目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨芬氟拉明治疗癫痫的潜在作用机制.方法 从GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库中对癫痫的相应疾病靶点进行筛查,利用drug-bank、pharmmapper、swisstarget等数据库筛选芬氟拉明的药物靶点.取癫痫和芬氟拉明的交集靶点,利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络,将其导入Cytoscape 3.9.1软件作网络拓扑分析筛选核心靶点并处理可视化.通过DAVID数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.利用分子对接技术验证芬氟拉明与关键靶点的相互作用.结果 获得139个癫痫与芬氟拉明的交集靶点基因,并根据网络拓扑分析筛选出33个核心靶点.GO分析结果显示,核心靶点主要涉及化学突触传递及信号转导等生物过程(BP);离子体膜、细胞质及质膜等细胞成分(CC);蛋白结合、神经递质受体活性等分子功能(MF).KEGG富集分析结果显示,芬氟拉明可能通过调控多巴胺能神经突触、神经活性配体-受体相互作用及PI3K-Akt等多个信号通路治疗癫痫.分子对接结果显示,芬氟拉明与DRD2、EGFR、HSP90AA1、SLC6A4、GSK3β及GRIN2B等关键靶点稳定结合.结论 本文利用网络药理学和分子对接技术分析得到芬氟拉明可能通过作用于DRD2,从而调控多巴胺能突触信号通路抑制癫痫发作,为进一步研究其治疗癫痫的具体机制提供了新的线索,亦为后续临床和实验研究提供理论基础,从而有助于开发治疗癫痫的有效新药.

对治疗痿病的古籍验方和名医验案进行挖掘,获得中医治疗痿病的核心组方,并加以筛选与评价,为中医优势病种的新药开发提供示范.通过检索治疗痿病的古籍验方和名医验案中所含方药,建立痿病方药数据库,利用中医传承计算平台对古籍验方和名医验案的用药规律进行挖掘分析;基于网络稳健性中药药效预测平台计算获得古籍验方和名医验案核心组方的干扰分值.在此基础上,将古籍验方、名医验案、计算分析的结果进行综合评判,最终确定聚类获得的核心组方的开发优先等级.结果显示,古籍验方和名医验案用药多倾向于补虚、活血化瘀、清热和解表类,尤以温性和甘味药为主,主要归属脾、肝、肾经.古籍验方和名医验案聚类分析获得的核心组方通过网络稳健性分析显示,古籍验方组合1对疾病网络的扰动作用最强,综合评价显示具有最优的开发潜力.中医治疗痿病均重视脾、肝、肾、肺的调理,补虚的同时辅以清热、活血化瘀和解表类药物,获得的古籍验方组合1提示具有最优的潜在开发价值,形成的"古籍验方-名医验案-计算分析"整合策略可用于中药新药候选处方的筛选.

目的 采用XGBoost机器学习算法构建一个临床影像模型,预测肺结节病理浸润性,并在一个外部验证组中对模型进行泛化性验证.方法 回顾性纳入CT诊断为孤立性肺结节患者248例,分别提取肺结节区域和结节周围3mm、5mm区域的放射组学特征.经过从粗到细的特征选择后,使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)方法计算Radscore.采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选与肺结节浸润性相关的临床放射学因素.然后,利用Logistic和XGBoost算法构建临床-放射组学联合模型,在一个独立的外部验证组(n=147)中评估模型的泛化性能.结果 综合Radscore、CT值、肺结节长度、月牙征的临床放射学XGBoost联合模型对肺结节浸润性的预测效果优于放射组学模型、临床放射学Logistic联合模型,在训练队列中的曲线下面积AUC为0.889(95％CI,0.848～0.927),在外部验证组中曲线下面积AUC为0.889(95％CI,0.823～0.942).结论 我们采用XGBoost机器学习算法构建了一种预测肺结节浸润性的临床放射学模型,结果显示出令人满意的预测效能,并在一个独立外部验证组中得到了良好的泛化性验证,可以帮助临床医生指导肺结节的诊疗并制定评估策略.

目的 梳理典型公立医院为改善医护人员心理健康所采取的组织支持策略,为各地医院提供借鉴与参考,增强医护健康力.方法 于2023年12月检索筛选出57个公立医院对于医护人员心理健康的组织支持案例,利用主题框架法对案例医院具体措施的文本内容进行编码分析.开展2轮专家咨询以进一步筛选典型案例.结果 根据编码内容确定了制度优化、专业服务、宣讲教育、人文关怀4项总策略及其相对应的9项分策略.进一步对专家筛选出的11个典型案例进行总结分析,提炼出各医院为改善医护人员心理健康所开展的具体实践.结论 医护人员的心理健康状况不容乐观,医院需给予充分重视,并针对现有问题采取支持性的组织措施.如扩充心理专业人才储备,增强信息化技术应用,提升医护心理服务接受意愿等.

