目的 分析六价铬化合物职业接触人群周围全血铬水平与肺功能、遗传损伤指标间的接触-反应关系,提出可溶性六价铬化合物职业接触人群的全血铬生物接触限值.方法 采用回顾性队列研究方法,以六价铬化合物职业接触人群动态队列中某企业2010-2017年515名铬作业工人为研究对象.在文献计量学分析的基础上,对研究对象918次观察结果和队列中的基线数据进行分析,包括肺功能检查、电感耦合等离子体-质谱法测定的全血铬水平、高效液相色谱-质谱联用法测定的尿8-羟基-脱氧鸟苷(8-OHdG)、胞质分裂阻滞微核试验测定的周围血双核淋巴细胞微核率(MNF)和实时荧光定量聚合酶链式反应法测定的线粒体DNA拷贝数(mtCN).结果 文献计量分析结果显示,近30年国内外六价铬化合物生物监测相关研究逐年增加;其中,全血铬水平可较好地反映六价铬化合物的职业接触情况.六价铬化合物接触人群动态队列中,男性、女性人群总体全血铬水平几何均数分别为2.77和1.79 μg/L.当全血铬水平为6.00 μg/L时,全血铬水平与肺功能指标、遗传损伤指标的接触-反应曲线均出现转折节点;其中,自然对数转换的全血铬水平每升高1个单位,第1秒用力呼气容积降低0.05 L、1秒率降低0.67％,呼气峰值流量降低0.15 L/s,最大呼气中期流量降低0.09 Us,MNF增加 0.149‰,尿8-OHdG增加 0.090 μg/g,mtCN增加0.013.当全血铬水平＞6.00 μg/L时,尿 8-OHdG、MNF和 mtCN均出现了较大幅度的升高(P值均＜0.01).结论 全血铬水平可作为可溶性六价铬化合物职业接触的生物标志物;初步提出可溶性六价铬化合物职业接触人群全血铬的生物接触限值为6.00μg/L.

目的:探讨外周血淋巴细胞中LncRNA CUST_49525和CUST_47163在急性髓系白血病(AML)中的表达及其诊断价值.方法:采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测AML患者与健康对照组人群外周血淋巴细胞中LncRNA CUST_49525和CUST_47163的表达水平,并通过胞质分裂阻滞微核试验检测两组人群淋巴细胞微核率.利用非参数Mann-Whitney U检验分析其差异,并绘制ROC曲线分析其诊断意义.结果:与对照组比较,AML患者外周血淋巴细胞中LncRNA CUST_49525和CUST_47163的表达水平均下调(P<0.01),而淋巴细胞微核率显著升高(P<0.01).ROC曲线分析结果显示,LncRNA CUST_49525在外周血淋巴细胞中表达的ROC曲线下面积为0.742,其95％CI为0.627～0.858;LncRNA CUST_47163的ROC曲线下面积为0.859,其95％CI为0.769～0.949.外周血淋巴细胞微核细胞率的ROC曲线下面积为0.948,其95％CI为0.899～0.997.三者联合诊断的ROC曲线下面积为0.970,95％CI为0.931～1.000.与对角线下面积(0.500)相比,CUST_49525、CUST_47163、微核率和联合诊断各组AUC均增大,差异具有统计学意义(P<0.01),且联合诊断效果优于单一指标诊断,单一指标诊断中微核率优于其他指标(P<0.01).结论:AML患者外周血淋巴细胞中LncRNA CUST_49525和CUST_47163表达水平均下调,二者与淋巴细胞微核率的联合诊断效果优于单一指标,可作为AML诊断的潜在参考指标.

目的:应用体外碱性彗星试验、体外胞质分裂阻滞微核细胞组学试验和细菌回复突变试验(Ames试验)评价三氯生(TCS)的体外遗传毒性.方法:采用TK6人淋巴母细胞进行体外彗星试验和体外微核试验,共设定5个剂量(3.5、8.8、17.5、26.3和35μmol/L)组.同时,应用鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100和DNA修复酶缺陷型YG7108(Ogt-/Ada-)菌株对TCS进行Ames试验,共设定8个剂量(0.000 5、0.001 67、0.005、0.016 7、0.05、0.167、0.5和1.67 μg/皿)组.结果:与对照组比较,彗星试验结果显示,TCS在各个剂量下均能引起TK6细胞的尾长、尾部DNA强度和尾矩的增加,差异均具有统计学意义(P均＜0.01),且尾部DNA强度呈现剂量效应(r=0.943,P=0.017);微核试验表明,TCS未引起TK6细胞微核率升高(P＞0.05);Ames试验结果表明TCS未引起TA98、TA100和YG7108菌株的回复突变菌落数增加(P＞0.05).结论:TCS主要引起细胞DNA损伤,但未对TK6细胞造成染色体损伤,对Ames试验菌株不具有致突变作用.

