慢性肾脏病已成为全球公共卫生的重大挑战,心血管疾病是其首要致死原因.血管钙化表现为钙和磷酸盐矿物质在动脉壁的病理性沉积,可导致血管硬化、管腔狭窄,不仅影响肾脏的血流供应,还增加心血管疾病的风险.在慢性肾脏病的病理环境下,肾脏持续处于低氧状态,低氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为关键的转录因子,对细胞适应低氧环境至关重要.HIF-1α通过促进血管平滑肌细胞成骨样分化等多条途径,影响慢性肾脏病血管钙化的进展.低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(HIF-PHI)是肾性贫血的新型口服治疗药物,可以通过激活人体对缺氧的自然生理反应,抑制HIF的降解以促进红细胞生成,增加内源性促红细胞生成素的产生.HIF-PHI有促进血管钙化的可能,其促钙化作用与HIF-1α的稳定性密切相关.因此,充分了解HIF-PHI在血管钙化中潜在的危害性并加以重视意义重大.

目的:观察血液净化联合重组促红细胞生成素(EPO)治疗对尿毒症患者骨代谢水平的影响。方法:选择2018年1月至2019年12月本院收治的60例尿毒症患者病理资料，随机将其分为观察组(30例)与对照组(30例)，对照组患者采用血液净化治疗，观察组患者采用血液净化联合重组EPO治疗。比较两组患者治疗前后骨代谢指标变化情况、肾功能改善情况以及总有效率。结果:两组患者治疗前骨代谢指标比较，差异无统计学意义( P>0.05)，治疗后观察组患者血清全段甲状旁腺素(iPTH)、骨碱性磷酸酶(BALP)、血钙、血磷指标分别为(120.83±13.26)μg/mL、(10.03±1.84)IU/L、(1.89±0.33)mmol/L、(1.32±0.46)mmol/L，均低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)；观察组患者治疗后血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平分别为(10.58±2.56)mmol/L、(255.39±84.25)μmol/L，均低于对照组的(16.48±4.26)mmol/L、(364.15±67.24)μmol/L，差异有统计学意义( P<0.05)，两组治疗前肾功能水平比较，差异无统计学意义( P>0.05)；观察组患者治疗总有效率为93.3%(28/30)，高于对照组的70.0%(21/30)，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:血液净化联合重组EPO治疗尿毒症，对患者骨代谢指标改善作用显著，有利于降低肾损伤，疗效可靠，可予以推广。

Erythroferrone（ERFE）是人体内铁稳态的重要调节因子，其受促红细胞生成素增加的影响，并通过铁调素调节全身铁的吸收和利用，因此其在贫血、无效造血、铁代谢紊乱相关疾病中发挥重要作用。除铁调节功能外，ERFE亦对全身能量和物质调节具有重要意义，其参与糖脂代谢、心血管疾病及骨代谢的调节，在糖尿病及其多种并发症中呈现出ERFE复杂功能间潜在的联系。对ERFE功能联系的深入研究有助于进一步深入认识代谢性疾病的发生机制，ERFE亦有望作为一个有价值的生物标志物和治疗靶点应用于相关疾病的诊断和治疗。本文对ERFE的生理功能及其在多种疾病状态下的研究进展进行综述。

目的:探讨胰升糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)司美格鲁肽改善棕榈酸诱导C2C12骨骼肌细胞萎缩的机制。方法:C2C12细胞分为对照组、0.5 mmol/L棕榈酸组、0.5 mmol/L棕榈酸＋15 nmol/L司美格鲁肽组、0.5 mmol/L棕榈酸＋90 nmol/L司美格鲁肽组及0.5 mmol/L棕榈酸＋900 nmol/L司美格鲁肽组，CCK-8检测各组细胞存活率，2-NBDG荧光探针检测各组细胞葡萄糖摄取情况，免疫荧光法检测肌管直径，Western印迹法检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Ⅲ型纤维连接蛋白结构域5(FNDC-5)、肌球蛋白重链(MHC)、肌细胞生成素(MyoG)、肌肉萎缩盒F基因(Atrogin-1)及肌肉环状指基因1(MuRF-1)蛋白的表达水平。结果:与对照组相比，棕榈酸组细胞存活率及葡萄糖摄取均明显降低，肌管直径减小，p-Akt、GLUT4、FNDC-5、MHC及MyoG蛋白表达水平显著下降，Atrogin-1及MuRF-1表达显著升高(均 P<0.05)，15、90和900 nmol/L司美格鲁肽增加细胞存活率、葡萄糖摄取和肌管直径，以及p-Akt、GLUT4、FNDC-5、MHC和MyoG的蛋白表达水平，降低Atrogin-1及MuRF-1蛋白表达(均 P<0.05)。 结论:司美格鲁肽可改善棕榈酸诱导的C2C12细胞胰岛素抵抗，并通过促进肌细胞合成、抑制肌细胞降解，改善肌细胞萎缩，FNDC-5可能参与其中。

