目的:评价臂旁核乙酰胆碱转移酶(ChAT)阳性神经元与小鼠恐惧记忆形成的关系。方法:健康雄性ChAT-ires-cre小鼠18只，8~9周龄，体重22~25 g，采用随机数字表法分为3组( n＝6)：Cre依赖AAV-DIO-hM 3Dq-mcherry(Gq)病毒/氯氮平-N-氧化物(CNO)组、Gq/生理盐水(NS)组和Cre依赖AAV-DIO-mcherry (mc)病毒/CNO组。Gq/CNO组小鼠臂旁核注射Gq病毒，3周后腹腔注射CNO 2 mg/kg；Gq/NS组小鼠臂旁核注射Gq病毒，3周后腹腔注射等容量生理盐水；mc/CNO组小鼠臂旁核注射mc病毒，3周后腹腔注射CNO 2 mg/kg。3组小鼠均于腹腔注射后30 min进行条件性恐惧实验。再进行全脑切片，观察病毒表达情况及ChAT阳性神经元投射脑区。 结果:与Gq/CNO组比较，Gq/NS组和mc/CNO组测试阶段僵立状态时间百分比升高( P<0.05)。Gq/mc病毒携带的荧光蛋白mcherry表达于小鼠臂旁核神经元，并与mcherry-ChAT存在共表达；ChAT阳性神经元的神经纤维投射到红核、黑质、中央杏仁核、丘脑前背侧核、终纹床核。 结论:臂旁核ChAT阳性神经元参与了恐惧记忆形成的调控，其被激活后会导致恐惧记忆受损，此调控可能是通过中央杏仁核实现的。

目的:探讨戈谢病临床病理学特点。方法:收集戈谢病1型3例病例进行组织学、免疫组织化学、超微结构及临床病理分析，其中1例进行全外显子测序。结果:患者3例，例1男性，例2和例3均为女性，年龄分别为42、23和26岁。组织学观察，在脾窦、肝窦和骨组织中充满戈谢细胞，呈簇状或片状聚集，组织结构破坏。戈谢细胞体积大，有1个或多个小而深染、偏位的胞核，胞质丰富，呈纤维状或“皱纹纸”状。电镜观察，胞质内有大量特征性的膜结合管状结构的溶酶体包涵体。免疫组织化学显示，戈谢细胞均呈CD68、CD163、CD4、CD11c、CD31、CD45、HLA-DR、溶菌酶和波形蛋白阳性。Ki-67阳性指数<1%。例3进行全外显子测序，发现有复合杂合性GBA c.1226A>G，p.N409S和c.115+1G>A剪接突变。结论:戈谢病病理形态结合免疫组织化学及超微结构，有助于诊断，最终还需基因检测确诊。

急性肾损伤(AKI)指由多种致病因素引起肾功能急剧下降的临床综合征，其在危重住院患者中发生率与病死率极高，严重危害了人类健康。研究表明铁代谢紊乱与AKI密切相关-AKI中含量升高的催化铁(CI)通过催化活性氧(ROS)的产生造成肾小管细胞的损伤与死亡。铁死亡是近年发现的一种铁依赖的非凋亡性细胞死亡形式，其核心机制是在谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)失活的情况下，铁催化脂质过氧化物(LPO)大量产生和堆积，最终导致细胞死亡。铁死亡在缺血再灌注损伤(IRI)、肾毒性药物、横纹肌溶解(RM)等多种病因所致AKI中均起到重要作用，因而抑制铁死亡疗法在AKI治疗中具有广阔的前景。铁死亡受到以铁、氨基酸和脂质代谢为主的多条代谢途径的共同调节，但其更为具体的调控机制尚未明晰。本文就铁代谢、铁死亡与AKI的关系及铁死亡调控展开论述，为AKI提供新的治疗靶点。