背景 与目的既往研究提示谷氨酰胺转胺酶2(transglutaminase 2,TGM2)是多种肿瘤的潜在治疗靶点,但其在胃癌中的作用及机制尚未明确.本研究中,我们试图揭示TGM2在胃癌中的作用和相关机制.方法 分析TGM2在胃癌细胞和组织中的表达水平,并通过一系列体内外实验分析TGM2在胃癌中的功能,包括蛋白质印迹、免疫组化、CCK8、集落形成实验、transwell实验、异种移植瘤模型和转移瘤模型.通过基因富集分析、定量PCR和蛋白质印迹筛选TGM2在胃癌中潜在的作用靶标.通过功能损益实验和挽救实验验证TGM2对STAT1的调控作用.通过免疫共沉淀、质谱分析、定量PCR和蛋白质印迹筛选STAT1互作蛋白,并阐明其调控机制.最后,通过突变TGM2和使用TGM2的酶活性调节剂(ZM39923和A23187)以明确TGM2通过何种酶活性促进胃癌恶性进展,并阐明其潜在机制.结果 研究结果表明TGM2在胃癌组织中高表达,与病理分级密切相关,其高表达预示患者不良预后.TGM2过表达/敲低能够促进/抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭.而敲低/过表达STAT1能够逆转TGM2在胃癌细胞中的作用.进一步分析提示TGM2通过抑制STAT1泛素化/降解促进胃癌恶性进展.TRIM21被鉴定为胃癌中STAT1的E3泛素连接酶.TGM2通过与GTP结合的酶活性促进TRIM21和STAT1解离.A23187能够抑制TGM2对STAT1的作用,并在体外和体内实验中逆转TGM2的促肿瘤作用.结论 本研究揭示了在胃癌中TGM2调控STAT1的作用和机制,提示TGM2可作为胃癌治疗的潜在靶点,了解TGM2与GTP结合的酶活性有助于开发靶向药物,优化现有治疗策略.

目的 研究基于PDCA循环的肛门括约肌损伤组合护理(OASI-CB)集束化干预策略在预防会阴Ⅲ、Ⅳ度裂伤中的应用效果.方法 选取该院2020-2021年18053例阴道分娩孕妇纳入研究,筛选集束化干预策略应用前发生会阴Ⅲ、Ⅳ度裂伤12例作为研究对象,以PDCA循环为指导,从孕妇风险因素、分娩风险因素、新生儿风险因素和助产人员风险因素进行深入的分析,确定根本原因,结合产科OASI-CB对会阴Ⅲ、Ⅳ度裂伤采用集束化干预策略,制订改进计划并实施,比较应用干预策略前后会阴Ⅲ、Ⅳ度裂伤的发生率.结果 应用干预策略前,9364例阴道分娩孕妇中发生会阴Ⅲ、Ⅳ度裂伤12例,发生率为0.13％;应用干预策略后,8689例阴道分娩孕妇中会阴Ⅲ、Ⅳ度裂伤发生仅1例,发生率为0.01％,前后比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 应用基于PDCA循环的集束化干预策略有助于预防分娩时发生会阴Ⅲ、Ⅳ度裂伤.

目的:探讨不同等级深度学习图像重建(DLIR)算法对肾上腺肿瘤的检出、组学特征可重复性和组学模型鉴别肿瘤类型效能的影响.方法:回顾性收集41例肾上腺功能性腺瘤(FAA)和46例肾上腺转移瘤(AM)患者的临床和影像资料.CT增强扫描完成后,对静脉期的原始数据采用4种强度等级(DL1、DL2、DL3、DL4)的DLIR算法进行重建.首先采用主、客观指标比较4种等级间图像质量的差异;然后使用Research Portal V1.1科研平台对各组重建图像上肾上腺肿瘤进行分割并提取450个影像组学特征,包括原始图像特征90个和拉普拉斯(LoG)滤波后的高阶特征(高斯核:0.5、1.0、1.5、2.0)360个.采用一致性相关系数(CCC)评估采用不同图像重建等级测量的FAA和AM组学特征的可重复性.最后,在各组重建图像中采用逐步特征选择策略,筛选出最优特征集并构建鉴别FAA和AM的组学模型.利用五折交叉验证法验证4个组学模型的鉴别效能,利用分层交叉验证法测评4个模型的泛化能力.结果:DL2和DL3在肾显示上腺肿瘤的清晰度方面最优,得分为4(4,5),优于DL1相应得分4(3,5)和DL4相应得分4(3,4),且差异具有统计学意义(F=139.045,P<0.05).随着DLIR降噪等级的提升,原始特征CCC值>0.85的个数逐渐减少,DL4中FAA和AM特征可重复的比例仅占39.3％(21/90)和50.9％(29/90).组学特征经过LoG滤波(高斯核2.0)处理后,CCC值>0.85的个数增加,DL4中FAA和AM特征可重复的比例占91.1％(82/90)和93.3％(84/90).4个组学模型在测试集中的曲线下面积(AUC)和符合率均>0.75,DeLong检验显示AUC的差异无统计学意义(Z=0.177～1.284,P=0.199～0.859).但分层交叉验证显示,DL4重建图像的泛化能力最弱,AUC和符合率均<0.75.结论:高降噪等级的DLIR算法会降低对肾上腺肿瘤显示的清晰度以及组学模型的泛化性.虽然LoG滤波器(高斯核:2.0)有助于提升组学特征测量的可重复性,但仍建议在肾上腺影像诊断和组学模型训练时,使用中低降噪等级的DLIR图像.

