目的:探讨黄连素对脂多糖（LPS）刺激下大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECⅡ）表达及分泌促凝和纤溶抑制相关因子的影响。方法:体外培养大鼠AECⅡ细胞株RLE-6TN，取对数生长期细胞，用细胞增殖与毒性检测试剂盒（CCK-8）检测黄连素对细胞的毒性作用，根据半数抑制浓度（IC 50）确定药物浓度范围。将对数生长期细胞分为5组：空白对照组使用DMEM培养基常规培养；LPS组在培养基中加入5 mg/L的LPS刺激细胞；黄连素预处理组先分别加入20、50、80 μmol/L黄连素预处理1 h后，再加入5 mg/L的LPS共培养。LPS刺激24 h后收集细胞，采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）及实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测细胞组织因子（TF）、组织因子途径抑制物（TFPI）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的蛋白和mRNA表达；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液中活化蛋白C（APC）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）及抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的含量。 结果:根据抑制率曲线计算得出黄连素对RLE-6TN细胞的IC 50为81.16 μmol/L，故选择20、50、80 μmol/L作为黄连素的干预浓度。与空白对照组相比，LPS刺激24 h后RLE-6TN细胞表达及分泌促凝和纤溶抑制相关因子异常，表现为TF、PAI-1的蛋白及mRNA表达水平均明显升高，TFPI的蛋白及mRNA表达水平明显降低；同时细胞上清液中APC、ATⅢ含量均明显降低，而PⅢP、TAT含量均明显升高。给予黄连素预处理后，LPS刺激诱导的RLE-6TN细胞表达及分泌促凝和纤溶抑制相关因子异常情况得到纠正，并呈现一定的剂量依赖性，以80 μmol/L时作用更为显著；与LPS组相比，黄连素80 μmol/L预处理组细胞中TF、PAI-1的蛋白及mRNA表达水平均明显降低〔TF蛋白（TF/GAPDH）：0.45±0.02比0.55±0.03，TF mRNA（2 -ΔΔCt）：0.39±0.08比1.48±0.11，PAI-1蛋白（PAI-1/GAPDH）：0.37±0.02比0.64±0.04，PAI-1 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.14±0.29比4.18±0.44，均 P<0.01〕，TFPI蛋白及mRNA表达水平明显升高〔TFPI蛋白（TFPI/GAPDH）：0.53±0.02比0.45±0.02，TFPI mRNA（2 -ΔΔCt）：0.94±0.08比0.40±0.05，均 P<0.01〕；同时细胞上清液中APC、ATⅢ含量明显升高〔APC（μg/L）：1 358.5±26.0比994.2±23.1，ATⅢ（μg/L）：118.0±7.4比84.4±2.7，均 P<0.01〕，而PⅢP和TAT含量则均明显降低〔PⅢP（μg/L）：11.2±0.4比18.6±0.9，TAT（ng/L）：222.1±2.8比287.6±7.0，均 P<0.01〕。 结论:黄连素可以剂量依赖性抑制LPS刺激下大鼠AECⅡ细胞促凝及纤溶抑制相关因子表达和分泌，促进抗凝因子表达和分泌，有望成为有效防治急性呼吸窘迫综合征（ARDS）肺泡过度促凝和纤溶抑制的新靶点。

目的:探讨血必净注射液（血必净）及其组分羟基红花黄色素A对脓毒症大鼠凝血功能和生存率的影响。方法:①凝血功能评估实验：将144只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假伤组、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模型组（CLP组）、CLP+血必净组及CLP+羟基红花黄色素A组，每组36只。采用CLP制备脓毒症大鼠模型；假伤组大鼠仅开腹暴露盲肠后还纳腹腔，其余步骤同CLP组；CLP+血必净组及CLP+羟基红花黄色素A组大鼠术后经尾静脉注射血必净（4 mL/kg、每日2次）或羟基红花黄色素A溶液（0.378 g/L，每次298 μg、每日2次）。