目的:探讨轴突生长抑制因子(Nogo)-少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(Omgp)/Ras同源基因(Rho)-Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rock)信号通路在一氧化碳(CO)中毒急性脑损伤中的作用，以及Rock抑制剂盐酸法舒地尔对其治疗的可行性。方法:将135只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、CO中毒组和盐酸法舒地尔组，每组45只。后2组大鼠采用高压氧舱吸入法建立急性重症CO中毒模型。各组大鼠均接受高压氧治疗2周，其中盐酸法舒地尔组大鼠同时给予腹腔注射盐酸法舒地尔[15 mg/(kg·d)，1次/d，共2周]，CO中毒组和正常对照组大鼠给予相同体积的生理盐水注射。于造模后1周时应用透射电镜观察各组大鼠海马组织超微结构的改变，于造模后1 d、1周、1个月、2个月时采用免疫组化染色或免疫荧光染色检测各组大鼠脑组织中Nogo、OMgp及Rock阳性细胞染色强度，采用Western blotting检测各组大鼠脑组织中Nogo、OMgp及Rock蛋白的表达水平。结果:CO中毒组大鼠海马组织超微结构及血脑屏障损伤明显，以细胞核、线粒体及突触结构改变显著，而盐酸法舒地尔治疗能有效地维持海马组织超微结构及功能的完整性，减轻脑水肿。造模后1 d、1周、1个月、2个月时，CO中毒组大鼠脑组织中Nogo、OMgp、Rock阳性细胞染色强度及Nogo、OMgp、Rock蛋白表达水平均明显高于同一时间点的正常对照组，盐酸法舒地尔组大鼠脑组织中Nogo、OMgp、Rock阳性细胞染色强度及Nogo、OMgp、Rock蛋白表达水平均明显低于同一时间点的CO中毒组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:Nogo-OMgp/Rho-Rock信号通路相关分子的激活与CO中毒急性脑损伤密切相关，而盐酸法舒地尔能有效下调Nogo、OMgp和Rock蛋白的表达水平，从而明显减轻CO中毒后脑损伤程度。

目的:探讨法舒地尔对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用。方法:4~6周龄雄性C57BL小鼠45只随机（随机数字法）分为对照组（Control组）、脂多糖组（LPS组）、法舒地尔干预组（FAS+LPS组），每组15只。LPS溶液腹腔注射及气道内滴注建立脓毒症小鼠急性肺损伤模型。法舒地尔干预组分别于腹腔注射LPS前30 min和气道滴注LPS后1 h，腹腔内注射盐酸法舒地尔溶液（10 mg/kg）。造模后4 h处死小鼠取肺组织。HE染色观察病理形态学变化；测定肺组织湿重/干重比（W/D）；TBA比色法测定MDA含量及MPO活性；IHC测定caspase-3表达水平；Western Blot法检测肺组织中RhoA、ROCK1、eNOS及p-eNOS的蛋白表达水平。结果:FAS预处理后肺组织中炎性细胞浸润和红细胞渗出显著减少，间质水肿及肺泡结构破坏显著减轻。与LPS组相比，FAS+LPS组的W/D值、MDA含量及MPO活性较LPS组均显著降低( P<0.01)。FAS+LPS组的Caspase-3表达较LPS组显著下降( P<0.01)。与Control组比，LPS组的RhoA、ROCK1的蛋白表达水平增高( P<0.05)，p-eNOS的蛋白表达水平下降( P<0.05)；与LPS组比，FAS+LPS组的RhoA和ROCK1的蛋白表达下调( P<0.05)，但p-eNOS的蛋白表达上调( P<0.05)；三组的eNOS总蛋白表达水平差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:法舒地尔可减轻脓毒症小鼠肺组织炎性细胞浸润程度，下调肺组织细胞凋亡，抑制RhoA/ROCK1信号通路活性并促进eNOS的磷酸化表达。

