目的:对3个遗传性多发性骨软骨瘤（HME）家系行致病基因检测，为优生、遗传咨询和产前诊断提供依据。方法:收集2018年1月至2020年11月就诊于河南省人民医院遗传与产前诊断中心的3个遗传性多发性骨软骨瘤家系，对家系进行详细的病史采集，签署知情同意书后，收集家系成员外周静脉血，对先证者行全外显子组测序（WES），发现可疑致病位点后，采用Sanger测序对家系成员候选致病变异进行验证及家系共分离分析，结合ACMG指南，对突变进行致病性判断。结果:全外显子组测序分别在3个家系先证者中检出 EXT1基因c.1056+2T>C突变、c.369dupA（p.G124fs）突变和 EXT2基因c.1171C>T（p.Q391*）突变。共分离验证后发现：3个家系中的患者均存在相应突变，而表型正常的家系成员未检测到突变，符合基因型-表型共分离。结合ACMG指南，上述3种突变可分类为致病性突变。 结论:EXT1基因c.1056+2T>C、c.369dupA突变和 EXT2基因c.1171C>T突变是导致3个家系罹患骨软骨瘤的病因。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）是一种细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白多糖，属于与甘氨酸相关的整体膜蛋白多糖亲缘蛋白。很多研究表明，GPC3在肝癌的发生、诊断、治疗、预后等方面有重要意义，本文将对近几年来GPC3的相关研究作一综述。

多糖包被作为内皮细胞表面的屏障性结构，通过减少炎性因子释放、免疫细胞趋化黏附及微血栓形成，避免了内皮细胞损伤相关的器官功能障碍。在脓毒症的治疗策略中，加强对多糖包被的保护和重建，如选择合适的复苏液体，应用肝素类药物等，或可改善患者预后。关注脓毒症时多糖包被的作用，探索更直观的检测方法，寻找强有力的保护措施，将成为脓毒症治疗的新靶点。

目的:探讨内皮糖萼降解产物在评估急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）患者肺水肿严重程度的应用。方法:采用前瞻性研究，选取2018年7月1日至2019年12月31日在无锡市人民医院诊断为ARDS的患者。患者入科2 h内行脉搏指示连续心排血量监测记录血管外肺水指数（extravascular lung water index, EVLWI），同时用酶联免疫吸附试验检测糖萼降解产物[血浆多配体聚糖-1（syndecan-1, SDC-1）、硫酸乙酰肝素（heparan sulphate, HS）、透明质酸（hyaluronic acid, HA）]指标及炎症因子[血肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白细胞介素（interleukin, IL）-6、IL-10]浓度。采用Pearson相关法分析ARDS患者糖萼降解产物与EVLWI、炎症因子的相关性。以EVLWI 10 mL/kg为界值，将患者分为轻度肺水肿组和重度肺水肿组，比较两组患者糖萼降解产物以及炎症因子指标的差别。绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC），分析糖萼降解产物对于判断肺水肿严重程度的价值。结果:入选ARDS患者共85例，Pearson相关性分析显示，患者SDC-1、HS、HA均与IL-6、TNF-α、EVLWI呈正相关（均 P<0.05），均与IL-10无相关性（均 P>0.05）。在轻度肺水肿组（39例）与重度肺水肿组（46例）进行对比显示，IL-6[（33.63±3.43）ng/L vs. （39.99±4.64）ng/L]、TNF-α[（43.38±6.05）ng/L vs. （50.79±7.35）ng/L]、SDC-1[（494.13±47.23）ng/L vs. （563.50±56.36）ng/L]、HS[（114.02±18.39）ng/mL vs. （138.93±17.02）ng/mL]、HA[（441.44±62.52）ng/mL vs. （546.23±85.24）ng/mL]在两组间差异有统计学意义（均 P<0.05），IL-10[（24.37±10.11）ng/L vs. （28.75±11.98）ng/L]两组间差异无统计学意义（ P>0.05）。ROC曲线分析显示，将SDC-1、HA、HS三者指标联合预测优于单项指标，其ROC曲线下面积为0.928（95% CI: 0.872~1.000），敏感度和特异度分别为87.5%、86.7%。 结论:ARDS患者糖萼降解产物SDC-1、HS、HA均与血管外肺水指数存在良好的相关性，三项糖萼降解产物指标的应用可以作为判断ARDS患者肺水肿程度的可靠依据。

