广泛应用的溴代阻燃剂多溴联苯醚（polybrominated diphenyl ethers, PBDEs）污染已成为全球性问题，PBDEs可通过饮食、呼吸和皮肤吸收等方式进入生物体内，并可以通过胎盘和乳汁传递给胎儿和新生儿。评估妊娠期PBDEs母源性暴露水平及其对胎儿发育的影响成为母胎医学及环境科学集中关注的重点问题。本文将针对PBDEs母源性暴露对子代体格生长、神经行为发育、生殖泌尿系统、脏器及免疫功能的影响及相关机制进行综述。

溴系阻燃剂（brominated flame retardants，BFRs）是一类广泛用于电子电器、纺织、建筑材料等工业产品以提升阻燃性能的含溴化合物。由于其化学稳定性强，具有环境持久性、远距离传播性和生物蓄积性，目前母乳、血清及胎盘、脐带血中均可检测到BFRs。研究表明孕期暴露BFRs与多种不良出生结局如低体重、畸形、胎龄改变、神经行为发育损害有关。本文总结了三大传统BFRs，多溴二苯醚、六溴环十二烷、四溴双酚A的污染与人群暴露情况、孕期暴露对子代出生结局、生长发育的影响及作用机制，对BFRs孕期暴露对子代的危害进行探讨，为职业人群的预防措施提供参考。

目的 建立原子吸收分光光度法测定注射用哌拉西林钠中钠含量,同时对国产制剂成盐情况进行评价.方法 原子吸收分光光度法(atomic absorption spectrophotometry,AAS).采用钠元素空心阴极灯光源;空气-乙炔火焰原子化器;检测波长589.0 nm;4％氯化铯溶液作为电离抑制剂,临用稀释50倍.结果 原研企业4批次样品中钠含量平均值4.46％,16家国内生产企业204批次样品中钠元素含量平均值4.41％,均高于理论值4.26％,不同生产企业的产品钠含量差异大,多批次超出理论值±5％范围.结论 该方法操作简单、专属性强、结果准确,可通过钠含量的测定,对哌拉西林钠原料成盐工艺水平进行评估.

目的 建立那屈肝素钙中钠元素的定量测定方法.方法 采用火焰原子吸收光谱法(AAS),以氯化铯为电离抑制剂,于589.0 nm处对钠含量进行测定.结果 在优化条件下,钠离子在0.2～1.5μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),检出限和定量限分别为0.006μg/ml.平均加样回收率为100.72％,RSD为1.24％.结论 该法操作简便,快速,灵敏度高,重现性好,可用于那屈肝素钙原料药中痕量钠离子的测定.

目的 建立聚古罗糖醛酸丙酯硫酸酯钠(PGGS)中钠元素的含量测定方法.方法 采用火焰原子吸收分光光度法,以氯化铯为电离抑制剂,分别在589、330 nm 2个吸收波长下进行了PGGS钠含量测定,并进行方法学的比较和验证.结果 在589 nm吸收波长下,Na元素在0.4～2.8μg/mL浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9991);定量限为0.4 μg/mL;平均回收率为99.15％(n=9),相对标准偏差(RSD)为1.34％.在330 nm吸收波长下,Na元素在20～200 μg/mL浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9980);定量限为20 μg/mL;平均回收率为99.65％(n=9),RSD为2.07％.结论 采用原子吸收光谱法测定PGGS中钠元素含量,可根据供试品中Na元素含量高低选择不同的分析波长.该方法结果准确、操作简单快捷,适用于PGGS等褐藻胶硫酸酯衍生物中钠含量的质量控制.

目的 优化并建立可用于两种处方的注射用盐酸头孢替安中碳酸钠含量测定方法.方法 原子吸收分光光度法(AAS),光源:钠空心阴极灯,原子化器:空气-乙炔火焰原子化器,波长:330.3 nm,电离抑制剂:氯化钾.结果 该方法在9.882～98.820 μg/mL(Na+)浓度范围内线性关系良好,相关系数r=0.9996;两种处方的重复性试验RSD分别为1.2％和2.1％,平均回收率分别为98.7％(RSD=0.5％)和98.3％(RSD=0.8％).结论 本方法准确、重复性好、操作简便,易于推广,可用于注射用盐酸头孢替安中碳酸钠的质量控制.

