目的:探讨肺结核(PTB)患者血清颗粒蛋白前体(PGRN)、脂质运载蛋白2(LCN2)水平及其与病情严重程度的相关性.方法:选取2020年2月至2023年2月于本院就诊的127例肺结核患者,根据病情严重程度将其分为轻症组(n=78)和重症组(n=49),另选取同期体检健康者72例作为对照组.采用酶联免疫吸附法测定各组血清PGRN和LCN2水平;Spearman法分析血清PGRN和LCN2水平与Bandim结核病(TB)评分之间的相关性;多因素Logistic回归分析重症PTB发生的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PGRN和LCN2水平对重症PTB的诊断价值.结果:重症组血清PGRN和LCN2水平明显高于轻症组和对照组(P＜0.05);重症组糖尿病史占比,Bandim TB评分,IL-10、IFN-γ、PCT、CRP水平明显高于轻症组(P＜0.05);血清PGRN和LCN2水平与Bandim TB评分均呈正相关(rs值分别为0.428、0.420,均P＜0.001);PGRN(OR=1.576,95％CI:1.112～2.234)和 LCN2(OR=2.163,95％CI:1.320～3.545)为重症 PTB发生的危险因素(P＜0.05);血清PGRN和LCN2水平联合诊断重症PTB的曲线下面积(AUC)为0.943,敏感度为91.84％,二者联合优于各自单独诊断(Z二者联合-PGRN=2.327,P=0.020;Z二者联合-LCN2=2.061,P=0.039).结论:PTB患者血清PGRN和LCN2水平与Bandim TB评分呈正相关,二者血清水平与患者病情严重程度密切相关.

目的:基于网络药理学探讨决明子治疗高脂血症的作用机制,并通过斑马鱼实验进行验证.方法:在中药分子机制生物信息学注释数据库(BATMAN-TCM)和中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索并筛选决明子活性成分及相关靶点,通过GeneCards、DisGeNET、在线人类孟德尔遗传数据系统(OMIM)检索得到与高脂血症有关的靶点,利用Venny 2.1.0平台获得药物与疾病的共同靶点.使用Cytoscape3.8.2绘制决明子-活性成分-作用靶点网络图,采用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,将决明子-高脂血症共同靶点通过注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.根据网络药理学研究结果,推测橙黄决明素(AO)为决明子降血脂的有效作用成分,在此基础上进行斑马鱼实验验证.以蛋黄液高脂饮食诱导斑马鱼高脂血症模型,造模后给予AO干预,验证AO治疗高脂血症的效果及作用机制.首先进行AO对高脂血症斑马鱼的毒性实验,确定AO最大给药浓度;后续观察AO对高脂血症斑马鱼总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量及肝脏组织形态学的影响;采用实时荧光定量PCR检测核心靶点mRNA在高脂血症斑马鱼中的表达.结果:共获得包括AO在内的13个决明子活性成分,决明子作用于高脂血症的潜在靶点109个,包括核心靶点肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)-1β、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)等,主要涉及IL-17信号通路、TNF信号通路、脂质和动脉粥样硬化相关作用通路等.斑马鱼验证实验结果显示:造模后斑马鱼出现明显的脂质聚积,AO可显著降低高脂血症斑马鱼组织中的TG、TC含量(P＜0.05,P＜0.01),减少肝脏组织内脂肪空泡和脂滴形成,并可显著下调核心靶点TNF-α、IL-1βmRNA表达(P＜0.01).结论:基于网络药理学获得了决明子治疗高脂血症的核心通路与靶点,并通过斑马鱼实验初步揭示AO对高脂血症的改善效果,其机制可能是通过TNF-α、IL-1β等核心靶点发挥治疗作用,旨在为后期研究AO在高脂血症中的临床应用提供参考依据.