遗传性多发性骨软骨瘤（hereditary multiple exostoses，HME）是以常染色体显性遗传为特征的良性骨肿瘤，可导致青少年骨发育畸形，严重影响机体美观及运动功能。目前，HME尚无诊疗指南，其主要治疗方式为手术治疗，切除肿瘤并矫正畸形。但骨软骨瘤具有多发性，难以全部切除。因此，越来越多的学者正在探索保守治疗的方法。但当前对HME发病机制的认识有限，临床尚无安全、有效的药物。关于HME发病机制的相关假说多基于遗传基因突变，HME患者可能发生了因基因杂合性缺失等二次突变而导致的 EXT抑癌基因突变及功能丧失，最终诱导生长板中软骨增殖及分化异常。 EXT基因表达异常引起硫酸乙酰肝素（heparan sulphate，HS）水平的降低，导致多条调控生长板软骨细胞发育及分化的分子信号通路异常，共同参与HME的发生、发展全过程。本文综述了近年来关于HME发病机制的相关研究，以期更好地理解HME的病理过程，为HME的诊疗提供理论依据，同时也为HME靶点药物的研发提供思路。

目的:探讨目标导向液体治疗（goal-directed fluid therapy, GDFT）对老年腹腔镜结直肠癌手术患者多糖包被的影响。方法:择期拟行结直肠癌根治术的患者50例，年龄60~85岁，ASA分级Ⅱ、Ⅲ级，依据随机数字表法分为2组（每组25例）：对照组（C组），维持MAP 65~90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），尿量>0.5 ml·kg -1·h -1；目标导向液体治疗组（G组），实施GDFT，维持每搏量变异度（stroke volume variability, SVV）<13%、心指数（cardiac index, CI）>2.5 L·min -1·m -2。分别于入室（T 0）、手术开始1 h（T 1）和术毕（T 2）记录心率、MAP、CVP，并于上述时点检测多配体聚糖1（syndecan-1, SDC-1）、硫酸乙酰肝素（heparan sulfate, HS）和TNF-α浓度，记录术中液体出入量、血管活性药物应用、术后首次排气时间、住院时间及并发症发生情况。 结果:与T 0比较，两组T 1和T 2时点SDC-1、HS和TNF-α浓度升高（ P<0.05）。与C组比较，G组T 1和T 2时点CVP降低，T 2时点SDC-1、HS和TNF-α浓度降低，总输液量、晶体液用量和胶体液用量减少，术后首次排气时间缩短（均 P<0.05）。 结论:老年患者行腹腔镜结直肠癌根治术中以SVV和CI为指导的GDFT可维持合理容量水平，减轻术中全身炎症反应，减少血管内皮多糖包被的降解。

目的:探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）中的作用及可能的发病机制。方法:①体内实验：将24只SPF级野生C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、ALI/ARDS模型组、丙酮酸乙酯（EP）治疗组和EP对照组，每组6只。采用腹腔注射20 mg/kg LPS制备ALI/ARDS模型，正常对照组和EP对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水；之后EP治疗组和EP对照组小鼠分别腹腔注射40 mg/kg HMGB1抑制剂EP。6 h后处死小鼠取肺组织，采用免疫荧光技术检测小鼠肺组织硫酸乙酰肝素（HS）、多配体蛋白聚糖-1（SDC-1）、乙酰肝素酶（HPA）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达。取小鼠眼眶血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清HMGB1含量。②体外实验：将人脐静脉内皮细胞（HUVECs）随机分为正常对照组、HUVECs损伤组（1 mg/L LPS处理6 h）、HMGB1组（1 μmol/L重组HMGB1处理6 h）、HMGB1+EP组（重组HMGB1处理1 h后加入1 μmol/L EP处理6 h）、LPS+EP组（LPS处理1 h后加入1 μmol/L EP处理6 h）和EP组（1 μmol/L EP处理6 h）。采用免疫荧光技术检测内皮细胞HS、SDC-1、HPA和MMP-9的表达。结果:①体内实验：光镜下显示，LPS制模后肺泡间隔增厚，肺泡间隙有大量炎症细胞浸润。与ALI/ARDS模型组相比，EP治疗组小鼠肺组织HS和SDC-1表达量均明显升高〔HS（荧光强度）：0.80±0.20比0.53±0.02，SDC-1（荧光强度）：0.72±0.02比0.51±0.01，均 P<0.05〕，HPA和MMP-9表达量均明显降低〔HPA（荧光强度）：2.36±0.05比3.00±0.04，MMP-9（荧光强度）：2.55±0.13比3.26±0.05，均 P<0.05〕；EP对照组上述指标表达量均无明显变化。与ALI/ARDS模型组相比，EP治疗组血清HMGB1含量明显降低（μg/L：131.88±16.67比341.13±22.47， P<0.05）；EP对照组无明显变化。②体外实验：与HMGB1组相比，HMGB1+EP组内皮细胞HS和SDC-1表达量均明显升高〔HS（荧光强度）：0.83±0.07比0.56±0.03，SDC-1（荧光强度）：0.80±0.01比0.61±0.01，均 P<0.05〕，HPA和MMP-9表达量均明显降低〔HPA（荧光强度）：1.30±0.02比2.29±0.05，MMP-9（荧光强度）：1.55±0.04比2.50±0.06，均 P<0.05〕；EP组HS、SDC-1、HPA和MMP-9表达量均无明显变化。 结论:HMGB1参与LPS所致内皮细胞多糖包被的损伤，导致肺通透性增加，抑制HMGB1可减轻肺损伤。