目的 评价反比通气(IRV)策略用于全身麻醉下肥胖患者腹腔镜手术对患者肺功能的影响.方法 系统检索Web of Science、Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网、万方、维普数据库,收集所有全身麻醉下肥胖患者腹腔镜手术中使用IRV策略的随机对照试验研究文献,常规通气组采取常规容量控制的保护性肺机械通气(吸呼比为1:2),IRV组则采用IRV(吸呼比为1:1～2:1).检索时间为建库至2022年5月21日,根据纳入排除标准,运用Endnote筛选文献,采用Cochrane风险偏移评估工具评价纳入文献的质量,采用RevMan5.3软件进行meta分析.结果 经过筛选最终纳入5篇文献,共312例患者,IRV组156例,常规通气组156例.IRV组吸气峰压在气腹30 min(MD=-3.06,95％CI:-3.77～-2.34,P<0.01)和气腹60 min(MD=-3.58,95％CI:-4.08～-3.07,P<0.01)时较常规通气组降低;IRV组平均气道压在气腹30 min(MD=1.95,95％CI:1.51～2.39,P<0.01)、气腹60 min(MD=1.87,95％CI:1.40～2.35,P<0.01)时较常规通气组增高,肺动态顺应性在气腹30 min(MD=2.78,95％CI:2.05～3.52,P<0.01)和气腹60 min(MD=1.87,95％CI:1.40～2.33,P<0.01)时较常规通气组也增高;IRV组氧合指数(MD=66.83,95％CI:51.11～82.54,P<0.01)和血氧饱和度(PaO2,MD=35.20,95％CI:28.21～42.19,P<0.01)在气腹60 min时较常规通气组增高.两组PaCO2、PETCO2、平均动脉压、心率、SaO2、术后肩痛发生率、术后皮下气肿发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 IRV应用于全身麻醉下肥胖患者腹腔镜手术具有一定的肺保护作用,在临床上可作为肥胖患者机械通气模式的一种选择.

目的系统评价应用助推策略的干预对老年人体力活动相关心理和行为的干预效果.方法计算机检索 PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Web of science、PsycINFO、EconLit 等数据库中关于应用助推策略的干预对老年人体力活动相关心理和/或行为效果的随机对照试验,检索时限为建库至2023年3月20日.由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取和文献质量评价,并进行meta分析.结果共纳入27篇文献,样本量为4 336名老年人.meta分析结果显示,与对照组相比,应用助推策略的干预有助于增强老年人的运动自我效能[SMD=1.17,95％CI(0.12,2.23),P＜0.05]、运动动机与期望[SMD=0.69,95％CI(0.08,1.30),P＜0.05],提高客观体力活动量[SMD=0.43,95％CI(0.30,0.55),P＜0.05]、主观体力活动量[SMD=0.74,95％CI(0.24,1.22),P＜0.01],并在随访期保持一定客观体力活动增量[SMD=0.25,95％CI(0.05,0.44),P＜0.01]和主观体力活动增量[SMD=0.49,95％CI(0.00,0.98),P=0.05].结论应用助推策略的干预方法可增强老年人的运动自我效能、运动动机与期望,并增加其体力活动量,且效果具有一定可持续性.

中成药是我国药品组成的重要部分,尤其是新中国成立以来使用年限较长的已上市中成药,为药品研发与应用等多领域提供了经验和依据.已上市中成药老品种的有效筛选,是推进以临床价值为导向的中药二次开发、适应证扩大等药品相关政策制定的重要环节.本研究运用层次分析法、专家咨询、文献分析等研究方法,探讨了经典老药的概念及价值优势,明确经典老药是在中医辨证论治思想的指导下,依据方剂的配伍规律研制,临床应用广泛、疗效确切、具有明显特色及优势、不良反应较少、质量优良、现代应用时间较长、经国家药品监督管理部门批准上市的中成药.明确了 3 个维度 11 类遴选要素的遴选体系,包括经典性、有效性和临床应用性3 个维度及使用年限超过 40 年、近5 年临床仍有应用、来源于古代医籍、来源于《伤寒论》《金匮要略》、来源于官修书籍、来源于名医名家、老字号企业生产产品、进入国家级非物质文化遗产名单、进入国家中药保护品种目录、进入国家保密配方的中成药、具有一定的销量等 11 类遴选要素.明确了相关遴选要素的权重及实现路径,并提出加强面向满足临床需求及疗效的经典老药遴选要素优化、基于"三结合"发挥经典老药品种特色及优势、以临床价值为导向明确经典老药的临床定位、加强经典老药品种关键技术质量提升的策略建议,为进一步推进已上市中成药的开发利用提供导向.