目的:观察视频显示终端干眼(VDT)应用嘌呤受体族中的P2Y 2受体的激动剂(地夸磷索钠滴眼液)治疗的效果。 方法:前瞻性随机对照研究。纳入2020年2月至2020年8月与2021年6月至2021年9月福建省立医院的视频显示终端干眼连续病例60例，年龄(26.05±1.97)岁，随机分为两组：研究组30例予嘌呤受体族中的P2Y 2受体的激动剂滴眼，对照组30例未予干预。随访4周进行两组效果对比。 结果:随访4周，研究组的干眼相关生活质量评分、泪膜破裂时间、角结膜染色评分和泪河高度显著改善，而且优于对照组(均 P<0.001)；泪液分泌试验及结膜充血评分无明显改善( t＝-1.757，1.157； P＝0.084，0.252)，与对照组相比差异无统计学意义( t＝1.478，1.856； P＝0.145，0.068)；结膜印迹细胞学与基线相比未见明显改变。随访期间，未观察到严重不良反应。 结论:视频显示终端年轻干眼患者使用P2Y 2受体激动剂治疗安全有效。

目的:探讨结膜印迹细胞学检查在pSS诊断中的作用及相关结膜病变的免疫学影响因素。方法:纳入以干眼为主诉的患者57例，其中pSS患者38例，非pSS患者19例。对所有患者进行结膜印迹细胞学检查，并用Nelson法评分。pSS中31例进行了自身抗体、免疫球蛋白、补体等血清学检查。采用 t检验及秩和检验比较相关数据之关联。 结果:以结膜印迹细胞学Nelson分级≥2级为阳性界值，结膜印迹细胞学在pSS诊断的敏感度为68.4%，特异度为89.5%，受试者工作特征曲线（ROC）曲线下面积为0.767。在pSS患者中，结膜印迹细胞学检查的不同Nelson分级之间，ANA（ χ2=4.664， P=0.031）、抗SSA抗体（ χ2=8.58， P<0.01）、抗SSB抗体（ χ2=6.13， P=0.013）、抗SSA-52抗体（ χ2=6.48， P=0.011）、IgG（ t=-4.344， P<0.01）和RF（ U=25.0， P<0.01）差异具有统计学意义。 结论:结膜印迹细胞学检查在pSS的诊断中有一定价值，可作为评估SS结膜病变的重要依据。血清ANA、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗SSA-52抗体、IgG、RF水平与结膜病变程度有显著相关，可能是结膜受累的免疫学诱发因素。

目的:比较重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF）凝胶和凝胶基质治疗中度干眼的临床疗效。方法:随机、双盲、平行对照的临床试验研究。纳入2015年8月至2019年4月在厦门大学眼科研究所及厦门大学附属厦门眼科中心、华中科技大学同济医学院附属协和医院、首都医科大学附属北京同仁医院、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院和中山大学中山眼科中心5个单位符合条件的中度干眼患者，采用动态随机化将患者分为试验组和对照组。试验组和对照组分别给予rb-bFGF凝胶和凝胶基质治疗4周。分别于治疗前和治疗后2、4周对患者的干眼症状进行评分，并进行泪膜破裂时间（BUT）、基础泪液分泌试验（SⅠt）和角膜荧光素钠染色等检查，在治疗前和治疗后第4周行结膜印迹细胞学检查，并观察用药后的药物刺激性。定量资料的比较采用 t检验、威尔科克森符号秩检验或曼-惠特尼 U检验；计数资料的比较采用χ2检验。 结果:共100例患者纳入研究，84例患者完成随访，其中男性25例，女性59例；年龄（43±14）岁；试验组和对照组各42例。治疗后2、4周，试验组干眼症状总评分分别为（7.17±3.60）、（5.95±3.25）分，对照组分别为（7.01±3.25）、（6.32±3.85）分，均明显低于治疗前试验组的（9.48±3.88）分（ t=6.226，6.563）和对照组的（9.15±3.58）分（ t=4.693，4.726），差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗后2、4周，试验组BUT分别为4.00（2.40，5.00）、4.64（3.00，5.00）s，较治疗前的3.72（2.00，4.39）s均明显延长（ Z=-2.485，-3.152； P<0.05）；治疗后2周，对照组BUT为4.41（2.79，5.12）s，较治疗前的3.89（2.09，4.25）s差异无统计学意义（ Z=-1.953， P>0.05）；治疗后4周，对照组BUT为 5.21（3.00，5.02）s，较治疗前明显延长（ Z=-2.485， P<0.05）。治疗后2、4周，试验组SⅠt结果分别为 7.31（3.75，10.00）、8.50（4.00，11.00）mm，较治疗前的6.69（2.00，8.13）mm均明显增多，差异有统计学意义（ Z=-2.031，-2.236； P<0.05）；治疗后2、4周，对照组SIt结果分别为6.82（2.00，8.25）、6.86（3.00，9.25）mm，较治疗前的6.50（2.00，7.75）mm均无明显增加（ Z=-0.179，-1.161； P>0.05）。治疗后2、4周，试验组和对照组角膜荧光素钠染色点数均较治疗前明显增多（均 P<0.05）。治疗后各时间点2个组的干眼症状总评分、BUT、SⅠt结果及角膜荧光素钠染色点数差异均无统计学意义（均 P>0.05）。治疗后4周，试验组结膜印迹细胞染色分级和杯状细胞数量均较治疗前差异有统计学意义（ Z=-2.803，-3.308； P<0.05）；对照组则差异均无统计学意义（ Z=1.195，-0.095； P>0.05）。治疗后4周，2个组结膜印迹细胞染色分级差异有统计学意义（ Z=-2.383， P<0.05），而结膜杯状细胞数量差异无统计学意义（ Z=-1.162， P>0.05）。治疗期间2个组大部分患者均认为药物无刺激性，仅有少部分患者出现眼部刺激症状，组间差异无统计学意义（ Z=-0.290， P>0.05）。 结论:rb-bFGF凝胶和凝胶基质均能有效改善中度干眼的症状和体征，但rb-bFGF凝胶在促进结膜上皮细胞修复和增加杯状细胞数量方面较凝胶基质有明显优势。 （中华眼科杂志，2021，57：930-938）

