中药口服液体制剂具有显效迅速、服用方便等优点,但仍存在有效成分损失、澄明度降低和特殊患群(儿童)口服顺应性差的共性瓶颈问题.中药提取物流浸膏作为口服液体制剂生产过程的中间体,其部分性质很大程度上决定口服液体制剂的性质.该文构建中药流浸膏物料性质表征体系,挖掘出与制剂性质密切相关的物料性质:溶解性、酸碱性和味道,在此基础上,建立基于溶解性能的中药口服液体制剂有效性提升技术、基于酸碱性的稳定性提高技术以及基于味道性能的中药口服液体制剂口感改善技术,从而提升产品的内在品质.总结基于流浸膏物料性质的中药口服液体制剂剂型设计与优化技术的研究思路,以期为中药口服液体制剂的研究开发提供理论指导和技术支撑.

目的 分析我国药品集中带量采购(简称"集采")背景下儿童药品使用现状,为后续儿童药品集采规则的设计提供参考.方法 采用比较分析法,比较集采中选结果和儿童药品实际使用现状、儿童药品差比价和挂网价,分析儿童药品在集采和临床使用供应中的问题,并对儿童药品集采和定价规则的优化提出建议.结果与结论 我国儿童药品需求增大,但已上市儿童药品供给不足(包括疾病领域覆盖不足、品种不足、儿童适宜剂型不足、儿童适宜规格不足等),且儿童药品研发较为困难.按照医保目录合并剂型集采后,部分儿童适宜剂型和规格无法中选,导致临床儿童用药短缺,相关企业研发生产儿童药品和参与挂网竞争的积极性降低.另外,在现有药品差比价规则下,未中选儿童药品的定价也存在过低的现象.建议在进行药品集采时,应基于儿童药品属性和适应证覆盖人群,对儿童专用药品进行单独分组集采;将未中选儿童适宜药品品规按一定比例折算入医疗机构约定采购量,并进一步优化儿童专用药品定价规则,确保该类药品有一定的利润空间,提高生产企业的研发供应意愿,从而保障儿童药品的使用供应.

目的 制备盐酸阿霉素(ADM)/辛伐他汀(SIM)双载药纳米粒(ADM/SIM-NPs).方法 采用复乳溶剂挥发法制备ADM/SIM-NPs,以包封率和载药量为评价指标通过正交设计优化处方工艺.结果 制备ADM/SIM-NPs的优化条件包括总药物与聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)质量比(m/m)为1∶20,聚乙烯醇(PVA)浓度为2％,内水相与有机相体积比为1∶10,有机相与外水相体积比为1∶2.制备的ADM/SIM-NPs粒径为(84.46±3.62)nm,Zeta电位为(-3.13±0.11)mV,ADM的包封率和载药量分别为(95.57±0.82)％和(2.03±0.14)％,SIM的包封率和载药量分别为(90.81±0.02)％和(1.32±0.01)％,药物释放曲线均符合Ritger-Peppas方程模型.结论 采用复乳溶液挥发法成功制备了 ADM/SIM-NPs,确定了最优制备处方和制备工艺,为ADM和SIM的剂型研究作出探索和提供参考.

目的 制备拉帕替尼自微乳给药系统,进行体外质量评价与大鼠体内药动学性质考察.方法 通过检测拉帕替尼在不同辅料中的溶解度,选择合适的辅料绘制伪三元相图,利用星点设计-效应面法优化处方组分,确定最终处方.对制备的拉帕替尼自微乳进行粒径、Zeta电位检测,采用透射电镜观察微观形态,并考察不同介质、不同稀释倍数、不同放置时间对粒径的影响,进行拉帕替尼自微乳与拉帕替尼混悬液体外释放实验与大鼠体内药动学研究.结果 最终确定拉帕替尼自微乳处方为玉米油∶油酸∶RH40∶TP=20∶20∶48∶12,平均粒径为(35.88±0.61)nm,Zeta电位为(-2.81±0.25)mV;在不同介质(pH 1.0、pH 4.5、pH 6.8)、不同稀释倍数(1∶50、1∶100、1∶200)下放置6 h,粒径稳定;体外释放48 h,药物累计释放量达70%;大鼠药动学实验结果显示,与拉帕替尼混悬液相比,拉帕替尼自微乳的Cmax与AUC显著提高.结论 拉帕替尼自微乳给药系统性质稳定,改善了药物的溶解度,提高了拉帕替尼在大鼠体内的生物利用度,对拉帕替尼新剂型的研发有一定的参考价值.

目的 探讨鸦胆子油微囊的制备工艺和质量控制方法,并研究其稳定性及体外释药特性,为开发新剂型奠定基础.方法 以阿拉伯胶、明胶为囊材,采用复凝聚法制备鸦胆子油微囊,采用正交试验设计优化制备工艺并进行验证.考察所制得的鸦胆子微囊粒径分布和体外药物释放率.结果 最优处方工艺为,囊心(鸦胆子油)与囊材(阿拉伯胶和明胶)质量比为1∶4,囊材质量分数为1.50％,搅拌速率为500 r/min,成囊温度为53℃.所得微囊鸦胆子油的包封率为94.60％,载药量为49.70％;最优工艺获得鸦胆子微囊外形圆整光滑,无黏连,粒径均匀,主要分布在60 ～ 90 μm;30 min的累积释药率达92.00％.结论 采用复凝聚法制备鸦胆子油微囊方法简便、易行,鸦胆子油微囊稳定,在人工胃液中有理想的溶出度,且此方法操作简单,适合工业化生产.