目的:比较研究罗沙司他、重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗非透析3 ~ 5期慢性肾脏病（CKD）伴肾性贫血（RA）的临床疗效。方法:前瞻性选取2020年1月至2022年10月东南大学附属中大医院江北院区收治的108例非透析3 ~ 5期CKD伴RA患者，采用随机数字表法分为A组和B组各54例。A组采用罗沙司他联合多糖铁复合物（PIC）治疗，B组采用rhEPO联合PIC治疗，均持续治疗3个月。比较两组临床疗效和治疗前后血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、红细胞压积（Hct）、铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）、转铁蛋白（TRF）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平和治疗期间不良反应发生率。结果:A组治疗总有效率显著高于B组[87.04%（47/54）比70.37%（38/54）]，差异有统计学意义（ P<0.05）；治疗后，A组RBC、Hb、Hct水平均显著高于B组[（3.47 ± 0.59）× 10 12/L比（2.60 ± 0.51）× 10 12/L、（110.45 ± 12.97）g/L比（93.64 ± 10.58）g/L、（0.358 ± 0.054）比（0.303 ± 0.043）]，差异有统计学意义（ P<0.05）；A组TSAT、SF、TRF水平均显著高于B组[（35.17 ± 3.65）%比（29.82 ± 3.10）%、（286.74 ± 17.23）μg/L比（243.16 ± 15.49）μg/L、（2.76 ± 0.45）g/L比（2.40 ± 0.32）g/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）；A组BUN、Scr、β2-MG水平均显著低于B组[（3.98 ± 0.41）mmol/L比（4.36 ± 0.54）mmol/L、（62.57 ± 7.89）μmol/L比（80.34 ± 9.65）μmol/L、（1.50 ± 0.42）μg/L比（1.99 ± 0.58）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）；A组治疗期间不良反应发生率显著低于B组[11.11%（6/54）比25.93%（14/54）]，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:罗沙司他治疗非透析3 ~ 5期CKD伴RA的疗效优于rhEPO，可有效缓解患者贫血状态，改善铁代谢状况，安全性好。

目的:探讨不同血液净化模式对尿毒症患者短期并发症、生活质量及生存预后的影响。方法:选取2017年1月1日至2019年12月1日期间在大连医科大学附属第一医院及大连瑞凯尔肾病医院血液净化中心接受维持性血液透析治疗的尿毒症患者为研究对象。根据采用的血液净化模式将患者分为高通量血液透析（high-flux hemodialysis，HFHD）组（HFHD组）、HFHD+血液透析滤过（hemodiafiltration，HDF）1次/月组（HDF 1次/月组）和HFHD+HDF 1次/周组（HDF 1次/周组），按照HDF 1次/周组患者透析龄对3组患者进行1∶1∶1配对，比较3组患者基线与随访终点临床指标、用药和再住院情况的差异。随访至患者被纳入研究后的12个月或死亡。根据是否为2017年1月1日至2019年12月1日期间新导入血液透析治疗患者将每组患者分为新导入和非新导入两个亚组，采用Kaplan-Meier生存曲线及Cox回归模型法分析接受不同血液净化模式治疗非新导入患者的生存预后的差异，用欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）评估和比较不同透析模式新导入透析患者生活质量的差异。结果:共139例患者被纳入本研究，其中HFHD组43例，HDF 1次/月组47例，HDF 1次/周组49例。与HFHD组、HDF 1次/月组相比，HDF 1次/周组患者血肌酐、血尿素氮、血钾水平较低，血白蛋白水平较高，促红细胞生成素及静脉铁剂用量较少，住院人次及住院时间较低（均 P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，非新导入HDF 1次/周组患者生存率显著高于HFHD组和HDF 1次/月组（Log-rank χ2=7.020， P=0.030）。多因素Cox回归分析结果显示，HDF是尿毒症患者透析后生存的保护因素（ HR=0.472，95% CI 0.188~0.836， P=0.023）。新导入HDF 1次/周组患者EQ-5D-5L总效值显著高于HFHD组和HDF 1次/月组（ F=7.293， P=0.002）。 结论:HFHD联合每周1次HDF可显著提高尿毒症患者短期生活质量，改善营养状况，降低住院时间及住院人次，减少促红细胞生成素及静脉铁剂用量，降低病死率。