分别于术后6、12、24 h采用全自动凝血分析仪检测外周血凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fib）和D-二聚体水平；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血组织因子（TF）、组织因子途径抑制物（TFPI）及可溶性血栓调节蛋白（sTM）水平。②生存分析：另取120只大鼠按随机数字表法分组（组别及处理方法同凝血功能评估实验），每组30只。绘制Kaplan-Meier生存曲线，观察并记录各组大鼠术后7 d累积生存率。结果:①凝血功能评估实验结果：与假伤组比较，CLP组大鼠早期即出现明显的凝血功能异常，表现为CLP术后6 h PT即明显延长（s：8.9±0.2比8.4±0.4， P<0.01），Fib、D-二聚体、TFPI及sTM水平即明显升高〔Fib（g/L）：2.8±0.3比2.3±0.1，D-二聚体（ng/L）：1.8±0.2比1.5±0.1，TFPI（ng/L）：131.1±10.9比102.8±10.5，sTM（μg/L）：27.2±1.2比19.8±2.9，均 P<0.01〕；术后12 h凝血功能异常情况愈加严重，并随时间延长进一步恶化。血必净及羟基红花黄色素A在术后6 h即能显著改善脓毒症大鼠凝血功能，表现为PT较CLP组明显缩短（s：8.3±0.2、8.3±0.1比8.9±0.2，均 P<0.01），Fib、D-二聚体、TFPI及sTM水平较CLP组明显降低〔Fib（g/L）：2.3±0.1、2.3±0.2比2.8±0.3，D-二聚体（ng/L）：1.5±0.1、1.5±0.2比1.8±0.2，TFPI（ng/L）：109.5±10.2、91.5±5.0比131.1±10.9，sTM（μg/L）：22.3±1.5、21.1±1.8比27.2±1.2，均 P<0.01〕；但两个干预组间凝血功能指标比较差异均无统计学意义。②生存分析结果：假伤组大鼠术后7 d均存活；而CLP组大鼠术后7 d累积生存率仅36.67%（11/30）。与CLP组比较，CLP+血必净组及CLP+羟基红花黄色素A组大鼠累积生存率均明显升高〔66.67%（20/30）、66.67%（20/30）比36.67%（11/30），均 P<0.05〕，且CLP+血必净组与CLP+羟基红花黄色素A组间比较差异无统计学意义。 结论:血必净及其组分羟基红花黄色素A均能有效改善脓毒症大鼠凝血功能障碍，提高生存率，且二者的效应无明显差异。

目的:探讨季铵化壳聚糖-重组组织因子途径抑制物（rTFPI）复合物对大鼠碾压撕脱皮瓣的影响。方法:采用实验研究方法。采用离子交联法制备季铵化壳聚糖-rTFPI复合物溶液，用扫描电子显微镜观察复合物形态并测量其直径，用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定并计算复合物中rTFPI的包封率和复合物载药率（样本数为3），采用ELISA法测定放置0、10、30、45、60、90、120、240 min时溶液中rTFPI浓度（观察rTFPI释放情况）并计算其半衰期（样本数为3）。取24只6周龄雄性SD大鼠，按照随机数字表法分为磷酸盐缓冲液（PBS）组、单纯季铵化壳聚糖组、单纯rTFPI组和季铵化壳聚糖-rTFPI组（每组6只），大鼠背部均制备蒂部位于双侧髂棘连线上、从肌膜表面掀起的碾压撕脱皮瓣，原位缝合后即刻及术后1、2、3 d分别注射1次相应试剂治疗。术后1、3、7 d观察皮瓣大体变化；术后7 d，测量皮瓣成活面积并计算皮瓣成活率；将皮瓣平均分为蒂部、近段、中段、远段，用激光散斑血流成像仪检测皮瓣近段、中段、远段组织血流灌注情况；切取皮瓣中段组织行苏木精-伊红染色，观察组织结构变化和炎症细胞浸润情况，计数每100倍视野中栓塞血管和新生血管。对数据行单因素方差分析和LSD检验。结果:季铵化壳聚糖-rTFPI复合物呈不规则球形结构，直径为150~200 nm；复合物中rTFPI的包封率为（88.7±2.1）%，复合物的载药率为（2.83±0.09）%。季铵化壳聚糖-rTFPI复合物溶液中rTFPI浓度随放置时间延长而逐渐增加，90 min时释放基本稳定，半衰期为（651±36）min。术后1 d，单纯季铵化壳聚糖组大鼠皮瓣远段变黑比较明显；术后3 d，单纯rTFPI组和季铵化壳聚糖-rTFPI组大鼠皮瓣远段结痂、坏死较另外2组轻；术后7 d，各组大鼠皮瓣坏死界限清晰。术后7 d，单纯rTFPI组和季铵化壳聚糖-rTFPI组大鼠皮瓣成活率分别为（63±7）%、（73±5）%，较PBS组的（41±3）%和单纯季铵化壳聚糖组的（52±7）%显著升高（ P<0.05）；季铵化壳聚糖-rTFPI组大鼠皮瓣成活率较单纯rTFPI组明显升高（ P<0.05）。