氯胺酮是谷氨酸NMDA受体的拮抗剂,也是当下滥用较严重的一种精神活性物质,长期滥用会引起机体多个系统的损害,探讨氯胺酮的成瘾机制并筛选相关生物标志物对毒品防控具有重要的意义.本研究先对斑马鱼胚胎/幼鱼进行氯胺酮急性暴露实验,然后取6月龄的斑马鱼,通过条件性位置偏爱实验建立氯胺酮成瘾模型,RNA-seq检测斑马鱼脑转录组,qPCR和Western印迹分别检测其中关键基因表达.结果显示:与对照组相比,氯胺酮组中斑马鱼胚胎的自主抽动、胚胎孵化率及幼鱼存活率都有不同程度的降低,移动距离更是大幅下降,由对照组的1 904.2 mm降到300 μmol/L氯胺酮组的319.0 mm;条件性位置偏爱实验显示对照组斑马鱼在鱼缸的活动没有明显变化,而氯胺酮组斑马鱼在鱼缸明区的活动时间从训练前的385.2 s提高到训练后的706.4 s,时间占比提高了 26.8％(***P＜0.001),说明斑马鱼对对氯胺酮刺激产生了偏爱;KEGG分析显示氯胺酮处理的差异基因在神经活性配体-受体相互作用通路中富集,GSEA分析进一步发现氯胺酮显著上调谷氨酸能突触通路(NES值为1.5);此外,与对照组相比,氯胺酮组的Grin2b和Gria2的mRNA水平分别升高至4.6倍、1.4倍,同时蛋白质水平分别升高至2.0倍和1.4倍.这说明氯胺酮能够诱导斑马鱼成瘾,谷氨酸能突触通路可能参与调控作用.

目的:探讨男性长期吸烟者默认网络有效连接的异常改变，及其与吸烟临床特征的相关性。方法:回顾性分析2014年1月至2018年12月通过微信等网络平台招募的131名受试者的静息态功能磁共振成像数据，其中长期吸烟者76名［长期吸烟组，男性，年龄20~55（32.1±6.3）岁］，对照者55名［对照组，男性，年龄22~55（32.3±7.4）岁］。长期吸烟者定义为每天吸烟不少于10支，烟龄2年以上且符合美国精神障碍诊断统计手册第4版（DSM-Ⅳ）关于物质依赖诊断标准的人群。选取默认网络中4个主要节点为感兴趣区，分别为左侧顶下小叶（LIPL），右侧顶下小叶（RIPL），后扣带回皮质（PCC），内侧前额叶皮质（mPFC）。基于动态因果模型分析吸烟组及对照组默认网络有效连接（EC）的改变。并分析有差异的EC与尼古丁依赖量表评分（FTND）、吸烟指数及烟龄的相关性。结果:与对照组相比，吸烟组LIPL至PCC、PCC至mPFC的EC减弱（EC分别为-0.091、-0.174，均贝叶斯后验概率>0.95），RIPL至PCC的EC增强（EC为0.136，贝叶斯后验概率>0.95）。此外，从LIPL到PCC的EC与吸烟指数呈负相关（ r=-0.282， P=0.017）。差异有统计学意义的EC与FTND评分及烟龄在组间比较时未发现存在相关性（ r=-0.103、-0.089，均 P>0.05）。 结论:长期吸烟者在IPL-PCC-mPFC神经回路中表现出异常的信息传递，并与吸烟指数相关。

目的:探讨成年男性吸烟者中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area，VTA)和黑质(substantia nigra，SN)与全脑静息态功能连接的异常改变，及其与吸烟临床特征的相关性。方法:回顾性分析2014年1月至2018年12月招募的131名受试者的静息态功能磁共振数据，其中长期吸烟者(吸烟组)76名，不吸烟者(对照组)55名。选取VTA/SN为种子点，计算VTA/SN与全脑的静息态功能连接(resting-state functional connectivity，RSFC)。基于SPM 12软件，采用独立样本 t检验比较吸烟组和对照组RSFC的差异。使用SPSS 22.0软件，采用Pearson相关分析吸烟组RSFC的变化与尼古丁依赖量表(Fagerstr?m test for nicotine dependence，FTND)得分、吸烟指数的相关性。 结果:与对照组相比，吸烟组VTA与默认网路(default mode network，DMN)相关脑区(后扣带回皮层、右侧楔前叶、双侧颞上回、右侧颞中回、右侧顶下小叶)、边缘系统(右侧边缘叶、右侧角回)、右侧距状裂周围皮层(MNI：x，y，z＝24，－55，－14)、左侧岛叶(MNI：x，y，z＝－35，－11，9)的RSFC较对照组显著降低(GRF校正，体素水平 P<0.005，团块水平 P<0.05)。以SN为种子点，吸烟组与对照组相比差异无统计学意义( P>0.05)。VTA-左侧颞上回RSFC与吸烟指数、FTND呈正相关( r＝0.243， P＝0.034； r＝0.282， P＝0.014)。VTA-左侧岛叶RSFC与FTND呈正相关( r＝0.316， P＝0.006)。 结论:成年男性吸烟者中脑边缘系统内及VTA-DMN回路RSFC存在异常改变，这种改变在一定程度上可解释吸烟者奖赏缺乏和情绪调节功能障碍，可为进一步理解烟草成瘾机制提供线索。

