目的:统计学意义在临床试验结果解读中发挥重要作用，但在获得有统计学意义结果时，临床意义的评估常被忽略，本研究尝试提出一种简单且明确的试验结果新分类方法，重点针对已获得统计学阳性的试验，评估其结果是否具有临床意义。方法:以2019年美国心脏病学会（ACC）和欧洲心脏病学会（ESC）大会公布结果的临床试验为研究对象，通过荟萃流行病学方法，提取研究水平的特征变量。主要评价指标包括试验设计阶段假设的目标效应值及试验结果所得的观察效应值，基于两者间的差异，对已获得统计学阳性的试验进行细分，识别出临床意义可能不充分的研究；并基于检验把握度的理论提出阈值，作为对该类问题进行识别的基础。结果:最终纳入分析的12项临床试验多发表于顶尖专业期刊、具有较高的研究设计与报告质量；观察效应值与目标效应值间有一定相关性（ r=0.892），但基于两者间的差异，并聚焦获得了有统计学意义结果的7项试验，其中被分类为临床意义不充分的共2项，按ACC和ESC公布的试验进行划分，有统计学意义却可能无临床意义的研究各1项（1/3和1/4）。 结论:已获得统计学阳性结果的试验，仍有必要对其临床意义的充分性进行评估，本研究提出一种新的将临床意义与统计学意义结合的分类标准及在其基础上对临床试验结果可靠性进行评估的方法，辅助研究者识别因临床意义不充分导致的潜在风险，为临床研究结果的合理解读提供一定的参考和帮助。

身体活动和久坐行为与儿童2型糖尿病发展的因果关联尚存在争议。本研究基于QUALITY 队列，研究对象为2005—2008年父母任一方肥胖的8~10岁西欧儿童（基线样本量=630），并在其10~12 岁进行第一次随访（样本量=564），15~17岁进行第二次随访（样本量=377）。使用加速度计测量研究对象一周内中高强度身体活动和久坐行为，通过调查问卷收集其视屏时间。结局指标包括空腹血糖、餐后2 h血糖、胰岛素敏感性指标和第一阶段、第二阶段胰岛素分泌需求。使用纵向边缘结构模型、逆概率处理和删失加权法调整时依性混杂因子，评价MVPA、久坐行为和视屏时间对2 型糖尿病的平均因果效应。结果显示，从8~10岁至15~17岁，每天增加10 min 中高强度身体活动可使胰岛素敏感性增加5.6%（95%CI：2.8%~8.5%），第二阶段胰岛素分泌需求降低3.8%（95%CI：0.5%~7.1%）。每天增加1 h久坐行为或视屏时间分别可使胰岛素敏感性降低8.2%（95%CI：3.9%~12.3%）、6.4%（95%CI：2.5%~10.1%），第二阶段胰岛素分泌需求增加5.9%（95%CI：1.9%~10.1%）、7.0%（95%CI：-0.1%~14.7%），并使空腹血糖值增加0.030 mmol/L（95%CI：0.003~0.050 mmol/L）、0.020 mmol/L（95%CI：0.010~0.030 mmol/L）。本研究使用现代因果推断方法支持了中高强度身体活动和久坐行为是高危儿童青少年2型糖尿病发展的关键驱动因素，未来应将其作为预防的主要目标。

