目的:探究琥珀酸受体1(SUCNR1)在肾脏缺血再灌注损伤(IRI)中的可能作用及机制。方法:选取40只20～25 g的SPF级C57雄性小鼠分为假手术组、假手术＋琥珀酸组、假手术＋IgG组、假手术＋SUCNR1抗体组、IRI组、IRI＋IgG组、IRI＋琥珀酸组和IRI＋SUCNR1抗体组。IRI模型构建成功后取小鼠血清行肾功能和细胞因子检测，同时取小鼠肾脏组织行病理组织学染色以及SUCNR1 mRNA和蛋白表达分析。组间计量资料比较采用独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用Bonferroni检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果:假手术组和IRI组血清琥珀酸含量分别为(28.74±3.14)和(52.60±4.66)μmol/L，差异有统计学意义(t＝－9.494，P<0.05)；假手术组与IRI组小鼠肾脏组织SUCNR1 mRNA相对水平分别为(1.00±0.14)和(3.65±1.05)，差异有统计学意义(t＝－5.567，P<0.05)；假手术组与IRI组小鼠肾脏组织SUCNR1蛋白相对表达水平分别为(0.16±0.04)和(0.63±0.06)，差异有统计学意义(t＝－14.574，P<0.05)。假手术组、假手术＋琥珀酸组、IRI组及IRI＋琥珀酸组小鼠血清肌酐和尿素氮差异均有统计学意义(F＝176.15和131.05，P均<0.05)。与IRI组相比，IRI＋琥珀酸组小鼠肾脏组织病理结果示损伤加重。假手术组、假手术＋琥珀酸组、IRI组及IRI＋琥珀酸组小鼠血清IL-6和TNF-α水平差异均有统计学意义(F＝256.25和268.99，P均<0.05)。假手术＋IgG组、假手术＋SUCNR1抗体组、IRI＋IgG组以及IRI＋SUCNR1抗体组血清肌酐和尿素氮水平差异均有统计学意义(F＝54.13和84.52，P均<0.05)。与IRI＋IgG组相比，IRI＋SUCNR1抗体组小鼠肾脏组织中肾小管损伤、间质扩张水肿和炎症细胞浸润等均减轻。与IRI＋IgG组相比，IRI＋SUCNR1抗体组小鼠肾脏组织凋亡水平减轻。假手术组、假手术＋SUCNR1抗体组、IRI组以及IRI＋SUCNR1抗体组小鼠血清中IL-6和TNF-α差异均有统计学意义(F＝123.31和268.144，P均<0.05)。结论:SUCNR1可能通过促进小鼠肾脏炎性反应和细胞凋亡加重肾脏IRI。

目的:观察氟他胺(FLU)对人前列腺癌细胞LNCaP细胞株线粒体呼吸链酶学变化的影响，探讨FLU引起LNCaP细胞株线粒体呼吸链酶学变化的作用机制。方法:获得雄激素依赖性细胞(LNCaP)细胞株，进行细胞培养，获得稳定生长及传代的细胞株。不同浓度的雄激素受体阻滞剂FLU作用于培养的LNCaP细胞株；不同时间点提取干预措施下的LNCaP细胞株线粒体；检测并比较不同时间点、不同浓度药物作用下LNCaP细胞株线粒体呼吸链酶学的变化和差异。结果:FLU作用于LNCaP细胞株后，形态学活力逐渐减弱，提取三种剂量组FLU作用于LNCaP细胞株后，在不同时间点提取线粒体，实测数据及统计线图均显示：其蛋白的含量增加显著( P<0.05)，但琥珀酸脱氢酶(SDH)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)、细胞色素C氧化酶(COX)的含量显著下降( P<0.05)，各个指标在不同的时间点上下降的程度有所差异。 结论:FLU可引起LNCaP细胞株线粒体内蛋白的表达量下降，抑制LNCaP的增殖。