术后7 d，各组大鼠皮瓣均有血流灌注；单纯季铵化壳聚糖组大鼠皮瓣近段组织血流灌注值以及单纯rTFPI组和季铵化壳聚糖-rTFPI组大鼠皮瓣近段、中段、远段组织血流灌注值明显高于PBS组（ P<0.05或 P<0.01），单纯rTFPI组大鼠皮瓣远段组织血流灌注值以及季铵化壳聚糖-rTFPI组大鼠皮瓣中段和远段组织血流灌注值明显高于单纯季铵化壳聚糖组（ P<0.05或 P<0.01），季铵化壳聚糖-rTFPI组大鼠皮瓣中段组织血流灌注值明显高于单纯rTFPI组（ P<0.01）。术后7 d，PBS组和单纯季铵化壳聚糖组大鼠皮瓣中段组织中炎症细胞浸润较多，细胞水肿明显；与前面2组相比，单纯rTFPI组和季铵化壳聚糖-rTFPI组大鼠皮瓣中段组织炎症程度显著降低，栓塞血管数明显减少（ P<0.05或 P<0.01），新生血管数明显增多（ P<0.05或 P<0.01）；与单纯rTFPI组比较，季铵化壳聚糖-rTFPI组大鼠皮瓣中段组织中新生血管数显著增多（ P<0.05）。 结论:通过季铵化壳聚糖装载rTFPI能够起到缓释rTFPI的效果；季铵化壳聚糖-rTFPI复合物较单纯rTFPI能够进一步改善大鼠碾压撕脱皮瓣的血流灌注，提高皮瓣成活率。

目的:探讨血管损伤标志物与肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)患者出现多器官功能障碍的关系。方法:收集2016年11月至2018年12月丹阳市人民医院收治的39例HFRS患者，轻症组(轻型＋中型)21例，重症组(重型＋危重型)18例，另选20名健康志愿者作为对照。收集患者临床资料和肝肾功能、凝血功能相关指标。采用酶联免疫吸附试验检测患者发热期、低血压少尿期、多尿期和恢复期的血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)、P选择素、组织因子和组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor，TFPI)水平。计量资料比较采用双侧 t检验，相关性分析采用Pearson相关系数。 结果:分别与对照组比较，轻症组患者发热期、低血压少尿期、多尿期的活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)延长( t＝4.695、5.276、3.763)，国际标准化比值( t＝7.434、7.950、5.289)和D-二聚体水平( t＝10.342、11.222、8.967)升高，血小板计数降低( t＝－11.840、－13.364、－7.234)，vWF( t＝10.073、15.987、12.108)和P选择素( t＝3.927、10.161、3.222)水平较高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。重症组患者的相关凝血指标变化进一步加重，与轻症组比较，重症组患者低血压少尿期的D-二聚体水平升高( t＝2.514)，发热期和低血压少尿期APTT延长( t＝2.670，3.033)，而发热期、低血压少尿期、多尿期的血小板计数降低( t＝－3.513、－5.501，－3.991)，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。重症组在发热期、低血压少尿期和多尿期的vWF( t＝18.446、14.589、16.350)、组织因子( t＝8.843、7.283、4.234)，以及前2期的P选择素水平( t＝5.929、6.833)均高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。相关性分析发现，vWF、P选择素、组织因子分别与APTT、国际标准化比值、D-二聚体、血小板计数之间呈负相关(与APTT之间 r＝－0.368、－0.377、－0.414，与国际标准化比值之间 r＝－0.347、－0.464、－0.446，与D-二聚体之间 r＝－0.512、－0.547、－0.439，与血小板计数之间 r＝－0.580、－0.607、－0.477；均 P<0.01)；与肌酸激酶同工酶、肌酐水平之间呈正相关(与肌酸激酶同工酶之间 r＝0.284、0.369、0.610，与肌酐之间 r＝0.323、0.400、0.488；均 P<0.01)。 结论:以vWF、P选择素、组织因子升高为标志的毛细血管损伤是导致HFRS患者凝血系统激活、血小板活化与多器官功能损伤的重要因素。

