目的:探讨POLR3B基因突变相关的常染色体隐性遗传性低髓鞘化脑白质营养不良伴性腺功能减退一家系患者的临床特征、影像学特征及基因突变特点。方法:对中日友好医院神经科2016年3月收治的1例来自非近亲结婚家庭的女性先证者进行详细的神经科体格检查及辅助检查，应用全外显子测序技术对患者进行基因检测，结合一代测序对患者及家系成员进行突变位点验证，应用软件对突变位点进行致病性分析。结果:患者自幼运动发育迟缓，进行性走路不稳伴认知障碍、构音障碍、吞咽困难、肌张力障碍，伴有先天性白内障及青春期发育延迟、原发性闭经及身材矮小等。性激素水平低下，激素替代治疗后月经恢复及乳房发育。头颅MRI平扫可见广泛脑白质低髓鞘化改变、胼胝体萎缩及小脑萎缩。胸片示胸段脊椎侧弯。全外显子测序发现该患者POLR3B基因存在复合杂合突变：c.479A>C（p. E160A）、c.2657G>C（p.R886T），均为新突变，一代测序家系验证显示2个突变分别来自其父母。生物信息学分析显示2个突变均有致病性。结论:POLR3B基因相关低髓鞘化脑白质营养不良伴性腺功能减退临床表型及影像学具有十分典型的特征，早期识别及干预对患者具有重要意义。

目的:探讨1例Turner综合征(TS)伴快进展型青春期患儿的临床特征与遗传学病因。方法:选取2022年1月19日于深圳市人民医院儿科内分泌专病门诊就诊的1例TS伴快进展型青春期患儿为研究对象。收集患儿相关临床资料，采集患儿外周静脉血样，应用染色体微阵列分析(CMA)与多重连接探针扩增(MLPA)技术，对患儿染色体异常情况进行检测。以"Turner综合征""快进展型青春期"及"Turner syndrome""rapidly progressive puberty"为中、英文关键词，在CNKI、万方数据知识服务平台、博库、CBMdisc、PubMed等数据库中，检索TS伴快进展型青春期患儿相关文献，检索年限设定为2021年11月9日至2022年5月31日，总结该病患儿临床特征及染色体核型。结果:患儿为13岁2月龄女性，患儿9岁时乳房开始发育，10岁时身高增长缓慢，渐矮小，11岁时月经初潮，13岁时于外院进行染色体核型分析提示为46，X，i(X)(q10)。患儿入院时，身高为143.5 cm(< P3)，面部、右锁骨处皮肤共有6~8颗黑痣，双侧通贯掌，未见鼻梁塌陷、颈蹼、肘外翻、盾状胸、乳距增宽等特殊躯体特征，月经来潮2年2个月，骨龄达15.6岁。CMA检测结果显示，患儿染色体Xp22.33p11.1区域存在58.06 Mb缺失片段，Xp11.1q28区域存在94.49 Mb重复片段。MLPA检测结果显示，患儿X染色体存在短臂单体与长臂三体结构异常。在CNKI、万方数据知识服务平台、博库、CBMdiSC、PubMed等数据库中共计检索出13篇TS伴快进展型青春期患儿相关文献，涉及14例TS伴快进展型青春期患儿，加上该患儿，共计纳入15例患儿的分析结果显示，患儿主要临床表现为身材矮小与生长发育迟缓，染色体核型以嵌合体为主。 结论:TS伴快进展型青春期患儿主要临床表现为身材矮小和生长发育迟缓，Xp22.33p11.1区域缺失与Xp11.1q28区域重复可能是本研究患儿的遗传学病因，为该病患儿临床诊断与遗传咨询提供参考依据。

目的:探讨因成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因突变而导致卡尔曼综合征(KS)患者的临床特点以及治疗转归，加深对疾病认识。方法:对30例KS或嗅觉正常的特发性低促性腺激素性性腺功能减退(nIHH)患者行靶向二代测序，发现因FGFR1突变致KS患者4例，对其临床资料、实验室及影像学检查以及治疗转归等进行回顾性研究。结果:4例患者均为男性，就诊年龄为11岁至22岁，均表现为小阴茎，伴嗅觉缺陷。其中2例有隐睾手术史；3例有唇腭裂手术史；较为严重的1例患者除唇腭裂、隐睾外，合并有身材矮小、耳畸形及牙齿发育不全。4例患者均存在FGFR1杂合突变，其中2例为点突变(p.Y374X; p．E670K)，2例为移码突变(p.S346Yfs*61; p．S723*fs*1)。1例青年期就诊的患者GnRH脉冲泵治疗后可成功生育。结论:因FGFR1突变导致KS的患者临床表现复杂，除嗅觉障碍外，在男性患者中主要表现为小阴茎、小睾丸和青春期发育延迟。唇腭裂等特征有助于早期识别，而明确诊断依赖于基因检测。脉冲式GnRH泵可使患者取得满意疗效，但起始治疗的年龄应根据患者的情况慎重考虑。