目的 探讨白介素33(interleukin-33,IL-33)和白介素13(interleukin-13,IL-13)在宫颈癌患者中的表达情况及其预测预后的价值.方法 选取2020年1月至2022年1月收治于新疆医科大学第一附属医院的40例宫颈癌患者的宫颈组织,同时选取30例子宫肌瘤经宫颈癌筛查为阴性的患者的宫颈组织为对照,使用免疫组织化学(IHC)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术比较两组宫颈组织中IL-33和IL-13的表达情况;另外收集99例宫颈癌患者(宫颈癌组)及50例正常健康个体(对照组)的血清样本,使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清样本中IL-33和IL-13的表达情况,进一步通过利用String数据库和Person相关性分析评估IL-33 和IL-13的关系.接下来根据提供宫颈癌组织的40例宫颈癌患者的15个月生存结局将其分为生存组(22例)和死亡组(18例),再根据提供血清样本的99例宫颈癌患者的18个月生存结局将其分为生存组(59例)和死亡组(40例),使用Kaplan-Meier生存曲线和log-Rank检验方法进行生存分析;最后比较两组数据并进行二元Logistic回归分析和受试者工作特征(ROC)曲线的绘制.结果 ①免疫组化结果显示,宫颈癌组织中IL-33 和IL-13呈阳性表达,其MOD值高于正常宫颈组织(P＜0.05);qRT-PCR结果显示,IL-33和IL-13的相对mRNA表达显著高于对照组(P＜0.001).②ELISA结果显示,宫颈癌患者血清中的IL-33和IL-13明显高于正常健康个体(P＜0.001).String数据库显示IL-33和IL-13有相互作用;Person相关性分析显示IL-33与IL-13 呈正相关(P＜0.05,r=0.6382).③ 二元Logistic回归分析显示肿块≥4 cm、PRL、IL-33和IL-13增高是宫颈癌患者死亡的独立危险因素(均P＜0.05).④ROC分析显示IL-33和IL-13预测宫颈癌患者生存结局的曲线下面积(AUC)分别为0.842、0.899;最佳截断值为31.385 pg/mL、10.772 pg/mL.结论 无论是宫颈癌患者组织中还是血清中,IL-33和IL-13均呈现高表达,且其有助于预测宫颈癌患者预后,为临床开展治疗提供依据.

目的 分析治疗前成纤维细胞激活蛋白-α(FAP-α)在不可手术局部晚期食管鳞状细胞癌(LA-ESCC)患者中的预后意义.方法 回顾性分析2018-06-01-2020-05-01在山东省肿瘤医院接受同步放化疗(CCRT)的65例LA-ESCC患者临床资料.通过免疫组织化学法检测患者接受CCRT治疗前病理穿刺活检标本中FAP-α表达(高表达组27例,低表达组38例),并对其表达进行评分.x2检验分析FAP-α表达与临床因素的关系;Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析;Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验比较组间生存率.结果 FAP-α高表达组中位无进展生存期(PFS)为17.1个月(95％CI:13.98～20.29),低表达组为19.8个月(95％CI:18.01～21.53);FAP-α高表达组中位总生存期(OS)为 21.7 个月(95％CI:19.09～24.25),低表达组为 24.3 个月(95％CI:23.60～25.00).FAP-α 高表达组1年和3年PFS率分别为80.9％和18.5％,OS率分别为96.3％和18.7％;低表达组1和3年PFS率分别为100.0％和15.6％,OS 率分别为 100.0％和 33.6％.2 组 PFS(x2=4.041,P=0.044)和 OS(x2=4.330,P=0.037)差异均有统计学意义.多因素 Cox 分析显示,FAP-α 高表达[PFS:HR(95％CI)为 1.91(1.09～3.34),P=0.023;OS:HR(95％CI)为2.13(1.12～4.08),P=0.022]和较高的肿瘤位置[PFS:HR(95％CI)为 2.13(1.21～3.73),P=0.009;OS:HR(95％CI)为2.20(1.14～4.27),P=0.020]是影响LA-ESCC患者PFS和OS的独立预后危险因素.结论 FAP-α可能是不可手术LA-ESCC患者的重要调节因子,可能为LA-ESCC患者提供新的治疗靶点.

目的 探索研究生教育"分流退出"路径,为"分流退出"制度的实施提供参考.方法 依据首都医科大学研究生工作手册相关规定制订"分流退出"条目,采用德尔菲法开展两轮函询调查.通过计算条目均值、变异系数、满分比等指标,确定函询条目,形成"分流退出"制度条目,在此基础上,绘制"分流退出"路径图.结果 本研究于2023年11 月共进行两轮函询,函询专家共12名,问卷有效回收率均为100％,最终形成了"分流退出"管理条文,包括退出和分流两个维度,其中退出涵盖日常管理、培养过程和学位管理三方面共22项条目,分流即转科学学位,共4项条目.第1轮专家权威系数为0.892,第2轮专家权威系数为0.896,专家的权威程度较高,评价结果可靠.两轮肯德尔协调系数分别为0.264和0.306(P＜0.05),提示咨询专家意见较为一致,评价结果可信.第2轮函询问卷,各个评价条目的算术均值均＞3.50,且变异系数＜0.25,条目予以保留.满分比在80％以上的条目有10个.条目中最低平均分为3.833分,最高平均分为满分5分.结论 本研究函询结果科学可靠,探索了研究生教育"分流退出"路径,能够为研究生教育"分流退出"制度实施提供参考,对保证制度落实、保障研究生教育质量,具有重要意义.

