泛素特异性蛋白酶11（USP11）是泛素特异性蛋白酶（USPs）家族成员之一，通过介导底物的去泛素化过程，抑制靶蛋白的泛素-蛋白酶体降解，进而参与细胞周期进程、DNA损伤修复、细胞死亡、自噬、信号传导、免疫炎症反应及大脑皮层发育等多种病理生理过程的调节。研究表明，USP11在中枢神经系统（CNS）疾病的发生发展进程中具有重要作用。本文围绕USP11的结构、功能及其在CNS疾病中的作用机制研究进展进行综述，以期为靶向USP11治疗相关疾病提供新的思路。

目的:观察盐酸羟考酮预先给药对脊髓缺血再灌注(I/R)损伤时细胞凋亡的影响。方法:2019年8月至2019年12月，选取无特定病原体(SPF)级健康雄性大鼠36只，体重200～270 g，来源于吉林大学动物实验中心，采用随机数字表达法分为3组( n＝12)：假手术组(Sham组)、脊髓缺血再灌注(I/R组)和盐酸羟考酮组(Oxy组)。I/R组夹闭腹主动脉制备脊髓缺血再灌注模型；Oxy组大鼠于缺血前15 min静脉注射盐酸羟考酮0.5 mg/kg；Sham组和I/R组给予同等容量的生理盐水。灌注后6、12、24 h评价后肢功能运动评分。再灌注24 h时取脊髓组织，光镜下观察脊髓前角运动神经元病理学结果，原位缺口末端标记法(TUNEL)法进行细胞凋亡率测定，采用免疫组织化学法测定B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3蛋白的表达水平。应用SPSS 21.0统计软件分析，组间比较采用单因素方差分析。 结果:与Sham组(7.00、7.00、7.00分)比较，I/R组和Oxy组在再灌注6 h[(2.67±0.52)、(4.33±0.52)分]、12 h[(3.33±0.52)、(4.83±0.41)分]、24 h[(4.17±0.75)、(5.67±0.52)分]时后肢运动功能评分降低( F＝161.250、141.150、43.400， P<0.05)，脊髓前角运动神经元病理学损伤较重，差异有统计学意义；与Sham组[(3.42±0.90)%]比较，I/R组[(29.58±6.40)%]和Oxy组[(9.42±2.11)%]细胞凋亡率升高( F＝146.260， P<0.05)，差异有统计学意义；与Sham组(6.83±1.27、7.08±1.56、4.58±1.08)比较，I/R组和Oxy组脊髓组织中bcl-2(36.75±5.17、36.75±5.17)、bax(50.92±7.03、29.42±5.37)和Caspase-3蛋白(45.25±5.22、30.58±3.40)的表达水平升高( F＝308.000、214.530、381.670， P<0.05)，差异有统计学意义。与I/R组比较，Oxy组在再灌注6 h(2.67±0.52、4.33±0.52)、12 h(3.33±0.52、4.83±0.41)、24 h(4.17±0.75、5.67±0.52)时后肢运动功能评分升高( F＝152.460、126.480、46.750， P<0.05)，脊髓前角运动神经元病理学损伤较轻，细胞凋亡率[(29.58±6.40)%、(9.42±2.11)%]降低( F＝109.320， P<0.05)，脊髓组织中bcl-2(36.75±5.17、36.75±5.17)表达上调( F＝165.310， P<0.05)，bax(50.92±7.03、29.42±5.37)和Caspase-3蛋白(45.25±5.22、30.58±3.40)的表达下调( F＝159.350、142.130， P<0.05)，差异均有统计学意义。 结论:盐酸羟考酮预先给药减轻脊髓缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制细胞凋亡有关。

目的:评价甲烷对脊髓缺血再灌注大鼠炎症反应时嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7(P2X 7R)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。 方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠54只，3月龄，体重350～380 g，采用随机数字表法分为3组( n＝18)：假手术组(S组)、脊髓缺血再灌注组(I/R组)和甲烷组(M组)。S组经右髂总动脉逆行置入Fogarty球囊套管至胸主动脉但不阻断缺血；I/R组采用阻断胸主动脉联合体循环低血压的方法诱导脊髓缺血9 min，然后恢复灌注，建立脊髓缺血再灌注损伤模型；M组于再灌注即刻腹腔注射10 ml/kg甲烷饱和生理盐水。于再灌注12、24和48 h时测定后肢运动-感觉障碍指数(MSDI)；于再灌注48 h时处死大鼠取L 3-5脊髓组织，采用尼氏染色和免疫荧光染色确定脊髓前角和后角正常神经元数量、活化小胶质细胞数量及其表达P2X 7R、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、计caspase-1、IL-1β和IL-18的水平。 结果:与S组比较，I/R组再灌注12、24和48 h时后肢MSDI升高，再灌注48 h时脊髓前后角正常神经元计数减少，活化小胶质细胞计数增加，P2X 7R、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β和IL-18表达上调( P<0.01)；与I/R组比较，M组再灌注各时点后肢MSDI降低，再灌注48 h时脊髓前后角正常神经元计数增加，活化小胶质细胞计数减少，P2X 7R、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β和IL-18表达下调( P<0.05)。 结论:甲烷减轻脊髓缺血再灌注大鼠炎症反应的机制与抑制P2X 7R/NLRP3信号通路有关。

