目的:通过对1999年河南省"4.26" 60Co源辐射事故受照者照后20年医学随访观察，探讨电离辐射远后效应，为放射医学研究提供实证资料。 方法:收集5名受照者的临床症状、体征、眼科检查及患病史；实验室检查包括常规检查项目、体液免疫和T淋巴细胞亚群指标、甲状腺功能、生殖激素水平、肿瘤标志物、辐射遗传学指标等；器械检查包括腹部彩超、甲状腺彩超、心脏彩超、颈动脉彩超、生殖系统彩超、心电图、胸部CT等。结果:"梅"照后2～3年出现放射性白内障早期典型的形态特点，照后13年行左眼白内障摘除人工晶状体植入手术治疗，此次随访右眼视力眼前指数/10 cm，后囊下较厚，近似锅巴样浑浊，2019年11月行右眼白内障摘除人工晶状体植入术。"旺"、"天"、"民"、"义"均出现双眼后囊下或赤道部不同程度浑浊；"梅"照后7年至今心电图均提示心肌缺血改变，"天"照后12年确诊"冠心病"，照后20年行"冠状动脉造影心脏支架植入手术"，5名受照者均出现血清总胆固醇和(或)甘油三脂增高，4名受照者出现双侧(或单侧)颈总动脉粥样斑块形成；"梅"受照后11年至今促甲状腺素(TSH)水平持续偏高，"义"甲状腺球蛋白抗体(TGA)、甲状腺微粒体抗体(TMA)明显增高，甲状腺实质回声不均，"梅"、"民"照后15年发现甲状腺结节；"天"照后13年确诊为"弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤"，化疗后目前病情缓解；肿瘤标志物检测"天"、"民"、"义"神经元特异性烯醇化酶(NSE)均稍偏高，"天"胸部CT提示右肺中叶小结节；5名受照者外周血淋巴细胞染色体畸变分析以易位(t)改变为主(t率≥0.5%)，"旺"、"天"可见少量双着丝粒体(dic)或无着丝粒断片(ace)。结论:电离辐射照射可导致受照者眼晶状体、甲状腺、心血管循环系统等不同程度的确定性效应及发生肿瘤等随机性效应，遗传损伤可长期存在于受照者体内。

目的:通过流式细胞技术及凝血及血小板功能分析仪，研究骨骼肌源性微粒（skeletal muscle derived microparticles，SKMPs）及其清除蛋白Lactadherin在髋关节周围骨折患者外周血的变化水平及其凝血功能的影响。方法:收集2020年10月至2021年1月共44例年龄（72.87±13.9）岁的髋关节周围骨折患者为骨折组，同时期40例健康人群为无骨折组；应用凝血与血小板功能分析仪测定骨折组和无骨折组的凝血酶生成时间（activated clotting time，ACT）评估高凝状态；应用流式细胞仪测定研究对象外周静脉血中SKMPs水平；应用ELISA法检测骨折组、无骨折组外周血中MPs清除蛋白lactadherin水平在各组间的差异。结果:44例髋关节周围骨折患者中股骨颈骨折33例（75%），转子间骨折11例（25%）。髋关节周围骨折组外周血中SKMPs浓度：175.73个/μl；骨折术后组124.28个/μl；无骨折组90.69个/μl。髋关节周围骨折组ACT为（377.5±76.2）s，骨折术后组ACT为（498.1±97.1）s，无骨折组ACT为（505.7±44.0）s；通过相关性分析发现骨折患者SKMPs计数与ACT值间存在线性关系（ r=-0.52， P<0.001）；骨折术后组外周静脉血中SKMPs浓度与ACT值之间无明显相关性（ P>0.05）；髋关节周围骨折组lactadherin蛋白浓度：2 779.61 pg/ml；骨折术后组1 985.38 pg/ml；无骨折组1 651.19 pg/ml。Lactadherin浓度与SKMPs浓度之间存在正相关，相关系数为0.70。 结论:SKMPs在髋关节周围骨折患者的高凝状态起到一定作用；lactadherin的失代偿可能是造成髋关节骨折患者围术期高凝状态的原因。

