目的:统计学意义在临床试验结果解读中发挥重要作用，但在获得有统计学意义结果时，临床意义的评估常被忽略，本研究尝试提出一种简单且明确的试验结果新分类方法，重点针对已获得统计学阳性的试验，评估其结果是否具有临床意义。方法:以2019年美国心脏病学会（ACC）和欧洲心脏病学会（ESC）大会公布结果的临床试验为研究对象，通过荟萃流行病学方法，提取研究水平的特征变量。主要评价指标包括试验设计阶段假设的目标效应值及试验结果所得的观察效应值，基于两者间的差异，对已获得统计学阳性的试验进行细分，识别出临床意义可能不充分的研究；并基于检验把握度的理论提出阈值，作为对该类问题进行识别的基础。结果:最终纳入分析的12项临床试验多发表于顶尖专业期刊、具有较高的研究设计与报告质量；观察效应值与目标效应值间有一定相关性（ r=0.892），但基于两者间的差异，并聚焦获得了有统计学意义结果的7项试验，其中被分类为临床意义不充分的共2项，按ACC和ESC公布的试验进行划分，有统计学意义却可能无临床意义的研究各1项（1/3和1/4）。 结论:已获得统计学阳性结果的试验，仍有必要对其临床意义的充分性进行评估，本研究提出一种新的将临床意义与统计学意义结合的分类标准及在其基础上对临床试验结果可靠性进行评估的方法，辅助研究者识别因临床意义不充分导致的潜在风险，为临床研究结果的合理解读提供一定的参考和帮助。

目的:探讨使用两种不同直径紫外光斑序贯照射的基于角膜地形图的个性化跨上皮角膜胶原交联术（TG-CXL）治疗成人完成期进展性圆锥角膜的早期疗效及其安全性，并与常规跨上皮角膜胶原交联术（TE-CXL）相比较。方法:前瞻性队列研究。连续募集2020年3月至2021年3月间在厦门大学附属厦门眼科中心确诊为完成期进展期圆锥角膜并拟住院接受角膜胶原交联术治疗的患者，采用随机数字表法将患者随机分入TG-CXL组和TE-CXL组并行相应手术。其中，TE-CXL组以角膜中央为中心点采用直径9 mm紫外光斑照射（总能量7.2 J/cm 2，辐照度45 mW/cm 2）；TG-CXL组在以TE-CXL组同样参数完成基础照射后，再以圆锥锥顶为中心点加用直径6 mm紫外光斑照射（总能量3.6 J/cm 2，辐照度9 mW/cm 2）。在术前和术后3、6及12个月时进行症状及角膜荧光素染色评分、裂隙灯检查、裸眼与最佳矫正视力、角膜地形图、前节相干光层析成像术（AS-OCT）、活体角膜共聚焦显微镜及角膜内皮细胞计数等检查。 结果:共纳入患者66例，两组各33例（33只眼），年龄（23.0±3.3）岁，两组在年龄、性别以及K max方面的差异均无统计学意义（ P>0.05）。TG-CXL组患者术后第1天时疼痛评分为（2.21±0.45）分，高于TE-CXL组的（1.32±0.33）分（ P<0.05），之后两组症状均迅速减轻。术后1和2 d时，TG-CXL组角膜荧光素染色分值（4.15±0.83，2.21±0.60）均高于TE-CXL组（1.76±0.56，0.85±0.51， P<0.001），但术后3 d时两组评分差异无统计学意义（ P>0.05）。TG-CXL组术后3、6和12个月时的裸眼视力和最佳矫正视力均较术前改善。TG-CXL组在术后3、6和12个月时最佳矫正视力分别为0.21±0.15、0.22±0.16和0.22±0.16，均优于TE-CXL组（0.32±0.15、0.34±0.15和0.36±0.16），差异均有统计学意义（ P<0.05）；但裸眼视力在各时间点的组间差异均无统计学意义（ P>0.05）。TG-CXL组的球镜和柱镜度数均较术前改善（ P<0.05），但在术后各时间点两组球镜度数之间的差异均无统计学意义（ P>0.05），在术后6个月和12个月时两组柱镜度数差异有统计学意义（ P<0.05）。TG-CXL组K max在术后各时间点均较术前改善（ P<0.001），但TE-CXL组术后各时间点与术前相比差异均无统计学意义（ P>0.05）；术后6和12个月时，TG-CXL的K max分别为（56.12±3.77）和（55.98±3.79）D，TE-CXL组则为（57.59±4.45）和（57.74±4.45）D，两组间差异有统计学意义（ P<0.05）。术后各时间点K1、K2、角膜最薄点厚度、内皮细胞密度以及非接触眼压的两组间差异均无统计学意义（ P>0.05）。术后1个月内，AS-OCT均可见两组浅层基质密度增高。其中，TG-CXL组绝大部分患者在中央及旁中央角膜浅中层基质可见“分界线”，呈连续的界限清晰的高信号弧形线状结构，中央区分界线较深而中周部较浅；而TE-CXL组仅少部分患者可见分界线，结构模糊且局部不连续，中央区与中周部角膜的分界线深度基本一致。共聚焦显微镜下，TG-CXL组术后所有时间点的角膜浅层和中层基质均存在明显的网格状交联结构，基质细胞纤维直径显著增粗，纤维间连接紧密且数量增加；TE-CXL组在术后12个月时浅层基质的交联结构已较前明显减少，且在中层基质无交联征象。随访期间两组患者均未见角膜感染、角膜溃疡、持续性上皮缺损等严重并发症。 结论:根据角膜地形图特点进行大小光斑序贯照射的个性化角膜胶原交联术对成人圆锥角膜具有明显的屈光改善效应，且安全性良好。联合应用两种不同直径的紫外光斑进行角膜胶原交联是当前国内开展屈光性交联的良好技术选择。

