哌嗪类新精神活性物质是一类具有致幻作用的化合物,通过影响单胺能神经递质的水平进而影响中枢神经系统.滥用该类物质后,会产生刺激和致幻作用并伴头痛、头晕、焦虑、失眠、呕吐、胸痛、心动过速、高血压等不良反应,甚至可能造成心血管系统损害和多器官衰竭而死亡,严重危害身心健康和公共安全.哌嗪类新精神活性物质的滥用已引起国际社会的广泛关注,对其药理毒理及分析方法的研究成为法医学领域的研究热点.本文综述了已有的哌嗪类新精神活性物质的体内过程、样品处理以及分析方法,以期为法医学鉴定提供参考依据.

难治性抑郁症是一种具有药物抵抗性的重度抑郁症亚型,目前尚缺乏有效且持久的治疗方法.赛洛西宾是裸盖菇的活性物质,是一种天然的5-羟色胺能致幻剂,能够激活5-羟色胺2A受体介导抗抑郁作用的多个方面.近年来赛洛西宾因在治疗难治性抑郁症或是其他精神类疾病方面发挥出突出显著的治疗作用而重新受到关注.本文通过总结国内外文献中赛洛西宾在神经可塑性、大脑神经连接网络、神经递质、免疫因子、微生物群-肠-脑轴和临床疗效等方面的研究,探索赛洛西宾对抗难治性抑郁症作用的可能机制,以期为临床应用该药物提供理论依据.

氯胺酮是谷氨酸NMDA受体的拮抗剂,也是当下滥用较严重的一种精神活性物质,长期滥用会引起机体多个系统的损害,探讨氯胺酮的成瘾机制并筛选相关生物标志物对毒品防控具有重要的意义.本研究先对斑马鱼胚胎/幼鱼进行氯胺酮急性暴露实验,然后取6月龄的斑马鱼,通过条件性位置偏爱实验建立氯胺酮成瘾模型,RNA-seq检测斑马鱼脑转录组,qPCR和Western印迹分别检测其中关键基因表达.结果显示:与对照组相比,氯胺酮组中斑马鱼胚胎的自主抽动、胚胎孵化率及幼鱼存活率都有不同程度的降低,移动距离更是大幅下降,由对照组的1 904.2 mm降到300 μmol/L氯胺酮组的319.0 mm;条件性位置偏爱实验显示对照组斑马鱼在鱼缸的活动没有明显变化,而氯胺酮组斑马鱼在鱼缸明区的活动时间从训练前的385.2 s提高到训练后的706.4 s,时间占比提高了 26.8％(***P＜0.001),说明斑马鱼对对氯胺酮刺激产生了偏爱;KEGG分析显示氯胺酮处理的差异基因在神经活性配体-受体相互作用通路中富集,GSEA分析进一步发现氯胺酮显著上调谷氨酸能突触通路(NES值为1.5);此外,与对照组相比,氯胺酮组的Grin2b和Gria2的mRNA水平分别升高至4.6倍、1.4倍,同时蛋白质水平分别升高至2.0倍和1.4倍.这说明氯胺酮能够诱导斑马鱼成瘾,谷氨酸能突触通路可能参与调控作用.

物质成瘾是严重危害人类健康的重要因素之一，目前临床上仍然缺乏有效的治疗药物。研究物质成瘾的机制，寻找新的治疗靶点，研发有效的治疗药物是急需解决的重要课题。超极化激活的环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide gated cation channels，HCN)参与了许多大脑高级活动，与多种脑疾病的发生发展密切相关，其中HCN通道在物质成瘾中的作用及机制研究正逐步得到重视。近年来，关于物质成瘾的研究证实：在多种精神活性物质成瘾的情况下，多个脑区的HCN通道功能或表达出现异常，但至今尚未能全面了解其机制以及这种变化导致的行为学后果。因此，本文综述HCN通道在成瘾性精神活性物质(如阿片类、可卡因类、大麻类、苯丙胺类、酒精和烟草)成瘾中的神经生物学机制，以期为物质成瘾的机制研究和治疗提供新思路。

酒精是一种世界范围内最广泛使用且滥用的精神活性物质，长期过量摄入酒精可损害中枢神经系统，导致其功能受损。小脑作为中枢神经系统的重要组成部分，也是酒精损伤的主要靶器官之一。小脑皮层神经环路主要体现为外部信息通过苔藓纤维、爬行纤维传入，最终通过浦肯野细胞整合各种信息并输出指令，进而完成各种生理功能。急、慢性酒精摄入会损伤人体运动协调、运动学习以及部分认知功能，其损伤机制被普遍认为是由酒精摄入导致的小脑皮层神经环路功能异常所引起的。文章结合近年来对长期酒精摄入小鼠模型的研究，对长期酒精摄入影响小脑神经网络机制的各个方面进行综述，以期为行为运动、运动协调、认知功能、抑郁等方面研究和治疗提供新思路。随着精准医学的兴起，人们对探索长期酒精摄入对小脑神经网络结构和功能的影响机制愈发感兴趣，如何根据现有研究成果应用于临床，是未来要研究的重要命题。

