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卡瑞利珠单抗治疗食管癌致免疫性心肌炎1例
编辑人员丨1天前
患者女,73岁。2020年4月,因进食后间断呕吐4个月,在阳泉市第一人民医院行胃镜检查,发现食管下段病变,活检病理诊断为食管低分化鳞状细胞癌。5月7日入住我科。患者既往有高血压和心肌梗死病史,日常血压基本控制在正常范围,并规律服用治疗冠心病药物。入院CT检查示,食管下段-贲门区占位,纵隔内上腔静脉后-气管隆突区、主动脉弓下及食管下段旁可见多发淋巴结肿大,肝门区、胃小弯侧多发肿大、融合淋巴结。11日开始行紫杉醇+奈达铂一线化疗2个周期。7月2日开始行同步放化疗,放疗剂量60 Gy,分30次完成,同步奈达铂30 mg化疗,每周1次。2021年1月14日复查CT,提示肝转移,纵隔、腹腔淋巴结较前增大。23日开始行二线吉西他滨单药化疗2个周期。3月13日复查CT,示新发肺转移灶。完善心肌酶谱、高敏肌钙蛋白Ⅰ和脑利钠肽基线检查后,于22日开始行卡瑞利珠单抗治疗,200 mg静脉滴注,每3周1次。24日患者行心脏彩色多普勒超声检查过程中出现间断胸痛,当时射血分数为59%,二尖瓣、三尖瓣轻度反流。心电图检查未见急性心肌梗死异常改变。血高敏肌钙蛋白Ⅰ为1 770.60 ng/L。请心内科会诊后,给予硝酸异酸梨酯片含服,胸痛缓解。25日患者血高敏肌钙蛋白Ⅰ> 40 000 ng/L,心电图、心脏彩色多普勒超声检查与24日无明显变化。考虑患者免疫治疗基线筛查时高敏肌钙蛋白正常(<1.5 ng/L),目前明显升高,心内科医师暂不考虑心肌梗死可能,故高度怀疑免疫性心肌炎。根据患者体重(45 kg),予甲泼尼龙200 mg冲击治疗,复查高敏肌钙蛋白Ⅰ为11 990.60 ng/L,再次行甲泼尼龙200 mg冲击治疗。26日高敏肌钙蛋白Ⅰ为2 656.30 ng/L,较前明显下降,继续甲泼尼龙400 mg冲击治疗。当日下午患者再次出现间断胸痛,高敏肌钙蛋白Ⅰ为1 599.80 ng/L,予硝酸甘油对症治疗,胸痛缓解。27日高敏肌钙蛋白Ⅰ为31 859.70 ng/L,再次明显升高,脑利钠肽前体为14 044.0 ng/L,故将甲泼尼龙加量至1.0 g,并予吗替麦考酚酯0.5 g口服,2次/d。28日高敏肌钙蛋白Ⅰ为7 165.00 ng/L,N端-B型钠尿肽前体为10 434.0 ng/L,肌酸激酶同工酶为54 U/L,乳酸脱氢酶为454 U/L,α羟基丁酸脱氢酶为376 U/L。心脏彩色多普勒超声检查示,射血分数为55%。继续行甲泼尼龙1.0 g冲击治疗,同时加用艾司奥美拉唑抑酸护胃,辅酶Q10、尼可地尔改善心肌供血供氧和能量代谢,患者病情逐渐好转。甲泼尼龙1.0 g冲击治疗5 d后,按500、240、120 mg逐渐减量,各使用1周,患者心肌损伤指标迅速回落。4月12日高敏肌钙蛋白Ⅰ为19.50 ng/L,N端-B型钠尿肽前体为2 148.0 ng/L,肌酸激酶同工酶为57 U/L,乳酸脱氢酶为371 U/L,α-羟基丁酸脱氢酶为273 U/L,患者病情明显好转。2021年4月14日患者出院时,甲泼尼龙减量至80 mg,1次/d。
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编辑人员丨1天前
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局部外用一氧化氮供体对屏障功能破坏的小鼠表皮增生的影响
编辑人员丨1天前
目的:探讨一氧化氮(NO)对屏障功能破坏的小鼠表皮增生的影响。方法:将15只SKH1无毛小鼠按随机数字表法分为正常对照组(3只)、S-亚硝基-N-乙酰青霉胺(SNAP)处理组(4只)、屏障破坏组(4只)、屏障破坏+SNAP处理组(4只);将15只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、屏障破坏组、屏障破坏+硝普钠(SNP)处理组,每组5只。正常对照组小鼠背部涂抹丙二醇-乙醇混合溶剂;SNAP处理组仅涂抹SNAP溶液;屏障破坏组采用胶带反复粘贴背部皮肤并涂抹丙二醇-乙醇混合溶剂,每天2次;屏障破坏+SNAP或SNP处理组小鼠经胶带处理后涂抹10 mmol/L SNAP或SNP溶液。各组均连续处理4 d,第5天处死小鼠并取皮肤组织,制作石蜡切片,苏木精-伊红(HE)染色,检测表皮厚度,增殖细胞核抗原(PCNA)染色检测表皮增殖细胞。多组间比较采用双因素方差分析和单因素方差分析,两组间多重比较采用LSD- t检验。 结果:SNAP处理组SKH1小鼠表皮厚度及PCNA阳性细胞数与正常对照组相比差异均无统计学意义( t值分别为0.33、1.25, P值分别为0.748、0.246)。