目的:探讨盐酸法舒地尔(fasudil hydrochloride，FH)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)大鼠早期脑损伤海马区Rho激酶2(Rho-associated kinase 2，ROCK2)蛋白及铁死亡的影响。方法:36只SPF级Sprague-Dawley大鼠用随机数字表法分为3组：假手术组(Sham组)、蛛网膜下腔出血组(SAH组)、SAH+ROCK2蛋白抑制剂FH组(FH组)，每组12只。颈内动脉刺破法建立SAH大鼠模型，FH组大鼠于造模成功后30 min腹腔注射FH(15 mg/kg)，Sham组与SAH组注射等体积0.9%氯化钠溶液。干预后24 h，采用穿梭箱实验观察大鼠学习记忆能力，比色法检测大鼠海马区脑组织中Fe 2+含量，免疫组化及Western blot检测海马组织中ROCK2蛋白及铁死亡相关蛋白长链脂酰辅酶A合成酶4(long-chain acyl-CoA synthetase 4，ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，GPX4)的表达水平。采用SPSS 20.0软件进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验。 结果:(1)穿梭箱实验中3组大鼠的躲避反应次数及躲避反应时间均差异有统计学意义( F＝20.348，22.316，均 P<0.05)，SAH组大鼠躲避反应次数少于Sham组[(17.92±2.94)次，(27.13±3.48)次， P<0.05]，躲避反应时间长于Sham组[(9.15±2.87)s，(3.68±1.09)s， P<0.05]，而FH组反应次数[(21.63±4.11)次]多于SAH组，躲避反应时间[(6.08±1.76)s]短于SAH组(均 P<0.05)。(2)比色法检测结果显示，3组大鼠海马组织Fe 2+含量差异有统计学意义( F＝7.965， P<0.05)，SAH组Fe 2+含量高于Sham组[(0.091±0.032)nmol/mg，( 0.038±0.024)nmol/mg， P<0.05]，FH组Fe 2+含量[(0.065±0.021)nmol/mg]低于SAH组( P<0.05)。(3)免疫组化中3组大鼠海马组织ROCK2、ACSL4、GPX4阳性细胞数差异有统计学意义( F＝7.602，14.171，36.077，均 P<0.05)，SAH组ROCK2及ACSL4阳性细胞[(21.63±4.72)个，(55.13±19.41)个]显著高于Sham组[(11.63±3.62)个，(23.38±3.74)个] (均 P<0.05)，FH组ROCK2及ACSL4阳性细胞数[(15.88±6.64)个，(44.75±8.29)个]均低于SAH组(均 P<0.05)，而SAH组GPX4阳性细胞数[(25.38±6.30)个]显著低于Sham组[(60.25±10.36)个]( P<0.05)，FH组GPX4阳性细胞数[(45.13±7.51)个]高于SAH组( P<0.05)。(4) Western blot结果显示，3组大鼠海马组织ROCK2、ACSL4、GPX4蛋白表达水平均差异有统计学意义( F＝4.812，12.573，10.849，均 P<0.05)，SAH组ROCK2及ACSL4蛋白表达水平均显著高于Sham组(均 P<0.05)，FH组ROCK2及ACSL4蛋白表达水平均低于SAH组(均 P<0.05)，而SAH组GPX4蛋白表达水平显著低于Sham组( P<0.05)，FH组GPX4蛋白表达水平高于SAH组( P<0.05)。 结论:FH可抑制海马区的铁死亡，改善大鼠学习记忆能力，其机制可能与下调ROCK2蛋白有关。

目的:探讨高压氧联合法舒地尔治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床疗效及其作用机制。方法:选取2018年5月至2021年5月临沂市中心医院血管外科收治的下肢动脉硬化闭塞症患者102例作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组和联合组，每组51例。对照组患者在常规对症治疗的基础上予以盐酸法舒地尔治疗，联合组在对照组治疗的基础上予以高压氧辅助治疗。采用血管超声及动脉硬化检测仪测量治疗前后患者血足背动脉血流量，计算耻-肱指数、踝-肱指数，并评估临床治疗效果。采用微量热沉法检测血清纤维蛋白原（FIB）水平，采用酶联免疫吸附法检测血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-8（IL-8）水平。采用免疫荧光法检测血清尿酸转运蛋白（UAT）表达水平；采用双抗夹心酶联免疫吸附法检测血清热休克蛋白27（HSP27）表达水平。结果:联合组患者治疗总有效率（92.16%）明显高于对照组（76.47%），差异有统计学意义（ χ2=4.744， P=0.029）。联合组患者治疗后足背动脉血流量、耻-肱指数、踝-肱指数及血清UAT水平均明显高于对照组，FIB、全血黏度、血浆黏度及血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、HSP27水平均明显低于对照组（ P<0.05或 P<0.01）。 结论:高压氧联合法舒地尔治疗能明显改善下肢动脉硬化闭塞症患者的血流动力学，减轻炎症反应，延缓下肢动脉硬化的进展，具有较好的临床应用价值。

