目的 研究枸杞植株不同部位中主要化学成分的整体信息和含量差异,综合评价枸杞不同部位的质量和合理应用.方法 以 3 个主产区的枸杞子、枸杞叶和地骨皮药材为研究对象,建立HPLC指纹图谱,采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统进行相似度评价;结合SIMCA 14.1 软件进行主成分分析等;采用分光光度比色法测定枸杞多糖和总黄酮含量;并利用HPLC方法对甜菜碱进行含量测定.结果 枸杞不同部位化学成分的种类和含量均存在明显差异,叶和果实含有更丰富的化学成分,枸杞多糖、总黄酮和甜菜碱的含量均为枸杞叶＞枸杞子＞地骨皮.结论 枸杞叶含有更丰富的营养成分,其药理功能和营养价值可能优于枸杞子.因此,可考虑多产地开发枸杞叶作为枸杞药材来源之一,以促进枸杞资源的多途径、多层次开发利用.

目的:建立高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱（HPLC-ICP-MS）法检测尿液中亚砷酸盐、砷酸盐、一甲基砷、二甲基砷、砷胆碱和砷甜菜碱6种砷形态化合物的方法，为职业性砷中毒患者的健康评估提供依据。方法:采用Hamilton PRP-X100阴离子分析柱，以磷酸铵溶液为流动相，梯度洗脱分离，进行HPLC-ICP-MS分析。结果:本方法6种砷形态化合物线性关系良好，相关系数均大于0.999，方法检出限为0.46~0.57 μg/L，方法定量下限为1.52~1.91 μg/L，加标回收率为96.5%~106.4%，批内相对标准偏差为2.9%~6.2%，批间相对标准偏差为3.8%~8.7%。结论:所建立方法灵敏度和准确度高，检测速度快，可用于职业接触人群尿液中砷形态的测定。

目的:研究双胎妊娠孕妇血浆甲基供体及相关代谢物（胆碱、甜菜碱、蛋氨酸、二甲基甘氨酸和同型半胱氨酸）的水平与胎儿生长的关系。方法:采用以医院为基础的队列研究，收集2017年3月至2018年1月间在北京大学第三医院就诊的双胎妊娠孕妇92例及其胎儿的临床资料，采集双胎妊娠孕妇的空腹血（采血孕周中位数为18.9周），使用高效液相色谱联合质谱仪对血浆中的甲基供体及相关代谢物水平进行定量分析。使用广义估计模型分析孕妇血浆甲基供体及相关代谢物水平与双胎新生儿结局之间的关系，使用广义可加混合效应模型分析孕妇血浆甲基供体及相关代谢物水平与胎儿生长超声指标之间的关系。结果:（1）一般临床资料：92例双胎妊娠孕妇中，66例（72%）为双绒毛膜双羊膜囊（双绒双羊）双胎妊娠，26例（28%）为单绒毛膜双羊膜囊（单绒双羊）双胎妊娠。5种血浆甲基供体及相关代谢物水平在各基本特征分层的双胎妊娠孕妇中的比较显示，≥35岁孕妇的血浆胆碱和甜菜碱水平均较高，与<35岁的孕妇比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。（2）双胎妊娠孕妇血浆甲基供体及相关代谢物水平与新生儿生长指标的相关性：校正混杂因素后，双胎妊娠孕妇血浆同型半胱氨酸水平与新生儿出生体重呈显著负相关（ β=-47.9，95% CI为-94.3~-1.6； P=0.043）；蛋氨酸水平升高与小于胎龄儿（SGA； OR=0.5，95% CI为0.3~0.9； P=0.021）以及低出生体重儿（ OR=0.6，95% CI为0.4~0.9； P=0.020）的风险降低显著相关；同型半胱氨酸水平升高与SGA（ OR=1.5，95% CI为1.0~2.2； P=0.029）和双胎儿生长不一致（ OR=1.9，95% CI为1.0~3.7； P=0.049）的风险增加显著相关。（3）双胎妊娠孕妇血浆甲基供体及相关代谢物水平与双胎儿宫内生长相关指标的相关性：双胎妊娠孕妇血浆胆碱水平每增加1个标准差，妊娠中期胎儿的头围、腹围、股骨长和估测胎儿体重分别增加1.9 mm、2.6 mm、0.5 mm和20.1 g；妊娠晚期胎儿双顶径、腹围和估测胎儿体重分别增加0.7 mm，3.0 mm和38.4 g，分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。（4）不同绒毛膜性双胎妊娠孕妇血浆甲基供体及相关代谢物水平与新生儿出生体重及身长的关系：孕妇血浆同型半胱氨酸水平与新生儿出生体重的负相关关系主要存在于双绒双羊双胎妊娠孕妇（ β=-65.9，95% CI为-110.6~-21.1； P=0.004）；单绒双羊双胎妊娠孕妇血浆中胆碱、甜菜碱和二甲基甘氨酸与新生儿出生体重及身长均显著相关（ P均<0.05）。 结论:双胎妊娠孕妇血浆同型半胱氨酸水平与双胎儿低出生体重有关，蛋氨酸与SGA的风险降低有关，胆碱与妊娠中、晚期的胎儿生长相关。

