混杂的分析相比，传统方法调整基线混杂引起偏倚的中位数为18.2%（ IQR：7.4%~40.8%）。此外，分别有28.9%和64.8%的研究对因果推断的阳性假设和无未观测混杂假设进行了检验或讨论。 结论:目前大多数慢性病药物治疗领域对时依性混杂关注仍然不足。实验室检查、合并症、合并用药等在常规医疗中容易获得的指标是最普遍考虑的时依性混杂。在控制方法上，MSM和IPTW等相对较简单、结果易理解的方法最常用。

目的:通过Meta分析比较腹腔镜辅助肛门成形术（laparoscopic assisted anorectoplasty，LAARP）与后矢状入路肛门成形术（posterior sagittal anorectoplasty，PSARP）治疗中高位先天性肛门直肠畸形（anorectal malformations，ARMs）的临床疗效。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、维普、万方、中国知网数据库，筛选出1998年1月至2023年1月发表的符合纳排标准的LAARP与PSARP治疗中高位ARMs的对照研究。分析主要结局指标包括手术时间、术中出血量、住院时间、术后并发症及排便功能。采用Egger's及Begg's检验分析纳入研究的发表偏倚，使用Stata 16.0软件进行数据分析。结果:共纳入30项研究，1 553例患儿，其中LAARP组829例，PSARP组724例。Meta分析结果显示LAARP组较PSARP组住院时间更短[WMD=-3.38，95% CI（-4.10~-2.65）， P<0.001]、术中出血量更少[WMD=-8.99，95% CI（-11.42~-6.56）， P<0.001]、术后切口感染/裂开发生率更低[ RR=0.20，95% CI（0.11~0.36）， P<0.001]、术后直肠测压肛管静息压力更高[WMD=6.39，95% CI（1.13~11.66）， P=0.017]、高压区长度更长[WMD=0.97，95% CI（0.00~1.94）， P=0.049]、术后自愿排便率更高[ RR=1.12，95% CI（1.02~1.22）， P=0.017]、Ⅱ/Ⅲ级便秘发生率更低[RR=0.25，95% CI（0.14~0.46）， P<0.001]，但直肠黏膜脱垂发生率更高[ RR=1.73，95% CI（1.25~2.39）， P=0.001]。LAARP组与PSARP组手术时间、术后总并发症发生率、肛门狭窄发生率、直肠肛门抑制反射阳性率、Kelly评分优良率，Ⅱ/Ⅲ级污粪发生率比较，差异无统计学意义。 结论:与PSARP相比，LAARP治疗中高位ARMs具有术中出血更少、术后伤口感染/裂开更少、住院时间更短、肛门排便功能更好等特点，但LAARP治疗中高位ARMs术后直肠黏膜脱垂发生率更高。