目的:观察和探讨鞘内注射miR-125b mimic对大鼠脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)后小胶质细胞活化和神经炎症反应的影响及机制。方法:120只SD大鼠随机分为4组：假手术组(Sham组，鞘内注射生理盐水)、损伤组(IR组，鞘内注射生理盐水)、mimic组(IR+鞘内注射miR-125b mimic)和control组(IR+鞘内注射miR-125b control)。Sham组仅开胸暴露主动脉弓而不夹闭，其余各组使用动脉夹夹闭主动脉弓14 min，再移除动脉夹制备SCIRI模型。各组大鼠术前给予连续3 d鞘内注射，每天1次。Iba-1作为小胶质细胞特异性标记物，损伤后48 h采用免疫荧光法观察小胶质细胞的形态并计数活化的细胞数量；双免疫荧光观察Iba-1和NOD样受体pyrin结构域含3(NLRP3)在细胞的分布。Western blot法测定脊髓组织中Iba-1、NLRP3、cleaved caspase-1蛋白含量；ELISA法测定炎症因子IL-1β含量。结果:损伤后48 h，Sham组脊髓背角内小胶质细胞多为分支样形态，未见高Iba-1荧光信号表达；IR组和control组可见大量小胶质细胞形态为变形虫样，且高Iba-1荧光信号的细胞数量明显增加；而mimic组中小胶质细胞形态为分支样和变形虫样混杂，高Iba-1荧光信号的细胞数量较IR组明显降低( P<0.05)。双免疫荧光法显示NLRP3主要分布于高Iba-1荧光信号的小胶质细胞上。与Sham组相比，IR组脊髓组织中Iba-1、NLRP3、cleaved caspase-1和IL-1β蛋白表达均明显增加( P<0.05)。与IR组相比，mimic组明显降低脊髓中Iba-1、NLRP3、cleaved caspase-1和IL-1β蛋白表达( P<0.05)。而control组与IR组的上述指标差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:鞘内注射miR-125b mimic通过抑制SCIRI引起的小胶质细胞活化，进而减少脊髓组织中NLRP3炎症体表达，发挥有效的抗炎作用。

脊髓损伤临床常见且预后大多较差，损伤后病理过程相当复杂。近年来，神经系统疾病中类泛素修饰蛋白(SUMO)的作用越来越受到关注。SUMO是一类最新发现的蛋白质翻译后修饰蛋白，类泛素化修饰在人体中多个生理和病理生理学活动过程中发挥重要作用。研究结果显示脊髓损伤后脊髓水肿、脊髓缺血/再灌注、氧化应激和炎性反应等过程中多种重要的蛋白分子均存在SUMO化修饰调控机制，SUMO相关蛋白的应用亦被证明可调节氧化应激延缓神经元的死亡，其与抗氧化剂等其他脊髓治疗性化合物联合使用有望用于预防缺血性损伤的神经保护，本文拟对脊髓损伤过程中有关SUMO化修饰的最新研究作一综述。

目的:探讨骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cell, MSC）鞘内移植能否抑制缺血再灌注损伤脊髓受体相互作用蛋白激酶1（receptor interacting protein kinase 1, RIPK1）表达促进神经功能修复。方法:用SD大鼠制作脊髓缺血再灌注损伤（spine cord ischemia reperfusion injury, SCII）模型。50只SD大鼠按随机数字表法分为5组（每组10只）：正常组（Sham组），大鼠开腹游离腹主动脉后立即关腹，不做腹主动脉阻断；对照组（Con组），造成SCII后鞘内不做任何处理；PBS组，造成SCII后鞘内注射等容量PBS液；坏死性凋亡抑制剂（necrostatin-1, Nec-1）组，造成SCII后静脉注射Nec-1；MSC组，造成SCII后鞘内注射MSC。采用流式细胞仪对MSC表面细胞标志CD29、CD90、CD34、CD45进行鉴定；SCII后第2天，采用比索比蒂布雷斯纳汉下肢运动功能评分法和下肢体感诱发电位（sensory evoked potentials, SSEP）监测大鼠脊髓神经功能，采用免疫组织化学法观察大鼠脊髓RIPK1阳性神经元数目，采用Western blot法检测大鼠脊髓RIPK1蛋白水平。结果:CD29表达率为100%，CD90表达率为99.6%，CD34表达率为0.7%，CD45表达率为1.0%。与Sham组比较，Con组、PBS组、Nec-1组和MSC组下肢运动功能评分下降，脊髓RIPK1阳性神经元数目增多，脊髓RIPK1蛋白水平升高，SSEP的P1波和N1波潜伏期延长，波幅降低（ P<0.05）。与Con组比较，Nec-1组和MSC组下肢运动功能评分增加，脊髓RIPK1阳性神经元数目减少，脊髓RIPK1蛋白水平降低，SSEP的P1波和N1波潜伏期缩短，波幅升高（ P<0.05）。与Nec-1组比较，MSC组下肢运动功能评分增加，脊髓RIPK1阳性神经元数目增多，脊髓RIPK1蛋白水平升高，SSEP的P1波和N1波潜伏期缩短，波幅升高（ P<0.05）。 结论:鞘内移植MSC可能通过抑制缺血再灌注损伤脊髓RIPK1表达促进神经功能修复。