颅内生殖细胞肿瘤（intracranial germ cell tumors，iGCT）是导致青春期延迟（delayed puberty，DP）的常见原因。本文回顾性分析2例iGCT致DP患者的临床病例资料。2例患者疾病特点包括DP、原发性闭经、生长发育迟缓、身材矮小、亚临床甲状腺功能减退等，经影像学和相关检验明确诊断为DP。在积极治疗原发病的基础上给予相应的性激素药物诱导青春期进展后，2例患者身高、体质量及第二性征有不同程度发育，目前在随诊中。尽早识别并给予适当的临床干预对于DP患者的生殖内分泌功能、骨骼健康和终身高等远期健康具有重要意义。

目的 探讨日常生活习惯对儿童生长发育的潜在影响.方法 选取2022年10月至2023年3月首都医科大学附属北京儿童医院内分泌特需门诊诊断为矮小症、生长迟缓、性早熟、青春期早发育等生长发育异常的患儿183例,根据疾病特点及类型分为身矮组(54例)、早发育组(41例)和对照组(88例),身矮组包括矮小症和生长迟缓患儿,早发育组包括性早熟和青春期早发育患儿,对照组为同龄阶段健康儿童.以问卷调查的形式获取患儿基本信息及日常生活习惯,采用多因素logistic回归分析日常生活习惯对儿童生长发育的影响.结果 183例儿童中,男68例,女115例,就诊年龄3.4～16.5岁,平均(9.6±2.6)岁,身高标准差积分(height standard deviation integral,Ht-SDS)平均(0.47±1.58),体重标准差积分(weight standard deviation integral,Wt-SDS)中位数为0.41(-0.39,1.49).单因素分析显示,身矮组挑食的比例(51.85%)高于对照组(36.36%),但差异无统计学意义(P=0.070),两组每日运动时长、使用电子产品频率的差异均无统计学意义(P分别为0.870,0.064);早发育组不食用高脂快餐的比例(4.88%)低于对照组(14.77%),但差异无统计学意义(P=0.250),两组每日运动时长比较,差异无统计学意义(P=0.712),早发育组使用电子产品频率高的患儿占比(68.29%)高于对照组(46.59%),差异有统计学意义(P=0.034).多因素logistic回归分析结果 显示,挑食(OR=2.302,95%CI:1.100～4.816,P=0.027)是儿童身矮的独立影响因素,运动及电子产品的使用频率不是儿童身矮的独立影响因素(P均＞0.05);食用高脂快餐频率、每日运动时长、使用电子产品频率均不是儿童早发育的独立影响因素(P＞0.05).结论 挑食是儿童身材矮小的影响因素,暂无证据表明食用高脂快餐频率、每日运动时长及使用电子产品频率可作为儿童生长发育的影响因素.

目的 研究不同治疗剂量重组人生长激素治疗矮身材青春期早发育患儿的近期疗效及安全性.方法 选取中国人民解放军第152中心医院2015年1月至2016年10月收治的60例矮身材青春期早发育患儿,按随机数字表法分为低、中、高剂量组,每组20例,在脐周、大腿外侧皮下注射不同剂量的重组人生长激素(低剂量组0.26 mg/kg,中剂量组0.35 mg/kg,高剂量组0.41 mg/kg),每晚1次,连续1年.观察3组矮身材青春期早发育患儿治疗后身高、生长速度、身高标准差积分、骨龄、预测成年身高的指标变化,并对比不同治疗剂量的副作用.结果 随访1年后,失访3例,3组患儿身高、生长速度、身高标准差积分与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),高剂量组患儿生长速度高于低、中剂量组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后3组患儿骨龄、预测成年身高与治疗前对比差异有统计学意义(P<0.05).治疗后低剂量组副作用发生率15％,与其余两组相比,差异无统计学意义(P>0.05);中剂量组副作用发生率5.0％,远低于高剂量组的40.0％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 不同剂量生长激素均安全有效,中剂量重组人生长激素对患儿生长速度的影响略低于高剂量组,但安全性更高.