目的:探讨新型内部冷循环双极射频装置在开腹肝切除术中的应用价值。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2017年2月至2020年1月郑州大学附属肿瘤医院收治的85例肝细胞癌行开腹肝切除术病人的临床资料；男48例，女37例；中位年龄为52岁，年龄范围为32~74岁。85例病人中，45例使用新型内部冷循环双极射频装置辅助行肝切除术，设为新型内部冷循环双极射频装置组，40例使用Habib-4X双极射频装置辅助行肝切除术，设为Habib-4X组。观察指标：（1）术中情况。（2）术后情况。（3）随访情况。采用门诊、住院复查和电话方式进行随访。了解病人术后并发症和30 d内死亡情况。随访时间截至2020年5月。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用独立样本 t检验。偏态分布的计量资料以 M（范围）表示，组间比较采用非参数Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数表示，组间比较采用 χ2检验或Fisher确切概率法。重复测量资料采用重复测量方差分析。 结果:（1）术中情况：新型内冷循环双极射频装置组肝实质横切过程手术时间、平均面积横切速度、凝固组织宽度、针道出血、电极针头炭化分别为（55±16）min、（4.8±1.2）cm 2/min、（1.4±0.2）cm、6例、10例，Habib-4X组上述指标分别为（64±15）min、（3.6±1.0）cm 2/min、（1.8±0.2）cm、14例、25例，两组病人上述指标比较，差异均有统计学意义（ t=2.665、4.973、9.204， χ2=5.525、14.184， P<0.05）。（2）术后情况：新型内部冷循环双极射频装置组病人术后第1、3、7天总胆红素（TBil）分别为（20±12）μmol/L、（25±12）μmol/L、（20±14）μmol/L，凝血酶原时间（PT）分别为（15.4±2.2）s、（14.2±2.1）s、（12.7±0.8）s，丙氨酸氨基转移酶（ALT）分别为（288±248）IU/L、（132±61）IU/L、（67±32）IU/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）分别为（279±114）IU/L、（50±22）IU/L、（30±13）IU/L；Habib-4X组上述指标分别为（22±15）μmol/L、（23±10）μmol/L、（19±8）μmol/L，（15.8±2.8）s、（14.3±2.0）s、（13.6±1.3）s，（369±269）IU/L、（133±99）IU/L、（54±30）IU/L，（345±125）IU/L、（60±36）IU/L、（32±11）IU/L，两组PT、ALT、AST的时间效应比较，差异均有统计学意义（ F=18.364，23.020，93.786， P<0.05）。TBil的时间效应、组间效应、交互效应，PT、ALT、AST的组间效应和交互效应比较，差异均无统计学意义（ F=2.421、1.424、0.522，1.593、0.312，0.121、0.267，1.027、0.600， P>0.05）。（3）随访情况：85例病人均获得随访，随访时间为4~39个月，中位随访时间为16个月。新型内部冷循环双极射频装置组5例病人发生并发症，Habib-4X组8例发生并发症，两组病人总体并发症比较，差异无统计学意义（ χ2=1.292， P>0.05）。新型内部冷循环双极射频装置组和Habib-4X组死亡例数分别为0和1例，两组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:新型内部冷循环双极射频装置应用于开腹肝切除术安全、有效，肝实质横切速度更快、电极针尖端炭化率更低、凝固范围更加精准。