目的:评价校正Narcotrend指数(NI)值指导复合小剂量艾司氯胺酮用于程控性闭环靶控输注系统的效果。方法:择期全身麻醉下行腹腔镜手术患者48例，性别不限，年龄18～55岁，BMI 18～25 kg/m 2，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，采用随机数字表法分为对照组(C组，NI基线值36)和校正组(E组，NI基线值46)，每组24例。选择丙泊酚和瑞芬太尼效应室靶浓度后进行麻醉诱导和维持，维持期NI值稳定于26～46后，E组给予小剂量艾司氯胺酮(静脉注射0.2 mg/kg，随后以5 μg·kg －1·min －1泵注30 min)，C组给予等量生理盐水。随后开始程控性闭环靶控输注，每隔5 min根据各预设的NI基线值调节丙泊酚和瑞芬太尼效应室靶浓度。主要指标：给予艾司氯胺酮后1 h内NI值目标范围内时间比率；次要指标：丙泊酚和瑞芬太尼用量、术后恢复时间、术后1 h内恶心呕吐、疼痛和寒战发生率。术后第2天随访患者术中知晓情况。 结果:2组程控性闭环靶控输注系统的性能均在临床安全阈值范围，无术中知晓发生。与C组比较，E组丙泊酚和瑞芬太尼用量减少( P<0.05)。2组患者NI值目标范围内时间比率、术后恢复时间及不良反应发生率比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:校正NI值指导复合小剂量艾司氯胺酮用于程控性闭环靶控输注系统的效果较好。

目的:观察不同难度的上肢精细任务中预期性姿势调节(APA)的特征变化，并探究网状脊髓束(RST)激活对其APA的影响。方法:本研究采用了双变量混合设计，包含4种不同测试任务和3中不同任务启动状态。共招募健康右利手男性13例进入测试。受试者须根据耳机中的声音提示随机完成前向触碰、杯状抓握、拇指夹卡片和小指夹卡片四种任务，各10次。每种任务测试中有一半的任务启动提示音为114 dB的白噪音，以诱发惊吓效应激活RST；另一半为80 dB的嘟嘟声，作为常规对照。使用表面肌电记录受试双侧胸锁乳突肌、下斜方肌、背阔肌、腰段竖脊肌以及右侧三角肌、桡侧腕屈/伸肌的全程肌电。并在随后处理中，将肌电时域和频域指标转化为目标肌肉的启动反应时、达峰时间、激活延时、APA或补偿性姿势调节(CPA)幅值等进行不同任务和刺激状态的对比分析。此外，研究中根据胸锁乳突肌(SCM)提前激活与否将114 dB测试任务分别归类为SCM +和SCM －作为不同启动态进行处理。 结果:RST激活后，各任务中运动前反应时与肌肉收缩达峰时间均明显缩短( P<0.01)。SCM +、SCM －和普通状态下的三角肌反应时分别为(106.89±43.78)ms、(136.78±48.74)ms和(168.60±73.17)ms，且两两比较均存在显著区别( P≤0.01)。同一状态下的对侧斜方肌下部和同侧背阔肌APA幅值显著增高( P<0.05)，但肌肉启动时序和前臂肌肉APA/CPA幅值未见显著影响( P>0.05)。小指夹取任务中桡侧腕伸肌预期性肌肉激活延时较触碰任务显著缩短[(－15.39±5.02)ms和(4.45±4.59)ms]，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:不同难度的上肢精细任务中仅桡侧腕伸肌表现出任务特异性的提前激活；RST激活可以导致预期动作提前启动，并加速肌肉收缩和提高部分躯干肌APA幅值，但对前臂肌肉APA/CPA幅值没有显著影响。

目的:基于粒子径迹结构模型，利用三重积分计算粒子在球状敏感域(domain)内的单次事件剂量加权平均比能，并探讨敏感域的形状对微剂量动力学模型(MKM)参数带来的影响及其对应的物理意义。方法:分别假定敏感域为圆柱状和球状。α 0、域半径 rd和细胞核半径 Rn为待定系数，3种带电粒子( 3He、 12C、 20Ne)的核电荷数、动能及其对应的传能线密度(LET)为自变量， D10为因变量。以 D10计算值与实验值的残差均方值 J2为优化目标，采用稳健最小二乘法分别得到人类唾液腺肿瘤(HSG)细胞和中国仓鼠肺(V79)细胞对应待定系数的最优拟合值即为MKM最优模型参数值。 结果:对于HSG细胞，圆柱状敏感域：α 0＝0.073/Gy， rd＝0.29 μm, Rn＝4.1 μm， J2＝0.039 7 Gy 2；球状敏感域：α 0＝0.023/Gy， rd＝0.29 μm, Rn＝4.4 μm， J2＝0.039 3 Gy 2；对于V79细胞，圆柱状敏感域：α 0＝0.114/Gy， rd＝0.25 μm, Rn＝3.8 μm， J2＝0.097 4 Gy 2，球状敏感域：α 0＝0.095/Gy， rd＝0.26 μm， Rn＝4.1 μm， J2＝ 0.096 9 Gy 2。 结论:对于同一种细胞，分别选取圆柱状和球状的敏感域，最终计算拟合得到的MKM参数存在明显差异，其中两种形状的敏感域半径拟合值 rd相差不大，而球状敏感域拟合得到的α 0更小，细胞核半径 Rn更大，更接近于荧光显微镜观察的细胞核尺寸。在低LET(<20 keV/μm)区域，根据两种形状敏感域所得参数计算的 D10存在明显差异，所以敏感域形状选取会对质子放疗在布拉格峰附近区域的相对生物效应(RBE)计算造成影响。