目的:观察乳腺浸润性导管癌高频超声、不同参数弹性成像的特征,并分析其对淋巴结转移的诊断价值.方法:回顾性选取2021年1月至2023年1月于本院就诊且经病理学检查证实的96例乳腺浸润性导管癌患者,依据淋巴结转移情况将患者分为转移组与未转移组,所有患者入院时均接受高频超声与超声弹性成像检查,对比不同淋巴结转移情况的患者高频超声及超声弹性成像参数,采用Lo-gistic 回归分析其与乳腺浸润性导管癌患者淋巴结转移的关系,绘制ROC探讨高频超声、超声弹性成像参数对淋巴结转移的诊断价值.结果:96例乳腺浸润性导管癌患者中淋巴结转移59例(61.46％),未转移37例(38.54％);淋巴结转移组腋窝淋巴结皮质厚度、腋窝淋巴结纵径、纵横径比值大于未转移组,周 边型或混合型血流模式占比、淋巴门消失占比高于未转移组(P＜0.05);转移组最大弹性模量值、弹性数据离散度值、病灶与周边组织比值大于未转移组(P＜0.05);经Logistic回归分析,结果显示,腋窝淋巴结皮质厚度大、腋窝淋巴结纵径大、纵横径比值大、周边型或混合型血流模式、淋巴门消失、最大弹性模量值大、弹性数据离散度值大、病灶与周 边组织比值大是乳腺浸润性导管癌患者淋 巴结转移的危险因素(OR＞1,P＜0.05);绘制ROC曲线,结果显示,腋窝淋巴结皮质厚度、腋窝淋巴结纵径、纵横径比值、血流模式、淋巴门消失、最大弹性模量值、弹性数据离散度值、病灶与周边组织比值对乳腺浸润性导管癌患者淋巴结转移具有一定预测价值(AUC=0.833、0.782、0.758、0.721、0.646、0.714、0.685、0.730),联合诊断价值更高(AUC=0.908).结论:乳腺浸润性导管癌患者高频超声、超声弹性成像特征与淋巴结转移密切相关,可用于淋巴结转移的术前诊断.

目的:分析前列腺癌(PCa)患者第二原发恶性肿瘤(SPM)的发病趋势,探讨前列腺癌患者发生SPM的危险因素及其对生存的影响.方法:从SEER数据库(Surveillance,Epidemiology,and End Results Program database)中提取2004年至2016年前列腺癌患者作为研究队列,采用Joinpoint回归分析研究SPM的发病趋势.将患者分为仅患前列腺癌组(PCa组)和合并第二原发肿瘤组(PCa+1stPM组),使用倾向性评分匹配(PSM)方法以平衡基线特征.绘制Kaplan-Meier生存曲线并构建竞争风险模型比较患者总体生存(OS)和肿瘤特异性生存(CSS)情况.采用Logistic回归分析确定SPM的独立危险因素,Cox回归分析确定独立预后因素.通过构建列线图模型对前列腺癌合并SPM人群的预后进行预测.结果:基于对SEER数据库大样本量研究队列数据的观察发现,PCa组和PCa+1stPM组的发病率在1992年之前呈上升趋势,随后呈波动下降趋势.多因素Logistic回归分析发现,化疗是PCa术后发生SPM的独立危险因素(OR=1.43,95％CI 1.181～1.730,P＜0.001);PCa 患者合并 SPM 是 OS 较差的独立预后因素(HR=2.315,95％CI 2.260～2.369,P＜0.001).与对照组相比,手术(HR=0.62,95％CI 0.600～0.640,P＜0.001)或放疗(HR=0.76,95％CI 0.741～0.779,P＜0.001)可给予患者更好的生存获益.基于大样本量队列构建的列线图模型对PCa合并SPM患者的预后表现出良好的预测效果.结论:PCa术后化疗会增加患者罹患SPM的风险,且不能改善预后.SPM是PCa患者较差OS的独立预后因素.PCa的手术治疗和放疗可有效降低SPM患病风险,并使患者生存获益.本研究构建的PCa合并SPM特异性列线图模型,可有效预测该人群预后.