酒精滥用是一个严重的公共健康和生物医学安全问题，可引发多种神经精神疾病。近年来，大量研究表明酒精可诱导基底外侧杏仁核(basolateral amygdala，BLA)的神经元结构和功能紊乱。酒精暴露和酒精戒断后会通过BLA谷氨酸能神经元和抑制性γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)能中间神经元的改变引起焦虑和恐惧等负性情绪。谷氨酸能神经元负责兴奋性递质谷氨酸的释放，而GABA能中间神经元则提供反馈抑制，抑制BLA功能，消除负性情绪。酒精的摄入可导致谷氨酸能-GABA能神经网络失衡，改变神经元的兴奋性，进而导致焦虑和恐惧的产生。酒精干扰BLA内的促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor，CRF)系统，增加CRF的释放量，进一步刺激焦虑情绪的产生。另外，酒精还影响BLA相关神经回路，如BLA→前额叶皮质、BLA→伏隔核和BLA→终纹床核等通路，从而影响焦虑样行为。本综述讨论了BLA内神经信号及其环路在酒精诱导负性情绪中的作用进展，以期进一步阐明酒精暴露和戒断后引发焦虑情绪的神经生物学机制，为今后临床治疗提供理论依据。

目的:探讨终纹床核(BNST)GABA能神经元在小鼠异氟烷全麻-觉醒中的作用。方法:健康雄性Vgat-Cre转基因小鼠23只，8～10周龄，体质量约22 g。免疫荧光染色实验：取8只小鼠，采用随机数字表法分为2组( n＝4)：氧气组和异氟烷组。氧气组吸入1.0 L/min氧气2 h，异氟烷组吸入1.4%异氟烷＋1.0 L/min氧气2 h，随后处死小鼠，取脑组织，用免疫荧光染色法测定c-Fos阳性表达及其与GABA能神经元的共标率。光遗传学实验：取15只小鼠，采用随机数字表法分为3组( n＝5)：对照组(CON组)、光遗传兴奋组(CHR2组)和光遗传抑制组(eNpHR组)，分别于BNST脑区注射rAAV-Ef1a-DIO-mCherry、rAAV-Ef1a-DIO-CHR2-mCherry和rAAV-Ef1a-DIO-eNpHR3.0-mCherry病毒。待病毒表达3周后，小鼠吸入1.0%异氟烷＋1.0 L/min氧气，同时检测皮层脑电，当小鼠进入稳定麻醉状态时，采用光遗传方法调控BNST脑区GABA能神经元活力，记录光刺激前2 min与刺激2 min时皮层脑电爆发性抑制率(BSR)。 结果:与氧气组相比，异氟烷组BNST脑区c-Fos与GABA神经元共标率降低( P<0.05)，c-Fos阳性神经元减少。与CON组或光刺激前相比，CHR2组光刺激时BSR降低( P<0.001)，eNpHR组BSR差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:BNST脑区GABA能神经元活力降低可能参与异氟烷麻醉小鼠意识消失过程，BNST脑区GABA能神经元活力升高促进麻醉向觉醒转换。