目的:探讨外周血Septin9基因甲基化联合测定粪便样本中硫酸类肝素蛋白多糖基因（syndecan-2，SDC2）甲基化和组织因子途径抑制物2（tissue factor pathway inhibitor 2，TFPI2）基因甲基化与粪便隐血试验（fecal occult blood test，FOBT）在大肠病变筛查中的临床价值。方法:选取2017年1月至2019年6月期间于四川省广元市中心医院治疗的75例大肠癌患者和50例进展期腺瘤患者分别作为大肠癌组和进展期腺瘤组，并以同期40例结肠镜检查结果为阴性者作为对照组，采用甲基化特异性PCR（MSP）法检测全部3组受试者外周血Septin9、SDC2和TFPI2基因甲基化状态以及粪便隐血试验筛查大肠癌和进展期腺瘤。绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC），比较联合检测与各指标单独检测的诊断价值。结果:大肠癌组Septin9、SDC2、TFPI2基因甲基化、FOBT的阳性检出率分别为53.04%（61/115例）、55.65%（64/115例）、59.13%（68/115例）、26.09%（30/115例），进展期腺瘤组Septin9、SDC2、TFPI2基因甲基化、FOBT的阳性检出率分别为33.33%（30/90例）、50.00%（45/90例）、40.00%（36/90例）、17.78%（16/90例）。以病理学检查判断为金标准，Septin9、SDC2、TFPI2基因甲基化联合检查筛查大肠癌时检测敏感度（82.7%）高于各单项检查以及SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测敏感度[Septin9基因甲基化（66.7%）、SDC2基因甲基化（69.3%）、TFPI2基因甲基化（73.3%）、FOBT（26.7%）、SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测（77.3%）]，同时还保持了较高的特异度（80.0%）。Septin9、SDC2、TFPI2基因甲基化联合检查筛查进展期腺瘤检测敏感度（70.0%）高于各单项检查以及SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测敏感度[Septin9基因甲基化（40.0%）、SDC2基因甲基化（64.0%）、TFPI2基因甲基化（50.0%）、FOBT（18.0%）、SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测（64.0%）]，也保持了较高的特异度（82.5%）。ROC曲线分析结果显示3种基因甲基化联合检查筛查大肠癌时的ROC曲线下面积0.918显著高于Septin9、SDC2、TFPI2基因甲基化、FOBT单独检查时以及SDC2联合TFPI2基因甲基化检测的ROC曲线下面积（0.684、0.765、0.623、0.796和0.566），差异具有统计学意义（ P<0.05）；3种基因甲基化联合检查筛查进展期腺瘤的ROC曲线下面积0.867显著高于Septin9、SDC2、TFPI2基因甲基化、FOBT单独检查以及SDC2联合TFPI2基因甲基化的ROC曲线下面积（0.568、0.685、0.535、0.723和0.489），差异具有统计学意义（ P<0.05）。 结论:联合检测Septin9、SDC2和TFPI2基因甲基化可提高大肠病变诊断的敏感度，并有较高的特异度。

目的:构建大鼠下肢深静脉血栓(DVT)模型，探讨组织因子(TF)表达及作用机制。方法:构建TF小干扰RNA(siRNA)特异性沉默TF表达，转染大鼠成纤维细胞RFL-6，反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)实验检测转染效率。通过大鼠尾静脉注射进行动物预处理及分组，72只雄性6～8周龄无特定病原体(SPF)级SD大鼠采用随机数字表法随机分为空白对照组(6只)、假手术组(6只)、模型组(30只)、抑制组(30只)，空白对照组不进行任何处理，假手术组仅进行开腹手术，不结扎静脉，模型组行开腹手术结扎静脉构建DVT模型，抑制组在模型组基础上行TF siRNA预处理。分别于术后2、8、24、48、72 h处死大鼠，取血清样本，RT-PCR实验检测不同组别大鼠血样中TF、组织因子途径抑制物(TFPI)、P选择素(P-selection)及P选择素糖蛋白配体1(PSGL-1) mRNA表达水平；酶联免疫吸附试验检测大鼠血清TF、TFPI、P-selection、PSGL-1表达水平，多组数据间比较采用单因素方差分析，两组数据间均数比较采用SNK- q检验；Spearman检验分析TF与各生物学指标在血栓形成中的关系。 