目的:利用生物信息学分析肾嫌色细胞癌基因表达谱芯片，寻找肾嫌色细胞癌发生的关键基因。方法:从GEO数据库下载肾嫌色细胞癌基因芯片数据GSE15641和GSE11151，利用R软件中的"affy"、"limma"等R软件包进行差异表达基因筛选，结合DAVID和STRING在线生物信息学工具对差异表达基因进行调控网络分析并构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络，通过Cytoscape软件中的Cytohubba插件筛选Hub基因。结果:共筛选出肾嫌色细胞癌差异表达基因261个，包括194个表达下调基因，67个表达上调基因。对差异表达基因进行基因富集(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析以挖掘其生物学功能，其中GO富集分析中的生物学过程(BP)主要富集于细胞分泌、糖异生和细胞增殖调控；在细胞组成(CC)主要富集于细胞外泌体、细胞质膜及其组成部分；在分子功能(MF)主要富集于肝素结合，在KEGG通路分析中主要富集于代谢通路、抗体的生物合成、蛋白质消化吸收、肾素-血管紧张素系统等。利用在线生物信息学工具构建PPI网络，通过Cytoscape软件中的Cytohubba插件筛选前10位Hub基因，分别是胡椒酸和肌氨酸氧化酶(PIPOX)、羟基酸氧化酶2(HAO2)、犬尿氨酸-3-单加氧酶(KMO)、溶质转运家族2成员2(SLC2A2)、甲酰亚胺基转移酶环脱氨酶(FTCD)、血管生成素(ANG)、催化多肽-1(APOBEC1)互补因子(A1CF)、重组表达醛脱氢酶8A1(ALDH8A1)、维生素D结合蛋白(GC)、血浆富含组氨酸糖蛋白(HRG)。结论:利用生物信息学方法分析肾嫌色细胞癌的差异表达基因，可有效发掘这些差异表达基因的相互作用信息，为肾嫌色细胞癌的治疗提供新的思路。

