肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）传统给药方法是以液体剂型经气管插管注入肺内。近年来，在PS雾化吸入的临床前研究基础上，已开展PS雾化给药技术治疗新生儿呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome，RDS）的临床研究。雾化给药技术具有操作简单、无创等优点，但给药方法不确定，雾化疗效尚有争议。本文从雾化器原理、PS雾化给药方法、PS气雾剂的肺部沉积与分布、雾化PS的安全性及治疗RDS效果等研究进展进行综述。

美国食品药品管理局(FDA)于2023年12月28日发布了题为"局部外用眼科药品的质量考虑"的指导原则草案,对2023年10月发布的同名指导原则草案进行了修订.该指导原则草案讨论了用于眼内和眼周局部给药的眼用产品,包括凝胶、软膏、乳膏和液体制剂等剂型的眼用制剂的一些质量考虑,涵盖质量研究中微生物学、可见颗粒物、可提取物和可浸出物、杂质和降解产物、稳定性研究5个方面,并对容器密封系统(CCS)设计等提出了相关建议.详细介绍FDA该指导原则草案主要内容,期望对该类药物的研发和质量评价有所启示.

中药口服液体制剂具有显效迅速、服用方便等优点,但仍存在有效成分损失、澄明度降低和特殊患群(儿童)口服顺应性差的共性瓶颈问题.中药提取物流浸膏作为口服液体制剂生产过程的中间体,其部分性质很大程度上决定口服液体制剂的性质.该文构建中药流浸膏物料性质表征体系,挖掘出与制剂性质密切相关的物料性质:溶解性、酸碱性和味道,在此基础上,建立基于溶解性能的中药口服液体制剂有效性提升技术、基于酸碱性的稳定性提高技术以及基于味道性能的中药口服液体制剂口感改善技术,从而提升产品的内在品质.总结基于流浸膏物料性质的中药口服液体制剂剂型设计与优化技术的研究思路,以期为中药口服液体制剂的研究开发提供理论指导和技术支撑.

离子液体(ionic liquids,ILs)是一类在室温或接近室温条件下呈液态的盐.由于其具有易于制备、稳定性好、溶解能力强和结构可调等优点,在生物医学特别是经皮给药方面得到了广泛的研究.ILs可以改善药物溶解度、促进药物经皮渗透、提高药物疗效、解决药物经皮递送存在的问题.本文综述了ILs的分类、合成方法以及ILs在经皮给药中的应用,并归纳了基于ILs的经皮给药制剂,以期为ILs在经皮给药中的深入研究和发展提供借鉴.

儿童中药口服液体制剂研发过程中矫掩味是提高儿童用药顺应性的关键问题之一.由于不同科属的中药含有不同的气味,且临床上中药制剂一般都以复方配伍,所以味道口感通常呈现出复杂交融的现象.目前改善中药口服液口感主要在炮制、前处理、工艺、添加辅料等方面进行矫掩味处理,但是各种矫掩味方法的效果和适用范围不同,在实际运用中也应根据药物的类型、剂型和设备需要来选择方法.本文通过对相关期刊文献和专利等整理和分析,对儿童中药口服液体制剂矫掩味辅料的分类、应用以及新型掩味技术进展等进行归纳总结,以期对儿童中药口服液体制剂的矫掩味研究提供参考.

目的 比较Ⅰ+Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)(bOPV)糖丸和液体剂型与Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(sIPV)联合序贯免疫接种在≥2月龄婴儿中的免疫原性和安全性.方法于2015年9月至2016年6月,采用随机、盲法、单中心、平行对照设计,选择广西柳州市≥2月龄的婴儿为研究对象,将其分为1sIPV+2bOPV和2sIPV+1bOPV组,每种序贯免疫程序按bOPV剂型不同再分为糖丸剂型组与液体剂型组,即1sIPV+2bOPV糖丸组、1sIPV+2bOPV液体组、2sIPV+1bOPV糖丸组、2sIPV+1bOPV液体组,每组100名,按照0、28、56 d的免疫程序,共接种3剂.记录至少接种1剂次受试者(399名)不良反应事件;全程免疫后28 d,采集排除脱落者和违背试验方案者(共350名)血样,采用细胞培养微量中和试验测定抗脊灰病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中和抗体滴度(GMT),计算抗体阳转率,并对其进行统计学分析.结果1sIPV+2bOPV糖丸组、1sIPV+2bOPV液体组、2sIPV+1bOPV糖丸组、2sIPV+1bOPV液体组全部不良反应发生率分别为79%(79/100)、76%(76/100)、80%(79/99)和74%(74/100) (χ2=1.23,P=0.747);严重不良反应发生率分别为6%(6/100)、5%(5/100)、6%(6/99)和4%(4/100)(χ2=0.57,P=0.903).全程免疫后,1sIPV+2bOPV糖丸组、1sIPV+2bOPV液体组、2sIPV+1bOPV糖丸组、2sIPV+1bOPV液体组Ⅰ型脊灰抗体阳转率分别为99%(86/87)、100%(83/83)、99%(87/88)、99%(91/92)(χ2=0.94,P=0.815),Ⅱ型分别为47%(41/87)、57%(47/83)、80%(70/88)、79%(73/92)(χ2=31.56,P<0.001),Ⅲ型分别为100%(87/87)、99%(82/83)、100%(88/88)、99%(91/92)(χ2=2.02,P=0.568);Ⅰ型脊灰抗体GMT分别为4539.68、6243.43、6819.53、7916.29(F=25.87,P<0.001),Ⅱ型分别为12.98、10.54、63.75、84.21(F=8.68,P=0.034),Ⅲ型分别为1172.55、1416.03、2648.89、3250.75(F=14.50,P=0.002).结论 相同序贯免疫程序中,bOPV糖丸剂型与液体剂型在≥2月龄的婴儿中均具有良好的安全性和免疫原性;相同剂型不同免疫程序中,2sIPV组较1sIPV组产生更高的血清中和抗体水平,尤其表现在Ⅱ型、Ⅲ型免疫后抗体GMT水平.