目的:探讨基于CT检查影像组学在术前鉴别诊断胰腺浆液性囊腺瘤（SCA）和黏液性囊腺瘤（MCA）中的临床价值。方法:采用回顾性病例对照研究方法。收集2012年1月至2019年12月浙江大学医学院附属第一医院收治的154例胰腺囊性肿瘤病人的临床病理和影像资料；男24例，女130例；年龄为（50±13）岁。154例病人中，99例为SCA，55例为MCA。154例病人术前均行胰腺CT平扫联合增强扫描检查。收集所有病人临床特征、影像特征、影像组学特征，构建临床特征模型、影像特征模型、影像组学模型和融合模型。绘制各个模型的受试者工作特征（ROC）曲线，并以曲线下面积（AUC）、准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等指标评价构建模型。基于最优模型，构建列线图。观察指标：（1）临床特征模型建立及验证。（2）影像特征模型建立及验证。（3）影像组学模型建立及验证。（4）融合模型建立及验证。（5）融合模型的列线图。正态分布的计量资料以 x± s表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数和（或）百分比表示，组间比较采用 χ2检验和Fisher确切概率法。 结果:（1）临床特征模型建立及验证：通过多元逻辑线性回归分析，筛选出年龄、临床症状、术前血清CA19-9 3个临床特征用于构建临床特征模型，多元逻辑线性回归结果以公式①表示：临床模型得分=0.635-0.007×年龄+0.054×临床症状+0.108×术前血清CA19-9。绘制临床特征模型测试集ROC曲线。临床特征模型训练集和测试集的AUC、准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为0.611（95%可信区间为0.488~0.734， P<0.05）和0.771（95%可信区间为0.624~0.919， P<0.05）、56.6%和77.8%、66.7%和63.1%、56.3%和88.5%、41.5%和80.1%、78.4%和76.7%。（2）影像特征模型建立及验证：通过多元逻辑线性回归分析，筛选出肿瘤位置、肿瘤数目、肿瘤横断面最大径、肿瘤分叶、肿瘤多囊（≥6个）5个影像特征用于构建影像特征模型，多元逻辑线性回归结果以公式②表示：影像特征模型得分=-0.034+0.300×肿瘤位置+0.202×肿瘤数目+0.014×肿瘤横断面最大径-0.251×肿瘤分叶-0.170×肿瘤多囊（≥6个）。绘制影像特征模型测试集ROC曲线。影像特征模型训练集和测试集的AUC、准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为0.862（95%可信区间为0.791~0.932， P<0.05）和0.853（95%可信区为0.713~0.994， P<0.05）、78.8%和88.9%、81.8%和89.4%、77.5%和88.5%、62.8%和85.0%、90.2%和92.0%。（3）影像组学模型建立及验证：本研究在154例胰腺囊性肿瘤病人中共提取4类1 067个影像组学特征，其中一阶直方图统计特征7个、纹理特征53个、小波特征848个、局部二值模式特征159个。在组内相关系数>0.9的条件下，共保留896个稳定性较好的影像组学特征用于构建模型。经过方差阈值与相关系数阈值筛选后，保留350个影像组学特征。为获得深层次的影像组学特征，在原特征基础上构建50个合成影像组学特征，总特征数为400个。采用五折递归特征消除后，最终筛选出22个影像组学特征，包括13个小波特征，7个合成影像组学特征和2个局部二值模式特征。采用支持向量机算法构建影像组学模型，模型惩罚系数“C”=35.938，模型参数“γ”=0.077，核函数为“径向基函数核”。绘制影像组学模型五折交叉验证的ROC曲线。影像组学模型的平均AUC、准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为0.870（ P<0.05）、83.1%、81.8%、83.8%、73.8%、89.2%。（4）融合模型建立及验证：选取影像特征的肿瘤位置、肿瘤分叶和影像组学得分构建融合模型。融合模型的多元逻辑线性回归结果以公式③表示：融合模型得分=-0.154+0.218×肿瘤位置-0.223×肿瘤分叶+0.621×影像组学得分。绘制融合模型测试集ROC曲线。融合模型训练集和测试集的AUC、准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为0.893（95%可信区间为0.828~0.958， P<0.05）和0.966（95%可信区间为0.921~0.999， P<0.05）、83.7%和91.1%、81.8%和84.2%、84.5%和96.2%、71.1%和94.1%、90.9%和89.3%。（5）融合模型的列线图：绘制融合模型的列线图，模型约登指数为0.416。 结论:基于术前CT检查影像组学标签和影像特征的预测模型可鉴别诊断胰腺SCA和MCA。