目的:了解首诊干眼患者结膜黏蛋白MUC1、MUC4、MUC5AC和MUC16表达情况及其与干眼症状体征的相关性。方法:采用横断面研究方法，于2016年12月至2018年5月在厦门大学附属厦门眼科中心、首都医科大学附属北京同仁医院、四川大学华西医院和上海市普陀区中心医院4个临床研究中心纳入首次就诊干眼患者69例69眼作为干眼组，正常志愿者40例40眼作为正常对照组。受检者均填写中国干眼问卷、眼表疾病指数量表(OSDI)和干眼相关生活质量评分问卷(DEQS)，以评估干眼相关症状；采用泪膜破裂时间(TBUT)检查、角结膜荧光素钠染色、基础泪液分泌试验(Schirmer试验Ⅰ)以评估干眼相关体征；采用结膜印迹细胞学方法采集结膜细胞，采用实时荧光定量PCR法检测受检者结膜中MUC1、MUC4、MUC5AC和MUC16 mRNA表达情况；采用Spearman秩相关分析探讨结膜黏蛋白表达量与干眼症状体征之间的关联。结果:干眼组患者结膜黏蛋白MUC1和MUC16 mRNA相对表达量分别为3.277(0.568，5.790)和1.815(1.048，3.694)，均较正常对照组的1.055(0.550，2.010)和1.024(0.541，1.965)升高，差异均有统计学意义(Z＝819.00， P＝0.008；Z＝861.00， P＝0.002)。根据OSDI症状分级，轻中度干眼(评分12－32)以MUC1表达升高为主[3.277(1.161，6.226)，Z＝9.04， P＝0.029]，重度干眼(评分>32)主要以MUC16表达升高为主[1.968(1.074，3.726)，Z＝12.24， P＝0.007]。MUC1 mRNA相对表达量与TBUT呈正相关，与角膜染色评分和角结膜染色评分呈负相关( r s＝0.270， P＝0.025； r s＝－0.331， P＝0.006； r s＝－0.325， P＝0.007)。MUC16 mRNA相对表达量与TBUT呈正相关，与视物模糊症状评分、阅读时症状加重评分、开夜车影响程度评分、使用计算机影响程度评分及看电视影响程度评分均呈负相关( r s＝0.249， P＝0.039； r s＝－0.359， P＝0.047； r s＝－0.370， P＝0.034； r s＝－0.558， P＝0.016； r s＝－0.498， P＝0.006； r s＝－0.515， P＝0.002)。 结论:干眼患者结膜黏蛋白MUC1与MUC16 mRNA表达水平升高，MUC1 mRNA表达与患者体征相关，MUC16 mRNA表达与患者的生活质量相关。