目的:探讨β受体阻滞剂、稳心颗粒联合心脏康复策略治疗良性频发室性心律失常的临床疗效及对心肺功能的影响.方法:纳入 2019年 1月—2022年 6月于我院心血管内科及心脏康复科住院,且诊断为良性频发室性心律失常的病人 80 例,应用随机数字表法随机分为观察组与对照组,每组 40例.记录两组病人性别、年龄、体质指数(BMI)、合并疾病及心律失常患病时长、初始心律失常情况等基线资料.对照组给予稳心颗粒治疗,每次 1袋,每日 3次,开水冲服,并且根据病人心率耐受情况个体化应用β受体阻滞剂(琥珀酸美托洛尔缓释片 47.5 mg);观察组在对照组药物治疗的基础上给予心脏康复理念管理如睡眠、心理管理;戒烟管理;营养管理;康复运动.治疗 8周后两组病人均再次行 24h动态心电图、心肺运动试验检查,明确病人治疗的临床疗效、心肺运动耐量情况及安全性.结果:经过 8周规范治疗后,对照组病人心前区不适症状缓解率为 60%(24例),而观察组心前区不适症状缓解率为85%(34例),观察组较对照组显著改善(P =0.031).治疗后两组病人总心搏数、室性期前收缩次数较治疗前显著下降;对照组与观察组治疗后组间比较总心搏数、室性期前收缩总次数、室上性心律失常总次数差异有统计学意义.与对照组相比,治疗后观察组无氧阈相对摄氧量(AT VO2/kg)、无氧阈代谢当量(AT MET)、峰值摄氧量(Peak VO2/kg)、峰值代谢当量(Peak MET)均显著改善(P<0.05).结论:美托洛尔、稳心颗粒联合规范化心脏康复策略可显著改善良性频发室性心律失常的症状、减少心律失常次数,有效率相对较高,而且可有效改善病人的心肺功能及运动耐量.

目的:观察电针对压力性尿失禁(SUI)环境下尿控的影响,并基于线粒体动力学探讨相关作用机制.方法:对SD大鼠进行随机分组,空白组未采取任何处理,假手术组完成手术解剖未干预,模型组行双侧卵巢切除+阴道扩张,假针组予非穴位电针,电针组进行穴位电针.尿动力学仪测量各组大鼠的最大膀胱容量(MBC)和腹腔漏尿点压力(ALPP)和漏尿点压力(LPP);HE染色观察尿道括约肌肌纤维形态改变;ELISA试剂盒检测线粒体膜电位、ATP和氧化应激相关指标;电镜观察尿道括约肌线粒体形态;Western blot检测尿道括约肌线粒体动力学相关因子线粒体融合素1(Mfn1)、Mfn2、线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体分裂因子(MFF)、沉默信息调节因子1(SIRT1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)蛋白表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠尿控指标MBC、ALPP和LPP显著降低(均P＜0.05),尿道括约肌纤维断裂、排列紊乱,线粒体明显肿胀,嵴增宽;线粒体膜电位、ATP、琥珀酸脱氢酶(SDH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平显著降低(均P＜0.05),丙二醛(MDA)水平显著升高(P＜0.05);SIRT1、PGC-1α、Mfn1和Mfn2蛋白表达显著降低(均P＜0.05),Drp1和MFF蛋白表达显著升高(均P＜0.05).与假针组比较,电针组大鼠的MBC、ALPP和LPP显著升高(均P＜0.05),尿道括约肌纤维断裂、排列紊乱及线粒体的肿胀、嵴增宽情况显著改善;线粒体膜电位和ATP水平以及SDH和SOD活性显著升高(均P＜0.05),MDA水平显著降低(P＜0.05);SIRT1、PGC-1α、Mfn1、Mfn2蛋白表达显著升高(均P＜0.05),Drp1和MFF蛋白表达显著降低(均P＜0.05).结论:电针可通过调控线粒体动力学改善SUI环境下尿道括约肌肌纤维形态和线粒体形态及功能障碍.

目的 系统评价β受体阻滞剂对小儿充血性心力衰竭患者的疗效,为临床用药提供证据.方法 从PubMed、Embase、the Cochrane Library及CNKI、万方、维普数据库中检索相关前后对照试验与随机对照试验,检索时限自建库起至2023 年10 月31日.结局指标有左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室收缩末期内径(LVSD)、N端B型脑钠肽(NT-proBNP)、心率、血压及心功能改善情况.结果 共纳入 20 项符合标准的研究,包含 1068 例患儿,包括扩张型心肌病、心内膜弹力纤维增生.Meta分析显示,在常规心力衰竭药物治疗的基础上,使用β受体阻滞剂(琥珀酸美托洛尔、比索洛尔及卡维地洛),对改善患儿LVEF[MD=13.06,95%CI(11.67,14.45),P＜0.001]、LVFS[MD=6.96,95%CI(6.54,7.37),P＜0.001]、LVDD[MD=-6.43,95%CI(-7.58,-5.28),P＜0.001]和LVSD[MD=-8.30,95%CI(-8.83,-7.76),P＜0.001]效果显著;也可改善患儿血压、心率、NT-proBNP和心功能.结论 在常规心力衰竭药物治疗的基础上使用β受体阻滞剂的联合方案可提高小儿充血性心力衰竭患者的心功能及改善心力衰竭症状,推荐将β受体阻滞剂积极应用于该类患儿的常规治疗方案中.