目的:探讨1例以肥厚型心肌病为首发表现的黏多糖贮积症ⅢA型(MSP ⅢA)患者的临床及遗传学特征。方法:选取2022年1月就诊于济宁医学院附属医院的1例MPS ⅢA先证者及其家系成员(3代共7人)作为研究对象。收集先证者的临床资料，采集先证者及其家系成员的外周血样，进行全外显子组测序，对候选变异进行Sanger测序家系验证。同时根据变异位点的相关疾病进行硫酸乙酰肝素硫酸酯酶的活性检测。结果:先证者为49岁女性，心脏MRI提示左室壁明显增厚，最厚处近20 mm，钆延迟增强扫描心尖部心肌局部延迟强化。全外显子组测序发现患者 SGSH基因存在c.545G>A(p.Arg182His)/c.703G>A(p.Asp235Asn)复合杂合变异。Sanger测序提示其母亲携带c.545G>A(p.Arg182His)杂合变异，父亲、姐姐、妹妹和儿子均携带c.703G>A(p.Asp235Asn)杂合变异。依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，c.545G>A及c.703G>A均评级为致病性变异(PM2_Supporting +PM3+PP1_Strong+PP3+PP4；PS3+PM1+PM2_Supporting +PM3+PP3+PP4)。患者外周血白细胞乙酰肝素-N-硫酸酯酶活性明显偏低，为1.6 nmol/(g·h)。父亲、母亲、姐姐、妹妹和儿子检测均未见异常。 结论:SGSH基因复合杂合变异可能是先证者MPS ⅢA的遗传学病因，心肌肥厚为相关的临床表型。

目的:观察微小RNA(miR)-5787在乳腺癌组织及多种乳腺癌细胞系中的表达，分析过表达miR-5787对乳腺癌细胞侵袭和增殖的影响并探讨其可能的作用机制。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-5787在47例乳腺癌组织及癌旁组织、4种乳腺癌细胞系及正常乳腺上皮细胞中的表达。选择miR-5787表达最低的乳腺癌细胞系，分别转染miR-5787模拟物(实验组)和对照NC模拟物(对照组)。qRT-PCR检测两组细胞中miR-5787的表达。Transwell侵袭实验和细胞计数试剂盒(CCK-8)分别检测过表达miR-5787对乳腺癌细胞侵袭和增殖的影响。生物信息学软件和双荧光素酶报告基因实验分别预测和验证miR-5787可配对结合的靶基因。qRT-PCR和Western blot检测靶基因mRNA及蛋白的表达。结果:与癌旁组织(5.05±0.82)相比，乳腺癌组织miR-5787的表达(1.32±0.33)明显降低( P<0.01)。与正常乳腺上皮细胞相比，4种乳腺癌细胞系miR-5787的表达均降低( P<0.05)，HCC1937细胞中的表达最低( P<0.01)。转染miR-5787模拟物后，实验组HCC1937细胞中miR-5787的表达明显高于对照组( P<0.01)，表明转染成功。过表达miR-5787可抑制乳腺癌HCC1937细胞的侵袭( P<0.05)和增殖( P<0.05)。生物信息学软件预测miR-5787的靶基因可能是硫酸乙酰肝素糖蛋白2(HSPG2)，miR-5787可配对结合HSPG2 mRNA( P<0.01)。qRT-PCR和Western blot结果显示，过表达miR-5787可明显抑制HSPG2蛋白和mRNA的表达( P<0.01)，波形蛋白(Vimentin)、神经性钙黏附蛋白(N-cadherin)、Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)表达明显降低( P<0.05)。 结论:乳腺癌组织和细胞系中miR-5787均呈低表达，过表达miR-5787通过靶向干扰HSPG2基因的表达，抑制乳腺癌HCC1937细胞的侵袭和增殖。

细胞分泌的硫酸酯酶2是一种内源性硫酸酯酶，可水解细胞外基质中或细胞膜外表面硫酸乙酰肝素链上的硫酸基团，可使结合在硫酸乙酰肝素蛋白聚糖上的生长因子解离，提高局部生长因子浓度，激活下游信号。硫酸酯酶2在多种肿瘤中高表达，在肝细胞癌中硫酸酯酶2表达升高与不良预后有关。硫酸酯酶2可通过激活肝癌细胞内多条信号通路促进肿瘤进展。抑制肝癌细胞硫酸酯酶2的活性，可抑制肝癌细胞的增殖、迁移及成瘤能力。本文就硫酸酯酶2与肝细胞癌关系的研究进展进行综述。