目的:研究促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）对于激素性骨质疏松的大鼠模型的预防作用并初步探索其机制。方法:通过动物实验的方法，将SD大鼠分为3组：骨质疏松组，每周2次大鼠后腿肌注甲基泼尼松龙20 mg/kg，连续用药6周；EPO组，每日腹腔内加用500 U/kg的rHuEPO；生理盐水组同样方法注射生理盐水，12周后取大鼠股骨颈标本。通过HE染色观察组织学大体标本的变化证实其抗骨质疏松作用和观察组织学结构和细胞形态变化，通过免疫组化CD31染色检测其微血管变化，Western Bolt验证伴随的VEGF的变化和PCNA检测其细胞增殖的改变，利用ELISA检测血清中骨代谢标记物OPN、PINP、CTX-1的变化并进行统计学分析。结果:组织学：骨质疏松组可见骨小梁明显稀疏、变窄、断裂、形态不规则，并伴有较多破骨细胞出现，部分可见骨细胞胞核皱缩、溶解、消失；EPO组较骨质疏松组病变有明显改善，部分结构已经接近对照组，骨小梁分割程度较高且可见较多成骨细胞。免疫组化高倍镜视野结果：EPO组CD31阳性细胞16.60±4.88，骨质疏松组12.96±4.54，生理盐水组25.84±7.97，EPO组较骨质疏松组CD31高表达，差异有统计学意义（ P<0.05）。Western Bolt：生理盐水组VEGF/β-actin灰度比值0.570±0.022，骨质疏松组0.446±0.083，EPO组0.584±0.009；生理盐水组PCNA/β-actin比值0.541±0.158，骨质疏松组0.187±0.099，EPO组0.733±0.257；EPO组VEGF和PCNA表达均高于骨质疏松组，而EPO组与生理盐水组相比差异无统计学意义（ P>0.05）。ELISA血清学检测，生理盐水组血清OPN水平为（78.34±17.28） pg/ml，骨质疏松组（368.48±97.23） pg/ml，EPO组（217.62±39.11） pg/ml，差异有统计学意义（ P<0.05）；生理盐水组血清P1NP为（1 507.00±58.49） ng/ml，骨质疏松组（1 196.00±91.32） ng/ml，EPO组（1 621.00±65.57） ng/ml，差异无统计学意义（ P>0.05）；生理盐水组CTX-1水平为（27.10±4.78） ng/ml，骨质疏松组（39.46±9.23） ng/ml，EPO组（31.17±4.11） ng/ml，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:同时性注射EPO可以一定程度上预防激素性骨质疏松，促血管作用和促进成骨以及抑制破骨是其可能的机制。

目的:探讨软性输尿管镜钬激光碎石术(FURL)治疗单侧上尿路结石的疗效及对外周血T淋巴细胞亚群(血清CD3 ＋、CD4 ＋、CD8 ＋、CD4 ＋/CD8 ＋)、肾功能[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、β2-微球蛋白(β2-MG)]及氧化应激因子[血红素氧合酶-1(HO-1)、血浆内皮素-1(ET-1)、皮质醇(COR)及促血管生成素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)]的影响。 方法:选择本院泌尿外科2017年8月至2019年5月收治的上尿路结石患者100例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。对照组采用经皮肾镜取石术(PCNL)治疗，观察组采用FURL治疗。比较两组手术时间、住院时间、结石清除率、术后24 h肾功能、氧化应激因子及T淋巴细胞亚群的变化情况。结果:观察组术后住院时间少于对照组( P<0.05)，手术时间及结石清除率均高于对照组( P<0.05)；两组术前BUN、Scr、β2-MG、HO-1、ET-1、COR、Ang-Ⅱ、CD3 ＋、CD4 ＋、CD8 ＋、CD4 ＋/CD8 ＋等指标比较，差异均无统计学意义( P>0.05)；术后24 h，观察组BUN、Scr、β2-MG、HO-1、ET-1、COR、Ang-Ⅱ等指标均低于对照组( P<0.05)，外周血CD3 ＋、CD4 ＋、CD8 ＋、CD4 ＋/CD8 ＋均高于对照组( P<0.05)，CD8 ＋低于对照组( P<0.05)；观察组手术并发症总发生率6.00%(3/50)低于对照组22.00%(11/50)( P<0.05)。 结论:FURL对单侧上尿路结石患者的取石成功率高，术后并发症少，恢复快，住院时间短，氧化应激反应低，对外周血细胞免疫功能的抑制作用小，临床疗效显著，安全性高，值得临床推广和应用。

1例47岁男性患者因肾病综合征给予厄贝沙坦225 mg口服、1次/d，3 d后遵医嘱改为300 mg、1次/d。服用厄贝沙坦前患者血红蛋白（Hb）为153 g/L。用药6 d后，患者出现疲乏、无力，实验室检查示Hb 89 g/L，血清肌酐、便常规、骨髓穿刺等检查均未见异常。用药13 d后，Hb为87 g/L。诊断为中度贫血，考虑与厄贝沙坦有关。停用该药，给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠60 mg静脉滴注、1次/d，促红细胞生成素3 000 U皮下注射、3次/周。7 d后，患者疲乏、无力症状好转，实验室检查示Hb 102 g/L。27 d后，患者Hb恢复至131 g/L。