与正常对照组相比,屏障破坏组SKH1和C57BL/6J小鼠表皮厚度均明显增加,PCNA阳性细胞数均明显增多(均 P < 0.01)。屏障破坏组SKH1小鼠表皮厚度为(50.4 ± 5.4)μm,PCNA阳性细胞数为(87.3 ± 3.8)个/mm,而C57BL/6J小鼠分别为(45.9 ± 3.7)μm和(232.0 ± 19.3)个/mm,与之相比,屏障破坏+SNAP处理组SKH1小鼠及C57BL/6J小鼠表皮均显著增厚[(127.5 ± 12.0)μm,(78.1 ± 7.6)μm,均 P < 0.001],且PCNA阳性细胞数均明显增多[(120.0 ± 5.0)个/mm,(285.0 ± 15.0)个/mm,均 P < 0.01]。 结论:局部NO供体处理不影响正常表皮增生,但在表皮屏障功能破坏状态下,NO供体促进表皮增生,提示皮肤状态影响局部NO供体对表皮增生的作用。
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编辑人员丨1天前
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无缝隙护理在强心利尿剂联合硝普钠治疗心力衰竭中的应用及对患者QOL评分的影响
编辑人员丨1天前
目的:探讨无缝隙护理在强心利尿剂联合硝普钠治疗心力衰竭中的应用及对患者QOL评分的影响。方法:选取2018年3月至2019年3月河南省直第三人民医院收治的心力衰竭患者198例,随机分为对照组和研究组各99例。两组均进行强心利尿剂联合硝普钠治疗。对照组行常规护理,研究组添加无缝隙护理。比较两组患者的不良情绪、依从性、心功能和QOL评分。结果:研究组抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)及焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)评分低于对照组,研究组依从性高于对照组,研究组左室舒张末径(LVEDD)和心率低于对照组,晚期免盈速度比值(E/A)和射血指数(LVEF)高于对照组,研究组QOL评分高于对照组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:心力衰竭患者在强心利尿剂联合硝普钠治疗中采取无缝隙护理效果显著,能降低患者SDS及SAS评分,改善患者依从性、生活质量和心功能指标。
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编辑人员丨1天前
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沙库巴曲缬沙坦钠对缺血性心肌病型冠心病患者血管硬化和心室重构的影响
编辑人员丨1天前
目的:研究沙库巴曲缬沙坦钠对缺血性心肌病型冠心病患者血管硬化和心室重构的影响。方法:采用前瞻性研究的方法,选取2021年1—12月在杭州市第九人民医院治疗的186例冠心病患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组各93例,对照组采用常规方法治疗,按指南视情况给予阿司匹林+美托洛尔+硝酸甘油+卡托普利治疗,观察组在对照组的基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠治疗,比较两组临床疗效、血管内皮功能及硬度、心功能、心室重构、不良反应等情况。结果:观察组治疗总有效率高于对照组[96.77%(90/93)比87.10%(81/93)],差异有统计学意义( P<0.05);治疗后观察组肱动脉内皮依赖性舒张功能高于对照组[(14.46 ± 2.80)%比(13.09 ± 2.74)%],内皮素-1低于对照组[(73.32 ± 9.63) ng/L比(77.47 ± 10.35) ng/L],差异有统计学意义( P<0.05);治疗后观察组左心室射血分数高于对照组[(50.87 ± 3.52)%比(49.72 ± 3.71)%],左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径、室间隔厚度及左心室质量指数低于对照组[(38.26 ± 5.18) mm比(40.05 ± 5.20)mm、(50.49 ± 4.33) mm比(52.08 ± 4.25) mm、(8.95 ± 0.39) mm比(9.08 ± 0.41) mm、(118.49 ± 9.58) g/m 2比(121.58 ± 9.62) g/m 2],差异有统计学意义( P<0.05);治疗后两组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平比较差异无统计学意义( P>0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:沙库巴曲缬沙坦钠治疗冠心病临床疗效好,可改善患者心功能及血管硬化,逆转心室重构,且无显著不良反应发生,有利于疾病恢复。