目的:制备和评价卡前列甲酯-羟丙基-β-环糊精(CM-HP-β-CD)包合物,以提高卡前列甲酯(carboprost methylate,CM)溶解度和稳定性,开发CM的临床新制剂.方法:采用搅拌-冷冻干燥法制备CM-HP-β-CD包合物,以包合率和包合物收率为指标,采用正交设计优化制备工艺.采用相溶解度法、紫外光谱法(UV)、红外分光光度法(IR)、差示扫描量热法(DSC)对包合物结构进行验证,并考察包合物对CM溶解度和溶出度、稳定性的改善作用.结果:优化的制备工艺条件为:卡前列甲酯与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)物质的量比为1∶1、包合时间4h、包合温度为50℃.制得的包合物包合率为(92.70±0.87)％,包合物收率为(96.13±0.49)％.25℃下包合物中2种物质的物质的量比为1:1,相溶解度图呈AL型.紫外光谱、差示扫描量热法、红外分光光度法结果证明包合物形成.包合物溶解度为(67.59±0.17) mg·mL-1,10 min时CM几乎全部溶出,显著优于原料药.室温(25 ～ 30℃)放置50 d,CM含量稳定.结论:CM-HP-β-CD包合技术能显著提高CM的溶解度和稳定性,为研制CM的口服和注射新剂型提供了可靠的实验基础和技术支持.

[目的] 探讨模糊综合评价法在蒲公英凝胶评价中的准确性及评价效果,为外用新剂型提供更准确有效的评价方法.[方法]采用星点设计优化处方,设定胶凝剂(卡波姆-940)、表面活性剂(PEG-40氢化蓖麻油)和润肤剂(异壬酸异壬酯)3个因素的用量为自变量,在优化过程中,应用模糊综合评价法对蒲公英凝胶的主观指标(外观、肤感)及客观指标(黏度),同时进行评价.[结果]凝胶最优处方为卡波姆-9400.138 g,PEG-40氢化蓖麻油0.801 g,异壬酸异壬酯0.244 g,复合保湿剂2.62 g,抗氧化剂0.02 g,载药量1 g.根据最优处方制备的蒲公英凝胶,外观均匀细腻,肤感良好,黏度大小为2280 mPa/s,综合评分平均值为4.244分,与预测值4.230偏差小于1%.[结论]模糊综合评价法可同时对凝胶剂主、客观指标进行评价,得到的结果准确性高、重复性好.

目的 优化舒肺原位凝胶的制备工艺,研究舒肺不同剂型离体皮肤渗透过程及机制.方法 以冷溶法制备舒肺原位凝胶,以泊洛沙姆188 (P188)和泊洛沙姆407 (P407)为凝胶基质,以胶凝温度为指标,采用单因素实验和星点设计-效应面法确定凝胶基质P188和P407的用量范围,最终确定舒肺原位凝胶的最优处方.采用Franz透皮扩散池,研究舒肺原位凝胶的经皮渗透过程,探索舒肺原位凝胶的经皮渗透机制.结果 确定舒肺原位凝胶的处方:凝胶基质-药物为1∶3,舒肺原位凝胶的最优处方P188用量为4％,P407用量为22.5％,相转变温度在32～36℃形成凝胶.舒肺原位凝胶中芥子碱硫氰酸盐、芫花素的释放均符合Higuchi释放模型.结论 舒肺原位凝胶的制剂工艺稳定可行,产品质量可靠,有良好的应用前景,适于工业生产与临床应用.

目的 制备冰片(BO)修饰的丹参酮ⅡA(TA)阳离子脂质体(TA-BCLPs),并考察其理化性质、体外释药特性.方法 采用乙醇注入法制备阳离子脂质体,通过正交设计,以粒径、包封率和载药量为评价指标优化处方工艺.结果 制备TA-BCLPs的优化条件:药脂比为1:10,胆固醇与磷脂的比为1:3,磷脂质量浓度为30g-L-1,高压均质时间90 s.按优化条件所制备的TA-BCLPs粒径为(152.29±9.59)nm,Zeta电位为(16.50±0.93) mV,包封率为(88.49±1.09)％,载药量为(4.12±0.13)％,药物释放曲线符合Weibull方程模型,BCLPs对人脑微毛细血管内皮细胞无明显的毒性作用.结论 采用乙醇注入法成功制备了TA-BCLPs,为TA新剂型的研究开发提供了实验基础.

目的 优化盐酸多奈哌齐(DPZ)鼻用温敏原位凝胶的处方并对其体外性质进行评价.方法 以泊洛沙姆407 (F127)和泊洛沙姆188(F68)为凝胶基质材料,胶凝温度与胶凝时间为观察指标,采用星点设计-效应面法优化温敏凝胶基质处方;同时,以羊鼻黏膜为模型,采用Franz透皮扩散池法筛选透皮吸收促渗剂,最后采用冷溶法制备DPZ鼻用温敏原位凝胶并进行体外性质评价;采用无膜溶出法测定制剂的体外溶蚀率及体外释放率;采用透析膜法测定其体外溶出度.结果 确定DPZ鼻用温敏原位凝胶的处方组成为:DPZ 5％、HP-β-CD 3.5％、F127 19.64％、F68 8.20％、尼泊金乙酯0.05％以及适量水.测得该制剂胶凝温度约为32℃,胶凝时间为39 s,45 min时体外累积溶蚀量与药物累积释放率均约为90％,且两者具有良好的相关性(γ=0.9954);体外释放度试验表明,该鼻用温敏原位凝胶具有明显缓释效果,其动力学过程符合Weibull方程.结论 星点设计-效应面法优化DPZ鼻用温敏凝胶处方完全可行.所制备DPZ鼻用温敏原位凝胶组成合理,制备工艺简单,缓释效果显著,是一种有开发前景的鼻用DPZ新剂型.