目的:探究体重指数（BMI）对高血压病患者夜间高血压发生率的影响。方法:采用便利抽样法，选取2023年2—5月于济宁医学院附属医院就诊的341例住院高血压病患者为研究对象。收集患者的一般资料、临床资料和24 h动态血压监测结果。采用二项Logistic回归分析探讨患者发生夜间高血压的影响因素。使用阈值效应检验和平滑曲线拟合处理BMI和夜间高血压发生之间的关系。结果:二项Logistic回归分析结果显示，血磷水平是高血压病患者是否发生夜间高血压的影响因素（ P<0.05）。平滑曲线拟合和阈值效应检验结果显示，BMI和夜间高血压发生率呈曲线相关，拐点为24.61 kg/m 2。在拐点左侧，二者之间无相关性（ P=0.130）；在拐点右侧，二者之间有相关性（ P=0.016）。 结论:当高血压病患者BMI>24.61 kg/m 2时，随着患者BMI的增加，其发生夜间高血压的可能性增加，为基于体重管理的高血压病患者管理提供了精准的干预目标。

目的:评价以动脉压力波形分析法(PRAM)监测的CI为目标导向的循环管理对肝移植术婴幼儿的心肌保护效应。方法:选取亲体肝移植术患儿(均诊断为先天性胆道闭锁)120例，年龄5～15个月，体重5.5～10.0 kg，采用随机数字表法分为2组( n＝60)：常规组(R组)及CI目标导向管理组(CI-G组)。R组根据CVP、连续有创动脉压、血气分析等监测指导术中循环管理，CI-G组术中通过桡动脉连接PRAM/Mostcare进行血流动力学监测，以CI为目标导向进行循环管理。记录液体入量、血流动力学指标HR、MAP、CVP的最高值及最低值，以及再灌注5 min内各指标的最大波动值(△ RHR、△ RMAP、△ RCVP)以及再灌注综合征的发生情况。于麻醉开始(T 0)、再灌注前5 min(T 1)、新肝期30 min(T 2)、新肝期3 h(T 3)和术后12 h(T 4)时检测血清cTnI、N末端血浆脑利钠肽前体(NT-pro-BNP)、IL-6、TNF-α和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的浓度。记录术后机械通气时间、ICU停留时间、ICU期间心功能不全和肺感染发生情况以及住院时间。 结果:与R组比较，CI-G组液体入量、最高CVP、△ RHR、△ RMAP、再灌注综合征发生率降低，最低MAP升高，T 2～T 4时血清cTnI、NT-pro-BNP、IL-6、TNF-α和HMGB1浓度降低，术后机械通气时间和ICU停留时间缩短，ICU期间心功能不全发生率降低( P<0.05)。 结论:婴幼儿亲体肝移植术中，以PRAM监测的CI为目标导向的循环管理可精准指导液体及血管活性药物使用，稳定循环功能，可产生一定心肌保护效应。

