本文深入分析了去甲文拉法辛缓释片、艾司米氮平片和甲磺酸帕罗西汀胶囊3种非激素药物治疗更年期潮热的临床研发历程.去甲文拉法辛缓释片和艾司米氮平片均由于疗效不足和存在安全性问题,被监管机构以获益风险平衡欠佳为理由拒绝批准.相比之下,甲磺酸帕罗西汀胶囊通过设置安慰剂导入期、更保守的样本量估计和预先规定对2项Ⅲ期试验的主要疗效指标进行荟萃分析等措施有效降低了药物研发失败的风险,不仅展示了对潮热频率和潮热程度的疗效,也通过多个Ⅱ期试验探索到耐受性最佳的剂量,最终获得了美国食品药品监督管理局的批准.非激素药物在更年期潮热治疗的研发中面临诸多挑战,包括药物安全性特征与在精神科疾病患者不同、药物疗效偏弱、临床前药效模型与临床症状缓解的关联度弱,以及剂量探索试验需要较大样本量等.以上案例分析为后续类似适应证的药物研发提供了优化试验设计、降低研发风险的策略借鉴.

目的通过与并行采集(parallel imaging,PI)对比,探讨人工智能辅助压缩感知(artificial intelligence-assisted compressed sensing,ACS)技术对肩关节MRI扫描时间和图像质量的影响,并优化扫描方案.材料与方法前瞻性纳入2023年11月至2024年2月在我院行肩关节MRI检查的70例患者,扫描序列采用快速自旋回波序列包括斜冠状位T1加权成像(oblique coronal T1-weighted,OCor T1WI)、斜冠状位T2加权频率选择脂肪抑制成像(oblique coronal T2-weighted with fat saturation,OCor T2WI-fs)、斜矢状位质子密度(proton density,PD)加权频率选择脂肪抑制成像(oblique sagittal PD-weighted with fat saturation,OSag PDWI-fs)、横断面PD加权频率选择脂肪抑制成像(transverse PD-weighted with fat saturation,Tra PDWI-fs),分别采用ACS和PI两种加速采集技术.比较两种技术的扫描时间.测量冈上肌肌腹和肱骨头的信号强度及背景标准差,并计算信噪比(signal-to-noise ratio,SNR).采用李克特量表对图像质量进行评分.结果相较于PI,采用ACS缩短了33.5％的扫描时间.采用ACS采集的图像伪影更少,骨骼肌肉的噪声更小,在图像质量主观评分上均高于采用PI的图像,差异均有统计学意义(P均<0.05).OCor T1WI、OCor T2WI-fs和Tra PDWI-fs序列中采用ACS的图像在冈上肌和肱骨头的SNR均高于采用PI的图像,差异均有统计学意义(P均<0.001).OSag PDWI-fs序列中图像冈上肌的SNR采用ACS与PI差异无统计学意义(P>0.05),图像肱骨头的SNR采用ACS采集的图像高于PI的图像,差异有统计学意义(P均<0.001).结论与传统的PI相比,采用ACS在肩关节MRI中可实现更高效且稳定的快速成像方案,提高图像质量,缩短扫描时间,提高患者耐受程度,具有较好的临床应用价值.

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为肿瘤治疗领域近年来取得的重大进展之一,通过阻断免疫抑制进而重新激活T细胞,恢复其对肿瘤细胞的杀伤发挥抗肿瘤作用,极从而大程度地改善肿瘤患者的生存获益.但ICIs在发挥作用的同时也会非特异性激活免疫系统,导致免疫耐受失衡,损伤正常器官组织,这类不良事件即为免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs).随着ICIs的广泛应用,其引发的irAEs的数量及类型不断增多已成为不容忽视的临床问题.其中,免疫检查点抑制剂相关性肝毒性(ICI-induced immune mediated hepatitis,IMH)作为一种潜在的致命性不良反应,对于其时间及结果尚无透彻的研究.