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编辑人员丨1天前
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一氧化氮在外源性硫化氢抑制大鼠结肠动力中的作用
编辑人员丨1天前
目的:探讨一氧化氮(NO)在外源性硫化氢(H 2S)抑制大鼠结肠动力中的作用。 方法:免疫组化检测H 2S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和胱硫醚-β-合成酶(CBS)在成年Wistar大鼠近端结肠的分布;制备近端结肠纵行肌(LM)和环形肌条(CM),通过恒温浴槽实验观察NO相关工具药干预后外源性H 2S供体硫氢化钠(NaHS)对LM和CM收缩活动的影响;通过膜片钳实验检测不同浓度NaHS对平滑肌细胞L型钙通道电流(I Ca,L)的影响。 结果:H 2S合成酶CBS和CSE在近端结肠肌间神经丛、黏膜层及环纵平滑肌细胞均表达。河豚毒素孵育肌条后NaHS以浓度依赖的方式抑制LM和CM自发性收缩活动,LM最大抑制的半数有效浓度(IC 50)为917.6 μmol/L(95% CI:776.3~1 085 μmol/L, n=6),CM的IC 50为730.4 μmol/L(95% CI:592.2~900.8 μmol/L, n=6)。NO供体硝普钠(SNP)预处理肌条后加入NaHS(3×10 -4~6×10 -4mol/L),LM及CM收缩幅度呈现双向变化,其中低浓度NaHS使LM收缩幅度从(0.679±0.181)g增加至(0.840±0.400)g( n=8, P<0.01),使CM收缩幅度从(0.378±0.140)g增加至(1.176.±0.056)g( n=8, P<0.01)。sGC抑制剂可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂(sGC)ODQ孵育组NaHS的IC 50高于对照组( P<0.05),而NO合成酶抑制剂L-NNA、NO前体L-精氨酸、环磷酸鸟苷(cGMP)竞争性拮抗剂PET-cGMP预处理肌条前后NaHS的IC 50差异无统计学意义( P>0.05)。NaHS(100 μmol/L)使L型钙通道峰电流密度增加[(-4.29±0.29)比(-3.77±0.27)pA/pF, P<0.01];而NaHS(300 μmol/L)使峰电流降低至(-2.96±0.34)pA/pF( P<0.05),并使电流-电压曲线右移。 结论:外源性H 2S对大鼠结肠动力可能具有双重调节作用,其中对结肠平滑肌的抑制作用不依赖NO;L型钙通道在H 2S对结肠动力的双重调节作用中发挥重要作用。
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编辑人员丨1天前
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内源性一氧化氮对血管内皮细胞超氧化物歧化酶1活性及细胞凋亡的影响
编辑人员丨1天前
目的:探讨内源性一氧化氮(NO)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)超氧化物歧化酶1(SOD1)活性及内皮细胞凋亡的调节作用。方法:以HUVECs为研究对象,采用内皮型一氧化氮合酶(eNOS)短发夹RNA (shRNA)慢病毒转染对内皮细胞eNOS进行敲低,HUVECs分为4组:空载体组(scramble)、转染eNOS shRNA组(eNOS shRNA)、转染eNOS shRNA+硝普钠(SNP)组(eNOS shRNA+SNP)及转染eNOS shRNA+SNP+三(2-羧乙基)膦盐酸盐(TCEP)组(eNOS shRNA+SNP+TCEP)。采用Western blot法检测eNOS蛋白表达和SOD1二聚体/单体蛋白表达,采用酶联免疫吸附法检测SOD酶活性,采用NO荧光探针法检测内皮细胞NO水平,采用二氢乙锭(DHE)检测内皮细胞超氧化物阴离子水平,采用原位末端转移酶标记技术检测内皮细胞凋亡情况。