报告1例成年起病的甲基丙二酸血症合并高同型半胱氨酸血症患者的临床资料。患者为男性，24岁发病，以行走不稳、精神行为异常起病，进行性加重，神经系统体检发现明显的小脑性共济失调及锥体束征，头颅磁共振成像显示双侧小脑半球对称性长T 2信号，血液总同型半胱氨酸、尿甲基丙二酸水平显著增高，基因检测发现MMACHC基因复合杂合突变c.482G>A及c.217C>T，确诊为钴胺素C缺乏症。经给予腺苷钴胺、甜菜碱、叶酸、左卡尼汀治疗后患者行走不稳略有所好转，血同型半胱氨酸水平也显著下降。

目的:探讨人甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶（ BHMT）和 BHMT2基因多态性与单纯性先天性心脏病（CHD）的关联。 方法:采用基于医院的病例对照研究，选取2018年1月至2019年5月在湖南省儿童医院就诊的先天性心脏病患儿作为病例组，按1∶1选取同时期在该院就诊并排除任何先天畸形的儿童作为对照组。通过自制的问卷收集研究对象及其母亲的相关信息并在完成调查后采集儿童静脉血用于 BHMT、BHMT2基因多态性的检测。采用logistic回归分析 BHMT、BHMT2基因多态性以及单倍型与CHD的关联，并采用叉生分析和logistic回归分析探讨基因-基因、基因-环境的交互作用。 结果:纳入病例组和对照组各620例患儿。多因素logistic回归显示， BHMT基因rs3733890位点（AA vs GG： OR=3.476， Q FDR<0.001；GA vs GG： OR=1.525， Q FDR=0.036）、rs1915706位点（CC vs TT： OR=3.464， Q FDR<0.001）和rs1316753位点（GG vs CC： OR=1.875， QFDR=0.020）增加了CHD发生风险。携带单倍型A-G-A的患儿CHD风险增加（ OR=1.468，95% CI：1.222~1.762）。交互作用分析显示，rs3733890和rs1915706这2个位点在相加（ RERI=0.628，95% CI：0.298~0.958）和相乘（ OR=3.754，95% CI：1.875~7.519）维度均呈正向交互作用。 BHMT基因与孕前、孕早期二手烟暴露和饮茶、孕前饮酒以及孕前或孕期叶酸服用存在交互作用。 结论:BHMT基因rs3733890、rs1915706和rs1316753多态性与CHD的发病可能有关。此外，rs3733890和rs1915706这2个位点对CHD发病存在相加和相乘维度的协同交互作用，且 BHMT基因与多种环境因素存在交互作用。

甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）是一组严重的遗传代谢病，MMACHC基因变异所致MMA合并同型半胱氨酸血症cblC型是MMA中最常见的类型，部分严重患儿在新生儿期到婴儿期合并脑积水，需要通过生化代谢、影像学检查、基因分析及早诊断。患儿临床表型为MMA、高同型半胱氨酸血症和脑积水的叠加，如治疗不及时或治疗不当，常引起严重的神经系统后遗症，病死率高。对于cblC型MMA合并脑积水患儿，在钴胺素、左卡尼汀、甜菜碱等个体化代谢干预的同时对症治疗，动态评估脑积水变化，必要时进行脑室-腹腔分流术等手术治疗，多学科联合早期诊治是改善预后的关键。本共识就cblC型MMA合并脑积水的临床表现、诊断、治疗、随访、预防及产前诊断等要点进行论述。

目的:分析血清甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶（betaine homocysteine methyltransferase，BHMT）水平与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）患者内脏脂肪面积（visceral fat area，VAF）的关系及其对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的预测价值。方法:采取回顾性研究，选择2021年4月至2023年4月山东省临沂市中心医院收治的170例T2DM患者作为研究对象。根据DN发生情况分为两组，将发生DN的患者纳入DN组，将未发生DN患者纳入非DN组。所有患者均接受血清BHMT及VAF检测，并采用双变量相关性分析两者之间的关系。统计患者基线资料，采用二元Logistic回归分析血清BHMT及VAF水平与T2DM患者DN发生的相关性。采用接受者操作特性曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析血清BHMT及VAF水平对T2DM患者DN发生的预测价值。结果:170例T2DM患者发生DN34例，发生率20.00%。DN组合并高血压患者占比为61.76%（21/34），高于非DN组的41.91%（57/136）；DN组糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、VAF水平分别为（8.97±1.53）%、（15.87±5.09）μmol/L、（113.62±18.74）cm 2，高于非DN组的（8.16±1.27）%、（11.65±4.81）μmol/L、（92.61±14.17）cm 2；DN组BHMT水平为（57.74±9.18）pg/mL，低于非DN组的（78.74±11.53）pg/mL，（ P<0.05）；DN组血肌酐（serum creatinine，Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates，UAER）水平分别为（71.74±9.81）μmol/L、（8.18±1.27）mmol/L、（106.61±28.61）mg/24 h，高于非DN组的（57.11±10.06）μmol/L、（5.29±1.02）mmol/L、（14.65±2.52）mg/24 h，（ P<0.05）。BHMT与VAF、Scr、BUN、UAER均成负相关（ r<0， P<0.05）；二元Logistic回归分析显示，HbA1c、Hcy、VAF高水平是T2DM患者DN发生的危险因素（ OR>1， P<0.05）；BHMT高水平是T2DM患者DN发生的保护因素（ OR<1， P<0.05）；ROC曲线结果显示，BHMT、VAF水平及联合预测T2DM患者DN发生的AUC均>0.70，有一定预测价值，其中联合检测最高。 结论:血清BHMT水平与T2DM患者VAF呈负相关，且血清BHMT及VAF水平与T2DM患者DN发生密切相关，二者能有效预测患者DN的发生风险。

目的:探讨青春期起病的迟发型甲基丙二酸血症患儿的临床特点、诊断治疗及随访。方法:回顾性病例分析。选择2002年1月至2023年6月于北京大学第一医院确诊的青春期起病的55例甲基丙二酸血症患儿为研究对象，收集患儿症状、体征、检验结果、基因变异等临床资料，每3或6个月通过微信、电话或门诊进行随访（截至2023年12月），对患儿的临床表型、基因型及转归进行总结。结果:55例患儿中男31例、女24例，于10~18岁发病，中位发病年龄为12岁，第二性征发育均正常，就诊时Tanner 2~5期。9例（16%）在感染后起病，5例（9%）在剧烈运动后起病，从发病到确诊的时间历经2个月至6年。45例（82%）主要表现为神经精神疾病，12例（22%）出现心血管损伤，7例（13%）出现肾脏损伤，12例（22%）合并眼病。54例（98%）患甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症，1例患单纯型甲基丙二酸血症（2%）。54例获得了基因诊断，发现20种MMACHC基因变异和2种MMUT基因变异。53例MMACHC基因变异患儿中，1例为PRDX1和MMACHC双基因变异，共105个等位基因变异，前5位高频度变异为39个（37%）c.482G>A、17个（16%）c.609G>A、11个（10%）c.658_660delAAG、10个（10%）c.80A>G、4个（4%）c.567dupT和4个（4%）c.394C>T。所有患儿经过钴胺素、左卡尼汀、甜菜碱和对症治疗后逐渐康复，54例（98%）恢复正常就学和工作。结论:青春期起病的甲基丙二酸血症患儿多为合并型，发病隐匿，部分因疲劳或感染诱发疾病，临床识别困难，容易被延误诊断。生化代谢和基因检测是获得正确诊断的关键，通过钴胺素、左卡尼汀和甜菜碱治疗可以显著改善病情。