基于健康医疗大数据的观察性研究越来越受到关注，残余混杂的控制与评估是其中亟须解决的关键问题，本文总结了多中心场景下开展关联分析的残余混杂统计学调整和敏感性分析方法。基于个体水平数据，可由各分中心使用断点回归等多种方法调整残余混杂，然后加权合并得到效应估计值；基于Meta水平数据，可采用贝叶斯Meta分析的方法获得调整后的合并效应值，也可开展残余混杂的敏感性分析，计算 E值、 p^(q)、 T^(r,q)和 G^(r,q)。上述方法应根据适用条件及优缺点进行合理选择，如利用分中心个体数据进行残余混杂调整，通常要求严格的研究设计，并面临较高的协调成本；贝叶斯Meta分析基于部分强假设； E值等敏感性分析结果仍需经过专业的判断，以评估残余混杂风险大小。因此，利用多中心数据库开展观察性关联分析时，残余混杂的控制与评估方法仍待进一步发展和完善。

目的:探讨医疗失效与效应分析模式(FMEA)对经皮冠状动脉介入术(PCI)患者术后并发症、不良事件发生率及护理满意度的影响。方法:选取2019年1月至2022年12月连云港市中医院接收的106例行PCI手术患者，根据不同干预方法分为观察组(基于FMEA的护理干预，55例)和对照组(常规干预，51例)。比较两组临床相关指标(患者卧床、住院及建立静脉通路时间、心电图获取时间、治疗费用)及术后并发症发生率，比较治疗期间不良事件发生情况及护理满意度。结果:观察组建立静脉通路、心电图获取时间、卧床及住院时间均短于对照组，且治疗费用少于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。观察组术后并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。观察组护理不良事件总发生率低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:基于FMEA的护理干预对PCI患者的应用效果显著，能有效预判可能发生的不良事件，并提前采取预防措施规避风险，减少术后并发症的发生，值得临床推广。

目的:探讨阶梯式康复训练结合音乐疗法在腰椎间盘突出症术后患者中的应用效果。方法:采用便利抽样法，选取2019年4月—2021年4月郑州人民医院收治的176例腰椎间盘突出症术后患者为研究对象，其中2019年4月—2020年4月收治的81例患者为对照组，2020年5月—2021年4月收治的95例患者为观察组。对照组给予常规护理，观察组在对照组基础上实施阶梯式康复训练结合音乐疗法。术后1 d、14 d、1个月、3个月、6个月，比较两组抑郁、焦虑、疼痛及功能障碍指数量表评分。结果:术后1、3、6个月，观察组抑郁、焦虑评分低于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。重复测量方差分析结果显示，两组抑郁、焦虑评分比较存在组间、时间及交互效应，差异均有统计学意义（ P<0.05）。术后14 d、1个月、3个月、6个月，观察组疼痛、功能障碍指数量表评分低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。重复测量方差分析结果显示，两组疼痛、功能障碍指数量表评分比较存在组间、时间及交互效应，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:阶梯式康复训练结合音乐疗法可缓解腰椎间盘突出症术后患者的负性情绪，减轻术后疼痛，提高康复效果，值得临床推广应用。