结果:模型组大鼠术后静脉血中TF、TFPI、P-selection、PSGL-1 mRNA表达水平明显高于空白对照组和假手术组大鼠 [TF，1.54±0.12、1.02±0.03、1.03±0.02( t＝11.322， P<0.05)；TFPI，1.47±0.21、1.04±0.03、1.03±0.04( t＝9.382， P<0.05)；P-selection，1.59±0.12、0.95±0.05、1.03±0.03( t＝12.720， P<0.05)；PSGL-1，1.47±0.14、0.96±0.03、1.08±0.04( t＝10.243， P<0.05)]，差异均有统计学意义，模型组大鼠术后静脉血中TF、TFPI、P-selection、PSGL-1表达量均于空白对照组和假手术组大鼠 [TF，(102.42±8.42)、(56.32±5.64)、(52.43±6.32) ng/L( t＝14.230， P<0.05)；TFPI，(42.43±4.45)、(36.43±3.42)、(38.43±4.10) μg/L( t＝10.188， P<0.05)；P-selection，(34.32±4.43)、(21.32±3.24)、(23.43±3.20) μg/L( t＝9.272， P<0.05)；PSGL-1，(1 432.43±110.42)、(832.43±32.43)、(845.43±43.84) μg/L( t＝10.054， P<0.05)]，差异均有统计学意义，且模型组大鼠术后2、8、24 h时静血中TF、TFPI、P-selection、PSGL-1 mRNA表达水平明显高于空白对照组和假手术组大鼠 [TF，1.54±0.12( t＝7.282， P<0.05)，1.61±0.21( t＝6.640， P<0.05)，1.97±0.22( t＝8.022， P<0.05)；TFPI，1.47±0.21( t＝11.022， P<0.05)，1.50±0.18( t＝12.103， P<0.05)，0.52±0.20( t＝11.039， P<0.05)；P-selection，1.59±0.12( t＝11.651， P<0.05)，1.68±0.20( t＝9.022， P<0.05)，2.23±0.31( t＝7.292， P<0.05)；PSGL-1，1.47±0.14( t＝8.023， P<0.05)，1.60±0.23( t＝7.026， P<0.05)，2.20±0.34( t＝8.554， P<0.05)]，模型组大鼠术后2、8、24 h时静血中TF、TFPI、P-selection、PSGL-1表达量也明显高于空白对照组和假手术组大鼠[TF，(102.42±8.42) ng/L( t＝7.166， P<0.05)，(135.43±8.53) ng/L( t＝9.025， P<0.05)，(158.76±22.32) ng/L( t＝12.305， P<0.05)；TFPI，(42.43±4.45) μg/L( t＝15.021， P<0.05)，(51.42±5.43) μg/L( t＝11.353， P<0.05)，(68.64±6.87) μg/L( t＝13.004， P<0.05)；P-selection，(34.32±4.43) μg/L( t＝8.023， P<0.05)，(42.43±5.11) μg/L( t＝12.020， P<0.05)，(59.56±8.31) μg/L( t＝10.266， P<0.05)；PSGL-1，(1432.43±110.42) μg/L( t＝8.102， P<0.05)，(1 544.32±96.43) μg/L( t＝10.442， P<0.05)，(1703.42±117.46) μg/L( t＝9.225， P<0.05)]，差异均有统计学意义，至术后24 h时达最高水平。模型组大鼠术后48 h及72 h静脉血中TF、TFPI、P-selection、PSGL-1 mRNA表达水平出现降低趋势。抑制组大鼠术后2、8、24、48、72 h时静脉血中TF、TFPI、P-selection、PSGL-1 mRNA表达水平明显低于空白对照组及假手术组 [TF，0.43±0.01、0.53±0.01、0.59±0.02、0.61±0.03、0.62±0.01、2.02±0.22、2.02±0.24( t＝14.385， P<0.05)；TFPI，0.45±0.02、0.50±0.02、0.58±0.02、0.60±0.02、0.61±0.03、0.51±0.18、0.50±0.20( t＝13.022， P<0.05)；P-selection，0.34±0.03、0.55±0.03、0.67±0.04、0.60±0.02、0.55±0.03、2.02±0.16、1.79±0.14( t＝15.335， P<0.05)；PSGL-1，0.40±0.02、0.54±0.02、0.71±0.04、0.62±0.03、0.57±0.03、1.84±0.16、1.65±0.15( t＝10.283， P<0.05)]，差异均有统计学意义，抑制组大鼠术后2、8、24、48、72 h时静脉血中TF、TFPI、P-selection、PSGL-1表达量明显低于空白对照组及假手术组 [TF，(34.64±5.64)、(50.53±10.54)、(65.43±11.42)、(48.42±12.42)、(38.42±10.24)、(102.32±7.43)、(93.43±6.48) ng/L( t＝12.473， P<0.05)；TFPI，(21.42±9.40)、(29.42±6.75)、(37.53±5.48)、(32.43±10.48)、(24.54±6.63)、(57.65±6.40)、(53.23±4.30) μg/L( t＝11.255， P<0.05)；P-selection，(13.42±2.23)、(15.54±3.02)、(18.76±2.43)、(15.43±1.43)、(11.43±2.03)、(43.43±5.03)、(37.65±5.11) μg/L( t＝12.336， P<0.05)；PSGL-1，(588.54±98.53)、(645.32±103.42)、(785.54±120.32)、(677.76±124.43)、(544.65±109.43)、(1 343.53±75.43)、(1 197.32±89.32) μg/L( t＝8.102， P<0.05)]，差异均有统计学意义，抑制组大鼠术后2、8、24 h时各观察指标呈增长趋势，至术后24 h时达最高水平，但静脉血中P-selection、PSGL-1 mRNA表达水平和TF、TFPI、P-selection、PSGL-1表达量均呈现降低表现。相关性分析结果显示，DVT模型中，大鼠静脉血中TF表达水平与TFPI( r＝0.632， P<0.05)、P-selection( r＝0.513， P<0.05)、PSGL-1( r＝0.651， P<0.05)呈明显正相关。 结论:大鼠DVT模型静脉血中，TF、TFPI、P-selection、PSGL-1表达量与血栓形成进程有关，TF表达与TFPI、P-selection、PSGL-1表达存在正相关，P-selection、PSGL-1可通过介导内皮细胞黏附影响TF表达，调节血栓形成。

目的:探讨血栓标志物与炎症标志物在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的表达和相关性。方法:前瞻性研究。选取2017年10月至2020年2月就诊于福建医科大学附属龙岩第一医院的单纯COPD患者(COPD组)96例和COPD合并肺动脉高压(PAH)患者(COPD+PAH组)62例为研究对象，选择同期健康体检者60名为对照组，检测凝血指标凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体和血栓标志物组织因子(TF)、组织因子途径抑制物1(TFPI-1)以及炎症标志物肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)的水平。分析TF、TFPI-1、TF/TFPI与TNF-α、IL-8、CRP及肺动脉压力(PASP)的相关性。结果:COPD组与COPD+PAH组Fib、D-二聚体、TF、TFPI-1、TNF-α、IL-8及CRP水平均高于对照组；COPD+PAH组Fib、D-二聚体、TF、TF/TFPI、TNF-α、IL-8及CRP水平高于COPD组。但COPD+PAH组TFPI-1水平低于COPD组；COPD+PAH组TF/TFPI水平高于对照组( P值均<0.05)；相关性分析结果显示，所有COPD患者(包括COPD组和COPD+PAH组)血TNF-α、IL-8、CRP、PASP与TF呈正相关( r＝0.830、0.870、0.785、0.881， P值均<0.05)，与TF/TFPI呈正相关( r＝0.771、0.815、0.674、0.852， P值均<0.05)；血TNF-α、IL-8、CRP与PASP呈正相关( r＝0.816、0.865、0.692， P值均<0.05)。COPD组TNF-α、IL-8、CRP、PASP与TFPI-1呈正相关( r＝0.351、0.541、0.532、0.374， P值均<0.05)，而COPD+PAH组TNF-α、IL-8、CRP、PASP与TFPI-1呈负相关( r＝-0.389、-0.246、-0.464、-0.467， P值均<0.05)。 结论:血栓栓塞标志物TF、TFPI-1与炎症标志物TNF-α、IL-8、CRP具有良好的相关性；COPD合并PAH患者具有更高水平的炎症反应及凝血失衡，这些在COPD的发生发展及相关PAH的形成的过程中起重要作用。