目的:观察增生型糖尿病视网膜病变（PDR）患眼玻璃体中微粒水平，初步探讨微粒在PDR发病中的作用。方法:病例对照研究。2018年1~ 12月在天津医科大学总医院眼科确诊并接受玻璃体切割手术（PPV）治疗的PDR患者54例54只眼（PDR组）、非糖尿病视网膜病变患者20例20只眼（对照组）的玻璃体样本纳入研究。PDR组54只眼中，玻璃体积血（VH）、牵拉性视网膜脱离（TRD）、既往接受玻璃体腔注射药物治疗分别为42、21、17只眼。对照组20只眼中，特发性黄斑裂孔、特发性黄斑前膜、玻璃体黄斑牵拉综合征、晶状体完全脱位分别为6、6、2、6只眼。PDR组依据PDR分期、是否发生TRD分为未合并TRD组、合并TRD组，分别为33、21只眼。依据有无VH分为伴VH组、不伴VH组，分别为42、12只眼。根据PPV前3 d是否行玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗分为抗VEGF药物治疗组、未行抗VEGF药物治疗组，分别为17、37只眼。流式细胞仪检测玻璃体样本中视网膜光感受器细胞来源（RMP）、血小板来源（PMP）、内皮细胞来源（EMP）和膜表面表达磷脂酰丝氨酸（PS-MP）的水平。两组样本间比较采用 t检验，多组样本间比较采用单因素方差分析或Mann-Whitney检验。 结果:与对照组比较，PDR组患眼玻璃体中RMP水平显著降低，EMP、PMP水平显著升高，差异均有统计学意义（ t=-2.361、5.064、3.531， P＝0.018、<0.001、0.001）。两组患眼玻璃体中PS-MP水平比较，差异无统计学意义（ t=-1.617， P=0.110）。与未合并TRD组比较，合并TRD组患眼玻璃体中RMP、PMP水平显著升高，差异有统计学意义（ t=-2.221、-2.098， P=0.031、0.041）。抗VEGF药物治疗组患眼玻璃体中EMP水平显著低于未行抗VEGF药物治疗组，但仍高于对照组，差异有统计学意义（ Z=-2.430、-2.499， P=0.015、0.012 ）。不伴VH组患眼玻璃体中PMP水平显著高于伴VH组，差异有统计学意义（ t=-3.097， P=0.003 ）。 结论:PDR患者玻璃体中EMP、PMP水平升高，可能与视网膜微血管受损有关；手术前玻璃体腔注射抗VEGF药物可降低EMP水平；VH可能与PMP促凝作用有关。

目的:探究树突状细胞相关的C型凝集素-1(Dectin-1)在小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用及其机制。方法:C56BL/6雄性小鼠60只，随机数字表法分为假手术组、肾缺血再灌注损伤(RIRI)组、生理盐水组、昆布多糖(LAM)低剂量组(20 mg/kg)、LAM中剂量组(40 mg/kg)、LAM高剂量组(80 mg/kg)。采集小鼠血液标本，测定血清肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)水平；苏木精-伊红(HE)染色评估各组小鼠肾组织病理学改变；原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测细胞凋亡数量；定时定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测白细胞介素(IL)-1β、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、凋亡相关微粒蛋白(ASC)的mRNA水平；蛋白质印迹法(Western blot)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化真核细胞翻译启始子2α(p-eIF2α)/真核细胞翻译启始子2α(eIF2α)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的蛋白水平。组间比较采用 t检验。 