目的:探讨儿童再次肝移植的病因、临床特征及预后。方法:回顾性收集2014年1月至2019年12月于天津市第一中心医院儿童器官移植科接受肝移植治疗的1 024例患儿（<18岁）的临床资料，其中再次肝移植25例（26例次）。二次肝移植24例，三次肝移植1例。25例患儿中，男13例，女12例。再次移植手术时中位年龄［ M（ Q R）］为12.9（20.5）个月（范围：5.8~134.8个月），体重为8.0（5.6）kg（范围：5.0~30.0 kg），儿童终末期肝病（PELD）评分为17.0（21.3）分（范围：0~45分）。再次肝移植的病因：胆道并发症（7例次）、移植肝原发无功能（5例次）、抗体介导排斥（4例次）、肝动脉血栓形成（3例次）、门静脉血栓形成（3例次）、肝动脉血栓形成合并门静脉血栓形成（2例次）、下腔静脉闭塞（1例次）、窦状隙梗阻综合征（1例次）。按两次移植间隔时间30 d为界线，早期（≤30 d）再移植8例次，晚期（>30 d）再移植18例次。比较两组患者再次肝移植的病因、术前PELD评分、与前次肝移植间隔时间、手术情况、主要并发症及生存情况。符合正态分布的计量资料采用 t检验进行比较分析；非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U检验进行比较分析。计数资料采用χ2检验进行比较分析。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，并进行Log-rank检验。 结果:本组病例的中位随访时间为26.8（30.2）个月（范围：1 d至85.7个月），再次肝移植的发生率为1.9%（19/998）。早期再移植组手术时间为（439.8±151.0）min，供肝重量与受者体重比为5.0（1.8）%（范围：3.6%~6.1%），再移植病因主要为移植肝原发无功能及血管并发症；晚期再移植组手术时间为（604.4±158.0）min，供肝重量与受者体重比为3.4（2.1）%（范围：1.4%~5.3%），再移植病因主要为胆道并发症、抗体介导的排斥反应及血管并发症。早期再移植受者术后3个月、1年、2年累积总体生存率均为62.5%；晚期再移植受者术后3个月、1年、2年累积总体生存率分别为100%、93.8%、93.8%；两组差异有统计学意义（ P=0.019）。 结论:血管并发症、胆道并发症、移植肝原发无功能及抗体介导的排斥反应是儿童再次肝移植的主要原因。早期再次肝移植患儿的PELD评分较高，晚期再次肝移植手术相对困难。晚期再次肝移植与首次肝移植受者的术后生存率无差异，优于早期再次肝移植。感染及多器官功能衰竭是儿童再次肝移植术后死亡的重要原因。

患者女，25岁。因关节痛5年，停经16个月，言语不利3个月就诊北京协和医院。患者5年前间断出现双手掌指关节、近端指间关节游走性疼痛，未予特殊诊治。近1年余出现月经不规律，进展至闭经，查雌二醇<5.00 ng/L，孕酮0.058 μg/L，卵泡刺激素56.09~62.50 IU/L，促黄体生成素49.32~58.71 IU/L，催乳素198.7 μIU/ml，妇科超声检查示无窦状卵泡，考虑卵巢功能早衰，予性激素替代治疗，期间监测仍无排卵。4个月前患者反复出现右上肢麻木无力，3个月前突发言语不利伴右侧肢体无力持续不缓解，查头颅磁共振血管成像（MRA）示急性卒中，停用性激素替代治疗，完善病因筛查，发现抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性，抗心磷脂抗体、抗β 2糖蛋白Ⅰ抗体阳性，诊断系统性红斑狼疮伴发抗磷脂综合征。结合患者发病初期出现闭经，性激素水平为绝经后水平，此前无性腺毒性药物使用史，考虑患者闭经为系统性红斑狼疮继发自身免疫性卵巢炎可能，予口服泼尼松（60 mg，1次/d，规律减量每周5%）联合吗替麦考酚酯（0.75 g，2次/d）及羟氯喹（0.2 g，2次/d）治疗，4个月后患者月经来潮，此后规律行经至今。通过分析患者的临床资料，提高临床医师对系统性红斑狼疮继发自身免疫性卵巢炎的认识。