脊髓损伤是一种毁灭性的神经系统疾病，是年轻人的主要致残致死原因。但目前没有治疗脊髓损伤确切方法。氢气是密度最小且无色无味的气体，具有可燃性和一定还原性，可选择性清楚氧自由基。目前氢气成为治疗疾病的热点：包括多种器官缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、骨关节疾病、呼吸系统疾病，可以对脊髓损伤模型中炎症损伤、自噬形成机制及氢气可能的神经保护病理生理机制进行进一步的探讨，提高脊髓损伤后神经功能恢复。

脊髓损伤实验研究是当下热门的医学课题。如何制备与选择合理的实验动物模型至关重要。啮齿类动物大鼠具有易于获得、环境适应性强、手术操作简单、术后易于护理等优点为制备脊髓损伤模型的首选。常见的大鼠脊髓损伤模型有脊髓挫裂伤、脊髓压迫伤、脊髓缺血再灌注损伤、脊髓横断伤、脊髓组织缺损等。本综述针对上述的几种造模方式进行总结，对大鼠脊髓损伤模型的制备与合理选择提供参考。

目的:观察脊髓缺血再灌注损伤（SCII）后神经元Tau蛋白与磷酸化-Tau（p-Tau）蛋白表达的变化。方法:取健康成年SD大鼠96只，随机分为假手术（仅建模不制造损伤）组（ n=48）及SCII（制造SCII模型）组（ n=48）。建模后均于3、6、12、24、48、72 h（ n=8）取L 4~L 5节段脊髓进行免疫组织化学染色以观察脊髓神经元凋亡情况，并比较假手术组与SCII组间及同一个组内各个时间点Tau蛋白、p-Tau蛋白的表达。 结果:假手术组细胞完整，灰质部分细胞密集，少数细胞内可见Tau蛋白表达，细胞核周及细胞质少量丝状p-Tau蛋白表达，Tau蛋白和p-Tau蛋白表达量在各个时间点间比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。SCII组凋亡细胞间可见散在的Tau蛋白阳性表达，未凋亡细胞内可见明显的强阳性表达；Tau蛋白表达量在损伤后逐渐增加，48 h达到峰值，72 h趋于平稳；除72 h外，各时间点间两两比较差异均有统计学意义（ P<0.05）。SCII组在各凋亡细胞细胞质间可见条索状及片状p-Tau蛋白阳性表达；p-Tau蛋白表达量在6 h内迅速增高，6 h后未见明显变化，其后各时间点间两两比较差异均无统计学意义（ P>0.05）。各时间点SCII组的Tau蛋白和p-Tau蛋白表达量组均高于假手术组，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:SCII后6~48 h内调控Tau蛋白和p-Tau蛋白的表达有望减轻脊髓损伤的严重程度。

毛蕊花糖苷广泛分布于兔耳草、地黄、车前子等多种植物中.其对中枢神经系统的作用尤其显著,特别在治疗神经退行性疾病有优良的药用价值,其机制主要通过抑制胱天蛋白酶3(Caspase-3)来减少神经元凋亡、促进神经干细胞增殖、减少自由基堆积、抑制氧化应激和炎症反应来保护神经细胞起到缓解帕金森病症状的作用;通过阻止β-淀粉样蛋白(Amyloid β-protein,Aβ)沉积、抑制凋亡和增强胆碱能活动来改善阿尔茨海默病认知功能障碍;通过减少脊髓神经元细胞损伤来治疗多发性硬化;此外,毛蕊花糖苷还通过增加脑内单胺类神经递质(Monoamine oxidase,MAO)含量起到抗抑郁作用;通过抗炎、减轻氧化应激、抑制神经元凋亡来减少神经元损伤来减轻脑缺血再灌注的损伤;通过减轻氧化应激来起到抗惊厥的作用;还能通过增加脑内神经营养因子(Neurotrophin,NT)、海马突触结合蛋白-1(Synaptotagmin-1,Syt1)和原肌球蛋白受体激酶A(Tropomycin receptor kinase A,TrkA)的表达,增加突触 可塑性起到改善记忆的作用.通过查阅近年来相关文献,对毛蕊花糖苷在中枢神经系统方面的作用进行综述,希望能为毛蕊花糖苷的进一步开发研究提供理论依据.