结果:RIRI组小鼠BUN及Cr水平明显高于假手术组(Cr 157.23±15.90比15.97±0.70， t＝23.963， P<0.05；BUN 16.66±0.87比4.34±0.49， t＝28.217， P<0.05)，LAM组小鼠BUN及Cr水平明显低于假手术组(Cr 123.70±9.66比103.33±3.95比79.90±4.04比157.23±15.90， t＝6.653、7.159、12.861， P值均<0.05；BUN 11.56±0.80比9.37±0.81比7.13±0.63比16.66±0.87， t＝5.427、13.593、34.028， P值均<0.05)，差异均有统计学意义；LAM组小鼠凋亡细胞明显低于RIRI组(14.44±1.91比40.89±4.53， t＝10.137， P<0.05)；LAM组小鼠IL-1β、Caspase-1、NLRP3、ASC的信使RNA(mRNA)水平明显低于RIRI组，差异有统计学意义(IL-1β为2.56±0.09比4.98±0.44， t＝7.932， P<0.05；Caspase-1为1.77±0.12比4.00±0.22， t＝12.160， P<0.05；NLRP3为2.43±0.28比4.71±0.28， t＝16.474， P<0.05；ASC为1.99±0.16比3.14±0.17， t＝15.977， P<0.05)；LAM组小鼠GRP78、p-eIF2α/eIF2α、CHOP蛋白水平明显低于RIRI组，差异均有统计学意义(GRP78为0.472±0.026比1.215±0.073， t＝26.501， P<0.05；eIF2α/p-eIF2α为0.697±0.016比0.871±0.028， t＝9.877， P<0.05；0.621±0.035比1.086±0.115， t＝5.419， P<0.05)。 结论:Dectin-1拮抗剂Laminarin可减轻小鼠肾缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制细胞凋亡、焦亡及内质网应激有关。

目的:通过分析髋关节骨折患者高凝状态与其外周血中微粒（microparticles，MPs）水平的相关性，探讨清除MPs纠正髋关节骨折患者中高凝状态的可行性。方法:2018年12月至2019年9月65例我院骨科急诊收治髋关节骨折患者资料，男24例，女41例；年龄（75.6±9.8）岁（范围：58~95岁）。其中股骨颈骨折27例，转子间骨折38例，术前均摄X线片或行CT扫描确诊。同期健康体检中心健康人群20例作为对照，男8例，女12例；年龄（72.3±6.5）岁（范围：56~81岁）。实验及对照组均在清晨空腹下取2 ml抗凝全血，采用透射电镜和纳米颗粒跟踪分析仪对全血中提纯的微粒进行鉴定；全血差速离心获得无细胞血浆（cell free plasma，CFP）后采用流式细胞仪测定其中膜联蛋白-5（annexin V，AV）阳性MPs和来源于血小板AV +微粒（platelet-derived microparticles，PMPs）的数量及应用凝血和血小板功能分析仪测定凝血酶生成时间（activated clotting time，ACT）评价高凝状态程度，对与高凝状态相关的危险因素进行Logistic回归分析，判断测定MPs水平是否为高凝状态的独立危险因素，并进行相关性分析；最后应用全自动凝血分析仪测定各样本CFP在过滤去除MPs前后的凝血功能。 结果:电镜下MPs形态呈现囊泡状，具有完整的双层膜结构，大小在100~1 000 nm范围内，并且形态不均一，有不规则囊泡状和圆形的囊泡状的大体形态，纳米颗粒跟踪分析仪可以看到髋关节周围骨折患者外周血中MPs大小为（239.7±4.0）nm；对照组MPs分布大小为（247.7±3.3）nm，且二者MPs直径大小差异无统计学意义（ P>0.05）。髋关节骨折患者循环AV +MPs计数的平均水平为（564±171）个/μl，PMPs平均（326±104）个/μl，正常人群AV +MPs计数的平均水平为（252±82）个/μl，PMPs平均（192±41）个/μl，两者AV +MPs，PMPs之间的差异均有统计学意义（ P<0.05）；髋关节骨折患者ACT值平均水平为（324±94）s，而正常人群ACT平均水平为（535±76）s，二者之间的差异有统计学意义（ P<0.05）；单因素Logistic回归分析显示APTT、PMPs、AV +MPs的水平可能是高凝状态的危险因素，将其进行多因素Logistic回归分析结果显示，AV +MPs是高凝状态的独立危险因素。