目的 探讨法舒地尔在改善周围神经损伤后的轴突与髓鞘再生及功能恢复的效果.方法 SD大鼠30只,重(200±30)g,切断右侧坐骨神经,缝合后等分入2组,即对照组与法舒地尔组,分别给予生理盐水与10mg/kg的盐酸法舒地尔腹腔注射.术后2周,利用NF-200一抗对损伤远端的轴突密度进行评估.术后4周,利用逆行示踪剂荧光金评估发出轴突进入损伤远端的位于L4～6DRG和腰骶膨大处的神经元数量.术后12周,对腓肠肌的湿重比、肌纤维的横截面积进行测量;利用NF-200与MPZ 一抗及透射电镜对轴突的直径与髓鞘的厚度进行测量.术后4、6、8、10、12周采集足印,对两组大鼠坐骨神经功能指数(SFI)进行评定.此外,体外培养大鼠胚胎脊髓背根神经节(DRG)和脊髓运动神经元(SMN),评估法舒地尔对其轴突生长的影响.结果 术后14 d,法舒地尔组损伤远端神经密度显著高于对照组(P=0.034).术后4周法舒地尔组被荧光金逆行标志的L4～6DRG及脊髓前角运动神经元数目均显著高于对照组(P＜0.05).术后12周,法舒地尔组有髓轴突的数量、有髓轴突的直径以及髓鞘的厚度都高于对照组(P＜0.05),G-ratio值则低于对照组(P＜0.05).SFI数据结果显示,术后6、8、10及12周,法舒地尔组SFI值显著优于对照组(P＜0.05).术后12周,对照组的患侧腓肠肌的湿重比及肌纤维的横截面积显著小于法舒地尔组(P＜0.01).培养5d后,法舒地尔组DRG及SMN的轴突显著长于对照组(P＜0.01).结论 法舒地尔能够促进大鼠坐骨神经横断伤后的轴突与髓鞘再生及其运动功能恢复.

目的 探讨丁苯酞联合法舒地尔治疗脑动脉瘤栓塞术后脑血管痉挛(CVS)的临床疗效,以及对患者氧化应激反应及凋亡因子水平的影响.方法 选取湖北省黄梅县人民医院 2020 年 6 月至 2022 年 8 月收治的脑动脉瘤栓塞术后CVS患者 86 例,按随机抽签法分为观察组和对照组,各 43 例.两组患者均静脉滴注盐酸法舒地尔注射液,观察组患者加用丁苯酞氯化钠注射液静脉滴注,均治疗14 d.结果 观察组总有效率为 90.70%,显著高于对照组的 72.09%(P<0.05).治疗后,观察组患者美国国立卫生研究院卒中量表评分、血清神经元特异性烯醇化酶、S100 钙结合蛋白β(S100β)、丙二醛、可溶性凋亡相关因子配体、可溶性凋亡相关因子水平及脑血管搏动指数、CVS指数均显著低于对照组(P<0.05),大脑中动脉平均血流速度、血清谷胱甘肽过氧化物酶及B淋巴细胞瘤-2 水平均显著高于对照组(P<0.05).观察组和对照组患者治疗期间不良反应发生率相当(11.63%比 20.93%,P>0.05).结论 丁苯酞联合法舒地尔治疗脑动脉瘤栓塞术后CVS效果良好,可有效改善患者的脑组织血流动力学状态,减轻机体氧化应激反应,调控凋亡因子表达,促进神经功能恢复,且安全性良好.

目的 探讨盐酸法舒地尔联合阿司匹林治疗老年缺血性脑梗死疗效及对患者炎症的影响.方法 老年缺血性脑梗死患者116 例通过随机法分为实验组和对照组,每组58 例.对照组在常规治疗基础上给予奥扎雷格,实验组在常规治疗基础上给予法舒地尔.检测患者治疗前后Barthel指数(BI)评定量表评分、美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、同型半胱氨酸(Hcy)、治疗效果及不良反应发生率.结果 两组BI评分较治疗前显著升高,NIHSS评分、hs-CRP、TNF-α和Hcy水平显著降低(P<0.05),且实验组变化较对照组更明显(P<0.05).两组总治疗有效率无显著差异(P>0.05),但实验组治愈率更高(P<0.05).两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05).结论 盐酸法舒地尔联合阿司匹林能够提高老年缺血性脑梗死患者治疗效果,降低患者炎症反应,提高治疗后认知功能与生活自理能力,且不良反应较少.