惊恐障碍(panic disorder，PD)的病因和病理机制尚不明确，阻碍了临床诊疗的发展。为明确PD的发病机制、生物学诊断标记、疗效预测并最终实现个体化治疗提供依据，结合"恐惧网络模型"假说回顾了近5年关于PD的磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)研究，发现PD患者的脑功能和结构异常不仅仅局限于经典的"恐惧网络模型"，更广泛的脑区(如背侧扣带回、额顶颞叶皮质、脑岛、纹状体、感觉运动相关脑区和小脑)与杏仁核等经典脑区共同构成了拓展的恐惧网络。其中，杏仁核、岛叶、内侧前额叶以及感觉运动网络(somato-motor network，SMN)、小脑是PD区别于其他常见焦虑障碍的特异性脑区。而恐惧网络模型所包含的额叶-边缘环路的活动变化可预测不同方法治疗PD的疗效，完善了PD的恐惧网络假说，更精细识别了可用于PD精准诊断和疗效预测的生物学指标，为最终实现PD的个性化诊疗奠定了基础。

目的:探讨脐血间充质干细胞(MSC)联合艾曲波帕治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后移植物功能不良(PGF)患者的疗效及安全性。方法:选择2018年3月至2019年6月，在航天中心医院血液科接受allo-HSCT后，发生PGF的6例患者为研究对象。其中，男性患者为5例，女性为1例；患者中位年龄为33岁(范围：16~45岁)。根据血常规、骨髓细胞形态学、免疫表型及DNA指纹图谱等检查结果，患者被确诊为PGF。采用脐血MSC(1×10 6/kg)联合艾曲波帕(25~75 mg/d)对患者进行治疗。本研究对患者的随访截至2020年3月1日。回顾性分析患者的临床资料、相关实验室检查结果、脐血MSC联合艾曲波帕治疗PGF患者的临床疗效、不良反应及预后。本研究获得航天中心医院医学伦理委员会批准(批准号：20160420-XYZZ-02)，并与全部患者签署临床研究知情同意书。 结果:①本组6例患者的原发疾病中，急性髓细胞白血病(AML)为2例，肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)为1例，T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBC/ALL)为2例，慢性粒单核细胞白血病(CMML)为1例。所有6例患者移植前均处于未缓解状态。allo-HSCT后，均获造血功能重建，粒细胞植入的中位时间为移植后13 d(范围：12~14 d)，有4例患者治疗前血小板未植入，剩余2例患者血小板植入时间分别为移植后13 d及90 d，所有患者在移植后28 d经骨髓DNA指纹图谱证实为完全供者嵌合。6例患者中有5例发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)，均为Ⅲ~Ⅳ度aGVHD，经系统治疗后均获得良好控制。②患者的PGF中位诊断时间为移植后57 d(范围：28~370 d)；其临床特征包括血常规检查结果示，2系或者3系血细胞计数持续减少，骨髓细胞形态学检查结果示骨髓增生减低或者明显减低，巨核细胞少见或者缺如，微小残留病(MRD)检查未见原发疾病复发证据。③患者输注脐血MSC的中位次数为3.5次(范围：2~4次)。治疗后，1例患者无效，5例有效，达治疗有效的中位时间为19 d(范围：12~56 d)，并且最终获得造血功能恢复。④患者输注脐血MSC过程中均无不良反应，亦未发生aGVHD及慢性GVHD(cGVHD)症状加重。2例出现间接胆红素水平升高，予以艾曲波帕减量后改善。⑤本组患者的中位随访时间为10.5个月(范围：6~19个月)，截至随访结束，6例患者中5例存活，并处于无病生存状态，存活患者中位总体生存(OS)期为11个月(范围：8~19个月)；1例死亡，其死亡原因为严重肺部感染。结论:脐血MSC联合艾曲波帕治疗allo-HSCT后PGF患者，疗效及安全性均良好。