目的 探讨瘀毒内阻证和气血两虚证结直肠癌患者血清代谢物差异.方法 纳入30例结直肠癌患者,分为瘀毒内阻证组(n=17)和气血两虚证组(n=13).采用液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)技术检测血清代谢谱,使用主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘判别分析(partial least squares-discriminant analysis,PLS-DA)和正交-偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)进行多元统计分析,并结合受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),计算ROC曲线下面积(area under curve,AUC)值,进一步评估代谢物对证型诊断的敏感度和特异度,对差异代谢物进行层次聚类分析得到热图并通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)数据库寻找出共同富集的代谢通路.结果 筛选出差异代谢物13种,其中5种显著上调,8种显著下调,其中有2种差异代谢物AUC值大于0.9,除此之外,还有6种差异代谢物AUC值大于0.8.4-O-β-D-吡喃葡萄糖基-D-甘露聚糖、红豆碱、甘露糖、肌苷为气血两虚证敏感代谢物,2-羟基琥珀酸为瘀毒内阻证敏感代谢物.两组的差异代谢物主要富集的信号通路有3个,分别为半乳糖代谢(Galactose metabolism)通路、溶酶体(Lyso-some)通路及C型凝集素受体信号通路(C-type lectin receptor signaling pathway).结论 结直肠癌瘀毒内阻证、气血两虚证患者的代谢物存在显著差异,为结直肠癌患者准确、客观的综合征分化和中医治疗提供了可能.

目的 探讨间歇性糖皮质激素冲击治疗中、重度甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)的疗效及患者临床特征对疗效的影响.方法 选取于作者医院内分泌科住院并接受间歇性糖皮质激素冲击治疗的116例中、重度TAO患者为研究对象.所有患者每月接受1.5g甲泼尼龙琥珀酸钠静脉滴注用药,连续3个月.比较治疗前后患者的临床活动性评分(clinical activity score,CAS)、突眼度、眼裂宽度.根据疗效将患者分为有效组(n=85)和无效组(n=31),比较两组患者的临床基线特征资料,采用Logistic回归分析探讨疗效影响因素.结果 与治疗前比较,治疗后患者的CAS降低、突眼度及眼裂宽度减小(P均＜0.001);总体治疗有效率达73.28％.两组患者在年龄、病程、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、促甲状腺激素受体抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAb)水平、突眼度及眼裂宽度上的差异无统计学意义(P均＞0.05);与有效组比较,无效组中男性和吸烟者比例较高,25-羟维生素D和CAS较低(P均＜0.05).Logistic回归分析提示吸烟、低25-羟维生素D水平和低CAS是影响间歇性糖皮质激素冲击治疗疗效的因素.结论 间歇性大剂量糖皮质激素冲击治疗方案对TAO效果良好,吸烟、较低的25-羟维生素D和CAS可能增加治疗无效的风险.

目的:通过小鼠免疫功能抑制模型探讨健胃消食口服液的免疫调节作用,同时整合网络药理学方法探讨健胃消食口服发挥液健胃消食作用的机制.方法:按体质量随机分为对照组,模型组,阳性药及健胃消食口服液低、中、高剂量(0.62、1.24、2.48 g·kg-1)组,腹腔注射环磷酰胺制备小鼠免疫功能抑制模型.观察小鼠表观状态、体质量、脾指数和胸腺指数变化;运用淋巴细胞转化实验和B细胞抗体生成实验检测小鼠细胞免疫和体液免疫能力;结合流式细胞术检测淋巴细胞中辅助性T细胞(CD4+ T)和细胞毒性T细胞(CD8+ T)细胞比例,观察T淋巴细胞亚群的变化;应用中医药整合药理学研究平台(TCMIP)V2.0 预测健胃消食口服液的潜在活性成分与靶点;根据主治病症临床表现,以"Gastritis""Anorexia"为关键词在GeneCards等数据库获取疾病靶点;利用Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选健胃消食口服液核心作用靶点;使用欧易云平台对核心靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;应用液相色谱-质谱法检测脾脏中三羧酸循环代谢产物以初步了解代谢与免疫之间的关系.结果:体外实验证明,与对照组比较,模型组小鼠体质量持续下降.与模型组比较,给药组小鼠体质量从给药后第 4 天开始相继出现不同程度恢复,饮食、反应状态、蜷缩弓背情况也有不同程度的改善;给药组小鼠脾脏体比、胸腺脏体比及小鼠脾淋巴细胞转化能力和B细胞抗体生成能力显著提高.通过筛选得到健胃消食口服液中 95 个成分、650 个成分靶点及 1490 个疾病靶点.结合CytoNCA插件筛选到 56 个核心靶点.富集分析发现,健胃消食口服液健胃消食的相关机制与C型凝集素受体信号通路和辅助性T细胞 17(Th17)细胞分化等免疫通路有关.三羧酸循环中琥珀酸、二磷酸腺苷、乌头酸、柠檬酸、丙酮酸的代谢产物含量均呈现上升趋势,但是无剂量相关性.结论:初步揭示了健胃消食口服液的免疫相关作用机制,为健胃消食口服液的临床应用提供依据.