目的 探讨盐酸法舒地尔对脑出血大鼠炎性反应和继发性脑损伤的影响. 方法 117只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为正常组(n=9)、假手术组(n=36)、脑出血组(n=36)、盐酸法舒地尔组(n=36);后2组采用非抗凝自体股动脉血注入右侧尾状核方法制备脑出血模型并在12h后开始每日腹腔注射生理盐水2mL或生理盐水2mL+盐酸法舒地尔(12 mg/kg)3 mg;正常组不做任何处理;假手术组除不注血外,其余处理同脑出血组.分别在脑出血后1d、3d、7d、14d时,应用Bederson法进行神经功能缺损评分,采用ELISA法检测血清中白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,采用干湿重法检测脑组织含水量,采用HE染色观察血肿形成及血肿周围脑组织炎性细胞浸润情况,采用Nissl染色观察神经元形态学变化,采用免疫组化染色检测血肿周围脑组织细胞中Caspase-3、Bcl-2表达. 结果 (1)盐酸法舒地尔组脑出血后1d、3d时神经功能缺损评分均较脑出血组明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)盐酸法舒地尔组脑出血后1d、3d、7d时IL-6含量均较脑出血组明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).盐酸法舒地尔组脑出血后各时间点TNF-α含量均较脑出血组明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)盐酸法舒地尔组脑出血后各时间点脑组织含水量均较脑出血组明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).(4)HE染色显示:盐酸法舒地尔组脑出血后1d、3d时血肿大小与脑出血组相一致,但7d时血肿明显变小,14d时血肿基本消失并出现胶质细胞增生等改变.脑出血组及盐酸法舒地尔组脑出血后1d、3d时可见大量中性粒细胞浸润,但盐酸法舒地尔组脑出血后1d时中性粒细胞数[(20.56±6.37)个/视野]较脑出血组[(41.50±8.91)个/视野]明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).(5)Nissl染色显示:脑出血组脑出血后1d、3d、7d时可见神经元坏死损伤及大量缺失,而盐酸法舒地尔组脑出血后各时间点神经元数量均较脑出血组明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).(6)盐酸法舒地尔组脑出血后3d、7d时Caspase-3表达均较脑出血组明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).盐酸法舒地尔组脑出血后各时间点Bcl-2表达均较脑出血组明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 盐酸法舒地尔可通过降低脑出血后血清中IL-6、TNF-α含量,减少血肿周围脑组织炎性细胞浸润及神经元缺失,降低Caspase-3表达,升高Bcl-2表达,从而抑制脑出血后细胞凋亡、减轻脑水肿、改善神经功能.

目的 分析法舒地尔治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭的疗效及对患者血清NO、内皮素(ET-1)水平的影响.方法 以2013年9月-2016年9月宝鸡市中心医院收治的慢性肺源性心脏病心力衰竭患者100例为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例.对照组患者均接受常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用盐酸法舒地尔注射液,两组均连续治疗2周.比较两组的临床疗效、血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、三尖瓣反流速度、右室流出道内径(RVOT)、左室射血分数(LVEF)以及血清生化指标(NO、ET-1)的水平.结果 治疗结束后,观察组的总有效率为86.00％,高于对照组的72.00％,但差异无统计学意义.治疗前,两组的PaO2、PaCO2、三尖瓣反流速度、RVOT、LVEF比较,差异均无统计学意义;治疗结束后,两组的PaO2、LVEF较治疗前显著升高,PaCO2、三尖瓣反流速度、RVOT较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组的PaO2、LVEF显著高于对照组,PaCO2、三尖瓣反流速度、RVOT显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组的血清NO、ET-1比较,差异均无统计学意义;治疗结束后,两组的血清NO较治疗前显著升高,血清ET-1较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组的血清NO水平显著高于对照组,血清ET-1水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 法舒地尔辅助治疗慢性肺源性心脏病心力衰竭可有效提高临床疗效,改善患者的临床症状,作用机制可能与降低血清ET-1水平,升高血清NO水平有关.

目的 观察盐酸法舒地尔注射液联合银杏叶提取物注射液治疗急性脑梗死患者的临床效果及对血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)表达水平的影响.方法 将92例急性脑梗死患者随机分为联合组和对照组各46例.对照组在常规对症治疗基础上给予盐酸法舒地尔注射液治疗,联合组在对照组治疗基础上加用银杏叶提取物注射液治疗.2组均连续治疗14 d.比较2组临床疗效和总有效率,比较2组治疗前后脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分(Clinical Neurological Deficit Scale,CNDS)和治疗前后血清NSE水平.结果 经过14 d的治疗,联合组临床疗效和总有效率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜o.05);治疗后2组CNDS分数和血清NSE水平均较治疗前明显降低,治疗后联合组CNDS分数和血清NSE水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 盐酸法舒地尔注射液联合银杏叶提取物注射液治疗急性脑梗死患者具有较好疗效,可显著降低其血清NSE水平,促进患者神经功能恢复,值得临床推广应用.