目的:评价经皮穴位电刺激对老年衰弱患者术后谵妄(POD)的影响。方法:择期全麻下拟行胃肠道肿瘤根治术老年衰弱患者60例，性别不限，年龄65～80岁，BMI 18.5～30.0 kg/m 2，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级，术前Fried衰弱量表评分≥3分，采用随机数字表法分为2组( n＝30)：对照组(C组)和经皮穴位电刺激组(TEAS组)。TEAS组于麻醉诱导前30 min至术毕刺激神门、内关和足三里穴，频率2/100 Hz，疏密波，波幅0.25 ms，根据患者可耐受程度维持电流强度1～30 mA，术后24、48和72 h时选择相同穴位持续刺激30 min；C组在相同穴位内侧4 cm的非穴位部位进行刺激。术后1～7 d采用意识模糊评估量表评估POD发生的情况，记录术中丙泊酚、瑞芬太尼及舒芬太尼用量，记录术后0～8 h(T 1)、8～24 h(T 2)和24～48 h(T 3)时段PCIA泵有效按压次数及镇痛补救情况，记录POD、术后恶心呕吐及嗜睡发生的情况。 结果:与C组比较，TEAS组术后补救镇痛率、POD、恶心呕吐和嗜睡发生率降低，术中丙泊酚、瑞芬太尼用量和术后T 1～3时段PCIA泵有效按压次数减少( P<0.05)。 结论:经皮穴位电刺激可降低老年衰弱患者POD的发生。

目的:探索宫颈癌及子宫内膜癌患者肠道微生物与放疗期间放射性肠炎的严重程度的关系。方法:收集37例宫颈癌和子宫内膜癌接受放射治疗的患者粪便样本。包括根治性放疗(RR)和术后放疗(PR)患者。根据CTCAE 5.0中腹泻和直肠炎的级别记录症状，任何症状2级及以上记为高症状级别(HG)，否则记为低症状级别(LG)。用16S rRNA测序方法对粪便样本的DNA进行测序及生物统计分析，分析指标包括α多样性、β多样性、线性判别分析效应量(LEfSe)和MetagenomeSeq分析。结果:放疗前LG患者的肠道微生物α多样性高于HG患者( P<0.05)。两组的β多样性也存在差异(stress<0.2)。放疗前HG组患者样本中的 Ruminococcus gnavus明显高于LG组患者( P<0.05)。这种微生物有可能成为放疗前预测放射性肠炎的标志物种。另外，根治性放疗(RR)患者与术后放疗(PR)患者相比，放疗前肠道微生物群多样性更高，且放疗后放射性肠炎的发生率更低。 Faecalibacterium prausnitzii在放疗前根治组中较高( P<0.05)，可能与放疗不良反应呈负相关。 结论:宫颈癌及子宫内膜癌患者的肠道微生物群特征与放疗期间放射性肠炎的严重程度密切相关。手术等治疗可能会改变宫颈癌及子宫内膜癌患者的肠道微生物群状态，降低患者的辐射耐受性，使其更容易发生更为严重的放射性肠炎。

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）是一种罕见的具有高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤，目前无统一治疗方案，预后极差。大连大学附属中山医院报道1例85岁BPDCN男性患者应用DVT方案（地西他滨联合维奈克拉、沙利度胺）治疗获完全缓解的病例。患者皮肤结节起病，病理提示BPDCN，皮肤结节二代测序提示IDH2、ASXL1热点突变。地西他滨联合维奈克拉、沙利度胺的DVT非化疗治疗方案对于BPDCN疗效显著，起效快，缓解程度深，安全性好，尤其适用于无法耐受强化疗的老年患者。