目的:分析肠瘘继发坏死性筋膜炎（NF）病例的临床资料，并筛查这些病例的死亡危险因素。方法:该研究为回顾性观察性研究。检索2000年1月—2023年10月入住山东第一医科大学附属省立医院（以下简称本单位）且符合入选标准的所有肠瘘继发NF病例的资料，在PubMed、Web of Science、Scopus、中国知网、中华医学期刊网数据库内检索建库至2023年10月符合入选标准的所有肠瘘继发NF病例的资料并进行筛检。按照临床结局，将有效病例纳入存活组（男47例、女24例）和死亡组（男16例、女7例）并计算病死率。对比分析2组病例的临床资料，包括年龄、基础疾病（与NF最相关的病种）、就诊前症状持续时间、白细胞计数、NF原因、腹膜炎体征、NF累及范围、肠道处理措施和创面处理措施，筛选94例肠瘘继发NF患者死亡的危险因素。结果:共纳入有效病例为94例，包括文献报告90例、本单位收治病例4例，病死率为24.5%（23/94）。单因素分析结果显示，2组患者年龄、基础疾病、就诊前症状持续时间、白细胞计数、NF原因、腹膜炎体征和NF累及范围比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）；2组患者肠道处理措施和创面处理措施比较，差异均有统计学意义（ χ2值分别为17.97、8.33， P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，肠道处理措施和创面处理措施均是94例肠瘘继发NF患者死亡的独立危险因素，其中Ⅰ期造瘘+后期重建和负压治疗均具有更高的保护效应（比值比分别为0.05、0.27，95%置信区间为0.01~0.33、0.08~0.88， P<0.05）。 结论:肠瘘继发NF患者的死亡风险高，在综合治疗的基础上，行积极的肠道和创面处理或许是避免患者死亡的关键，其中Ⅰ期造瘘+后期重建和负压治疗具有更高的保护效应。

目的:探讨复方黄柏液涂剂联合消疮合剂对肛周脓肿手术患者创面愈合、临床症状及炎症反应的影响，评价临床疗效。方法:随机对照试验研究。选择2021年8月－2022年8月本院120例肛周脓肿术后患者作为观察对象，采用随机数字表法分为3组，每组40例。在常规抗感染治疗基础上，中药外用组给予复方黄柏液涂剂，中药内服组口服消疮合剂，联合治疗组给予复方黄柏液涂剂+消疮合剂。3组均连续治疗15 d。分别于术后第2、7、15 d进行中医症状评分及VAS评分，采用ELISA法检测IL-6、TNF-α水平。观察记录患者创面愈合时间、腐肉脱落时间，评价临床疗效。结果:3组术后7、15 d较同组术后2 d，肛周分泌物、肉芽形态、周围组织水肿评分及VAS评分降低（ P<0.01），且随着时间的延长，3组肛周分泌物、肉芽形态、周围组织水肿评分及VAS评分的降低均表现出时间效应（ F值分别为21.69、134.65、19.27、73.15， P<0.01）与组间效应（ F值分别为7.99、98.79、8.68、10.71， P<0.01），且下降幅度与治疗方式之间有交互作用（ F值分别为9.78、59.52、11.29、22.48， P<0.01）。联合治疗组腐肉脱落时间［（4.63±1.31）d比（6.22±2.14）d、（6.17±2.09）d， F=9.16］、愈合时间［（27.76±3.46）d比（30.27±4.11）d、（31.48±4.23）d， F=9.24］均早于中药外用组、中药内服组（ P<0.01）。3组术后7、15 d较同组术后2 d，血清IL-6、TNF-α水平降低（ P<0.01），且治疗随着时间的延长，3组血清IL-6、TNF-α水平的降低均表现出时间效应（ F值分别为69.36、38.76， P<0.01）与组间效应（ F值分别为21.81、13.50， P<0.01），且下降幅度与治疗方式之间有交互作用（ F值分别为28.46、23.34， P<0.01）。联合治疗组总有效率为100.0%（40/40）、中药外用组为80.0%（32/40）、中药内服组为87.2%（34/39），3组总有效率比较，差异有统计学意义（ H=8.44， P=0.015）。 结论:复方黄柏液涂剂联合消疮合剂可减少肛周脓肿手术患者肛周分泌物，改善肉芽形态，缓解肛周周围组织水肿和创面疼痛，促进创面愈合，减轻炎症反应。