目的 探讨眼动检查的视觉空间记忆眼球追踪实验(visuospatial memory eye-tracking task,VisMET)在社区老年人群中进行轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)筛查的适应性及其应用价值.方法 本研究以杨浦区认知症友好社区60岁以上老人为研究对象,按照MCI的诊断标准筛选病例组及对照组,每组各70例.通过对病例组及健康对照组两组老人进行眼动检查的视觉空间记忆眼球追踪测验,并对两组老人眼动检查中的"关键区域"的眼球运动指标的差异,即"关键区域"的注视点数及注视时间百分比进行比较分析,与MCI的Petersen诊断标准进行对比,绘制ROC曲线,得到眼动检查的VisMET范式任务进行MCI筛查的灵敏度、特异度及界值.结果 对照组的"关键区域"的注视点数及注视时间百分比均高于病例组,差异具有统计学意义(P＜0.05);两组测试对象在"关键区域"的注视点数及注视时间百分比与MoCA-B评分显著相关(相关系数分别为0.579、0.516,P均＜0.01).用"关键区域"的注视点数对两组进行区分时,其曲线下面积(AUC)为0.974,灵敏度为88.6％,特异度为89.7％.用"关键区域"的注视时间百分比对两组进行区分时,其曲线下面积(AUC)为0.929,灵敏度为87.1％,特异度为86.8％.结论 眼动检查的VisMET范式测试在进行MCI的筛查中具有较好的区分度,对轻度认知功能障碍老人与正常老人进行区分时具备效果显著的特征,且对操作者要求低、简便、高效,可作为社区老年人群MCI初步筛查的一种简易、敏感的工具.

目的 探究血清整合素金属蛋白酶15(ADAM15)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)联合CT肺动脉造影(CTPA)对急性肺栓塞(APE)的诊断价值.方法 选取本院2021年6月至2023年6月收治的86例疑似APE患者,患者均行CTPA检查;根据病情严重程度将APE患者分为中高危组和低危组;酶联免疫吸附法检测ADAM15、GRP78水平;Pearson相关性分析血清ADAM15、GRP78与CTPA指标的相关性;中高危APE的影响因素采用多因素Logistic回归分析;绘制ROC曲线分析血清ADAM15、GRP78对中高危APE的诊断价值.结果 86例患者经过CTPA检测出栓子702个,86例患者在不同肺动脉部位表现出充盈缺损等,病变部位主要位于双肺29例,左肺30例,右肺27例.4种栓塞类型42例中心型,98例偏心型,26例附壁血栓型,30例完全堵塞型.中高危组RVD/LVD、RV-LD/LV-LD、Qanadli栓塞指数显著高于低危组(P＜0.05).中高危组血清ADAM15、GRP78水平显著高于低危组(P＜0.05).根据Pearson相关性分析得知,血清ADAM15与GRP78呈正相关(P＜0.05),二者均与RVD/LVD、RV-LD/LV-LD、Qanadli栓塞指数呈正相关(P＜0.05).多因素Logistic回归分析得知ADAM15、GRP78、RVD/LVD、RV-LD/LV-LD、Qanadli栓塞指数为影响中高危APE患者的危险因素(P＜0.05).根据ROC曲线得知,血清ADAM15、GRP78、RVD/LVD、RV-LD/LV-LD和Qanadli栓塞指数五者联合诊断中高危APE的AUC为0.990,五者联合优于各自单独诊断(Z联合vs ADAM15=2.691、Z联合vs GRP78=2.578、Z联合vs RVD/LVD=2.710、Z联合vs RV-LD/LV-LD=2.714、Z联合vs Qanadli栓塞指数=2.698,P均＜0.05).结论 血清ADAM15、GRP78在APE患者中显著升高,二者联合CTPA可提高对APE的诊断价值.

目的:探讨影响阴茎癌术后预后的危险因素.方法:收集2013 年1 月1 日至2023 年12 月31 日潍坊市人民医院泌尿外科收治的阴茎癌患者的临床资料进行回顾性分析,并通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,利用χ2检验或Fisher确切概率法比较不同分组间的临床特征差异,采用单因素和多因素Cox风险回归分析预后危险因素,以确定肿瘤特异生存率(CSS)的独立预后危险因素.结果:共纳入112 例患者,患者的1、3、5 年的CSS分别为78.2%、66.1%、63.7%.各分组生存曲线经log-rank检验组间差异后发现,患者居住地到本医院距离、发现到入院持续时间、是否吸烟、临床淋巴结情况、肿瘤学历(P=0.043)、职业(P=0.001)、NLR(P<0.001)、LMR(P=0.002)、FIB(P=0.002)、T分期(P<0.001)、肿瘤分化情况(P=0.002)均可能为影响患者生存预后的重要因素.Kaplan-Meier分析结果表明:高中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)预示着更差的CSS(P<0.001).多因素Cox回归分析显示:高NLR(HR=2.6;95%CI:1.031～6.558;P=0.043)是CSS的独立危险因素.结论:术前NLR值是影响阴茎癌患者预后的独立危险因素.此外,年龄偏大、职业为农民或工人、学历较低、术前LMR≤2.81、术前FIB≥3.41(g/L)以及T分期较晚及肿瘤分化的患者预后较差.