肝脏是人体重要的多功能器官，具有独特的再生能力，肝脏受损后的再生过程是一个高度协调的过程，涉及多种细胞间的相互协调和复杂的信号通路。本文综述了肝实质细胞、肝窦状内皮细胞、Kupffer细胞、肝星状细胞以及肝干细胞在肝再生过程中的作用机制研究进展，以期对临床肝切除术的治疗和药物研发提供基础依据，提高患者生存质量。

目的:探讨甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)联合艾拉莫德(iguratimod,IGU)治疗女性中重度活动类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的疗效及对卵巢功能的影响.方法:选取2020 年1 月—2022 年1 月在浙江大学医学院附属金华医院风湿免疫科确诊的80 例女性中重度活动RA患者为研究对象,随机分为MTX组及MTX+IGU组(各40 例),随访观察24 周,分别在第0 和24 周记录患者关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、月经周期;检测患者类风湿因子、炎性指标、细胞因子水平等并计算DSA28-ESR评分.月经周期d3 检测卵巢储备功能指标,包括血清抗缪勒管激素、卵泡刺激素、促黄体生成素、雌二醇,B超检测窦状卵泡计数及测量卵巢体积.采用SPSS 22 软件分析治疗前后两组患者的疗效指标及卵巢功能相关指标变化.结果:治疗后MTX+IGU组较MTX组关节肿胀数(P<0.05)、关节压痛数(P<0.05)、红细胞沉降率(P<0.001)及DSA28-ESR评分(P<0.01)缓解更明显,白细胞介素-1β及白细胞介素-6 水平下降更显著(P<0.05).治疗后两组患者血清抗缪勒管激素水平均较治疗前升高,MTX+IGU组具有统计学差异(P<0.01),MTX组无统计学差异(P>0.05).其他卵巢功能相关指标变化未见统计学差异(P>0.05).结论:MTX联合IGU治疗女性中重度活动RA患者的疗效显著优于单用MTX,且不增加对女性卵巢功能的负面影响,甚至可能通过更有效地控制RA疾病活动状态从而改善女性患者的卵巢储备功能.

目的 探讨中药经后增殖方对环磷酰胺诱导的卵巢功能不全小鼠卵巢储备功能与细胞凋亡状态的改善作用.方法 将30只雌性小鼠随机分为环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)组、环磷酰胺+经后增殖方(JHZZR)组和空白对照组,经颈椎脱臼处死后取血清及卵巢组织待测.采用ELISA方法检测血清抗苗勒氏管激素(AMH)、促卵泡生成激素(FSH)和雌二醇(E2)水平,卵巢组织HE染色后计数各级卵泡数目,同时采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)方法检测卵巢组织凋亡因子Caspase3 mRNA的表达水平,用TUNEL法检测卵巢颗粒细胞的凋亡状态.结果 与空白对照组相比,Cy组和Cy+JHZZR组小鼠卵巢内各级发育中卵泡数量均明显减少,闭锁卵泡增多.Cy+JHZZR组窦前卵泡与窦状卵泡数量较Cy组有所增加,闭锁卵泡数量减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).与Cy组比较,Cy+JHZZR组小鼠血清中AMH水平明显升高[(6.12±1.66)ng/mL vs.(4.48±1.77)ng/mL,P＜0.05],而FSH和E2水平差异无统计学意义(P＞0.05).Cy组和Cy+JHZZR组小鼠卵巢组织Caspase3 mRNA相对表达量分别为5.86±1.33和4.45±1.02,均高于空白对照组(2.89±1.10,P＜0.01),而两组间差异也有统计学意义(P＜0.05).空白对照组、Cy组和 Cy+JHZZR 组的凋亡指数(apoptosis index,AI)分别为(8.37±3.17)％、(16.85±5.46)％和(12.80±3.34)％,Cy组和Cy+JHZZR组的AI均较空白对照组明显升高,且Cy+JHZZR组的AI低于Cy组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 经后增殖方可以改善环磷酰胺诱导的卵巢功能不全小鼠卵巢储备功能,并降低卵巢细胞的凋亡状态.