为探讨苯乙烯职业暴露导致作业人员的外周血淋巴细胞DNA和染色体损伤,检索1990-2018年有关职业接触苯乙烯与淋巴细胞微核的文献,利用分析软件RevMan5.3对苯乙烯职业暴露队列研究进行Meta分析.共纳入研究文献8篇、11个职业暴露组,苯乙烯职业暴露人群与对照人群微核率的加权均差(mean difference,MD)为2.26‰,95％ CI为(1.00‰,3.53‰),差异具有统计学意义(P＜0.01).提示苯乙烯可引起职业暴露人群遗传毒性损伤,利用胞质分裂阻滞法微核试验(CB-MNT)检测外周血淋巴细胞微核率可作为苯乙烯遗传毒性早期筛查的生物监测手段,提供CB-MNT在苯乙烯职业暴露人群基因生物检测的理论支持.

目的:比较不同表面修饰的氧化铁纳米颗粒(IONPs)对A549细胞的细胞毒性、染色体和DNA损伤及其作用机制的差异.方法:比较相同粒径范围(约5 nm)的胺基表面修饰的纳米氧化铁颗粒(Amine-IONP)和聚乙二醇表面修饰的纳米氧化铁颗粒(PEG-IONP)对A549细胞存活率和细胞周期的影响;使用高内涵法检测细胞经IONPs处理后的胞内活性氧簇(ROS)含量、线粒体膜电位(MMP)和内质网(ER)状态的变化;采用体外胞质分裂法微核试验和彗星电泳评价IONPs对染色体和DNA完整性的影响.结果:两种纳米氧化铁颗粒处理48 h对A549细胞生长抑制率均小于20％.相同浓度条件下,PEG-IONP主要表现为对A549细胞G0/G1期阻滞,自20 μg/mL起即明显减少S期细胞比率(P＜0.01),320 μg/mL PEG-IONP处理24 h后可诱导p21与p53表达水平显著升高(P＜0.05).给药48 h时,Amine-IONP作用后细胞ROS、MMP及ER水平显著性改变的起始浓度分别为20、20和80 μg/mL,而PEG-IONP作用后产生显著性改变的起始浓度分别为40、40和160 μg/mL.此外,与PEG-IONP比较,Amine-IONP可在较低浓度条件下诱导微核和彗星拖尾形成(Amine-IONP的起始浓度为20和80 μg/mL;而PEG-IONP则为40和160 μg/mL).经氧自由基清除剂乙酰半胱氨酸和叔丁基对羟基茴香醚预处理后,两者导致的胞内ROS含量和尾部DNA百分率均明显降低(P＜0.05).结论:带正电荷的Amine-IONP更易于诱导A549细胞氧化应激及与之有关的DNA损伤;相比之下,PEG-IONP的细胞毒性和遗传毒性较弱,但除氧化损伤外也可通过抑制细胞周期干扰细胞增殖,作为肿瘤诊断试剂具有一定优势.

以不同浓度砷(50、100、200、400μg/L)对正常人淋巴细胞进行染毒后,采用胞质分裂阻滞微核试验和染色体畸变试验研究砷暴露对淋巴细胞的遗传损伤.砷染毒72 h后,双核淋巴细胞微核率、核分裂指数、核质桥、核芽与砷暴露浓度均呈剂量-反应关系.提示在本研究染毒剂量下,亚砷酸钠对人正常淋巴细胞有一定的遗传损伤作用.

目的:从肺功能、免疫毒性及遗传损伤方面综合探讨铬酸盐长期低水平职业接触对劳动者健康的影响,以期发现潜在的早期健康效应标志物.方法:以内蒙古某职业卫生环境监测下长期符合国家标准的电镀企业22名铬酸盐接触工人和44名非铬酸盐接触工人为研究对象,问卷调查收集工人基本情况、吸烟饮酒史、疾病史等信息;分别采用便携式肺功能仪、电感耦合等离子体质谱法和胞滞分裂阻滞微核试验测定铬酸盐接触工人肺功能、全血铬(whole blood Cr,WB-Cr)和外周血淋巴细胞微核率(micronuclei frequency,MNF);采用流式微球阵列法检测两组工人血清细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12P70和TNFα含量,分析铬酸盐接触对上述生物内暴露、肺功能、免疫应答、遗传损伤各指标的影响及不同损伤效应间的相关性.结果:(1)铬酸盐接触工人平均工龄为3 1年,WB-Cr浓度为1.11～4.19 μg/L,按中位数1.72 μg/L将铬酸盐接触者分为高暴露组和低暴露组,高暴露组平均WB-Cr水平(2.17μg/L)高于低暴露组(1.58μg/L)和健康人群参考值(1.74 μg/L,P＜0.05);(2)肺功能检测发现10名(45.45％)铬酸盐接触工人出现单个或多个肺功能指标异常情况,其中大气道损伤指标呼气流量峰值(peak expiratory flow,PEF)与小气道损伤指标每分钟最大通气量(maximum ventilation volume,MVV)和FEF25％～ 75％分别与WB-Cr呈负相关(r=-0.53,P＜0.05;r=-0.52,P＜0.05;r=-0.44,P＜0.05);(3)铬酸盐接触工人血清IL-1β,IL-6,IL-8和TNFα均高于对照人群(P＜0.05),且TNFα与WB-Cr间存在正相关,各细胞因子之间两两正相关(P＜0.05);(4)铬酸盐接触工人淋巴细胞MNF平均为1.341％,高于一般人群参考值0.436％ (P ＜0.01),Poisson多元回归结果显示高暴露工人MNF高于低暴露工人,OR(95％ CI)值为1.323(1.049,1.669);(5)多元线性回归结果显示肺功能指标用力呼气中段流量(forced expiratory flow rate 25％～ 75％,FEF25％～75％)随TNFα升高而降低(P＜0.05),未发现其他细胞因子、MNF、肺功能指标之间存在有统计学意义的相关性.结论:长期低水平铬酸盐职业接触引起劳动者肺功能下降、免疫炎症反应、遗传损伤的发生,其中局部或全身炎症反应与肺功能下降有关.肺功能指标PEF、FEF25％～75％、MVV,血清细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNFα水平和外周血淋巴细胞微核率可能作为铬酸盐暴露的早期健康效应标志物.