目的:分析与评价肥胖男性患者接受腹腔镜Roux-en-Y胃旁路手术（LRYGB）和腹腔镜袖状胃切除术（LSG）后性激素的变化。方法:本研究为回顾性队列研究。纳入标准：（1）符合《中国肥胖及2型糖尿病外科治疗指南（2019）版》手术指征的男性肥胖患者；（2）体质指数≥27.5 kg/m 2，并有肥胖相关代谢性疾病者；或体质指数≥35 kg/m 2的重度肥胖患者；（3）术前和术后1年均接受性激素水平检查。排除标准：（1）内分泌疾病（甲状腺毒症、高催乳素血症）和下丘脑垂体病变；（2）主要器官功能严重障碍不能耐受麻醉或手术的患者。根据上述标准，纳入暨南大学附属第一医院胃肠外科和减重中心2017年10月至2020年1月收治的男性肥胖患者的临床资料。本研究共纳入52例男性肥胖患者，年龄为（29.3±10.2）岁，体质量为（123.6±35.4）kg，体质指数为（40.1±11.1）kg/m 2，总睾酮的水平为7.6（5.5，9.1）nmol/L，其中合并睾酮缺乏的有45例（86.5%）。接受LSG手术（LSG组）29例，接受LRYGB手术（LRYGB组）23例。观察主要结局指标为全组患者减重手术前后性激素的变化，亚组分析结局指标为接受LSG手术和接受LRYGB手术患者前后性激素的变化。 结果:Pearson χ 2检验结果显示，术前雌二醇与腰围（ R=0.299， P<0.05）、臀围（ R=0.326， P<0.05）和胸围（ R=0.388， P<0.05）呈正相关；睾酮与体质指数（ R=-0.563， P<0.01）、腰围（ R=-0.521， P<0.01）、臀围（ R=-0.456， P<0.01）、胸围（ R=-0.600， P<0.01）和颈围（ R=-0.547， P<0.01）呈负相关。与术前相比，减重手术1年后全组血清睾酮［7.6（5.5，9.1）nmol/L比13.6（10.5，15.4）nmol/L， Z=-5.910， P<0.001］、促卵泡生成激素［4.7（2.7，5.3）IU/L比6.5（3.6，7.8）IU/L， Z=-4.658， P<0.001］、孕酮［1.2（0.4，1.5）nmol/L比1.9（0.8，1.3）nmol/L， Z=-2.542， P=0.011］水平均有升高，雌二醇［172.8（115.6，217.5）pmol/L比138.3（88.4，168.1）pmol/L， Z=-2.828， P=0.005］和催乳素［11.4（6.4，14.6）mIU/L比8.6（4.8，7.3）mIU/L， Z=-2.887， P=0.004］水平均下降。其中，LRYGB组除了催乳激素外，雌二醇（ P=0.030）、促卵泡生成激素（ P<0.001）、促黄体生成素（ P=0.033）、孕酮（ P=0.034）和睾酮（ P<0.001）与术前水平比较，差异有统计学意义。LSG组的促卵泡生成激素（ P=0.011）、催乳激素（ P=0.023）和睾酮（ P<0.001）与术前水平比较，差异有统计学意义。 结论:男性的肥胖程度与睾酮水平呈负相关。LRYGB和LSG减重手术均可以明显改善男性肥胖患者的性激素水平，尤其是术后睾酮水平。

目的:探讨儿童视路胶质瘤(OPG)的治疗方法和临床疗效。方法:回顾性分析2014年9月至2019年10月首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科收治的OPG患儿(年龄≤16岁)的临床资料。患儿常规行肿瘤切除或活组织检查术，术后接受改良德国国际儿科肿瘤协会(SIOP)低级别胶质瘤(LGG)2004方案化疗。疗效评估指标包括影像学反应(以儿童神经肿瘤学应答评估量表为标准)和临床症状的改善情况。采用Kaplan-Meier法分析患儿的无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)。通过log-rank检验比较组间的生存率。结果:共纳入57例患儿，其中54例经手术切除肿瘤，2例行活组织检查术，1例予保守治疗。3例接受长春新碱+卡铂化疗，54例接受长春新碱+卡铂+依托泊苷化疗(或联合贝伐珠单抗、放疗或口服靶向药治疗)。截至末次随访，所有患儿均存活，其中位随访时间(范围)为3.5年(2.3~7.1年)。完全缓解16例，部分缓解33例，微缓解2例，疾病稳定4例，疾病进展2例。57例患儿治疗的中位起效时间为6.0个月，5年PFS和OS分别为(73.0±7.2)%和100.0%。确诊时存在肿瘤脊髓播散、未能手术切除肿瘤患儿的PFS分别低于无肿瘤脊髓播散、行手术切除的患儿(均 P<0.05)。至末次随访，除性早熟外，57例患儿的临床症状均获得不同程度的改善，且化疗耐受性良好。 结论:对于OPG患儿，采用包括手术和术后化疗、放疗及应用靶向药物等的个体化治疗，能够获得较好的临床疗效，提高患儿的PFS。手术切除肿瘤和无肿瘤脊髓播散的患儿生存预后更佳。