目的:比较卵泡期和黄体期启动高孕激素状态超促排卵(PPOS)方案在35岁及以下卵巢储备功能减退(DOR)患者中的应用效果.方法:回顾性分析2018年6月至2021年12月在温州医科大学附属第一医院生殖医学中心采用PPOS方案行体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植的483例35岁及以下DOR患者的资料,其中采用卵泡期PPOS方案226例(FPPOS+CC组),黄体期PPOS方案257例(LPPOS+CC组).比较两组的基线特征、超促排卵结果和实验室相关指标,并比较获得第三天(以下简称D3)优质胚胎的患者超促排卵后第一次冻融胚胎移植的妊娠结局.结果:两组间年龄、不孕年限、继发不孕占比、既往治疗周期数、体重指数、抗米勒管激素、窦状卵泡数、基础黄体生成素、基础孕酮水平、平均获卵数、MⅡ卵率、D3优质胚胎率、深度垂体抑制发生率、活产率和早产率等差异均无统计学意义(均P＞0.05).与FPPOS+CC组比较,LPPOS+CC组诱发排卵日黄体生成素(LH)水平[分别为4.0(2.7,5.3)和5.1(3.2,7.2)IU/L]、早发LH峰发生率(分别为3.13%和10.67%)、卵胞质内单精子注射双原核受精率(分别为72.16%和79.56%)均更低(P＜0.05或P＜0.01),而促性腺激素(Gn)天数[分别为11(9,12)和9(8,11)d]、Gn总量[分别为2213(1650,2700)和2000(1575,2325)IU]、诱发排卵日孕酮水平[分别为1.3(0.8,2.9)和0.9(0.6,1.2)ng/mL]、冻融胚胎移植的临床妊娠率(分别为61.88%和46.84%)和着床率(分别为42.20%和31.07%)均更高(均P＜0.01).结论:35岁及以下DOR患者采用LPPOS+CC方案后冻融胚胎移植临床妊娠结局更佳.

采用转录组学探究补肾促卵冲剂治疗高泌乳素血症导致不孕的作用机制,并进行动物实验验证.建立高泌乳素血症导致不孕症的小鼠模型后分组:正常组,模型组,补肾促卵冲剂高、中、低剂量组,溴隐亭组,观察动情周期,性腺指数,血清性激素,卵巢、乳腺组织形态,卵泡计数及生育力.结果显示,补肾促卵冲剂可有效恢复小鼠动情周期,下调泌乳素(prolactin,PRL)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH),上调雌二醇(estradiol,E2)水平,有效增加始基卵泡及窦状卵泡数量,提高排卵率及生育力.通过RNA测序结合GO功能和KEGG通路富集分析,补肾促卵冲剂可能通过cAMP-PKA、Kiss-1/GPR54、Hippo等信号通路调节卵巢、垂体等细胞中脂质与抗氧化酶的代谢,发挥治疗作用.动物实验结果表明,补肾促卵冲剂能上调血清多巴胺(DA)水平和垂体DRD2表达,下调下丘脑与卵巢cAMP水平,及垂体、卵巢PKA、CREB、p-CREB蛋白表达,通过调节cAMP-PKA信号通路达到治疗高泌乳素血症导致不孕的作用.

目的:观察温针灸联合雌孕激素周期疗法治疗脾肾阳虚型卵巢早衰的疗效.方法:选取68例脾肾阳虚型卵巢早衰患者,按随机数字表法分为治疗组及对照组各34例.常规处理基础上,对照组予以雌孕激素周期疗法(地屈孕酮片+戊酸雌二醇片)治疗,治疗组在对照组基础上加用温针灸治疗.2组均治疗6个月.比较2组临床疗效及不良反应发生情况,比较2组治疗前后性激素水平[血清促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体素生成素(LH)],中医证候积分、B超检查指标值的变化.结果:治疗组总有效率为88.24%,对照组为67.65%,2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,2组E2 水平均较治疗前升高(P＜0.05),LH、FSH水平均较治疗前下降(P＜0.05);治疗组E2 水平高于对照组(P＜0.05),LH、FSH水平均低于对照组(P＜0.05).治疗后,2组子宫内膜厚度、卵巢体积及窦状卵泡数均较治疗前升高(P＜0.05),治疗组上述3项指标值均高于对照组(P＜0.05).治疗后,2组中医证候积分均较治疗前下降(P＜0.05),治疗组中医证候积分低于对照组(P＜0.05).治疗组不良反应发生率为2.94%,对照组为8.82%,2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:温针灸联合雌孕激素周期疗法治疗脾肾阳虚型卵巢早衰临床疗效确切,可促进卵巢功能恢复,改善性激素水平与卵巢储备功能,安全性高.