目的 探讨砷的遗传损伤作用.方法 体外试验用胞质分裂阻滞法微核试验(CBMN)进行,观察不同浓度砷(0μg/L、50μg/L、100μg/L、200μg/L、400μg/L)对人淋巴细胞微核率的影响.在RPMI1640培养基中加入正常人淋巴细胞和不同浓度砷在37℃中培养72 h(44 h时加入细胞松弛素B),经低渗固定等收获细胞后染色观察双核淋巴细胞中微核率.体内试验取40只ICR雄性小鼠应用完全随机化的方法分为4个剂量组[(阴性对照组、10 mg/(kg·bw)、20 mg/(kg·bw)、30 mg/(kg·bw)],每组10只,将亚砷酸钠按剂量要求经口灌胃染毒3次,染毒后取尾静脉按常规血涂片进行涂片染色,观察外周血嗜多染红细胞微核率.结果 体外试验砷接触72 h后,砷浓度200μg/L、400μg/L的双核淋巴细胞微核率分别为10.4‰和20.2‰,与砷浓度0μg/L比较差异均有统计学意义(P<0.05);体内试验ICR小鼠染毒亚砷酸钠后,阴性对照组、10 mg/(kg·bw)、20 mg/(kg·bw)、30 mg/(kg·bw)各剂量组动物外周血嗜多染红细胞微核率分别为0.7‰、0.8‰、1.6‰、2.7‰,呈剂量-反应关系,30 mg/(kg·bw)剂量组外周血嗜多染红细胞微核率明显升高,与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 亚砷酸钠体外试验可导致人双核淋巴细胞微核率增加,体内试验也可导致外周血嗜多染红细胞微核率升高,体内与体外试验结果均提示砷具有遗传损伤作用.

目的 研究铅暴露工人相关基因甲基化与遗传损伤的关系,从而探讨铅致遗传损伤的机制.方法 选择50名铅暴露工人和30名非铅暴露工人,应用胞质分裂阻滞微核试验(CBMN)和彗星试验检测工人遗传损伤情况,应用甲基化特异性PCR (MSP)检测ALAD、MGMT、hMLH1、BRCA1 4个基因启动子区的甲基化状态.结果 铅暴露组微核细胞率、彗尾长度均大于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),且微核细胞率有随着血铅水平升高而升高的趋势(P＜0.05);彗星发生率在血铅400～600 μg/L组及＞600 μg/L组与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).铅暴露组ALAD、MGMT、hMLH1、BRCA1基因启动子区甲基化阳性率均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.001);上述4个基因发生甲基化者的微核细胞率显著高于未发生甲基化者(P＜0.05).结论 铅暴露可引起工人遗传损伤,且血铅水平越高损伤越重.上述4个基因甲基化阳性率与铅暴露工人的遗传损伤程度有明显关联性.

目的 探讨异丙醇暴露对电子设备制造业从业人员染色体损伤水平的影响.方法 于2018年1-12月,选取290名已从事或拟从事异丙醇暴露作业的人员为调查对象.用气相色谱法测定研究对象岗位环境异丙醇浓度.利用胞质分裂阻滞微核试验测定研究对象微核率等染色体损伤指标.利用SPSS 16.0软件进行相关统计分析.结果 暴露组工人接触的异丙醇质量浓度为63.01(42.02,83.33)mg/m3.与对照组微核率和微核细胞率相比,暴露组微核率和微核细胞率显著升高(P＜0.001);暴露组与对照组之间的淋巴细胞转换率差异无统计学意义(P＞0.05).Poisson回归分析结果显示:(1)随着年龄增加,所有人员的平均微核率和微核细胞率也均增加;(2)相比对照组,异丙醇暴露组微核率增加558％(P＜0.001),微核细胞率增加487％(P＜0.001);(3)异丙醇质量浓度每增加1 mg/m3,微核率计数增加0.016‰(P＜0.05),微核细胞率计数增加0.019‰(P＜0.05);(4)接害工龄每增加1年,微核率计数增加0.047‰(P＜0.05),微核细胞率计数增加0.039‰(P＜0.05).结论 异丙醇暴露可能会导致电子设备制造业从业人员的染色体损伤.