其与ACT间存在高度负相关（ r=-0.822， P<0.05）。CFP测定凝血功能的结果为PT（10.8±0.46）s、APTT（30.6±1.56）s、Fib（3.08±0.36）g/L、INR（0.98±0.04）s、TT（19.3±0.62）s；而CFP滤除MPs后凝血功能PT（10.8±0.52）s、APTT（32.4±3.0）s、Fib（2.90±0.33）g/L、INR（0.99±0.05）s、TT（19.9±0.63）s，凝血功能前后差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:髋关节骨折患者存在高凝状态，且AV+MPs水平是高凝状态的独立危险因素，和ACT之间具有高度相关性，并且MPs对经典的凝血功能无明显影响。

目的:研究三氧化二钐（Sm 2O 3）微粒对大鼠肺组织的影响，并与相同剂量的二氧化硅（SiO 2）微粒比较，以期寻找尘肺病的早期筛检参考指标。 方法:于2018年10月，将72只SPF级健康雄性大鼠以完全随机分组法分为对照组、SiO 2组、Sm 2O 3组，采用一次性非暴露式气管灌注法分别向各组大鼠肺部灌注2.0 ml/kg生理盐水和280 mg/kg的SiO 2、Sm 2O 3微粒悬浮液。用苏木精-伊红（HE）染色法染色大鼠肺脏，观察大鼠肺组织病理改变。采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中SNAIL同源物1（SNAI1）、SNAIL同源物2（SNAI2）、热休克蛋白-27（HSP-27）浓度。取染尘56 d Sm 2O 3组、对照组大鼠肺组织0.5 g进行长链非编码RNA（lncRNA）、环状RNA（circRNA）筛检。 结果:染尘7 d时，SiO 2组和Sm 2O 3组大鼠肺泡排列紊乱，围绕支气管壁可见淋巴组织聚集增生；14 d时SiO 2组有大量淋巴细胞浸润，Sm 2O 3组分散存在少量含Sm 2O 3的巨噬细胞及纤维化结节；28 d时SiO 2组出现少量淋巴细胞浸润，Sm 2O 3组部分区域可见纤维化结节；56 d时SiO 2组有少量纤维母细胞增生，Sm 2O 3组可见大量含灰黑色物质的纤维化结节。不同染尘时间各组大鼠肺脏系数差异均无统计学意义（ P>0.05）。染尘14 d时SiO 2组大鼠血清中SNAI1、SNAI2含量低于对照组，Sm 2O 3组血清中SNAI2含量低于对照组，但SNAI1、SNAI2含量高于SiO 2组（ P<0.05）；染尘28 d时SiO 2组HSP-27含量低于对照组（ P<0.05）。染尘56 d后，Sm 2O 3组HSP-27含量低于对照组（ P<0.05）。染尘56 d后，Sm 2O 3组lncRNA上调148个、下调725个，circRNA上调16个、下调153个。 结论:Sm 2O 3可致大鼠肺损伤，早期即可检测到SNAI2含量的改变，可以作为尘肺病的早期筛检参考指标。大鼠染尘56 d后lncRNA、circRNA表达有差异，可能与尘肺病的发病机制有关。

ANCA相关性血管炎（AAV）是一类以小血管坏死性炎症为特征的自身免疫病，可累及全身多脏器，治疗困难，易复发，且病死率高。到目前为止，AAV发病机制尚不明确，现认为与遗传易感性、环境因素以及免疫异常相关。细胞外囊泡（EVs）主要由外泌体、微粒和凋亡小体组成，可由多种类型细胞释放，携带核酸、蛋白质、脂质及其他来自母体细胞的多分子复合物，在细胞间通讯中起着至关重要的作用。在AAV中，EVs与炎症反应、免疫调节、高凝状态及内皮功能障碍密切相关。现就不同来源的细胞外囊泡在AAV中的致病作用进行综述。