目的:探讨神经内镜经鼻手术治疗垂体催乳素(PRL)细胞肿瘤的临床疗效。方法:回顾性分析2008年2月至2018年1月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心行神经内镜经鼻手术治疗的202例PRL细胞肿瘤患者的临床资料。其中微小型肿瘤6例，大型152例，巨大型44例；术前多巴胺受体激动剂(DA)耐药62例，无法耐受药物不良反应17例。术后通过头颅MRI检查评估肿瘤的切除程度；通过血清PRL水平评估内分泌治愈情况及减瘤手术对药物应用情况的影响；术后3、6、12个月及每年对患者的临床症状、体格检查、影像学检查及内分泌实验室检查进行随访；比较大型、巨大型PRL细胞瘤的临床治疗效果。结果:202例患者的神经内镜手术均顺利完成，肿瘤全切除128例(63.3%)，次全切除45例(22.3%)，大部分切除21例(10.4%)，部分切除8例(4.0%)。术后发生脑脊液鼻漏1例(0.5%)，视力下降2例(1.0%)，颈内动脉损伤1例(0.5%)，一过性尿崩38例(18.8%)。192例患者获得临床随访，随访时间[ M( Q1， Q3)]为70.5(55.0，86.0)个月。末次随访显示，113例(58.9%)患者获得内分泌治愈，12例(6.3%)肿瘤复发，1例(0.5%)死亡。62例术前耐药患者中，28例(45.2%)获得生化缓解，9例(14.5%)转为药物敏感；17例术前无法耐受药物不良反应患者中，13例获得生化缓解，3例转为药物耐受。与巨大型肿瘤相比，大型肿瘤的全切除率高、术后并发症发生率低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；而术后临床症状改善率、末次随访时内分泌治愈率、肿瘤复发率的差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:神经内镜经鼻手术治疗可使大部分PRL细胞肿瘤患者获得治愈或缓解，也可使部分患者由DA耐药转为敏感或由不耐受转为耐受，可作为部分PRL细胞肿瘤治疗的首选。

目的:评估骶神经调控治疗不完全性脊髓损伤患者下尿路症状的有效性和安全性。方法:回顾性分析2015年2月至2019年5月南部战区总医院收治的36例接受骶神经调控治疗的不完全性脊髓损伤患者(ASIA分级为C或D级)下尿路症状的临床资料。36例患者分为NUR组(神经源性尿潴留组)16例，NOAB组(神经源性膀胱过度活动组)20例。骶神经调控电极植入术(Ⅰ期)后患者临床症状改善≥50%时，可植入骶神经永久刺激器(Ⅱ期)。术前、Ⅰ期术后及Ⅱ期术后采用排尿日记、残余尿量、清洁导尿次数、OABss评分、1 h尿垫试验参数等对患者临床症状进行评估。结果:共21例(58.3%)患者测试有效并接受了Ⅱ期手术，其中NUR组7例(19.4%)，NOAB组14例(38.9%)。NUR组患者术后膀胱残余尿量、日均导尿次数、日均排尿次数、每次排尿量均有不同程度的改善( P<0.05)，NOAB组患者手术后尿频、尿急、尿失禁症状均有不同程度缓解( P<0.05)。随访中，2例尿潴留患者电刺激失效，予对侧S3行Ⅰ期测试治疗后，疗效恢复。1例患者术后感染，予感染灶清除术后伤口愈合。 结论:骶神经调控治疗不完全性脊髓损伤患者的下尿路症状安全有效，有助于脊髓损伤患者肾功能的保护。虽不能改善全部症状，但对于不能耐受传统治疗或治疗无效的患者，骶神经调控是一种可选择的治疗方式。