黏蛋白是泪膜的重要组成部分，按照功能可分为分泌型黏蛋白和跨膜型黏蛋白。分泌型黏蛋白主要由结膜杯状细胞分泌，功能包括维持泪膜稳定性、清除及抗菌作用、保护眼表；跨膜型黏蛋白主要由眼表上皮细胞表达，承担泪膜稳定性的维持、屏障及信号转导功能。黏蛋白质和量的异常都会引起泪膜稳定性下降，进而导致干眼的发生，而干眼可导致眼表上皮完整性破坏，进而加重黏蛋白的异常。黏蛋白的检测手法包括泪液蕨样变检查法、眼表染色法、印迹细胞学检测、激光扫描共焦显微镜检查、泪膜破裂模式检查及黏蛋白定量测定。临床上改善黏蛋白分泌的药物有P2Y2受体激动剂和黏蛋白分泌激动剂两类。眼科临床医生应了解眼表组织中黏蛋白的基本特征及功能，关注目前眼科黏蛋白的临床检测方法及其与干眼的关系，跟踪或参与黏蛋白相关研究和黏蛋白异常型干眼的精准诊疗研究，并更好地对混合型干眼、中重度干眼或免疫相关干眼进行综合治疗。

目的 研究蠕形螨睑缘炎患者的眼表改变及功能的变化.方法 前瞻性选取2021年12月至2023年3月沧州市中心医院收治的70例(140只眼)蠕形螨睑缘炎患者,将其设为研究组,同时选取同一时期入院进行眼科检查的70名(140只眼)健康人群,将其设为对照组.两组研究对象均接受眼表疾病指标问卷(OSDI)调查、蠕形螨镜检,记录其OSDI得分和蠕形螨感染数量;同时接受泪液分泌试验(SIT)、泪膜破裂时间测定(BUT)、角膜荧光素钠染色(FL)检查,通过PAS加苏木素-伊红染色与结膜印迹细胞学对结膜上皮鳞状化生程度予以联合分析,比较研究组与对照组OS-DI评分、SIT、BUT、鳞状化生级别.根据不同蠕形螨感染程度将研究组患者分为轻度感染组23例(46只眼),中度感染组28例(56只眼),重度感染组19例(38只眼).同时比较不同蠕形螨感染程度患者OSDI评分、圆柱状鳞屑分级、SIT、BUT、鳞状化生级别.结果 研究组患者的OSDI得分为(45.58±7.96)分,明显高于对照组[(8.47±3.39)分],SIT平均值和 BUT 平均值为(8.05±2.34)mm、(6.61±2.29)s,均明显低于对照组[(16.11±3.13)mm、(12.25±2.11)s],差异均有统计学意义(P＜0.05).轻度感染组、中度感染组、重度感染组患者之间OSDI评分、SIT平均值及BUT平均值比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),OSDI评分随感染程度加重而升高,SIT平均值及BUT平均值随感染程度加重而降低.轻度感染组、中度感染组、重度感染组患者之间圆柱状鳞屑分级比较,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组的鳞状化生级别明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);轻度感染组、中度感染组、重度感染组患者之间鳞状化生级别比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 蠕形螨睑缘炎不仅可引起患者泪膜不稳定,还可致使泪液分泌量下降,并诱发炎症,造成结膜细胞学出现变化,进一步升高结膜上皮鳞状化生级别,且症状随感染程度加重而加重.

目的 探讨去卵巢食蟹猴作为绝经期干眼研究动物模型的可行性.方法 选择4～6岁健康成年雌性食蟹猴6只,采用随机数字表法将食蟹猴分为卵巢摘除组和假手术组,每组各3只.卵巢摘除组食蟹猴手术摘除双侧卵巢,假手术组以相同的手术方式进行操作但不摘除卵巢.分别于术前及术后1、3、6个月收集各组食蟹猴下肢静脉血各3 ml,采用放射免疫法检测猴血清雌二醇和睾酮质量浓度.分别于上述时间点采用泪液渗透压仪5600检测各组食蟹猴泪液渗透压,并进行干眼相关检查,包括基础泪液分泌试验(SⅠt)、角膜荧光素染色及结膜印迹细胞学检查.结果 卵巢摘除组食蟹猴手术前后血清雌二醇、睾酮质量浓度均低于假手术组,但各组间差异均无统计学意义(F分组=5.16,P=0.09;F分组=1.46,P=0.29);卵巢摘除组和假手术组食蟹猴组间泪液渗透压的比较,差异无统计学意义(F分组=0.83,P=0.37),卵巢摘除组食蟹猴术后3个月泪液渗透压较术后1个月明显升高,差异有统计学意义(t=5.12,P＜0.05);卵巢摘除组与假手术组食蟹猴SⅠt检测值比较,差异无统计学意义(F分组=0.06,P=0.82),卵巢摘除组食蟹猴术后3个月SⅠt检测值较术后1个月明显降低,差异有统计学意义(t=1.13,P＜0.05);各组食蟹猴手术前后各时间点均未见角膜荧光素染色.结膜印迹细胞学检查表明,卵巢摘除组食蟹猴术前及术后1个月结膜上皮细胞形态正常,结膜杯状细胞数量多,过碘酸希夫染色呈紫色,与假手术组食蟹猴结膜上皮细胞和杯状细胞形态相似;卵巢摘除组食蟹猴术后3个月结膜上皮细胞体积较大,形态多样,结膜杯状细胞体积缩小;术后6个月结膜上皮细胞形态多样且不易分辨,杯状细胞数量明显减少. 结论 去卵巢食蟹猴眼表结膜细胞形态发生异常变化,泪液渗透压升高,其眼表动态变化与血清雌激素水平下降趋势一致,因此去卵巢食蟹猴可作为性激素相关干眼研究的动物模型.