网络游戏障碍（internet gaming disorder，IGD）是一个影响全球游戏玩家生活和身心健康状况的公共卫生问题，是较新的有待深入研究的精神障碍之一。近年来，各种神经生物学研究方法如磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）、脑电图（electroencephalogram，EEG）、正电子发射断层扫描（positron emission tomography，PET）的发展使深入研究IGD的神经影像学机制成为可能。本文就目前IGD与其他成瘾障碍的神经影像学特征的比较研究进行综述，并以烟草使用障碍（tobacco use disorder，TUD）、酒精使用障碍（alcohol use disorder，AUD）及赌博障碍（gambling disorder，GD）几个常见成瘾障碍为例，概括了他们在神经影像特征上的差异性，以期为今后对物质相关和成瘾障碍神经影像标志物的探寻、神经生物学机制的探索以及对成瘾障碍共病方面的临床特征、诊断方法和干预手段等的深入研究提供一定的参考。

目的:探讨甲基苯丙胺（methamphetamine， MA）成瘾患者脑白质结构网络的拓扑特征。方法:2014年2月至2019年10月，基于弥散张量成像数据，利用概率纤维追踪技术构建MA成瘾男性患者（MA组， n=46）及男性健康对照者（对照组， n=46）的脑白质结构网络。应用基于网络的统计方法评估2组脑白质连接的差异，再用一般线性模型对2组的网络参数进行比较，并分析有显著组间差异的网络参数与临床变量之间的相关性。 结果:MA组和对照组的脑结构网络均具有小世界属性；与对照组相比，MA组显著增加的结构连接主要位于奖赏系统和视觉系统；最短路径长度显著减低，聚类系数、全局效率、局部效率明显增高（ t值分别约为：-2.890、3.179、3.918、3.077， P<0.01，置换检验10 000次）；MA组主要在眶额皮质和顶颞叶皮质区域介数中心度明显减低，而左腹侧前岛叶显著增高（ P<0.05，置换检验5 000次），此外，右丘脑（ r=-0.410， P= 0.005）、左额上回（ r=-0.331， P = 0.026）、左楔前叶（ r =-0.410， P =0.005）、右楔前叶（ r =-0.337， P = 0.024）、左颞中回（ r=-0.341， P = 0.022）、右缘上回（ r=-0.317， P = 0.034）的介数中心度与简明精神病评定量表（Brief Psychiatric Rating Scale， BPRS）缺乏活力因子分呈负相关，右胼胝体沟的介数中心度与思维障碍因子分（ r=-0.318， P=0.033）、右丘脑的介数中心度与BPRS总分（ r =-0.342， P = 0.022）及激活性因子分（ r=-0.326， P= 0.029）呈负相关。 结论:MA成瘾患者的大脑结构网络仍具有小世界属性，但其大脑区域间的信息传输和整合效率显著提高，且部分脑区的介数中心度能够在一定程度上反映精神病性症状的严重程度。