目的:分析经典型同型半胱氨酸尿症患儿的临床特点和CBS基因变异情况，探讨个体化治疗方法及预防。方法:回顾性分析2013年11月至2021年6月就诊于郑州大学附属儿童医院及北京大学第一医院儿科的13例经典型同型半胱氨酸尿症患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、头颅影像学、CBS基因变异特点、诊断及治疗等资料。结果:13例患儿中男6例，女7例，确诊年龄为10日龄至14岁。3例为新生儿筛查检出，无症状时开始治疗，余10例于1~6岁发病，5~14岁时确诊，主要表现为马凡综合征样体型、晶状体脱位和（或）近视、发育落后、骨质疏松及心脑血管疾病。4例脑磁共振成像示不对称梗死灶，1例示髓鞘形成低下。13例患儿血清蛋氨酸、血清总同型半胱氨酸及尿液总同型半胱氨酸均增高，尿液甲基丙二酸正常，符合经典型同型半胱氨酸尿症。13例患儿CBS基因共检出18种变异，其中10种为新变异、8种为已知变异。仅1例为维生素B 6部分反应型，12例为维生素B 6无反应型，均以低蛋氨酸饮食及甜菜碱治疗为主，3例疗效不良患儿分别于3、8、8岁进行了肝移植治疗，术后1周内血液蛋氨酸及同型半胱氨酸恢复正常。1例患儿死亡。1例患儿母亲再孕时进行产前诊断，羊水细胞CBS基因存在与患儿相同的致病变异。 结论:经典型同型半胱氨酸尿症临床表现复杂多样，血氨基酸、血清及尿液总同型半胱氨酸和基因分析是诊断的关键。检出10种CBS基因新变异，扩展了CBS基因变异谱。肝移植为有效的治疗办法。产前诊断是防控经典型同型半胱氨酸尿症的重要措施。

目的:探讨青春期发病的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）缺乏症的诊断和治疗策略。方法:回顾性病例分析。以2016年1月至2022年12月于北京大学第一医院确诊并随访1年以上的9例青春期发病的MTHFR缺乏症患儿为研究对象，总结患儿的临床表现、生化代谢特点、头颅影像学异常、MTHFR基因变异、诊断、治疗及转归。结果:9例患儿来自8个家庭，男8例、女1例，发病年龄8.0~17.0岁，确诊年龄9.0~17.5岁。其中2例为同胞兄弟，兄长17.0岁时出现步态异常，弟弟15.0岁时诊断并开始治疗，截至18.0岁尚无症状。8例有症状患儿的主要表现为进行性运动障碍，下肢痉挛性瘫痪，伴或不伴智力倒退、认知障碍及行为异常。9例患儿共检出15种MTHFR基因变异，其中8种为新变异。5例患儿存在头颅影像学异常。所有患儿血清总同型半胱氨酸中重度升高（65~221 μmol/L），予甜菜碱、亚叶酸钙治疗后明显下降（20~70 μmol/L），精神行为及认知问题均显著好转，8例患儿遗留下肢运动障碍。结论:晚发型MTHFR缺乏症可在青春期发病，临床缺乏特异性，易被延误诊断，血清总同型半胱氨酸测定经济方便，应作为筛查技术。发现8种MTHFR基因新变异，患儿治疗后病情显著改善，症状前治疗可预防脑损伤。