目的:探讨目标潮气量法设置成比例压力支持（PPS）参数的临床效应。方法:回顾性纳入天津市第三中心医院2016年1月至2020年12月期间收入的慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者，根据PPS参数设置方法将患者分为气道阻断法组和目标潮气量组。收集两组患者的基础特征、流量辅助（FA）和容量辅助（VA）的初始设置值、呼吸系统机械参数、临床结局，比较两组上述指标的差异。结果:共纳入59例患者，其中气道阻断法组29例，目标潮气量组30例。两组患者基线特征和顺应性、气道阻力、FA、VA的初始设置值比较差异均无统计学意义。PPS参数初始设置后1 h记录的气道阻断法组患者呼吸频率（RR）、平均动脉压（MAP）、潮气量、动脉血氧分压（PaO 2）均明显低于目标潮气量组〔RR（次/min）：21.0（18.5，22.5）比23.0（21.0，25.0），MAP（mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa）：84.0（79.0，90.5）比90.0（87.0，96.2），潮气量（mL）：305.24±41.07比330.87±46.84，PaO 2（mmHg）：68.0（66.0，73.5）比74.0（69.8，82.5），均 P<0.05〕；气道阻断法组患者动脉血二氧化碳分压（PaCO 2） 、口腔闭合压（P0.1）均明显高于目标潮气量组〔PaCO 2（mmHg）：41.0（39.0，46.0）比37.5（35.0，42.2），P0.1（cmH 2O，1 cmH 2O＝0.098 kPa）：1.42±0.78比0.90±0.67，均 P<0.05〕。与气道阻断法组比较，目标潮气量组患者脱机持续时间、ICU住院时间、总住院时间均明显缩短〔脱机持续时间（h）：42.0（24.0，70.5）比64.0（30.5，97.5），ICU住院时间：10.00±3.38比13.28±5.41，总住院时间（d）：12.07±3.40比15.41±5.60，均 P<0.05〕。两组患者的有创机械通气时间、脱机失败率、ICU病死率及院内病死率差异无统计学意义。 结论:采用目标潮气量法设置PPS参数具有实用、安全、方便、快捷的优点，并缩短了脱机持续时间及ICU住院时间，具有较好的临床应用前景。

目的:探讨通化东宝利拉鲁肽注射液（统博力）对比诺和力 ?治疗2型糖尿病（T2DM）的有效性及安全性。 方法:为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究，等效设计。纳入2019年4月19日至2021年3月19日来自国内39家研究中心的应用二甲双胍、磺脲类药物或两者联合治疗均血糖控制不佳的T2DM患者为受试者，根据研究前口服降糖药治疗分层，按照1∶1的比例采用分层区组随机将其随机分配至统博力组和诺和力 ?组。治疗26周后，比较两组受试者治疗前后糖化血红蛋白（HbA 1c）、FPG、7点自测血糖的变化、低血糖事件和不良事件发生率、抗药物抗体（ADA）的发生率。有效性指标分析采用修订的意向性治疗（mITT）人群和符合方案集（PPS），安全性分析采用安全性数据集（SS）。采用配对 t检验比较治疗前后相应指标的差异，采用独立样本 t检验、Wilcoxon秩和检验、 χ2检验或Fisher精确检验进行组间比较，采用重复测量混合效应模型（MMRM）分别比较两组受试者第26周HbA 1c、FPG、7点自测血糖相对其基线变化的差异。采用Cochran-Mantel-Haenzel检验比较两组第26周时HbA 1c<7%的比例，并计算两组率差的95%CI。采用Pearson χ2检验比较两组间治疗期间的不良事件（TEAE）、低血糖事件、ADA的发生率。 结果:共524例受试者随机入组，共482例受试者完成研究（统博力组243例，诺和力 ?组239例）。所有524例受试者均被纳入mITT人群，434例受试者被纳入PPS，262例患者纳入SS。经过26周的治疗，统博力组和诺和力 ?组受试者的HbA 1c分别下降1.640%±1.011%和1.620%±1.106%，两组间变化值的最小二乘均值之差（95%CI）为0（-0.18%~0.18%），差异在±0.4%的预定范围内，认为统博力与诺和力 ?等效。两组第26周FPG分别下降（2.137±2.489）mmol/L和（2.004±2.331）mmol/L，两组间变化值的最小二乘均值之差（95%CI）为0.080（-0.280~0.439）mmol/L，差异无统计学意义（ P=0.663）。两组分别有49.6%（130/262）和50.8%（133/262）的受试者达到了HbA 1c<7%的目标，两组间HbA 1c<7%比例的率差（95%CI）为-0.01%（-0.10%~0.07%， P=0.801）。两组TEAE的发生率分别为82.1%（215/262）和79.0%（207/262），差异无统计学意义（ χ2=0.78， P=0.377），两组低血糖事件和ADA的发生率差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:统博力和诺和力 ?控制血糖的总体疗效相当，具有良好的安全性，在临床上有应用价值。