结果:与空载体组相比,eNOS shRNA组中内源性NO水平(2.690±0.420比15.029±2.193, P<0.01)、eNOS蛋白表达(1.000±0.778比3.141±0.199, P<0.01)、SOD1二聚体/单体比例(4.6±1.0比7.6±2.0, P<0.05)和SOD活性[(0.432±0.254) Carmen′s unit/10 4 cell比(1.000±0.116) Carmen′s unit/10 4 cell, P<0.01]均显著降低,细胞内超氧阴离子水平(11.180±1.560比6.146±1.007, P<0.01)和HUVECs凋亡水平[75.0(55.0,100.0)%比0(0,0)%, P<0.01]均显著增加。与eNOS shRNA组相比,eNOS shRNA+SNP组中内源性NO含量(16.705±0.116比2.690±0.420, P<0.01)、SOD1二聚体/单体比例(7.3±2.0比4.6±1.0, P<0.05)和SOD活性[(0.737±0.060) Carmen′s unit/10 4 cell比(0.432±0.254) Carmen′s unit/10 4 cell, P<0.05]均显著增加,细胞内超氧阴离子水平(6.897±1.648比11.180±1.560, P<0.01)和HUVECs凋亡水平[0(0,0)%比75.0(55.0,100.0)%, P<0.01]均显著下降。与eNOS shRNA+SNP组相比,eNOS shRNA+SNP+TCEP组中SOD1二聚体/单体比例(4.4±0.9比7.3±2.0, P<0.05)和SOD活性[(0.214±0.084) Carmen′s unit/10 4 cell比(0.737±0.060) Carmen′s unit/10 4 cell, P<0.01]均显著降低,超氧阴离子水平(10.917±1.552比6.897±1.640, P<0.01)和HUVECs凋亡水平[63.6(55.0,90.0)%比0(0,0)%, P<0.01]均显著增加;但NO水平(16.112±0.926比16.705±0.116, P>0.05)无明显变化。 结论:内源性NO通过上调SOD1二聚体/单体比例,增强SOD活性,抑制活性氧积累,从而有效对抗人脐静脉内皮细胞凋亡。
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编辑人员丨1天前
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高效液相色谱-二极管阵列检测器技术在助眠保健品非法添加化学药物检测中的应用
编辑人员丨1天前
目的:利用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)技术,建立助眠保健品中可能添加的舒必利、乙琥胺、拉莫三嗪、酒石酸唑吡坦、褪黑素、盐酸丁螺环酮、苯巴比妥、马来酸咪达唑仑、氟哌啶醇、卡马西平、苯妥英钠、奥沙西泮、硝西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、艾司唑仑、盐酸氟哌噻吨、硫喷妥、盐酸硫利达嗪和地西泮等20种化学药物的检查方法。方法:采用Agilent Zorbax C 18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-0.01 mol/L磷酸二氢铵水溶液(用磷酸调pH值至3.0)为流动相,梯度洗脱,流速0.8 ml/min,柱温25 ℃,检测波长为220和280 nm。从专属性、系统适应性、线性关系、检测限、定量限、回收率、精密度、稳定性和重复性等方面对HPLC-DAD技术在检测20种非法添加化学药物中的作用进行评估。 结果:HPLC-DAD技术在20种化学药物成分的检测专属性好,在一定质量浓度范围内与峰面积的线性关系良好(相关系数 r ≥0.999 8);20种化学药物低、中、高3个浓度9次进样的平均回收率为98.68%~99.85%,峰面积变异度的相对标准偏差( RSD)为0.57%~1.16%;检测20种化学药物的精密度、重复性和稳定性良好,检测限为0.05~1.59 μg/ml,定量限为0.16~5.09 μg/ml。应用该方法对6种助眠保健品样品进行检测,其中1种检出硝西泮。 结论:该方法准确、简便、易于推广,可用于助眠类保健品中20种可能非法添加化学药物的检测。
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编辑人员丨1天前
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局部脑氧饱和度指导控制性降压对合并高血压的老年脊柱手术患者出血量及术后康复的影响
编辑人员丨1天前