目的 研究炎症因子在糖尿病性干眼患者中的表达变化及意义.方法 选择符合干眼病诊断标准的糖尿病患者(糖尿病干眼组102例102眼)及正常对照者(正常对照组84例84眼).所有受检者均接受干眼症状询问及相关检查如:泪膜破裂时间(tear break-up time,BUT),泪液分泌试验(schirmer Ⅰ test,SIT)及角膜荧光素染色(fluoresce in staining,FLS)评分.将两组结膜上皮细胞进行印迹细胞学检查和免疫组织化学染色.采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测所收集的泪液中炎症因子的浓度.结果 免疫组织化学染色结果显示:糖尿病组患者的结膜上皮细胞中转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)与转录因子-κB(nuclear factor κB,NF-κB)的阳性表达率均明显高于正常对照组,差异均具有统计学意义(P=0.008、0.016),Spearman相关性分析结果显示,两者之间显著正相关(r=0.654,P=0.005).ELISA法检测结果显示,糖尿病组患者的泪液中白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、趋化因子3(chemokine C-C ligand 3,CCL3)、CCLA、CCL5及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的浓度均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).结论 IL-1β、CCL3、TNF-α、TGF-β1等都在糖尿病性干眼患者的结膜上皮细胞及泪液中高表达,并有临床指导意义.

目的 观察并分析眼睑刷上皮病变(lid-wiper epitheliopathy,LWE)患者的干眼相关检查结果与LWE严重程度的相关性强度,初步探讨LWE的发病原因.方法 对2015年1月至2017年9月于北京积水潭医院眼科就诊的有干眼症状的LWE患者共200例(200眼)行眼睑刷部位染色、角结膜染色、OCULUS keratograph 5M眼表综合分析仪检查和结膜印迹细胞学检查.分析各项指标与LWE评分之间的相关性.结果 200例(200眼)LWE患者中轻度者33例(33眼),中度者128例(128眼),重度者39例(39眼),LWE染色评分为(1.58±0.49)分.LWE染色评分与泪河高度、脂质层厚度、睑板腺缺失程度之间存在较弱相关性(|r|≤0.4,P＜0.05);与患者年龄、首次泪膜破裂时间之间存在中度相关性(0.4＜ |r|≤0.6,P ＜0.05),与平均泪膜破裂时间、角结膜染色评分、结膜印迹细胞学分级存在强相关性(0.6＜ |r|≤0.8,P＜0.05).LWE患者中有53例53眼出现瞬目异常情况,占总人数的26.5％.结论 LWE的病因与眼睑刷区域和眼表的摩擦异常有关,其中泪膜稳定性下降、黏蛋白异常、角结膜表面不光滑是主要影响因素.

目的 比较趋化因子受体(CCR)4、CCR5和CCR6及辅助性T细胞17(Th-17)在糖尿病并发干眼患者与正常人结膜上皮细胞和泪液中的表达.方法 采用前瞻性研究设计,选取2017年1-7月在延边大学附属医院就诊的2型糖尿病并发干眼患者91例91眼,正常对照组102人102眼,2个组受检者均接受眼表疾病指数(OSDI)问卷调查、泪膜破裂时间(BUT)、基础泪液分泌试验(SⅠt)及角膜结膜荧光素染色(FLS)检查;采用印迹细胞学方法获取各组患者的结膜上皮细胞,采用流式细胞仪检测结膜上皮细胞中趋化因子受体(CCR)4、CCR5、CCR6和泪液中Th-17细胞的表达.结果 糖尿病干眼组与正常对照组间OSDI问卷调查评分、BUT、SⅠt及FLS检查结果比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).正常对照组的结膜上皮细胞中CCR4+CD4+、CCR5+ CD4+和CCR6+CD4+T细胞比例分别为(1.1±0.9)％、(2.1±1.7)％和(5.2±2.4)％,糖尿病干眼组分别为(1.2±0.8)％、(9.5±5.3)％和(19.2±5.7)％.糖尿病干眼组结膜上皮细胞中细胞因子CCR5和CCR6的表达水平显著高于正常对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05),糖尿病干眼组患者泪液中Th-17细胞的数量较正常人显著增高,差异有统计学意义(P＜0.001).结论 CCR5、CCR6和Th-17细胞可能参与了糖尿病并发干眼的发病,并在发病机制中起关键作用.