目的:通过中间体检测的控制策略,建立甲磺酸伏美替尼关键中间体N2-(2-(二甲胺基)乙基-N2-甲基-N5-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2,3,5-三胺(AST 2815)质量标准中氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺、4-氯-1-丁醇4个基因毒性杂质的检测方法,从而降低在终产品中的残留风险.方法:建立气相色谱-氢火焰离子化检测器(GC-FID)法,同时检测甲磺酸伏美替尼关键中间体AST 2815中氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺3个基因毒性杂质;建立气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)法,检测AST 2815中的4-氯-1-丁醇.结果:氯甲烷、氯乙烷、乙酰胺、4-氯-1-丁醇分别在 5.246～104.9、5.228～104.6、2.034～40.68、0.016 05～0.321 1 μg·mL-1 浓度范围内,峰面积与质量浓度线性关系良好,r均大于0.999;方法 定量限分别为0.016％、0.016％、0.041％、0.000 054％;方法检测限分别为 0.005 2％、0.005 2％、0.020％、0.000 018％;平均回收率(n=9)分别为 92.8％、95.0％、98.6％、95.1％,RSD(n=9)分别为2.9％、1.4％、3.3％、5.4％;6批样品中4个基因毒性杂质均未检出.结论:方法操作简单,准确可靠,专属性强,灵敏度满足拟定限度,可用于甲磺酸伏美替尼关键中间体AST 2815中4个基因毒性杂质的检测,也可为其他药物中该类基因毒性杂质的痕量分析提供参考.

目的 探讨长波紫外线(ultraviolet A,UVA)致人皮肤成纤维细胞凋亡过程中胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)及细胞自噬的调控作用.方法 取生长良好的人皮肤成纤维细胞,按照不同处理方式分组并给予处理后,以UVA照射后观察成纤维细胞生长状态,MTT检测成纤维细胞增殖活性,流式细胞术检测成纤维细胞凋亡以及胞内ROS水平,Western blot检测自噬相关蛋白p62、微管相关蛋白 1 轻链 3(microtubule-associated protein 1 light chain3,LC3)的表达水平.结果 UVA照射后,成纤维细胞皱缩变圆、细胞排列间隙增大、折光性降低,细胞活性下降,成纤维细胞凋亡比例明显增加.与对照组相比,在自噬诱导剂雷帕霉素(ra-pamycin,RAPA)处理的RAPA组中,细胞轮廓清晰,细胞排列紧密,呈火焰状,细胞形态变化不明显,并且可显著抑制UVA照射引起的成纤维细胞凋亡;相反,在自噬抑制剂3-甲基腺嘌吟(3-methyladenine,3-MA)处理的3-MA组中,细胞皱缩变圆,细胞间隙增宽,细胞折光性降低,漂浮细胞较对照组多,并且升高了 UVA照射引起的成纤维细胞凋亡比例.与对照组相比,UVA照射后成纤维细胞内ROS水平显著增高(P＜0.01)、LC3 Ⅱ/Ⅰ比值增大(P＜0.01),p62的表达显著减少(P＜0.01).UVA照射经抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)预处理后细胞的胞内LC3Ⅱ/Ⅰ比值下降(P＜0.05)、p62的表达显著增加(P＜0.05).结论 UVA照射促进细胞内ROS水平升高,从而诱导细胞自噬,抑制UVA致人皮肤成纤维细胞凋亡.

目的 探讨维生素D(VD)在细颗粒物(PM2.5)诱导A549人肺泡上皮细胞发生自噬过程中的作用及对上皮细胞因子产生的影响.方法 燃烧器的乙炔扩散火焰上部采集制备PM2.5,采用PM2.5体外处理A549细胞,并给予VD或自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)处理.Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3 Ⅱ/Ⅰ(LC3 Ⅱ/Ⅰ)及beclin-1的表达,实时荧光定量PCR检测A549细胞白细胞介素25(IL-25)、IL-33及胸腺间质淋巴细胞生成素(TSLP)的mRNA表达,透射电镜观察自噬体的形成.结果 PM2.5导致A549细胞中LC3 Ⅱ/Ⅰ比值、beclin-1蛋白表达增加,自噬体形成增多,给予VD处理后,PM2.5诱导的细胞自噬水平降低;在3-MA抑制A549细胞自噬水平后,PM2.5仍可诱导细胞自噬,且VD依然可逆转PM2.5诱导的自噬;PM2.5通过诱导自噬促进A549细胞分泌IL-25、IL-33及TSLP,而3-MA及VD可抑制该过程.结论 VD抑制PM2.5诱导的A549细胞自噬及细胞因子释放,发挥保护作用.