目的:评价局部脑氧饱和度(rSO 2)监测指导控制性降压对合并高血压的老年脊柱手术患者出血量及术后康复的影响。 方法:选择2017年1月至2019年12月在青岛市市立医院东院麻醉科及青岛大学附属医院麻醉科择期行脊柱手术老年患者120例,按照随机数字表法,分为2组( n=60):rSO 2指导术中控制性降压组(A组)和对照组(C组)。2组均采用气管插管全身麻醉,全程监测rSO 2,七氟醚+瑞芬太尼维持麻醉并行控制性降压,必要时使用硝普钠+艾司洛尔。A组行控制性降压的同时,以rSO 2维持于64±3之内或rSO 2下降≤基础值10%及术野渗血量适度减少为目标。C组行常规麻醉管理,以平均动脉压(MAP)降低程度≥基础值30%及术野渗血量适度减少为目标。比较2组患者术中出血量及术毕尿量,术后低体温、谵妄、寒战及恶心呕吐的发生率,术后恢复室(PACU)停留时间,术后引流量,进食时间及术后住院天数。 结果:A组、C组出血量分别为(589±157)、(764±213)ml,术毕尿量分别为(778±121)、(1 079±239)ml,差异均有统计学意义( t=-5.120、-8.712,均 P<0.05)。A组术后低体温、谵妄、寒战及恶心呕吐发生率分别为26.7%、18.3%、10.0%、21.7%,C组分别为45.0%、36.7%、25.0%、40.0%,差异均有统计学意义(χ 2=4.385、5.057、4.675、4.728,均 P<0.05)。A组PACU停留时间、术后引流量、进食时间及术后住院天数分别为(56±9)min、(217±66)ml、(17.8±2.8)h、(7.2±2.7)d,C组分别为(63±11)min、(289±81)ml、(22.3±4.1)h、(8.2±2.9)d,差异均有统计学意义( t=-3.399、-5.334、-7.000、-2.031,均 P<0.05)。 结论:rSO 2监测指导控制性降压可以减少合并高血压的老年脊柱手术患者术中出血量,降低术后相关并发症,加快术后康复。
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编辑人员丨1天前
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硝普钠联合透明质酸酶和尿激酶治疗大鼠腹壁浅动脉透明质酸栓塞的研究
编辑人员丨1天前
目的:探讨静脉内硝普钠联合透明质酸酶和尿激酶治疗透明质酸动脉栓塞大鼠腹壁皮肤缺血性病变的效果,比较添加硝普钠和不添加硝普钠溶栓的差异。方法:2020年7月至2021年3月,在潍坊医学院医学实验动物中心,雄性SD大鼠40只,经左侧腹壁浅动脉注射10 μl透明质酸,制作大鼠左侧腹壁浅动脉栓塞皮肤缺血模型,分为对照组(生理盐水联合5%葡萄糖注射液溶栓注射)、实验A组(透明质酸酶联合5%葡萄糖注射液溶栓注射)、实验B组(透明质酸酶联合尿激酶溶栓注射)、实验C组(透明质酸酶、尿激酶联合硝普钠溶栓注射);术后0 min、3、5、7 d观察皮瓣变化。比较7 d各组大鼠皮瓣平均未灌注面积百分比差异。结果:术后7 d,对照组、实验A、B、C组皮瓣平均未灌注面积百分比分别为(100.00±0.00)%、(44.68±7.90)%、(34.01±8.77)%和(24.12±4.58)%。实验C组皮瓣坏死结痂面积百分比低于实验A组( P<0.05),实验C组皮瓣坏死结痂面积百分比低于实验B组( P<0.05),实验B组皮瓣坏死结痂面积百分比低于实验A组( P<0.05)。HE染色显示,添加硝普钠后HA栓子大小及密度明显降低。 结论:静脉内用硝普钠联合透明质酸酶和尿激酶能够有效改善透明质酸动脉栓塞引起的皮瓣缺血,增加组织灌注,缩小皮瓣坏死面积。
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编辑人员丨1天前
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碘海醇过敏诱发冠状动脉痉挛致心源性休克1例
编辑人员丨1天前
非离子型造影剂广泛应用于各种血管造影及经血管的造影检查以提高成像质量,其导致的过敏反应包括快速超敏反应和延迟超敏反应,过敏反应不常见但一直是受到临床的关注 [1]。非离子型造影剂的过敏临床表现多样,包括皮疹、荨麻疹、喉头水肿致咳嗽、呼吸困难等,严重者可出现心悸、胸痛、顽固性心源性休克甚至死亡。本研究报道一例冠状动脉介入术中,非离子型造影剂碘海醇过敏致顽固性心源性休克,升压药物无效情况下,行冠状动脉造影明确冠状动脉痉挛,并予以冠状动脉内注射硝酸甘油及硝普钠解除冠状动脉痉挛,从而稳定了血液动力学状态的病例。
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编辑人员丨1天前