目的:采用基于纤维束的空间统计(TBSS)定量方法研究腰椎间盘突出症(LDH)所致慢性腰痛患者全脑白质改变情况及其与临床特征的关系.方法:根据是否发生腰椎间盘突出,将对象分为LDH患者组(LDH组,n=31)和健康对照组(HC组,n=31).两组对象均行磁共振弥散张量成像(DTI)及高分辨T1 加权成像.采用TBSS分析方法计算各差异脑区的各向异性分数(FA)、平均弥散率(MD)、轴向弥散率(AD)、径向弥散率(RD),提取差异弥散指标值,再与各项临床指标进行偏相关分析(P＜0.05).结果:LDH组小脑中脚、胼胝体、左侧皮质脊髓束、双侧内侧丘系、双侧小脑下脚、右侧小脑上脚、双侧大脑脚、双侧内囊、双侧内囊豆状核后部、双侧辐射冠、双侧丘脑后辐射(包括视辐射)、双侧矢状束、双侧外囊、双侧扣带回、左侧穹窿/终纹及双侧上纵束区域FA值均低于HC组;小脑中脚、胼胝体、双侧内侧丘系、双侧小脑下脚、双侧小脑上脚、左侧大脑脚、左侧内囊后肢、左侧内囊豆状核后部、右侧前辐射、左侧上辐射、双侧扣带回及左侧穹窿/终纹区域RD值均高于HC组;LDH组脑白质骨架MD值及AD值升高的脑区仅局限于小脑中脚.LDH组左侧穹窿/终纹区域FA值、RD值与病程分别正相关(r=0.446,P=0.012)和负相关(r=-0.398,P=0.027).右侧内囊豆状核后部区域 FA 值与日本骨科协会评分(JOA)呈正相关(r=0.567,P=0.001),左侧内侧丘系区域、左侧小脑下脚区域FA值与汉密尔顿抑郁量表评分(HAMD)均呈正相关(r=0.406,P=0.023;r=0.405,P=0.024).结论:LDH所致慢性疼痛患者存在广泛的脑白质微结构损害,穹窿/终纹区域的白质损伤与病程密切相关.

目的 分析不同浓度、不同种类吸入性麻醉药物对小鼠大脑核团中c-Fos表达的影响,探讨核团激活(或抑制)在吸入性麻醉药诱导的意识消失中的可能作用.方法 选择成年雄性C57BL/6小鼠30只,8周龄,体质量22～23 g.将小鼠随机分为5组:对照组(C组,吸入100％纯氧)、吸入0.8％异氟醚组(IL组)、吸入1.4％异氟醚组(IH组)、吸入1.3％七氟醚组(SL组)和吸入2.5％七氟醚组(SH组),每组6只.所有小鼠接受气体暴露2 h后立即进行心脏灌流和剥离取脑.采用免疫荧光染色检测小鼠全脑c-Fos表达情况,采用c-Fos和精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)或c-Fos和催产素(oxytocin,OXT)共同免疫荧光染色检测小鼠视上核(supraoptic nucleus,SON)中AVP和OXT的表达情况.结果 5组小鼠大脑核团中的 SON、中央杏仁核(central amygdala,CeA)、终纹床核(bed nucleus of stria terminalis,BNST)、前背侧视前核(anterodorsal preoptic nucleus,ADP)、下丘脑外侧区(lateral hypothalamic area,LHA)、扣带回皮质(cingulate cortex,Cg)、次级运动皮质(secondary motor cortex,M2)的c-Fos表达数量差异有统计学意义.与C组相比,IL组、IH组、SL组和SH组SON、CeA和BNST中c-Fos阳性细胞显著增加(P＜0.05),而ADP和LHA中c-Fos阳性细胞显著减少(P＜0.05);IH组和SH组Cg中c-Fos阳性细胞显著减少(P＜0.05);IH组M2中c-Fos阳性细胞显著减少(P＜0.05).与IL组、SL组相比,IH组和SH组SON中c-Fos阳性细胞明显增加(P＜0.05).与C组相比,IL组、IH组、SL组和SH组SON脑区AVP神经元激活百分比显著升高(P＜0.000 1).结论 吸入不同浓度异氟醚或七氟醚可增加小鼠大脑核团SON、CeA和BNST中c-Fos阳性细胞数量,减少小鼠大脑核团ADP、LHA、Cg和M2中c-Fos阳性细胞数量.SON脑区AVP神经元激活可能参与异氟醚或七氟醚诱导的意识消失.