目的:根据万古霉素在肾功能亢进(ARC)和肾功能正常患者中的药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)原理，应用蒙特卡罗模拟优化ARC和肾功能正常患者万古霉素对常用革兰阳性菌的初始给药方案。方法:使用文献公开发表的ARC及肾功能正常患者中的群体PK模型，收集2017至2019年南京医科大学附属苏州医院甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(MRSE)、粪肠球菌、屎肠球菌的最小抑菌浓度(MIC)分布。采用蒙特卡罗模拟计算不同万古霉素日剂量的目标获得概率(PTA)和累积反应分数(CFR)，以预测达到与PK/PD参数指标AUC 0～24 h/MIC的万古霉素给药剂量，推荐最佳给药方案。 结果:蒙特卡罗模拟结果显示，MIC＝0.5时ARC患者对革兰阳性菌万古霉素日剂量2.0 g/d的PTA为97.30%，而肾功能正常患者只需要1.5 g/d，PTA即可达99.16%。MIC＝1时，肾功能正常患者需要万古霉素2.5 g/d，PTA可达92.91%，而ARC患者需要万古霉素3.5 g/d，PTA才可达88.71%。当MIC≥2时，万古霉素常规推荐的给药剂量(2.0～4.0 g/d)很难达到理想的PTA值。对于常见革兰阳性菌，肾功能正常患者需要万古霉素3.0 g/d，CFR可达91.36%，而ARC患者需要万古霉素4.5 g/d，CFR可达90.60%。MRSA和屎肠球菌的MIC≤1的占比分别为97.25%和94.50%。肾功能正常患者MRSA感染给予万古霉素2.5 g/d，CFR可达93.95%，屎肠球菌给予万古霉素3.0 g/d，CFR可达94.46%；而ARC患者MRSA感染给予万古霉素3.5 g/d，CFR可达91.42%，屎肠球菌给予4.0 g/d，CFR可达93.07%。MRSE的MIC＝1和2占比分别为64.64%和27.44%，粪肠球菌为77.09%和20.13%。肾功能正常患者粪肠球菌感染给予万古霉素4.0 g/d，CFR可达92.55%，MRSE需要万古霉素4.5 g/d，CFR可达92.79%，而ARC患者MRSE和粪肠球菌需要万古霉素6.0 g/d，CFR才可达88.35%和92.03%。当革兰阳性菌MIC≤0.5时ARC患者给予万古霉素2.0 g/d和肾功能正常者予1.5 g/d，PTA均可≥90%。MIC＝1时肾功能正常患者推荐万古霉素3.0 g/d，ARC患者推荐万古霉素4.5 g/d，PTA和CFR可达90%以上。MIC≥2的革兰阳性菌万古霉素常规给药日剂量(2.0～4.0 g/d)对于ARC和肾功能正常患者均很难达到目标的PTA及CFR。结论:与肾功能正常患者相比，ARC患者万古霉素需要更大的日剂量才可达目标PTA和CFR。MIC≥2的革兰阳性菌感染，建议改用其他敏感性更好的抗革兰阳性菌药物治疗。