目的:探讨氧化损伤在黄芩素改善高脂诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用。方法:将体质量18～20 g雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：正常对照组（C，10%脂肪供能）、高脂组（H，60%脂肪供能）、高脂+黄芩素组（H+B，黄芩素：400 mg/kg体质量）、黄芩素对照组（B，黄芩素：400 mg/kg体质量）。12周后处死小鼠并收集组织样本，HE染色观察肝脏病理改变，超微病理检查线粒体形态，采用试剂盒测定肝脏中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平及线粒体膜电位（MMP）改变，采用蛋白质印迹法检测Sestrin2及蛋白质羰基化（PCOs）水平，小干扰RNA（siRNA）干扰技术敲低HepG2细胞内Sestrin2蛋白表达，荧光染料BODIPY493/503测定HepG2细胞内脂质改变。采用单因素方差分析中LSD两两比较检验统计学差异。结果:与正常对照组相比，高脂喂养导致小鼠肝脏出现明显的脂肪变性及GSH、SOD水平降低（ P值均< 0.05），MDA及蛋白质羰基化水平升高，Sestrin2表达增高（ P值均< 0.05）；线粒体形状改变、肿胀、缺少嵴，MMP下降33.3%（ t = 13.456， P < 0.001）；黄芩素干预有效的抑制高脂喂养导致的小鼠肝脏脂肪变性与氧化损伤，进一步上调Sestrin2的表达，增高MMP（ t = 10.104， P < 0.001），肝脏损伤明显缓解。敲低Hep2细胞内Sestrin2的表达，细胞内脂质沉积进一步增加，PCOs表达上升（ P值均<0.05），黄芩素拮抗脂质沉积及抗氧化能力降低。 结论:黄芩素可能通过调控Sestrin2表达，缓解高脂喂养导致的肝脏氧化损伤，从而减轻非酒精脂肪肝损伤。

目的:观察成骨分化后的去分化骨髓间质干细胞（differentiation osteogenic bone marrow mesenchymal stem cells，De-BMSCs）移植对前十字韧带（anterior cruciate ligament，ACL）重建术后腱骨界面骨形成的促进作用，并探索De-BMSCs成骨分化效应增强的分子机制。方法:从家兔胫骨和股骨中提取BMSCs，经成骨诱导分化后用普通培养基进行去分化培养制备De-BMSCs，鉴定De-BMSCs的干细胞特性。建立家兔ACL重建模型，分为3组：腱骨界面注射海藻酸钠凝胶（对照组）；腱骨界面注射复合BMSCs海藻酸钠凝胶（BMSCs组）；腱骨界面注射复合De-BMSCs海藻酸钠凝胶（De-BMSCs组）。术后4周和12周取膝关节标本，进行组织学、影像学、生物力学检测，评估腱骨界面骨形成情况。De-BMSCs体外成骨诱导分化，给予活化T细胞核转录因子1（nuclear factor of activated T cells 1，NFATc1）RNA干扰处理，检测成骨分化标志基因及Nanog/NFATc1/Osterix信号通路的表达，明确De-BMSCs成骨分化效应增强的分子机制。结果:De-BMSCs可向成骨、成脂、成软骨分化，具有干细胞特性（均 P<0.05）。术后4周De-BMSCs组BV/TV值为0.36±0.01，较对照组0.24±0.03和BMSCs组0.30±0.02明显增加（ P<0.05），最大负荷（40.34±1.19）N和刚度（20.67±2.14）N/mm较对照组[（14.88±2.74）N，（8.67±2.19）N/mm]和BMSCs组[（26.31±1.76）N，（13.81±2.14）N/mm]明显升高（均 P<0.05）；术后12周De-BMSCs组BV/TV值0.47±0.02较对照组0.30 ± 0.02和BMSCs组0.35 ± 0.03明显增加（均 P<0.05），最大负荷（64.46±6.69）N和刚度（25.18±3.11）N/mm较对照组[（41.01±6.12）N，（11.59±2.54）N/mm]和BMSCs组[（48.21±4.12）N，（15.89±2.94）N/mm]明显升高（均 P<0.05）；De-BMSCs成骨分化过程中，Nanog的表达增加（ P<0.05），NFATc1的表达上升且其与Osterix的相互作用增强（ P<0.05），成骨分化标志基因COL1A、OCN、OPN的表达增加（均 P<0.05）。 结论:De-BMSCs移植可促进ACL重建后的腱骨界面骨形成，其作用机制可能是Nanog/NFATc1/Osterix信号通路介导了De-BMSCs成骨分化效应增强。