目的:探索《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)》(以下简称《2017版药品目录》)的调整方向,为指导各省制定省级增补目录提供依据.方法:运用EXCEL和SPSS 18.0对《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2009年版)》和《2017版药品目录》进行对比分析,比较二者差异.结果:《2017版药品目录》中药品种数增加明显,新增了谈判药品目录;《2017版药品目录》西药的分类方式发生改变;目录增补品种多,剔除药品少;医保目录新增剂型多为颗粒剂、口服液体制剂;甲乙类药品增长比例基本一致;国家增强了药品适应症支付限制,减少了对医保门诊的报销限定.结论:本次医保目录调整重点扶持中药和民族药,关注高值药品和儿童药,药品分类更为细化,目录管理日趋严格.

经巩膜给药因其创伤性小,吸收面积大,靶向传递性好等特点已成为备受关注的治疗眼后段疾病的给药方式.但在治疗眼后段疾病时,其临床有效性不及玻璃体腔给药,其原因在于药物经巩膜进入眼内的生物利用度不仅受到巩膜、脉络膜、视网膜色素上皮等解剖屏障的影响,还受到眼压及眼内液体向外作用力和脉络膜血流的影响.同时所用药物的溶解度、溶出速度、相对分子质量、分子半径、脂溶性等药物本身理化性质对药物传递到视网膜的效率也有很大的影响.其中药物溶解度是影响经巩膜给药后药物在眼内生物利用度的首要因素,也是研究给药时调控的关键因素之一.因为溶解度高时药物从药源溶出的速度也快,大量的药物在巩膜表面溶出,很容易通过结膜和表层巩膜中的血液和淋巴循环进入全身而引起不良反应;当药物溶解度很小或在溶液中溶出速度太慢时,很快被结膜和表层巩膜中的血液和淋巴循环移除,在巩膜表面形成药物浓度梯度,难以穿透巩膜进入眼内.因此在经巩膜给药治疗眼后段疾病过程中,药物的溶解度成为影响药物眼内生物利用度的重要因素之一.通常,治疗眼后段疾病的药物多为亲脂难溶于水的药物,科学家通过使用助溶剂改变药物分子的晶型,使用分散剂做成脂质体或微球混悬液等来增加药物水溶性以达到局部应用的目的.因此提高难溶性药物的溶解度是开发经巩膜给药剂型的常用手段,以促进药物经巩膜渗透进入眼内.本文就药物的溶解度对经巩膜给药的影响以及增大难溶性药物溶解度的方法进行综述,以期为经巩膜给药的基础和临床研究提供更多的科学依据和指导.

目的 研究五步碘量法测定溶液中二氧化氯含量的改进方法,提高测定结果的准确性.方法 将五步碘量法试验操作中盐酸溶液改为硫酸溶液,统一磷酸缓冲液和硫酸的加入量,统一高纯氮气的吹气压力、时间和C瓶结果.对二氧化氯消毒剂的一元免活化液体、二元液体和一元片剂3种不同剂型进行含量测定.结果 3种二氧化氯消毒剂在同一家实验室含量测定结果组内差均<5％,同一产品不同实验室测定组间差<10％.结论 改良后的五步碘量法有助于规范操作方法,能够控制pH值对测定结果的影响,是对传统的二氧化氯五步碘量法的重要改进.

目的 制备一种能改善生物利用度,提高儿童患者顺应性的咪达唑仑直肠凝胶新剂型.方法 采用直接溶解搅拌方法制备咪达唑仑直肠凝胶,测定制剂的pH值、黏度和释放度等质量评价指标.应用大鼠研究咪达唑仑直肠凝胶相对于经胃溶液剂的相对生物利用度.应用新西兰白兔进行直肠刺激性研究.结果 咪达唑仑直肠凝胶为无色黏稠液体,pH值为6.5～7.5,黏度为(4423±6) mPa.s.体外释放实验表明,咪达唑仑凝胶在10 min时累计释放达到(100.8±0.5)％,咪达唑仑粉末和物理混合物组在18h的累计释放度分别为(69.8±1.6)％和(60.8±8.9)％.在同等剂量下(2 mg/kg),大鼠分别直肠给予凝胶和经胃给予溶液后,直肠凝胶给药的Cmax为(73.48±22.37) μg/L,经胃溶液给药后Cmax为(26.62±21.51) μg/L.大鼠体内咪达唑仑血药浓度达峰时间Tmax为(0.17±0.23)h,经胃溶液给药Tmax为(0.31±0.20)h.直肠凝胶相对于口服给药的相对生物利用度为168.7％.新西兰白兔连续直肠给药7d,给药剂量组(2和4 mg/ml)与空白对照组相比,家兔一般情况、体质量、组织病理学检查均无明显变化.结论 咪达唑仑直肠凝胶质量稳定,起效迅速,无刺激性,生物利用度高,是一种可替代口服给药的理想新剂型.