目的:探讨不同浓度人脂肪间充质干细胞(hADMSCs)来源类外泌体纳米囊泡(NVs)和外泌体(EXOs)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)生物学功能的影响。方法:(1)通过水动力抽脂方式，从2019年6月至2020年8月就诊于福建医科大学附属协和医院的10例女性大腿获取脂肪组织(年龄18~65岁)，通过酶解分离提取第4代hADMSCs，对其进行成脂、成骨诱导分化，流式细胞仪鉴定其表面蛋白标志物。(2)制备hADMSCs-NVs和hADMSCs-EXOs并电镜观察其形态，以粒径分析仪分析其表面蛋白标志物，通过纳米颗粒跟踪仪分析颗粒大小，通过蛋白定量和纳米颗粒跟踪仪分别检测1×10 6个hADMSCs产生的NVs和EXOs总蛋白含量和颗粒数。(3)设置对照组(加入等量基础培养基)、40、60、80 μg/ml NVs组和20、40、60 μg/ml EXOs组，分别通过CCK-8增殖实验、细胞划痕试验、血管形成实验检测各组HUVECs增殖、迁移、血管再生能力。采用Graphpad Prism 7.0进行统计分析，计量资料以 ± s表示，多组间比较应用重复测量方差分析，组间两两比较应用Tukey检验， P<0.05表示差异有统计学意义。 结果:(1)光学显微镜下观察到第4代hADMSCs形态呈细长纺锤状；成脂诱导21 d后，油红O染色可见细胞内透明的脂滴被染成红色；成骨诱导14 d后，碱性磷酸酶钙钴法染色可见大量棕黑色着色区；hADMSCs表面蛋白标志物CD90、CD29为阳性。(2)透射电镜下可见hADMSCs-NVs和EXOs结构相似，都呈盘状囊泡；NVs和EXOs表面蛋白标志物CD9、CD81、IgG表达量相似；NVs和EXOs两者的粒径大小大致相同，分别为(72.00±21.51)nm和(81.27±22.37)nm；1×10 6个hADMSCs产生的NVs总蛋白含量为(140.7±5.1) μg，是EXOs的[(1.3±0.3) μg] 100倍左右；NVs颗粒数[(644.5±17.1)×10 8个/ml]是EXOs[(7.1±0.1)×10 8个/ml]的90倍左右。(3)CCK-8增殖实验中，培养12、24、48 h各组HUVECs生长趋势较为一致，吸光度值比较差异有统计学意义( P<0.01)；培养48 h，60 μg/ml NVs、40 μg/ml EXOs组吸光度值均大于对照组(均 P<0.01)，而两实验组之间差异无统计学意义( P>0.05)。细胞划痕后8、24 h，各组划痕宽度改变不完全相同，差异有统计学意义( P<0.01)；划痕后24 h，60 μg/ml NVs、40 μg/ml EXOs组划痕宽度改变均大于对照组(均 P<0.01)，而两实验组之间差异无统计学意义( P>0.05)。血管形成实验中，各组血管分支点数量与血管长度不完全相同，差异有统计学意义( P<0.01)；60 μg/ml NVs、40 μg/ml EXOs组HUVECs形成的毛细血管分支点数量均多于对照组(均 P<0.01)，而两实验组之间差异无统计学意义( P>0.05)；60 μg/ml NVs、40μg/ml EXOs组毛细血管长度均长于对照组(均 P<0.01)，而两实验组之间差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:hADMSCs-NVs的形态、大小与EXOs相似，而总蛋白量却是EXOs的100倍左右；hADMSCs-NVs和EXOs对HUVECs生物学功能的作用相近，两者最适宜的浓度分别为60 μg/ml和40 μg/ml。

目的:探讨IBD患者血小板微粒的表达水平及其与IBD疾病活动度的关系，以及不同来源血小板微粒在体外诱导中性粒细胞胞外陷阱(NET)形成的能力。方法:选择2018年5月至2019年7月安徽医科大学第一附属医院消化内科收治的118例IBD患者。UC患者(UC组)54例，其中轻、中、重度分别为17、25和12例；CD患者(CD组)64例，其中缓解期6例，轻、中、重度分别为27、22、9例。选择同期行健康体格检查的35名健康者作为健康对照组。采集无血小板血浆标本，采用流式细胞术检测血小板微粒表达水平，分析血小板微粒表达与疾病活动指数(DAI)评分的关联。