目的:根据成瘾行为的发展过程对甲基苯丙胺使用者进行阶段划分，探讨不同阶段使用者的特点，为制订有针对性的临床干预措施提供理论参考。方法:以某强制隔离戒毒所2018年9月至2019年12月收治的男性甲基苯丙胺使用者作为研究对象，在其入所1周内完成临床诊断、访谈及问卷评估，研究对象按成瘾行为的阶段特征进行区分。使用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)、Barrett冲动量表(Barrett impulsiveness scale，BIS)、CogState量表对所有被试进行评估。使用SPSS 20.0进行统计分析，组间比较采用方差分析或秩和检验，采用多因素Logistic回归分析探究与成瘾行为发展相关的因素。结果:(1)强迫性用药组在累计使用时长[24(8，48)月，12(4，24)月，22(10，36)月]、用药剂量[(6.6±3.8)片，(2.8±1.4)片，(4.5±3.4)片]、渴求感评分[1.0(0，5.0)分，0(0，1.0)分，1.0(0，3.0)分]都高于其它两组( P<0.05)，且有更多既往使用海洛因的经历[20.4%，9.8%，14.8%， P<0.05]；规律性用药组则较其它两组有更多的戒毒次数[1(1，3)次，1(0，1)次，1(1，2)次， P<0.05]。强迫性用药组Barrett冲动量表总评分[(42.8±13.3)分，(34.5±13.6)分，(36.1±14.9)分]及各维度的评分[行动冲动：(37.5±15.8)分，(27.8±13.4)分，(29.2±17.8)分；认知冲动：(43.2±18.0)分，(39.4±17.0)分，(37.2±18.1)分；非计划冲动：(47.2±19.8)分，(38.8±18.7)分，(40.7±20.8)分]都要显著高于其它两组( P<0.05)；而在认知评估中强迫性用药组ISL和SEC两个模块的评分均显著低于其它两组[(16.50±4.87)分，(19.30±4.78)分，(18.33±4.91)分；(0.76±0.21)分，(0.89±0.22)分，(0.81±0.21)分； P<0.05]。(2)多因素Logistic回归分析显示甲基苯丙胺累计使用时长( β＝0.022， OR＝1.022，95% CI：1.003～1.042)、用药剂量( β＝0.625， OR＝1.869，95% CI：1.196～2.921)、渴求感( β＝0.194， OR＝1.214，95% CI：1.002～1.215)、Barrett总分( β＝0.036， OR＝1.037，95% CI：1.013～1.061)、非计划冲动评分( β＝0.040， OR＝1.041，95% CI：1.004～1.038)、行动冲动( β＝0.033， OR＝1.214, 95% CI：1.001～1.068)对成瘾的阶段性分组有影响。 结论:甲基苯丙胺成瘾行为是一个逐步发展的过程，处于不同阶段的甲基苯丙胺使用者在物质使用、冲动性高低、认知功能等方面都有不同的特点；成瘾行为的发展与物质使用的时间、剂量相关，也与使用者的人格冲动性相关，且发展到强迫性用药的患者认知功能较其它两个阶段的受损明显。要动态识别甲基苯丙胺使用者，开展有针对性的治疗干预措施，尽可能阻断成瘾的进程，以达到减少伤害的目标。

目的:了解平顶山市参加美沙酮维持治疗(MMT)人群的基本特征、治疗依从性以及脱失原因，为提高门诊治疗效率提供依据。方法:统计平顶山市疾病预防控制中心药物维持治疗中心2017年12月以来首次入组的阿片类物质成瘾者信息，对其人口学特征、既往毒品使用情况和MMT治疗情况进行描述性分析，并用回归模型分析维持率的影响因素。结果:首次入组MMT的鸦片或海洛因成瘾者共141例。男女比例为3.86∶1；年龄(43.96±8.05)岁；未婚、离异或丧偶82例，占58.16%；初中及以下文化程度94例，占66.67%；初次吸毒年龄为(25.06±6.34)岁；吸毒时间(9.07±6.48)年，最短5个月，最长27年；单纯使用阿片类者134例，占95.04%；曾有毒品注射行为者26例，占18.44%。治疗期间平均服药剂量为(69.54±25.07)mL。MMT维持率为40.43%(57/141)。MMT维持率在文化程度高、居住地离门诊近、交通方便、吸毒时间长、日均服药剂量大的患者中较高。结论:平顶山市MMT患者以男性、非在婚状态者、初中及以下文化程度者为主，与其他地区一致。提高维持率需增设服务延伸点，应关注低文化、吸毒时间短、服药剂量小的人群。

物质成瘾是严重危害人类健康的重要因素之一，目前临床上仍然缺乏有效的治疗药物。研究物质成瘾的机制，寻找新的治疗靶点，研发有效的治疗药物是急需解决的重要课题。超极化激活的环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide gated cation channels，HCN)参与了许多大脑高级活动，与多种脑疾病的发生发展密切相关，其中HCN通道在物质成瘾中的作用及机制研究正逐步得到重视。近年来，关于物质成瘾的研究证实：在多种精神活性物质成瘾的情况下，多个脑区的HCN通道功能或表达出现异常，但至今尚未能全面了解其机制以及这种变化导致的行为学后果。因此，本文综述HCN通道在成瘾性精神活性物质(如阿片类、可卡因类、大麻类、苯丙胺类、酒精和烟草)成瘾中的神经生物学机制，以期为物质成瘾的机制研究和治疗提供新思路。

近年来特别是新型冠状病毒肺炎疫情后，非自杀性自伤（non-suicidal self-injury，NSSI）行为在青少年中大量涌现，引起了社会广泛的关注，并日渐成为一个严重的公共精神卫生问题。重复的NSSI被认为是一种成瘾行为，与物质成瘾有很多相似的神经生物学机制，如与多巴胺奖赏系统、内源性阿片类系统密切相关等。本文旨在对国内外NSSI行为成瘾特征的概况、机制、评估与干预等方面进行综述。

概述深部脑刺激技术在医学中的运用机制，列举深部脑刺激治疗精神活性物质所致成瘾的动物实验结果及临床实例，阐明其可行性和有效性，讨论推广此技术应用于治疗精神活性物质所致成瘾的前景及困境。