目的:探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)移植对围绝经期大鼠卵巢功能改善情况.方法:选取13～15 月龄雌性大鼠30 只,构建围绝经期大鼠模型.将围绝经期鼠分为hUCMSCs移植组和空白组,每组 15 只,另选 15 只健康雌性大鼠为青年对照组.hUCMSCs移植前,检测大鼠血清E2、AMH、FSH水平;hUCMSCs移植后 2、3、4 周,每组随机选取5 只大鼠检测血清E2、AMH、FSH,并取卵巢组织检测Bcl-2、Bax、Caspase-3 蛋白表达水平.结果:hUCMSCs移植后,hUCMSCs组大鼠E2、AMH高于空白组,FSH低于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);hUCMSCs组大鼠卵巢始基卵泡、初级卵泡、次级卵泡、窦状卵泡数均多于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);移植后4 周hUCMSCs组大鼠卵巢组织中Bcl-2、Bcl-2/Bax高于空白组,Bax、Caspase-3 低于空白组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:hUCMSCs移植后大鼠E2、AMH升高,FSH降低;卵巢组织中Bcl-2、Bcl-2/Bax比率提高,Bax、Caspase-3 下降,进一步支持了hUCMSCs在调节卵巢细胞凋亡过程中可能发挥作用.

目的 探讨雷公藤多苷致早发性卵巢功能不全(POI)小鼠模型相关指标的变化,确定采取干预措施的最佳时间点.方法 将40只ICR雌性小鼠随机分为对照组、A、B、C、D模型组,每组8只.对照组灌胃纯水14 d(0.01 mL/10 g),其余各组给予雷公藤多苷混悬液(80 mg/kg,0.01 mL/10 g)分别连续灌胃1 d(A模型组)、3 d(B模型组)、7 d(C模型组)、14 d(D模型组),并分批次取材.称量各组小鼠体重、湿重子宫和双侧卵巢;酶联免疫法检测各组小鼠血清FSH、LH、E2、P、AMH、INH-B、T含量;HE染色观察各组小鼠各级卵泡、黄体的数量及发育状态;TUNEL荧光染色法检测各组小鼠卵巢内凋亡面积;IHC法检测各组小鼠卵巢中VEGFA、CD34、EPO蛋白阳性表达;PCR法检测各组小鼠HIF-1α、SDF-1、CXCR4的mRNA表达量.结果 与对照组比较,A模型组各指标变化不符合POI成模标准;B模型组小鼠卵巢指数、子宫指数、体重显著降低(P＜0.01),C模型组体重显著下降(P＜0.01),D模型组卵巢指数明显下降(P＜0.05);B、C、D模型组血清指标FSH、LH含量升高(P＜0.05,P＜0.01),E2、PROG、AMH、INH-B、T含量下降(P＜0.01);B、C、D模型组始基卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡、排卵前卵泡及黄体数量明显减少(P＜0.05,P＜0.01),闭锁卵泡数量显著增多(P＜0.01);A、B、C、D模型组TUNEL荧光染色凋亡面积明显增加(P＜0.05,P＜0.01);B、C、D 模型组 CD34、VEGFA、EPO 阳性表达明显下降(P＜0.05,P＜0.01);A、B 模型组 HIF-1α、SDF-1、CXCR4的mRNA表达量明显升高(P＜0.05,P＜0.01).与B模型组相比,C、D模型组相关指标发生明显变化,提示C、D模型较严重,趋向POF发展.结论 B模型组是卵巢功能从受损状态POI发展到不可逆卵巢早衰(POF)的转折点,提示雷公藤多苷给药3 d是诱导POI疾病模型及药物有效干预的最佳时间.