设立NET形成实验分组，分别为健康对照中性粒细胞组(6例)、IBD中性粒细胞组(6例)、健康对照中性粒细胞＋IBD血小板微粒组(12例)和健康对照中性粒细胞＋血小板微粒组(6例)，进行免疫荧光染色，在激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)下观察各组NET形成比例。统计学方法采用Mann-Whitney U检验、Spearman相关分析和独立样本 t检验。 结果:UC组和CD组外周血中血小板微粒表达水平分别为2 184.5(2 817.0)个/μL、2 209.0(2 409.0)个/μL，均高于健康对照组的776.0(407.0)个/μL，差异均有统计学意义( U＝－6.018、－6.426， P均<0.01)。UC重度患者的血小板微粒表达水平为3 873.0(4 611.3)个/μL，高于轻、中度患者的1 248.0(1 888.0)个/μL和1 432.0(1 783.0)个/μL，差异均有统计学意义( U＝－2.745、－2.547， P均<0.05)。CD重度患者的血小板微粒表达水平为5 658.0(5 067.5)个/μL，高于CD缓解期、轻度和中度患者的1 327.5(1 934.0)个/μL、1 405.0(2 965.0)个/μL和2 300.0(1 552.0)个/μL，差异均有统计学意义( U＝－1.650、－1.955、－1.306， P均<0.05)。UC组与CD组，UC轻度与中度患者，CD缓解期与轻、中度患者的血小板微粒表达水平比较，差异均无统计学意义( P均>0.05)。相关性分析结果显示，UC和CD患者外周血中血小板微粒表达水平与DAI评分和CRP均呈正相关( r＝0.406、0.358、0.325、0.256， P均<0.05)。健康对照中性粒细胞＋IBD血小板微粒组的NET形成比例为(14.67±5.35)%，高于健康对照中性粒细胞组、IBD中性粒细胞组和健康对照中性粒细胞＋血小板微粒组的(2.00±0.63)%、(1.67±0.82)%和(5.83±2.86)%，差异均有统计学意义( t＝5.694、8.230、3.748， P均<0.05)；健康对照中性粒细胞组的NET形成比例与IBD中性粒细胞组比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:IBD患者外周血中血小板微粒表达水平升高，且与疾病活动程度相关；血小板微粒具有诱导中性粒细胞形成NET的作用，且IBD患者的血小板微粒较健康人更易诱导NET形成，可能通过活化中性粒细胞产生NET参与肠道的炎症过程。

目的:了解18~59岁人群在新型冠状病毒灭活疫苗(Vero细胞)全程免疫后的特异性抗体水平，并分析其影响因素。方法:2020年11月至2021年3月选择杭州市西湖区无新型冠状病毒感染史的18~59岁健康人作为研究对象，在21~28 d内完成2剂次新型冠状病毒疫苗全程免疫，收集性别、年龄、疫苗来源等信息，采集全程免疫后28 d的血清样本，用磁微粒化学发光法分析新型冠状病毒特异性抗体阳性率和浓度水平，并评估其影响因素。结果:共纳入符合标准的研究对象253名，新型冠状病毒灭活疫苗全程接种后IgG抗体阳性率为97.23%，抗体浓度为51.87(29.82，75.56) AU/mL；IgM抗体阳性率为8.30%，抗体浓度为1.93(0.88，4.03) AU/mL。40~59岁年龄组的IgG抗体浓度为45.76(27.77，70.10) AU/mL，低于18~39岁年龄组的54.39(39.60，79.72) AU/mL，差异有统计学意义( Z=-2.215， P<0.05)；两种不同来源疫苗的IgM抗体阳性率分别为3.37%和10.98%，抗体浓度为0.95(0.49，2.57) AU/mL和2.62(1.32，5.28) AU/mL，差异均有统计学意义( χ2=4.384， P<0.05； Z=6.162， P<0.01)。IgM抗体和疫苗来源呈中度相关( r=0.266)。 结论:新型冠状病毒灭活疫苗在18~59岁人群中全程免疫后呈现了较好的免疫原性。新型冠状病毒疫苗接种后可出现一定比例人群IgM抗体阳性情况，其抗体阳性率和抗体水平与所接种疫苗来源相关。