目的:了解天津市男男性行为人群（MSM）精神活性物质使用情况及影响因素。方法:2017年9月至2020年12月采用滚雪球抽样方法招募MSM开展横断面调查，收集调查对象社会人口学信息、精神活性物质使用情况和相关行为信息，并采集血样开展HIV和梅毒检测。采用多因素logistic回归分析MSM使用精神活性物质的相关因素。结果:MSM研究对象9 218人中，曾经使用精神活性物质占43.5%（4 013/9 218），使用Rush、多种精神活性物质分别占92.6%（3 718/4 013）和17.2%（692/4 013）。精神活性物质使用的相关多因素分析结果显示，汉族是少数民族的0.68倍（95% CI：0.51~0.91），已婚/同居者、离异/丧偶者分别是未婚者的0.65倍（95% CI：0.57~0.74）、0.80倍（95% CI：0.65~0.97），首次同性性行为年龄≥30岁者是<30岁者的0.57倍（95% CI：0.44~0.74），天津市户籍者是外地户籍者的1.12倍（95% CI：1.03~1.23），大专及以上文化程度是初中及以下的1.29倍（95% CI：1.12~1.49），最近6个月发生肛交性行为者是未发生者的1.93倍（95% CI：1.34~2.77），最近1周同性性伴数>2个者是≤2个者的1.62倍（95% CI：1.41~1.87），最近6个月发生同性商业性行为者是未发生商业性行为者的1.99倍（95% CI：1.62~2.45），最近1年被诊断性病者是未患性病者的2.39倍（95% CI：1.82~3.12），最近1年接受过同伴教育者是未接受过同伴教育者的1.63倍（95% CI：1.50~1.78）。 结论:天津市MSM的精神活性物质使用率较高，相关的影响因素较多，需加强针对性的预防干预措施。

对1例既往有抑郁发作后自然缓解，32岁开始短暂接触海洛因、冰毒、曲马多等多种精神活性物质，后持续大量服用1，4-丁内酯，同时伴随抑郁综合征表现而住院患者的诊治及随访情况进行介绍和分析。

目的:了解MSM中精神活性物质流行情况，分析使用的相关因素。方法:2019年7-12月，在6个省份依托以MSM为主要服务对象的社会组织从社区中招募研究对象，纳入标准为≥18岁男性，发生过男男性行为或主要性取向为男性、知情同意。采用匿名自填网络调查问卷，收集社会人口学特征、性行为情况、精神活性物质使用情况等信息。采用多因素logistic回归分析精神活性物质使用的相关因素。结果:共纳入MSM 2 616人，其中32.2%（841/2 616）用过至少1种精神活性物质，使用最多的是Rush，占使用人数的92.4%（777/841）。使用≥2种精神活性物质的人占使用人数的14.4%（121/841），其中，使用过Rush和零号胶囊的最多（79.7%，98/121）。在控制调查省份影响后，多因素logistic回归结果显示，MSM使用精神活性物质的相关因素有：<35岁（<25岁： OR=1.28，95% CI：1.02~1.61；25~34岁： OR=1.34，95% CI：1.08~1.67）、主要性角色为插入方（ OR=1.47，95% CI：1.22~1.77）、最近一次性行为对象为临时性伴（ OR=1.21，95% CI：1.01~1.45）、最近6个月使用烟草制品（ OR=1.29，95% CI：1.06~1.56）。 结论:以Rush为代表的精神活性物质在MSM中广泛流行，以青年人为主，主要性角色为插入方、有临时性伴、使用烟草制品者报告的使用比例较高，需要针对该特殊人群采取精准综合干预措施，减少其精神活性物质使用及相关危害。

概述深部脑刺激技术在医学中的运用机制，列举深部脑刺激治疗精神活性物质所致成瘾的动物实验结果及临床实例，阐明其可行性和有效性，讨论推广此技术应用于治疗精神活性物质所致成瘾的前景及困境。

目的:探讨大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制与腺苷A2A受体-神经递质-细胞外信号调节激酶(ERK)通路的关系。方法:健康雄性SD大鼠48只，采用间断腹腔注射丙泊酚40 mg/kg，连续14 d的方法建立丙泊酚依赖模型。采用随机数字表法将大鼠分为6组( n＝8)：中枢对照组(c-C组)、中枢激动剂组(c-CGS组)、中枢拮抗剂组(c-DMPX组)、外周对照组(p-C组)、外周激动剂组(p-CGS组)和外周拮抗剂组(p-DMPX组)。c-CGS组和c-C组于建模后立即颅内注射腺苷A2A激动剂CGS-21680 2.5 ng/0.5 μl或等量生理盐水，p-CGS组和p-C组腹腔注射CGS-21680 0.1 mg/kg或等量生理盐水；c-DMPX组于每次丙泊酚注射前20 min颅内注射腺苷A2A受体拮抗剂DMPX 50 ng/0.5 μl，p-DMPX组腹腔注射DMPX 0.25 mg/kg。分别于建模前、建模后即刻、激动剂或生理盐水给药后(干预后)测定位置偏爱值(CPP值)。建模后1 d时处死大鼠取血标本及脑组织，采用ELISA法检测血浆及海马多巴胺(DA)、谷氨酸(Glu)及大脑皮层5-羟色胺(5-HT)水平，采用Western blot法检测大脑皮层磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的表达。 结果:与建模前比较，建模后即刻c-C组、c-CGS组、p-C组和p-CGS组CPP值升高( P <0.05)，c-DMPX组和p-DMPX组CPP值差异无统计学意义( P>0.05)；与造模后即刻比较，干预后c-C组和p-C组CPP值差异无统计学意义( P>0.05)，c-CGS组和p-CGS组CPP值升高( P<0.05)。与c-C组比较，c-CGS组海马DA和Glu含量增加，c-DMPX组海马Glu含量减少，大脑皮层5-HT含量增加，p-ERK1/2表达下调( P<0.05)；与p-C组比较，p-CGS组血浆及海马DA和Glu、大脑皮层5-HT和p-ERK1/2水平差异无统计学意义( P>0.05)，p-DMPX组海马DA和Glu含量减少，大脑皮层5-HT含量增加，p-ERK1/2表达下调( P<0.05)。 结论:大鼠丙泊酚精神依赖形成的机制可能与激活腺苷A2A受体，增加脑内兴奋性神经递质，进而上调ERK活性有关。