目的:探讨高糖条件下通过氧化应激-AMP活化蛋白激酶(AMPK)-缝隙连接蛋白43(Cx43)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路对胃平滑肌细胞外基质重构的调节作用.方法:将体外培养的大鼠原代平滑肌细胞分为正常糖组、高糖组、高糖+NLRP3抑制剂MCC950(15 nmol/L)组、高糖+Cx43半通道阻滞剂GAP19(100 μmol/L)组、高糖+AMPK抑制剂Compound C(CC;10 μmol/L)组和高糖+抗氧化剂α-硫辛酸(α-LA;100 μmol/L)组,均培养48 h后检测.Western blot检测细胞中caspase-1、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、NLRP3、Cx43、转化生长因子β1(TGF-β1)、TGF-β3、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)、嘌呤能P2X7受体(P2X7R)和磷酸化AMPK(p-AMPK)蛋白水平;ELISA检测细胞培养液中腺苷三磷酸、白细胞介素1β、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)和Col Ⅲ含量.结果:与高糖组相比,高糖+MCC950组MMP-2和TGF-β3表达水平显著降低(P<0.01),TGF-β1和TIMP-1表达水平显著升高(P<0.01);高糖+GAP19组NLRP3和caspase-1表达水平显著降低(P<0.01),而P2X7R表达无显著差异;高糖+CC组NLRP3、caspase-1、P2X7R、总Cx43和胞膜Cx43蛋白水平,以及胞膜Cx43/胞浆Cx43比值均显著降低(P<0.01);高糖+α-LA组p-AMPK、caspase-1、NLRP3、P2X7R、总Cx43和胞膜Cx43蛋白水平,以及胞膜Cx43/胞浆Cx43比值均显著下降(P<0.05).结论:高糖通过氧化应激-AMPK-Cx43-NLRP3通路调节Col I和Col Ⅲ含量,进而参与了胃平滑肌细胞外基质的重构.

目的:观察中药糖耐康对KKAy小鼠血糖、体质量及Toll样受体4(TLR4)通路中白细胞介素6(IL-6)、核因子κB激酶β抑制物(IKKβ)及葡萄糖转运蛋白4(GluT4)影响,分析其改善2型糖尿病的可能作用机制.方法:选取无特定病原体(SPF)级自发性2型糖尿病动物KKAy小鼠及C57BL/6J小鼠,给予高脂饲料喂养,连续8周给药,评价血糖及体质量.并采用半定量酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆中IL-6及GluT4的水平.蛋白质印迹法检测肝组织TLR4蛋白表达、肌肉组织IKKβ蛋白表达水平.结果:中药糖耐康高剂量组,能够显著降低血糖水平(P＜0.05),具有一定抑制体质量增长的趋势.同时能够下调IL-6水平,上调GluT4的水平(P＜0.01,P＜0.05),抑制TLR4及IKKβ蛋白表达(P＜0.01,P＜0.05).结论:糖耐康可能通过下调脂多糖(LPS)介导的TLR4通路中关键炎症介质的水平,减轻低度炎症反应,在一定程度上抑制炎症级联效应,同时提高胰岛素信号转导受体后途径中GluT4的转位及活性水平,共同达到改善胰岛素抵抗状态的作用.

目的 研究低剂量CT(LDCT)、肿瘤相关自身抗体、组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)基因甲基化联合检测对肺癌的早期诊断价值.方法 选取109 例疑似早期肺癌患者作为研究对象,所有患者均接受LDCT检查,以术后病理学检查作为金标准,分析LDCT检出率以及阳性患者和阴性患者肿瘤相关自身抗体、TFPI-2 基因甲基化阳性率,分析LDCT联合肿瘤相关自身抗体[P5、RNA解螺旋酶自身抗体4-5(GBU4-5)、黑色素瘤抗原A1(MAGE A1)、肿瘤相关基因(CAGE)、性别决定基因家族2(SOX2)、蛋白基因产物9.5(PGP9.5)、G抗原7(GAGE7)]和TFPI-2 基因甲基化对于早期肺癌的诊断价值.结果 109 例疑似肺患者经过病理学检查确诊101 例,LDCT诊断肺癌阳性85 例,检出率为84.15%;与阴性组患者相比,阴性组患者肿瘤相关自身抗体SOX2、PGP9.5 和GAGE7 水平显著更高(P＜0.05);与阴性组患者TFPI-2 基因甲基化阳性率[12.50%(1/8)]相比,阳性组患者[48.51%(49/101)]显著更高(P＜0.05);经过ROC曲线分析结果发现,LDCT+P53+MAGEA1+GAGE+SOX2+PGP9.5+GAGE7+GBU4-5 联合TFPI-2 基因甲基化对于早期肺癌的诊断灵敏度和特异度均高于任意单一指标(P＜0.05).结论 综上所述,LDCT、7 种肿瘤相关自身抗原联合TFPI-2 基因甲基化检测,可提高对于早期肺癌的诊断价值.