采用"病-证-症"结合的研究思路研究激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)模型大鼠在疾病发生、发展过程中血瘀证的表征变化和规律.72 只SD雄性大鼠随机均分正常组和模型组.模型组大鼠在第1、2 天尾静脉注射脂多糖 20 μg·kg-1·d-1,第 3～5 天臀部肌肉注射甲泼尼龙琥珀酸钠 40 mg·kg-1·d-1以建立SONFH模型,正常组给予等体积生理盐水.在模型建立的 21 周内,采用机械痛实验、舌质RGB法、步态检测、旷场实验和斜板实验观察不同周期大鼠髋部疼痛、舌质、跛行、关节活动和下肢力量情况;分别于建模 2、4、8、12、16、21 周时取材,苏木素-伊红(HE)染色和micro-CT扫描观察不同周期股骨头病变情况,旋转凝固法检测全血中凝血四项水平,酶联免疫吸附测定检测血清中血脂六项、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、组织型纤溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activator,t-PA)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor factor-1,PAI-1)、骨钙素(bone gla protein,BGP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、核因子-κB受体活化因子配基(receptor activa-tor of nuclear factor-κB,RANKL)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)和抗酒石酸酸性磷酸酶 5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b,TRAP5b)含量水平以及血浆中6 酮前列腺素1α(6-keto-prostaglandin 1α,6-keto-PGF1α)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)含量水平.结果显示,与正常组相比,SONFH大鼠股骨头病理和影像学改变随周期增加越来越严重,从造模 4 周开始,骨小梁所占面积比、脂肪细胞数量、空骨陷窝率、骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨表面积体积比和骨小梁分离度随造模周期增加而显著升高或降低.与正常组相比,SONFH大鼠造模 21 周内机械痛阈值、步态摇摆速度、步幅、站立时间和步行周期有显著变化,在造模 12 周时差异程度最大;模型大鼠旷场中央停留时间、垂直得分和最大倾斜角度随造模周期增加而显著改变;模型大鼠舌质红(red,R)、绿(green,G)、蓝(blue,B)值显著降低,在造模中期(11 周)差异程度最大.与正常组相比,模型大鼠血脂六项中总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B水平主要在 4、8 周有显著性变化;血清中VEGF、ET-1、NO、t-PA、PAI-1、6-keto-PGF1α、TXB2 含量、凝血四项水平和TXB2/6-keto-PGF1α比值主要在 4～16 周有显著性变化,在 12 周各指标差异表现最明显;血清中BGP、TRAP5b、RANKL、OPG及RANKL/OPG比值主要在 8～21 周有显著性变化.综上,SONFH大鼠疾病发生、发展全程均表现出痛觉超敏、舌质紫暗、步态异常以及血小板、血管和凝血功能异常等血瘀证候特征,且随病程(2～21 周)先逐渐加重后逐渐减轻,在病程中期(造模 12 周左右)最明显.

将 3-琥珀酸-30-硬脂基甘草次酸(18-GA-Suc)插入甘草次酸(GA)-丹参酮ⅡA(TSN)-丹酚酸B(Sal B)脂质体(GTS-lip),制备甘草次酸(GA)受体介导的肝靶向复方脂质体(Suc-GTS-lip);通过UPLC比较Suc-GTS-lip与GTS-lip的药代动力学和组织分布,并对Suc-GTS-lip进行活体成像追踪;考察Suc-GTS-lip对肝星状细胞(HSC)增殖抑制的影响,并探究其改善肝纤维化的分子机制.药代动力学研究结果表明,Sal B的AUC由(636.06±27.73)μg·h·mL-1 降至(550.39±12.34)μg·h·mL-1,TSN的AUC由(1.08±0.72)μg·h·mL-1降至(0.65±0.04)μg·h·mL-1,GA的AUC由(43.64±3.10)μg·h·mL-1 增至(96.21±3.75)μg·h·mL-1;组织分布结果表明,Suc-GTS-lip组肝脏中Sal B的AUC和Cmax 分别是GTS-lip组的10.21、4.44 倍,Suc-GTS-lip组中Sal B、TSN、GA对肝脏的靶向效率分别为40.66%、3.06%、22.08%;体内成像研究显示,修饰后的脂质体有肝脏积聚的趋势;MTT实验结果显示,Suc-GTS-lip能显著抑制HSC的增殖;RT-PCR结果显示,各给药组MMP-1 的表达均显著增加;各给药组TIMP-1与TIMP-2表达显著降低;各给药组Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)与Ⅲ型胶原(collagen-Ⅲ)的mRNA 表达显著降低.实验结果表明,Suc-GTS-lip具有肝脏靶向性,且能够抑制HSC增殖和诱导其凋亡,为Suc-GTS-lip靶向治疗肝纤维化提供了实验依据.