目的 分析中山地区70例重型β地中海贫血儿童治疗及生长发育现状.方法 选取2014年1月至2016年12月于中山市人民医院治疗的70例重型β地中海贫血儿童为研究对象,收集并分析其临床资料,包括一般情况、身高、体重、性发育评价、并发症及治疗状况,检测输血前血红蛋白、血清铁蛋白,并分为规范治疗组及不规范治疗组,对两组的相关指标进行统计分析.结果 70例患儿中48例(68.57%)存在铁过载(>1000ng/mL),重度铁过载(≥2500ng/mL)19例(27.14%),身材矮小32例(45.71%),体重低下16例(22.86%),身材矮小同时伴体重低下15例(21.43%).其中>10岁患儿22例,4例有自发性青春期发育(男4例,女1例),Tanner分期Ⅱ ~ Ⅲ期,18例无自发性青春期发育.并发症:脾功能亢进3例,贫血性心脏病3例,慢性心功能不全1例,自身免疫性溶血性贫血1例.治疗状况:规范输血及去铁42例(60.00%),不规范治疗28例(40.00%),不规范治疗组脾切除3例(4.29%),规范治疗组异基因造血干细胞移植并且治愈的有4例(5.71%).规范治疗组铁过载、重度铁过载、身材矮小、体重低下比率均低于不规范治疗组,差异有统计学意义(χ2值分别为6.36、16.48、12.43、4.38,均 P<0.05).结论 采用定期规范输血及去铁治疗仍是重型β地中海贫血的基本治疗方法,规范重型β地中海贫血患儿的治疗及定期监测其血清铁蛋白、生长发育情况,早期识别和干预治疗,降低患儿身材矮小、体重低下发生率,促进性发育,从而改善患儿的生存质量,这需要国家、社会及家庭等多方的参与和支持,也需要提高临床医生规范治疗的认识以利于患儿的预后.

目的 分析新生儿期至青春期Prader-Willi综合征(Prader-Willi syndrome,pws)患儿的临床特点,加强对PWS患儿的早期诊断及干预.方法 对2016年11月至2017年5月发育儿科门诊就诊的10例PWS患儿的病例资料及基因诊断结果进行整理,总结各年龄阶段PWS患儿的临床特点.结果 10例PWS患儿,确诊年龄20d～11岁.主要临床表现:外生殖器发育不全(100％)、皮肤色素减退(90％)、肌张力低下(80％)、喂养困难(80％)、特殊面容(80％)、食欲亢进(70％)、运动智力发育迟缓(90％)等.各年龄段临床特点有所差异:新生儿期主要表现为吸吮力差、肌张力低下、哭声弱;婴儿期开始出现运动发育落后,生长迟缓;幼儿期逐渐出现智力发育落后、食欲亢进、肥胖、身材矮小;学龄前期及学龄期食欲亢进情况加重、智力运动落后明显、外生殖器发育不全;青春期患儿多以肥胖、外生殖器发育不全、智力落后为主诉就诊.结论 掌握PWS患儿的临床表现,尽早发现并干预对于提高患儿生活质量意义重大.

Turner综合征(Turner syndrome)是常见的人类染色体异常疾病之一,也是第一个被描述的性染色体异常疾病.临床以身材矮小、性腺发育不良、具有特殊的面部及躯体特征为主要表现,并可出现先天性心血管异常、肾脏畸形,眼或耳异常、自身免疫性疾病以及特殊的神经心理问题等[1-4].其表型个体差异大,核型复杂多样,延误诊断和漏诊的情况比较常见.Turner综合征患者在不同年龄段出现不同的临床问题,如婴儿及儿童期生长落后,青春期性发育不良,成人期不孕不育等.另外,先天性心血管异常是导致Turner综合征患者早期死亡的主要原因;听力丧失、自身免疫性疾病等合并症随年龄增加发生风险增加[1-4].因此,应注重Turner综合征患者早期诊断、全面病情评估和监测,规范化诊疗对于延长患者寿命,提高健康相关生活质量至关重要.

芳香化酶抑制剂在儿科内分泌疾病治疗中应用较为广泛.其中,作为第三代芳香化酶抑制剂的来曲唑(letrozole)及阿那曲唑(anastrozole)与芳香化酶可逆结合后,可抑制雄激素向雌激素转化,降低雌激素水平.其可辅助治疗特发性身材矮小、青春期生长激素缺乏症、体质性青春发育延迟的矮小患儿,延迟其骨骺闭合、促进长高,提高其生活质量.与生长激素联合应用促长高效果更明显,又可用于性发育异常的治疗等.但芳香化酶抑制剂对患儿椎体畸形、认知发展及成年后睾丸体积无明显影响.本文就芳香化酶抑制剂在儿科领域应用研究进展作一综述.